Universitatea de Medicină şi Farmacie Nicolaie Testimiţanu Particularitaţi morfofuncţionale ale virusului HIV şi specificitate acestuia în tratamentul Anti-Retroviral. Arian Iurie, grupa 1108

Scopul lucrarii: De a înţelege particularităţile de organizare structurală şi ciclul vital al virusului HIV. Cunoaşterea generală a claselor de medicamente Anti-Retrovirale existente la moment şi direcţiile de acţiune a acestora asupra ciclului vital a virusului HIV.

Ce înseamnă HIV/SIDA? H – human (uman) I – immunodificiensy (imunodificienţă) V – virus HIV – Virusul Imunodificienţei Umane S – Sindromul I – Imuno- D – Dificienţei A – Achiziţionate (dobîndite) SIDA – Sindromul Imuno-Dificienţei Achiziţionate

Istoric 1981 – primele atestări ale virusului in Statele Unite fără cunoaşterea existenţei acestuia – Dr. Luc Montagnier de la Institutul Pasteur din Franţa a raportat izolarea unui virus care determină SIDA Dr. Robert Gallo, SUA, anunţă descoperirea virusului ce cauzează SIDA. Anunţă şi posibilitatea obţinerii unui vaccin în următorii doi ani – ianuarie - primele teste care depistează anticorpii produşi de organism împotriva virusului ce provoacă SIDA şi se anunţă că oricine are aceşti anticorpi în sînge nu mai poate dona sânge – mai - este stabilită denumirea virusului: HIV – Human Immunodeficiency Virus a intrat in uz AZT-ul primul medicament pentru HIV.

1991 – 1995 Apar şi alte medicamente folosite în lupta cu HIV AZT-ul şi naşterea prin cezariană reduc riscul transmiterii virusului de la mamă la fat apare o noua clasă de medicamente: inhibitorii de protează – 2000 Apare o alta clasă de medicamente: inhibitori non-nucleozidici de revers transcriptază. Crete foarte mult speranta de viata şi calitatea vietii persoanelor infectate cu HIV datorită terapiei combinate cu medicamente antiretrovirale Administraţia Americană pentru Alimentaţie şi Medicamente aprobă folosirea medicamentelor antiretrovirale generice, ceea ce inseamna preţuri mult mai scăzute - creşterea accesului la tratament a mai multor persoane din ţările sărace.

Particularitati de organizare a virusului HIV (1) 1. Membrană, neproprie, preluată de la celula ţintă + plicoproteinele membranare specifice. 2. Capsida proteică 3. Enzimele replicative 4. Două fragmente monocatenare de ARN.

Particularitati de organizare a virusului HIV (2) 1. Membrana deţine pe suprafata ei două glicoproteine cheie: Gp 120 – glicoproteine ataşate, responsabile de interacţiunea cu receptorii CD4 de pe limfocitele T după principiul Cheie – lacăt. Gp 41 – glicoproteine transmembranare, responsabile de fuzionarea membranei virusului cu cea a celului ţintă.

Particularitati de organizare a virusului HIV (3) 2. Capsida proteica a virusului inglobeaza şi protejează în interiorul ei cele trei enzime replicative şi două fragmente de ARN monocatenar. 3. Enzimele replicaţionale, proprii virusului sun 3 la număr: revers transcriptaza integraza proteaza

Ciclul vital al virusului HIV 1. Interacţiunea specifică dintre glicoproteina gp 120 şi receptorii CD4 a limfocitelor T. 2. Intrarea in celulă. 3. Retranscrierea ARN-ului viral in fragment dublu catenar de ADN de către enzima reverstranscriptaza. 4. Integrarea fragmentului de ADN-viral in ADN-ul nuclear al celulei gazde de către enzima integraza. 5. Transcripţia şi taranslaţia ADN-ului viral cu producere de polipeptide care mai apoi sînt taiate de către enzima proteaza cu formare de proteine necesare virusului. 6. Fomarea noilor capside, cu ARN-ul viral şi enzimele replicaţionale în interiorul acestora. 7. Părăsirea celulei de către capsida cu preluarea invelişului membranos.

Tratamentul anti-retoviral În prezent se cunosc trei clase principale de medicamente anti-retrovirale: 1. Inhibitori non-nucleozidici de revers- transcriptaza (INNRT). 2. Inhibitori de revers-transcriptază nucleotidici şi nucleozidici (INRT). 3. Inhibitori de protează (IP).

Tratamentul anti-retoviral HARRT – terapie combinata extrem de activa (hghily-active anti-retroviral therapy), care reprezinta o combinaţie dintre 3 sau 4 medicamente. Ex: Combinaţia include de obicei medicamente din două familii diferite, adică 2INRT plus 1INNRT sau 1IP.