Классификация СА ДЛЯ РЕЗОРБТИВНОГО ДЕЙСТВИЯДля действия на кишечную флору Для местного применения: Короткого действия (4-6 часов) Норсульфазол, сульфадимезин, этазол, уросульфан, сульфазин. Длительного действия (24-48 часов) Сульфопиридаз ин, Сульфодиметок син СУльфамоксал Сверхдлительн ого действия(7- 10 сут) Сульфолен (Келфизин, Меглюмин). Сульфадоксин Комбинированн ые препараты. Бактрим, сульфатон, липадрим, потесептил. Препараты Фталазол, сульгин, сульфасалазин. Стрептоцид, сульфацил- натрий, сульфадиазин серебра, мефенамид ингалит, «сунореф».

ФАРМАКОКИНЕТИКА Путь введения Всасывание Распределение БиотрансформацияЭкскреция А) ВНУТРЬ: Все препараты резорбтивного действия (таб, пор, суп). Б) МЕСТНО: мази, линименты, пасты, глазные капли. В)ПАРЭНТЕР АЛЬНО: липадрим (растворы для инъекций) Хорошее у препаратов резорбтивного действия (особенно в тонком кишечнике и максимальная концентрация в крови через 2-4 часа). «Утяжелённые СА» (для действия на кишечник) при приёме внутрь переходят в толстый кишечник и оказывают местное противомикробное действие. Длительность действия зависит от связывания с белками в крови (сульфадиметоксин- до 99%; сульфомонометок- син-до 92%; сульфадимезин - до 22%). Хорошо проникают в лёгкие, в плевру, асцитическую и синовиальную жидкости (СА короткого действия быстрее, чем пролонгированные. ) В ликвор : лучше – сульфапиридазин, хуже – сульфадиметоксин, остальные – умеренно. Легко проникают через плаценту; в молоко матери. Плохо проникают в слюну (3%), во влагалище (1%). В основном в печени– ацетилирование и глюкуронизация. Глюкуроновые метаболиты хорошо растворимы в воде и в почках не реабсорбируются и не вызывают кристаллурию (сульфадиметоксин). Выделяются почками в виде: 1. метаболитов 2. неизменённым и (для лечения инфекции мочевыводящих путей ).

Механизм действия Бактериостатический: по типу конкурентного антагонизма тормозят включение ПАБК и синтез фолиевой кислоты, пуриновых, пиримидиновых оснований, а также нуклеиновых кислот микробными клетками. Бактерицидный: у комбинированных препаратов обусловлен наличием в их составе триметоприма, который является ингибитором редуктазы. В результате чего нарушается превращение фолиевой кислоты в дегидрофолиевую, а затем и в активные формы – тетрафолатредуктазу и синтетазу, что приводит к нарушению синтеза микробной стенки и гибели микроорганизма. Тип действия: Бактериостатический и бактерицидный (комбинированные препараты). Спектр действия: А) Бактерии (грамм+, грам-)- кокки, кишечная палочка, шигеллы, холерный вибрион, возбудители газовой гангрены (клостридии), сибирской язвы (сибиреязвенная палочка), дифтерии (палочка Лёффлера), пневмококки, инфлюэнцы. Б) Хламидии (возбудители трахомы, орнитоза, паховой лимфогранулёмы). В) Актиномицеты (возбудитель актиномикоза). Г) Простейшие (возбудитель токсоплазмоза, плазмодии малярии).

Показания А) Инфекционные заболевания внутренних органов -при заболеваниях дыхательных, желчных путей, ангины, фарингиты, тонзиллиты, отиты, менингит (препараты резорбтивного действия). Б) Инфекции мочевыводящих путей –циститы, уретриты, пиелонефриты (препараты выделяющиеся с мочой в неизменённом виде - уросульфан). В) Кишечные инфекции (плохо всасывающиеся из кишечника препараты - фталазол, сульгин). Г) Заболевания глаз (сульфацил-натрий), инфицированные раны, кожные поражения (стрептоцид, мефенамид, сульфадиазин серебра).

Побочные эффекты: Токсические: А) Диспепсические явления (тошнота, рвота ) Б) Нейротоксические нарушения (со стороны ЦНС, невриты, полиневриты) В) Угнетение кроветворения (лейкопения, редко - агранулоцитоз). Г) Нефротоксические (камнеобразование в почках, кристаллурия). Аллергические: Поражения кожи и слизистых оболочек, синдром Лайелла Контроль эффективности. Клиника заболевания – положительная динамика (снижение температуры, улучшение общего состояния, исчезновение или убыль основных симптомов). Лабораторные данные – нормализация показателей анализов крови, мочи, кала. Инструментальные данные – нормализация данных УЗИ, рентгена.

Обеспечение безопасности. 1. Необходимо знание возможных побочных эффектов. 2. Предотвращение ПЭ: а) не передозировать б) обильное питьё в) запивать щелочными растворами (1% содовый раствор, минеральная вода, Боржоми) для ощелачивания кислой среды мочи и предотвращения кристаллурии. г) не применять у больных с нарушениями функций печени и почек. Коррекция возникших ПЭ: а) при выраженных проявлениях ПЭ – отмена препарата б) при невыраженных диспепсических ПЭ - назначать приём СА после еды (обычно до еды – для лучшего всасывания). в) обильное питьё.

Взаимодействие. Сульфаниламиды: 1) усиливают действие непрямых антикоагулянтов, метотрексата, НПВС. 2) снижают эффективность бензокаина, новокаина, новокаинамида (препаратов в процессе метаболизма которых образуется ПАБК, по этой же причине не применяют продукты, содержащие в большом количестве ПАБК – зелёные части растений, цветную капусту, шпинат, бобовые). 3) антагонист ко-тримоксазола – фолиевая кислота. 4) синергизм с ХТС: полусинтетическими пенициллинами, макролидами, линкомицином, фузидином, полимиксинами. 5) антагонизм с ХТС: левомицетином, ристомицином, аминогликозидами, налидиксовой кислотой, уротропином.