1. Снотворные средства 2. Противоэпилептические средства 3. Противопаркинсонические средства

1. Снотворные средства

Сон - определение Сон - процесс физиологического угнетения сознания, когда повышается активность гипногенных (ответственных за сон) структур (передний гипоталамус, ретикулярная фармация нижнего отдела ствола мозга) и снижается пробуждающее действие активирующей восходящей ретикулярной формации.

Фазы сна Медленный сон Быстрый сон

Медленный сон (переднемозговой, синхронизированный медленноволновой тип) Во время медленного сна наблюдается: медленное движение глазных яблок АД не меняется либо снижено мышцы умеренно расслаблены возрастает тонус парасимпатических центров повышается уровень эндогенных веществ, обладающих гипногенной активностью («дельта» пептид сна, серотонин) продолжительность 90 минут Первые четыре медленно волновые стадии сна в норме занимают 7580 % всего периода сна. Предполагают, что медленный сон связан с восстановлением энергозатрат. Исследования показали, что именно фаза медленного сна является ключевой для закрепления осознанных «декларативных» воспоминаний

Быстрый сон (парадоксальный, де синхронизированный быстро волновой) Быстрый сон сопровождается: быстрым движением глазных яблок богат сновидениями повышается мозговой кровоток увеличивается ЧСС АД и дыхание нестабильны повышается симпатический тонус продолжительность фазы 20 мин Быстрый сон прервать труднее, чем медленный, хотя именно быстрый сон ближе к порогу бодрствования. Прерывание быстрого сна вызывает более тяжёлые нарушения психики по сравнению с нарушениями медленного сна. Часть прерванного быстрого сна должна восполняться в следующих циклах. Предполагают, что быстрый сон обеспечивает функции психологической защиты, переработку информации, её обмен между сознанием и подсознанием. Слепым от рождения снятся звуки и ощущения; БДГ у них нет. Слепым

Снотворные средства-- фармакологические вещества различного химического строения, которые способствуют наступлению сна, нормализуют его глубину, разность, длительность, предупреждают ночные пробуждения.

Историки считают, что самым первым снотворным препаратом было «лекарство от всех болезней» алкоголь, дату открытия которого нельзя установить даже приблизительно. Однако рассматривать его как снотворное несерьезно из-за наличия в спектре действия возбуждающего и диуретического компонентов, а также выраженного эффекта последействия (похмелья) и опасности алкогольной зависимости. Известно, что ассирийцы улучшали сон алкалоидами белладонны где- то в 2000 г. до н.э., а египтяне опием в 1550 г. до н.э. За 1000 лет до нашей эры индийский врачеватель Чарака применил общую анестезию токсическими дозами алкоголя, а ингаляционный наркоз смесью паров опия, гашиша, дурмана, аконита, мандрагоры и др. применяли в Германии в 800-х годах; в 1803 г. там же выделили морфин.

Критерии «идеального» снотворного Способность быстро вызывать сон, близкий к физиологическому, без нарушений его архитектуры и ночных пробуждений, сохранение бодрости и хорошего самочувствия в течение дня; быстрое достижение концентрации препарата в крови и быстрое его выведение; селективное связывание с рецепторными структурами, обеспечивающее избирательность снотворного действия при отсутствии других эффектов; отсутствие токсичности и клинических взаимодействий с другими препаратами; быстронасыщаемый профиль доза-эффект с минимальным развитием привыкания, зависимости и передозировки; отсутствие влияния на двигательную активность, память и соматические функцию.

«идеальное снотворное» не должно: 1. Отрицательно влиять на память, дыхание и другие жизненные функции. 2. Вызывать привыкание, психическую и/или физическую зависимость и синдром отмены. 3. Приводить к возвратной инсомнии. 4. Быть способным вызывать передозировку.

Химические группы снотворных средств, разрешенных к применению в России. - бромиды, бромоуреиды - барбитураты - хиназолины - бензодиазепины - этаноламины - циклопирролоны - имидазопиридины Классификация

Бромоуреиды. В 1826 г. наряду с растительными снотворными стали применяться синтетические, начиная с солей брома. Соли брома быстро поступают в кровоток после приема внутрь, но период полувыведения брома составляет около 12 дней, что определяет его кумуляцию в организме, токсичность и бромизм - синдром, включающий акне, аллергический насморк, конъюнктивиты, апатию, атаксию и депрессию, часто делирий и пурпуру. Через полтора столетия бромизм внезапно возник в Германии, а причиной его стал безрецептурный отпуск снотворных группы бромуреидов (созданы в гг.), из которых в России разрешен к применению только бромизовал ( мг за 30 минут до сна). Этот препарат не рекомендован к применению в Великобритании, США и ряде других стран. Данные о механизме действия брома и бромуреидов и их влиянии на структуру сна не обнаружено.

Барбитураты. Запрещены в развитых странах, исключены из списка основных лекарств ВОЗ. Характеризуются высокой вероятностью психической и физической зависимости по алкогольному типу и наличием опасных побочных эффектов. Ускоряют микросомальный метаболизм самих себя и сопутствующих лекарств, что приводит к непредсказуемым взаимодействиям. Противопоказаны при заболеваниях печени и почек. Медленное выведение (ТЅ ч) является причиной выраженного дневного последействия барбитуратов.

Хиназолины Известны с 1958 года. Достаточно известен метаквалон, который не нарушает структуру сна, но в остальном похож на барбитураты (ТЅ ч).

Бензодиазепины. Препараты этого класса взаимодействуют с ГАМК-рецепторами ЦНС. В качестве снотворных средств назначают бензодиазепины с наиболее выраженным снотворным компонентом: бротизолам, мидазолам, триазолам (ТЅ 1-8 ч); нитразепам, оксазепам, темазепам (ТЅ 5-15 ч); флунитразепам, флуразепам (ТЅ часов). Бензодиазепины - препараты избирательного рецепторного действия с широким терапевтическим интервалом и низкой токсичностью. Наиболее опасными побочными эффектами бензодиазепинов являются антероградная амнезия, привыкание и связанные с ним зависимость и синдром отмены по окончании терапии, дневная сонливость (за исключением препаратов короткого действия).

Этаноламины. К этой группе относится доксиламин, являющийся антагонистом H1-гистаминовых рецепторов. Под торговым наименованием Донормил выпускается в виде шипучих, растворимых таблеток, содержащих 15 мг субстанции. ТЅ доксиламина составляет ч; он обладает дневным последействием. По эффективности доксиламин сравним с бензодиазепинами. Среди побочных эффектов превалируют М- холиноблокирующие: сухость во рту, нарушение аккомодации, запор, дизурия, повышение температуры тела. Препараты этой группы потенцируют действие ингибиторов ЦНС

Циклопирролоны. Единственный представитель – зопиклон препарат короткого действия (ТЅ 5-6 часов). Взаимодействует с ГАМК-комплексом, связывается селективно только с рецепторами ЦНС за счет чего побочные эффекты слабые и редкие. В ряде случаев наблюдается дневное последействие Оптимальная терапевтическая доза - 7,5 мг, передозировка зопиклона относительно безопасна.

Имидазопиридины. применяются с 1988 г. Селективный блокатор субтипа омега-1-рецепторов ГАМК-комплекса, золпидем (Ивадал, Санвал, Сомит) не связывается с другими подтипами рецепторов, как центральными, так и периферическими. От других препаратов он отличается меньшей токсичностью. Золпидем не вызывает привыкания, антероградной амнезии и дневного последействия. Достаточно сказать, что при прочих равных условиях все типичные для бензодиазепинов побочные эффекты золпидема по частоте и выраженности не отличались от эффекта плацебо, в то время как у имована 42% побочных эффектов превышали действие плацебо. Снотворное действие золпидема наблюдается при терапевтической дозе 10 мг, тяжелых случаев при передозировке не наблюдалось.

Главное из темы снотворные Снотворные препараты рецепторного действия, разработанные за последние годы, близки по терапевтической активности и различаются только по стоимости, частоте и спектру побочных эффектов. В настоящее время наиболее полно требованиям, предъявляемым к «идеальному снотворному» отвечают представители двух новых классов – циклопирролонов и имидазопиридинов.

2. Противоэпилептические средства

Эпилепсия Эпилепсия – термин собирательный, применяемый для обозначения группы хронической судорожной патологии, общим для которой являются внезапные приступы (припадки) с потерей или расстройством сознания, обычно, но не всегда, сопровождающейся характерными движениями (судороги) и иногда спонтанной гиперактивностью. Припадки почти всегда коррелируют с изменениями на ЭЭГ. К сожалению, из-за незнания основ современной противоэпилептической терапии эффективность ее даже в развитых странах во многих случаях недостаточна.

Противоэпилептические средства - лекарственные препараты, обладающие способностью предупреждать развитие припадков у больных эпилепсией.

Клиническая классификация эпилепсии. 1 Выделяют: 1) большие судорожные припадки (большая эпилепсия, grand mal, приступ длится минут); 2) психомоторные припадки; 3) малые приступы эпилепсии (petit mal); 4) миоклонус-эпилепсию. От французского - grand - большой, mal - болезнь - генерализованные тонико клонические судороги с потерей сознания, которые через несколько минут сменяются общим угнетением ЦНС. Длительные приступы или приступы, следующие один за другим с малыми интервалами, обозначают термином "эпилептический статус". Психомоторные припадки (или эквиваленты) проявляются приступами расстройств поведения, неосознанными и немотивированными поступками, о которых больной не помнит. Приступы часто сопровождаются сумеречным сознанием и автоматизмами. Судорог нет. Petit - от французского - малый, небольшой. Характеризуется очень кратковременной утратой сознания. Могут быть подергивания мышц лица и других групп мышц. Миоклонус-эпилепсия проявляется кратковременными судорожными подергиваниями мышц без утраты сознания. Противоэпилептические средства применяют для предупреждения или уменьшения по интенсивности и частоте судорог или их эквивалентов, наблюдаемых при периодически возникающих приступах различных форм эпилепсии.

Противосудорожные (противоэпилептические средства) Производные барбитуровой кислоты фенобарбитал, бензонал, бензобамил, гексамидин Производные гидантоина дифенин Производные оксазолидиндиона триметин Сукцинимиды этосукцимид Производные иминостильбена карбамазепин Производные бензодиазепина клоназепам Вальпроевая кислота ацедипрол декапин Новейшие противоэпилептические средства ламотриджин, габапентин, фелбамат, вигабатрин

Основные противоэпилептические препараты ВОЗ определяет как необходимые (которые всегда должны быть доступны) следующие препараты: вальпроат натрия, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, этосуксимид, диазепам

Принципы выбора препаратов Противоэпилептические препараты выбирают в зависимости от формы эпилепсии и типа эпилептических припадков. В соответствии с вероятностью благоприятного эффекта их делят на препараты первого (предположительно наиболее эффективного для данной формы), второго и третьего или дальнейшего выбора Среди препаратов третьего выбора используют также новейшие, из которых в России зарегистрированы ламотриджин и вигабатрин.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ препаратов не совсем ясен, так как не известна этиология эпилепсии. Эти средства снижают возбудимость нейронов эпилептогенного очага. Первичные реакции противоэпилептических средств возникают на уровне нейрональных мембран. Под их влиянием происходит стабилизация мембран нейронов, что ведет к увеличению рефракторного периода, снижению лабильности, угнетению межнейрональной передачи возбуждения. Не исключено, что действия ряда противоэпилептических средств связано с повышением содержания в мозге гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК). Лечение больных с каждой из указанных форм эпилепсии проводят определенными противоэпилептическими средствами, длительно, обычно годами. Отмену препаратов проводят постепенно, осторожно.

Преимущественность применения при разных формах эпилепсии

Эффективным при всех формах эпилепсий и припадков является вальпроат. Благодаря этому в настоящее время он занял место препарата первого выбора практически при всех формах эпилепсии. Оптимальными его формами являются Депакин Хроно Депакин Энтерик. Хроно форма вальпроатов – Депакин Хроно – обеспечивает длительную устойчивую концентрацию в крови. Кроме того, эти препараты можно давать в однократной суточной дозе на ночь, что, минимально обременяя пациента, обеспечивает соблюдение им режима лечения более надежно, чем при многократных приемах.

Депакин - противоэпилептический и противосудорожный препарат. Депакин обладает центральным миорелаксирующим и седативным действием. Проявляет противоэпилептическую активность при различных типах эпилепсии (генерализованных и фокальных формах). Улучшает психическое состояние и настроение больных. Депакин, по-видимому, ингибируя фермент ГАМК- трансферазу, воздействует на ГАМК-эргическую систему - способствует повышению концентрации в центральной нервной системе (ЦНС) гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК/GABA), в результате чего снижается возбудимость и судорожная готовность моторных зон головного мозга. ГАМК

Депакин Хроно и Депакин Хроносфера - формы замедленного высвобождения, обеспечивающие более равномерные концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови в течение суток. По сравнению с формами Депакина немедленного высвобождения в эквивалентных дозах характеризуются следующим: продленной абсорбцией; идентичной биодоступностью; Cmax в плазме достигается примерно через 7 часов после приема внутрь; меньшее значение Cmax (примерно на 25%), но более стабильная фаза плато от 4 до 14 часов после приема; более линейная корреляция между дозой препарата и концентрацией вальпроевой кислоты в плазме крови.

Фенобарбитал Хотя фенобарбитал и является одним из наиболее эффективных противосудорожных препаратов, однако очень существенные побочные действия в отношении психических функций, особенно памяти, необратимого снижения интеллекта, возможности психозов делают его применение нежелательным, особенно у детей. Кроме того, диапазон его действия уже, чем у вальпроата и карбамазепина, при эпилепсии с абсансами он приводит к их учащению и утяжелению, иногда провоцируя статус абсансов. Фенобарбитал является препаратом первого выбора только при припадках новорожденных.

Новейщие противоэпилептические препараты Среди новых АЭП наиболее перспективны вигабатрин, ламотриджин, окскарбазепин, тиагабин, фелбамат, топирамин Наибольшее применение уже нашли окскарбазепин, вигабитрин, ламотриджин.

Окскарбазепин противосудорожный нормотимический препарат. Применяется в терапии эпилепсии и биполярного расстройства. По структуре повторяет карбамазепин, отличается от последнего присутствием дополнительного атомакислорода на дибензазепиновом кольце.нормотимический эпилепсиибиполярного расстройствакарбамазепинкислорода Основной действующий метаболит окскарбазепина (Трилептал) отличается от соответствующего метаболита карбамазепина меньшей токсичностью, и поэтому препарат лучше переносится.

Вигабатрин (сабрил) Вигабатрин (сабрил) имеет ГАМК-подобную структуру, но отличается иным способом действия, оказывая противоэпилептическое влияние путем необратимого подавления ГАМК-трансаминазы, тем самым повышая содержание ГАМК в ЦНС. Вигабатрин практически не подвергается в организме биотрансформации. Это имеет два важных последствия для клиники: 1) отсутствие гепатотоксичности; 2) при совместном применении с другими АЭП вигабатрин не оказывает существенного влияния на их содержание в плазме крови. Дозы: мг на 1 кг в сутки. Препарат назначают при парциальных и вторично генерализованных припадках. В последнее время показана его эффективность в отношении наиболее трудно курабельных эпилептических приступов падения, в частности при синдроме Леннокса-Гасто.

Ламотриджин (ламиктал) Ламотриджин (ламиктал) относится к препаратам с иным типом действия, чем у других АЭП. Он не усиливает ГАМК-опосредованное торможение, но оказывает подавляющее влияние на возбудительные трансмиттеры (глютамат) или ингибирует соответствующие рецепторы. Препарат также наиболее эффективен при сложных парциальных и вторично генерализованных припадках, а также эпилептических приступах падения у детей (при синдроме Леннокса-Гасто прежде всего). Дозы: 58 мг на 1 кг в сутки. При одновременном использовании с другими АЭП ламотриджин незначительно укорачивает период полужизни энзиминдуцирующих препаратов (фенобарбитал, карбамазепин, фенитоин, примидон), но период полужизни самого ламотриджина существенно удлиняется вальпроатом, что требует снижения доз ламотриджина, так как это чревато явлениями интоксикации.

Стабилизирует пресинаптические мембраны нейронов и их потенциал- зависимые натриевые каналы, а также блокирует высвобождениенейромедиаторов (прежде всего глутамата и аспартата). Глутамат, являясь возбуждающим нейромедиатором мозга, играет главную роль в возникновении эпилептических приступовнейроновнейромедиаторовглутаматааспартатаэпилептических приступов

Главный принцип тактики лечения В настоящее время общепризнанной тактикой лечения эпилептических припадков является монотерапия, т.е. Лечение одим препаратом.

Процесс лечения Начинать следует с постепенного наращивания доз, исходя из минимальной в расчете на массу тела. Темп наращивания оптимально составляет 1/2 разовой дозы каждые 3 дня.

Продолжительность лечения Наиболее вероятно практическое выздоровление при идиопатических формах эпилепсии. Доброкачественная детская эпилепсия с центротемпоральными спайками имеет риск рецидива около 2%. Сравнимо низкий риск рецидива дают генерализованные идиопатические эпилепсии с абсансами детского и юношеского возраста. вопрос об отмене лечения можно ставить после 2 лет ремиссии При формах эпилепсии с известным высоким риском рецидива вопрос об отмене лечения следует ставить не ранее 5 лет ремиссии.

Условия отмены противоэпилептических лекарств являются: срок ремиссии, соответствующий форме эпилепсии; отсутствие в ЭЭГ выраженной патологической активности, не обязательно эпилептиформной. Отмена проводится постепенным снижением, шагами по 1/8 суточной дозы на протяжении 6–12 мес. При более доброкачественных эпилепсиях выбирается темп ближе к 6 мес, при остальных – ближе к году

Противопоказания Вальпроаты – семейные гепатопатии, нарушения свертываемости крови; возраст меньше 2 лет. Бензодиазепины – угловая глаукома, миастения, гепатическая порфирия. Карбамазепин – атриовентрикулярный блок, повышенная чувствительность к трициклическим антидепрессантам. Фенитоин – атриовентрикулярный и синоатриальный блок, гепатическая порфирия. Фенобарбитал, примидон, карбамазепин, клоназепам - гепатическая порфирия

3. Противопаркинсонические средства

Болезнь Паркинсона (БП) Болезнь Паркинсона (БП) – неуклонно прогрессирующее нейродегенеративное заболевание, в основе которого лежит постепенная гибель (апоптоз) нигростриарных нейронов. В течение последних лет интенсивно исследуются следующие метаболические нарушения при БП: 1) окислительный стресс меланинсодержащих нейронов, обусловленный деградацией дофамина при участии ионов железа, который ведет к продукции свободных радикалов, снижению активности защитных протеаз, повышению образования супероксидов; 2) торможение ферментов дыхательных цепей с утратой митохондриальной ДНК, вызывающее торможение электронного потока и окислительного фосфорилирования; 3) активация К+-АТФ-каналов; 4) нарушение гомеостаза кальция; 5) активация фосфорилирования цитоскелетных элементов с образованием телец Леви. Эти факторы обусловливают утрату защитных клеточных механизмов против эндогенных и экзогенных вредных воздействий, что ведет к нейрональной дисфункции.

Биохимическим субстратом патогенеза БП Биохимическим субстратом патогенеза БП является нарушение баланса основных нейромедиаторов, обеспечивающих функции базальных ганглиев – дофаминергической - ацетилхолинергической систем. В связи с прогрессирующей дегенерацией дофаминергических нигростриарных нейронов наступает дефицит дофамина. Снижение тормозной функции дофаминергических нейронов влечет за собой растормаживание и повышение функциональной активности холинергических систем. Этот дисбаланс усиливается в связи с повышением активирующего влияния возбуждающего нейротрансмиттера – глутамата – на холинергические нейроны через N-метил-D-аспартат-рецепторы холинергических нейронов.

Принципы лечения паркинсонизма 1. Фармакотерапия: - нейропротекторная терапия; - симптоматическая терапия. 2. Медико-социальная реабилитация. 3. Лечебная физическая культура (ЛФК), физиотерапия. 4. Нейрохирургическое лечение. 5. Вспомогательная терапия (коррекция побочных эффектов фармакотерапии, вегетативных, когнитивных нарушений и др.).

Фармакотерапия К средствам с предполагаемым нейропротекторным действием при БП относятся: - средства с антиоксидантным эффектом (ингибиторы МАО типа В, токоферол, тиоктовая кислота, десфероксамин); - агонисты дофаминовых (ДА) рецепторов; - ингибиторы транспорта дофамина; - антагонисты возбуждающих аминокислот (амантадин, будипин, ремацемид, рилузол); - трофические факторы (глиальный нейротрофический фактор, мозговой фактор роста, фибробластный фактор роста); - противовоспалительные средства (ингибиторы синтетазы оксида азота, иммунофилины, талидомид).

Современные тенденции В настоящее время в клинической практике наибольшее применение нашла терапия: ингибиторами МАО типа В, агонистами ДА-рецепторов, амантадином

Симптоматическая терапия БП Направлена на нормализацию дисбаланса нейротрансмиттеров. Для этого применяют: антихолинергические препараты; блокаторы возбуждающего влияния глутамата на NMDA-рецепторы – амантадины; предшественники дофамина – леводопасодержащие препараты; средства, снижающие катаболизм уже образовавшегося дофамина в сохранных дофаминергических нейронах (ингибиторы МАО типа В, ингибиторы катехол-О-метилтрансферазы – КОМТ); агонисты ДА-рецепторов, непосредственно стимулирующие постсинаптические рецепторы.

Антихолинергические препараты Холинолитики снижают повышенную активность ацетилхолинергических структур базальных ганглиев. К этой группе относятся тригексифенидил, бипериден, трипериден, бензтропин. Холинолитики назначают по 1 таблетке 2–3 раза в день. Противопоказаниями для назначения холинолитиков являются психотические, когнитивные расстройства, глаукома, аденома предстательной железы, пожилой и старческий возраст. Побочные эффекты проявляются сухостью слизистых, запорами, нарушением зрения, галлюцинациями, возбуждением

Антиацетилхолинергические средства Тригексифенидил Бипериден Трипериден Бензтропин Дифенилгидрамин Цикримин Проциклидин

Препараты амантадина Амантадины увеличивают синтез дофамина в пресинаптических терминалях, ускоряют высвобождение дофамина в синаптическую щель, тормозят обратный захват дофамина в пресинаптическую терминаль, обладают холинолитическим действием, блокируют NMDA-глициновые рецепторы и ослабляют возбуждающие кортикостриарные влияния. Амантадина сульфат выпускается в таблетированной форме и во флаконах для внутривенных инфузий, что делает его полезным при лечении декомпенсаций БП в виде акинетических кризов с расстройствами глотания, а иногда и сознания. Побочные эффекты при применении амантадинов редки и проявляются сухостью во рту, "мраморностью" кожи, отеками голеней, зрительными иллюзиями и эпизодами возбуждения.

Препараты амантадина Амантадина гидрохлорид Амантадина сульфат Мидантана глюкуронид

ДОФА-содержащие препараты 1. ДОФА-содержащие препараты (ДСП) являются наиболее эффективными противопаркинсоническими средствами. Сроки назначения леводопатерапии зависят от темпа прогрессирования заболевания, рода профессиональной деятельности больного и его настроенности продолжать работу, семейно-бытового статуса. В целом назначать ДОФА-содержащие препараты необходимо тогда, когда имеются выраженные двигательные нарушения, не купирующиеся другими противопаркинсоническими средствами. В настоящее время применяются средства, содержащие леводопу с ингибитором периферической ДОФА-декарбоксилазы, при этом среди них имеются препараты пролонгированного и быстрого действия (мадопар ГСС и мадопар быстрорастворимый)

ДОФА-содержащие препараты 2. С целью коррекции моторных флюктуаций и лекарственных дискинезий применяют средства, поддерживающие уровень дофамина в сохранных дофаминергических нейронах – ингибиторы МАО типа В, а также агонисты ДА-рецепторов. Кроме того, в программе коррекции моторных флюктуаций используют следующие приемы: 1) коррекция однократной и суточной дозы; 2) коррекция кратности приема лекарственных средств в течение суток; 3) коррекция комбинации препаратов; 4) назначение пролонгированных и быстрорастворимых форм ДОФА-содержащих средств.

Препараты, содержащие леводопу в комбинации с ингибитором периферической ДОФА-декарбоксилазы (ДДК) Таблетки Sinemet Nakom Tidomet LS Tidomet PlusTidomet Forte Капсулы Бенсеразид Madopar-62,Madopar-125Madopar-250 Таблетки Бенсеразид Madopar-250 Препараты пролонгированного действия, содержащие леводопу и ингибитор ДДК Sinemet CR Madopar HBS Растворимая лекарственная форма леводопы с ингибитором ДДК Madopar 125 белая диспергируемая таблетка

Агонисты ДА-рецепторов Действие агонистов ДА-рецепторов совершается в "обход" дегенерирующих нигростриарных нейронов и определяется их влиянием на постсинаптические рецепторы. Эффект агонистов ДА-рецепторов зависит от типа ДА-рецепторов, на которые они воздействуют. Как правило, терапевтический эффект связан со стимуляцией Д2-рецепторов. Агонисты ДА-рецепторов вызывают более стабильную, длительную и физиологическую стимуляцию ДА-рецепторов, что снижает риск развития моторных флюктуаций и дискинезий. Побочными эффектами агонистов ДА-рецепторов являются тошнота, рвота, ортостатическая гипотензия, галлюцинации, лекарственные дискинезии, нарушения сна, усиление либидо.

Агонисты дофаминовых рецепторов Эрголиновые агонисты Бромокриптин Лизурид Перголид Неэрголиновые агонисты Пирибедил Прамипексол

Ингибиторы КОМТ Снижение уровня леводопы и дофамина может быть результатом метилирования под воздействием фермента КОМТ. Процесс метилирования происходит в желудочно-кишечном тракте, кровеносном русле и головном мозге. Метилирование может быть заторможено путем назначения ингибиторов КОМТ периферического или центрального действия. Ингибиторы КОМТ увеличивают биодоступность леводопы, уменьшая уровень ее неактивных метаболитов в кровеносном русле и головном мозге. Метилирование может быть заторможено путем назначения ингибиторов КОМТ периферического или центрального действия. Ингибиторы КОМТ преимущественно периферического действия не проходят через гематоэнцефалический барьер и препятствуют метилированию леводопы в желудочно-кишечном тракте и кровеносном русле. К таким ингибиторам относится энтакапон. Энтакапон назначают в дозе 200 мг с каждым приемом ДСП, так как период полужизни препарата составляет от 1,5 до 3 ч. Суточная доза энтакапона зависит от частоты приема леводопы и колеблется у разных больных от 600 до 1400 мг.

Ингибиторы КОМТ Tolcapon Entacapon

Ингибиторы МАО типа В Селегилин Препараты этой группы вызывают: торможение окислительного расщепления дофамина; ингибируют обратный захват дофамина; увеличивают содержание дофамина в стриатум; повышают содержание фенилэтиламина в мозговой ткани, который стимулирует высвобождение и тормозит обратный захват дофамина. Кроме того, имеются данные о возможном нейропротекторном механизме действия

Ингибиторы МАО типа В Селегилин 51040

Принцип лечения БП Принцип этапного лечения БП предусматривает применение в начале заболевания монотерапии, а в случае снижения ее эффективности при прогрессировании болезни – комбинированной терапии.

Спасибо за внимание!