1 Биологическая терапия билиарной дисфункции и диффузных заболеваний печени органопрепаратами Гепатосан и Энтеросан Военно-медицинская академия, г. С-Петербург, ЗАО Медминипром, г. Москва 2006

2

3 Санкт-Петербург, 2006 «Утверждаю» Первый заместитель председателя Комитета по здравоохранению Администрации Санкт-Петербурга кандидат медицинских наук В.Е.Желобов « 09 февраля 2006 г.» «Согласовано» Главный гастроэнтеролог Комитета по здравоохранению Администрации Санкт-Петербурга Профессор, доктор медицинских наук Е.И.Ткаченко «06 февраля 2006 г.» Биологическая терапия билиарной дисфункции и диффузных заболеваний печени органопрепаратами Гепатосан и Энтеросан Методические рекомендации

4 В подготовке методических рекомендаций принимали участие : профессор Голофеевский Вячеслав Юрьевич профессор Иноземцев Сергей Алексеевич д.ф.н. Гладских Лариса Валентиновна к.м.н. Дымникова Наталья Александровна к.м.н. Жирков Игорь Иванович к.м.н. Кузьмичев Владислав Леонидович к.м.н. Юрлов Сергей Леонидович адъюнкт Полуэктов Максим Вячеславович научный сотрудник Зеленцова Тамара Ивановна Рецензент : В.Г. Радченко, д.м.н., профессор, заведующий кафедрой факультетской терапии С-Петербургской ГМА им.И.И.Мечникова

5 Введение (1) Основными патофизиологическими механизмами большинства заболеваний являются изменения в регуляторных системах и регулируемых ими процессах, основные функции которых реализуются регуляторными и транспортными полипептидами, ферментами, иммуноглобулинами, рецепторными белками и т.д. Если компенсация возникающих функциональных нарушений становится неадекватной или невозможной, то формируется еще более сложный уровень расстройств функций и механизмов, ответственных за взаимодействие между системами организма В конечном итоге «накопление» ошибок регуляции и взаимодействия приводит к декомпенсации местных и общих обменных процессов и формированию хронической (органической) патологии Очевидна необходимость коррекции нарушенных функций от- дельных клеток, тканей, органов и (или) систем органов, что сегодня и составляет суть фармакотерапии В.Ю. Голофеевский, 2006

6 Введение (2) Однако при этом следует подчеркнуть, что большинство фармпрепа- ратов, применяющихся в клинической практике, имеет своей конечной целью воздействие на одно из конкретных метаболических звеньев патогенеза того или иного заболевания Лекарственные средства в своем большинстве представляют собой определенные метаболиты или их синтетические аналоги, то есть звенья конечного уровня разнообразных структур и систем метаболизма При помощи фармакологического лечения может быть достигнут незначительный – чаще всего селективный компенсаторный эффект по своей продолжительности и по устойчивости в улучшении клинических проявлений патологии В большинстве случаев этот эффект носит характер «скорой помощи», способствуя лишь устранению отдельных симптомов и угрожающих жизни состояний в реальном времени И именно поэтому попытки врачей воздействовать на разные стороны патогенеза и тем самым повысить эффективность лечения завершаются в конечном итоге полипрагмазией и ятрогенией В.Ю. Голофеевский, 2006

7 Введение (3) Одним из самых перспективных и безопасных способов лечения ряда заболеваний является «биологическая терапия» или, иначе говоря, органотерапия Возможности органотерапии многообразны и в различной степени и разными способами уже более 50 лет используются в практической и научной медицине, начиная от вытяжек и препаратов из органов животных и заканчивая трансплантацией стволовых клеток, клеток органов и целых органов. В настоящих методических рекомендациях авторы приводят результаты лечения с билиарной дисфункцией и диффузными заболеваниями печени органопрепаратами – Энтеросаном и Гепатосаном. Опыт авторов при лечении более 400 стационарных и более 1700 амбулаторных больных позволил убедиться в клинической эффективности дополнения комплексной терапии гепатобилиярных заболеваний органопрепаратами - Энтеросаном и Гепатосаном, что позволяет сегодня рекомендовать эти препараты для широкого практического применения В.Ю. Голофеевский, 2006

8 Сущность органотерапии (1) Определение : органотерапия – это способ применения в лечебных целях органов, тканей, их фрагментов, клеток или препаратов животного происхождения (органопрепаратов) Методы органотерапии обычно направлены на замещение функций поврежденного органа или ткани (заместительная терапия) или на стимуляцию недостаточности функций (стимулирующая терапия) (см. слайд 8) В современной медицине применяются различные виды препаратов из ксеногенных (нечеловеческих) органов и тканей животных, которые производятся из биомолекул и биофакторов органов и тканей и их эмбрионов, и поэтому называются органопрепаратами (см. слайд 9 и 10) К методам органотерапии относят такие способы, как энтеральные (сыроедение), инъекционные, инфузионные, перфузионные, алика ионные и имплантационные способы Еще в годах академиком В.П. Филатовым была предложена тканевая терапия или терапия биогенными стимуляторами В.Ю. Голофеевский, 2006

9 Сущность органотерапии (1). Классификация по направлениям ЗАМЕСТИТЕЛЬНАЯ ТЕРАПИЯ : кровь и её компоненты, стволовые клетки, инсулины, адреналин, тестостерон, трансплантация органов и тканей ИНГИБИРУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ : глюкокортикоиды, антикоагулянты прямого действия (гепарины), женские половые гормоны (эстерон, эстрадиол), контрацептивы, простагландины СТИМУЛИРУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ : ауто гемо препараты, препараты передней, средней и задней доли гипофиза, препараты щитовидной железы, препараты паращитовидных желез, препараты селезенки В.Ю. Голофеевский, 2006

10 Сущность органотерапии (1) Классификация органопрепаратов Существует несколько классификаций препаратов из животного сырья: 1. В зависимости от органа, из которого они получены: препарат печени - гепатосан, витогепат, препарат селезенки - спленин, спленопид, препарат ЖКТ- пепсин, энтеросан. 2. По характеру действующих веществ: Гормональные, эндокринные Ферментные Препараты неспецифического действия 3. Технологическая, в зависимости от метода получения и степени очистки: Высушенные железы и ткани; Экстракционные препараты; Инъекционные препараты. Л.В.Гладских, 2006

11 Название групп органопрепаратов Краткая характеристика препаратов Потенцированные органопрепараты Содержат все или некоторые компоненты тканей органа; наряду с типичными клеточными компонентами (клетками печени, почек, крови, головного мозга, костного мозга и др.) Тканевые препараты Содержат клетки одного вида ткани (например, хрящевые, мышечные препараты, препараты на основе соединительной ткани и т.п.) Клеточные препараты Из органического материала, компоненты которого представлены изолированными клетками (концентраты тромбоцитов, лейкоцитов, лимфоцитов, эритроцитов, остеобласты, концентраты В-клеток и т.п.) Органеллы клеток Концентраты митохондрий, лизосом, рибосом, клеточных ядер, получаемые ультрацентрифугированием Компоненты клеток Содержат различные по размеру компоненты клеток от органелл до макромолекул Экстракты из органов, тканей и клеток Готовятся путем разведения одного или нескольких компонентов в смеси твердых, жидких или растворенных веществ. Селективно воздействующие растворители удаляются путем кристаллизации, дистилляции и др. Полученные изолированные компоненты образуют экстракт, например, экстракт вилочковой железы, селезенки, слизистой желудка, поджелудочной железы и т.п. Гидролизаты (орган лизаты) Препараты из органического материала, получаемые при гидролитическом отделении исходного вещества от химических соединений Фильтраты и ультрафильтраты Получают путем выделения твердых компонентов из жидкостей и суспензий. На основе размеров фильтрующих отверстий разделяются на фильтраты и ультрафильтраты, грубого и тонкого растра соответственно. Секреты органов и ферментные препараты Готовятся из продуктов секреции органов и тканей: ферментные препараты слизистой желудка, пищеварительных желез, гормоны (инсулин, гормон роста и др.) Сыворотки Содержат всю совокупность компонентов сыворотки крови или ее отдельные фракции Сущность органотерапии (1). Классификация органопрепаратов. Л.В.Гладских, 2006

12 Сущность органотерапии (2) Органотропизм и гомологичность Для органопрепаратов характерен фармакологический эффект гомологичности Суть его заключается в повышенной тропности полученной био молекулярной субстанции к гомологичным органам человека : кумуляция препарата и, соответственно, развитие фармакологических эффектов в тех органах (тканях), из которых препарат изготовлен За открытие и изучение механизма органотропизма, как всеобщего свойства живого, американский биохимик Г.Блобель был удостоен в 1999 году Нобелевской премии В основе механизма органотропизма лежит принцип органо специфической маркировки белков, пептидов и других макромолекул С помощью этого механизма регулируется процесс синтеза и транспортировки молекул к месту их функционирования, локализации и встраивания разных белков в клеточные структуры Блобелем описан целый ряд сигнальных пептидов, обеспечивающих специфичность взаимодействия определенных белков с разными клеточными органеллами, внешнюю секрецию и обратное возвращение белков в цитоплазматический ретикулум клеток различных тканей В.Ю. Голофеевский, 2006

13 Сущность органотерапии (2) Определенные макромолекулы с помощью своего сигнального пептида приобретают свойства тканевой и органной специфичности, и если их вводить в организм извне, то они способны направляться в гомологичный орган, т.е. туда, где синтезируются. Благодаря этой универсальной системе становится возможным направление субстанций, выделенных из любой ткани и органа, в пораженный орган-мишень Сигнальные пептиды не имеют видовой специфичности, они одинаково активны при введении их в организм разных видов животных и человека Сигнальные пептиды могут быть успешно использованы для целена- правленной органотропной терапии, для восстановления функций гомо- логичных органов человека, что имеет важное практическое значение для лечения ряда заболеваний В.Ю. Голофеевский, 2006

14 Сущность органотерапии (3) О современной теории питания по Уголеву Уголев А.М. намного ранее предвидел и сформулировал ряд теорети- ческих положений, которые сегодня признаются во всем мире Биологическая система, непосредственно контактирующая с внешней средой (прежде всего, пищеварительная система), должна быть полифункциональной, ассимилируя и метаболизируя многочисленные потоки нутриентов, балластных и биологически активных веществ, бакте- риальных метаболитов, токсикантов и ксенобиотиков, поступающих в пищеварительный тракт Биологическая система должна быть регулируемой, обеспечивая более или менее четкую последовательность процессов гидролиза и транспор- та, ассимиляции и метаболизма Биологическая система должна быть надежной, т.е. происходящие в ней процессы должны быть не линейными, а цикличными (например, рецирку- ляция желчных кислот и холестерина) Биологическая система отличается универсальностью, т.е. в ней должны присутствовать структуры, отражающие общие эволюционные законо- мерности для всех живых систем, выполняя специфические функции и взаимодействие с другими пищевыми элементами и обеспечивая круго- оборот веществ и энергии в биосфере В.Ю. Голофеевский, 2006

15 Сущность органотерапии (3) О информационных свойствах биологических макромолекул Выполнение всех этих важнейших функций обеспечивается информационными свойствами биологических (в том числе регуляторных) макромолекул Эти свойства определяются пространственной конфигурацией макро- молекул и контролируют управление процессами взаимного узнавания разных молекул или разных участков одной и той же молекулы Пищеварительная система является особой высокоспециализированной системой, осуществляющей в результате сложных биохимических и физических процессов, доставку энергии и биоинформации к тканям и клеткам живого организма, обеспечивая также их адаптацию и защиту от различных вредных воздействий внешней среды Поскольку пищеварительная система тесно контактирует с внешней сре- дой и обладает полифункциональными и универсальными свойствами, для коррекции её нарушений теоретически стало возможным создание и клиническое применение препаратов, содержащих идентичные компо- зиты биомолекул, которые могли бы способствовать восстановлению, компенсации или адаптации пораженного органа, включая реализацию биологической информации на генетическом уровне В.Ю. Голофеевский, 2006

16 Сущность органотерапии (3) О теоретических и научных предпосылках Теоретические и научные предпосылки позволили предположить, что такие препараты должны способствовать нормализации или восстановле- нию нарушенных функций независимо от повреждающего фактора и независимо от формирования в условиях патологии гипо- или гипер- функции органа Известно, что в тканях любого органа синтезируются различные строи- тельные и специфические белки (гормоны, ферменты, цитомедины, рецепторные белки и др.) и биологически активные вещества (амины), которые необходимы для стимуляции или торможения функции собст- венных клеток или отдаленных клеток-мишеней и их трофики (физиоло- гическая регенерация), взаимодействия с иммунной системой и микро- биотой организма В соответствии с положениями теорий Г.Блобеля и А.М.Уголева, особен- ностью гормональных или транспортных белков является наличие сигнальных молекул, оказывающих регуляторные эффекты – повышение активности различных ферментов, воздействие на метаболизм в клетках органа и организма в целом В.Ю. Голофеевский, 2006

17 Сущность органотерапии (3) О сигнальных молекулах Эти сигнальные молекулы представляют собой т.н. «концевые» аминокислотные цепочки, обладающие таким же действием, как и весь гормон или фермент в целом. Примером могут быть синтетические аналоги некоторых желудочно- кишечных гормонов (пентагастрин – аналог гастрина-17, сандостатин – аналог соматостатина и др.), которые по биохимической структуре состоят из 5-6 концевых (активных, сигнальных) аминокислот, но обла- дающих функциями, свойственными естественным гормонам В.Ю. Голофеевский, 2006

18 Сущность органотерапии (3) Органопрепараты как биокомпозиты регуляторных пептидов На основании экспериментальных исследований установлено, что принципиально любые органопрепараты могут представлять собой природную (сбалансированную) биокомпозицию регуляторных пептидов, ферментов и активных биомолекул и поэтому могут обладать эффектом восполнения (замещения), т.е. в сравнительно не высоких концентрациях устранять дефицит биомолекул поврежденной клетки и ликвидировать на биохимическом уровне имеющиеся «клеточные дефекты» больного органа Этот эффект может завершаться эффектом стимуляции репаративных процессов, иначе говоря, может служить пусковым фактором для последующей активации физиологической и репаративной регенерации на всех уровнях – тканевой, клеточной, внутриклеточной и биохими- ческой (молекулярной) В.Ю. Голофеевский, 2006

19 Характеристика органопрепарата Энтеросан (1) Для создания органопрепарата Энтеросан была использована покровная пластина слизистой оболочки мышечного отдела желудка кур, в котором, в связи с отсутствием зубов у птиц, осуществляется переработка всех пищевых веществ В процессе эволюции в мышечном отделе желудка птиц сформировался морфофункциональный биополимерный комплекс, состоящий из эпите- лиоцитов, гликопротеидов, основных и кислых белков, нуклеиновых кислот, сиаломуцинов, карбоксилированных и сульфатированных протео- гликанов, полисахаридов, протеолитических ферментов и желчных кислот При гистохимическом исследовании биополимерного комплекса показано, что он имеет углеводно-белковый характер По мнению многих исследователей, комплекс соответствует секретам эндодермального эпителия млекопитающих, но отличается от них более высоким содержанием дисульфидных групп цистеина и свободных катионных белков В.Ю. Голофеевский, 2006

20 Характеристика органопрепарата Энтеросан (2) Структура биополимерного комплекса Биополимерный комплекс Энтеросана представляет собой высокоупоря- дочную структуру, сформированнную при помощи специфической адгезии с внутренним цитоскелетом слизистой оболочки желудка Межклеточные адгезионные контакты, формирующие слизистую оболочку, сопряжены с множеством сигнальных процессов, контролирующих передачу информации, для такой важной функции как пролиферация, для которой необходима согласованная активация поверхностных рецепторов и внутреннего цитоскелета Контакты мембран соседних клеток поддерживаются при помощи транс- мембранных Са 2+ - зависимых рецепторов адгезии (кадгеринов), содержа- щие остатки цистеина По-видимому, Е-кадгердины принимают участие в регуляции адгезии и могут влиять на качество межклеточных взаимодействий В.Ю. Голофеевский, 2006

21 Характеристика органопрепарата Энтеросан (3) Дисульфидные группы являются частью белковой молекулы гликопро- теидов и участвуют в стабилизации их макромолекулярной структуры, а катионные формы белка являются активной структурой, способной адекватно реагировать на изменения внутренней среды и обеспечиваю- щей антибактериальную резистентность Гликопротеиды, карбоксилированные и сульфатированные протеогликаны и SH-группы белков выполняют защитную функцию Протеогликаны представляют собой гликозоаминогликаны, связанные ковалентно с белковой сердцевиной, имеют сигнальные пептиды, направ- ляющие его прохождение через мембрану эпителиоцитов, т.е., вероятно, через секрецию или экзоцитоз По типам углеводных окончаний гликозоаминогликаны, содержащиеся в Энтеросане, представлены в виде хондроитин-4-сульфата и хондроитин- 6-сульфата Наличие сульфатной или карбоксильной группы придает цепи отрица- тельный заряд, благодаря этому они прочно связывают катионы Вследствие своей гидрофильности гликозоаминогликаны адсорбируют воду и осуществляют электростатическое взаимодействие с коллагеном II типа В.Ю. Голофеевский, 2006

22 Характеристика органопрепарата Энтеросан (4) Гликопротеиды и протеогликаны выполняют протективную функцию по отношению к эпителию желудочно-кишечного тракта, а протеолитические ферменты и желчные кислоты способны нормализовывать процессы пищеварения и рециркуляцию желчных кислот Важным свойством полисахаридов и гликозоаминогликанов также может быть влияние на процессы энтеросорбции и нормализацию микробиоце- ноза кишечника В биополимерном комплексе Энтеросана имеются специфические регуля- торы, которые принимают участие в биохимической регуляции синтеза и секреции компонентов его естественной структуры, но так как специфи- ка каждого органа на молекулярном уровне определяется специальным набором регуляторных факторов, то они заставляют также функциониро- вать определенные гены Поэтому могут изменяться параметры обмена веществ, стадии пролифе- рации, специализации и регенерации клеток и тканей Так, в лабораторном опыте было доказано наличие регуляторных факто- ров в Энтеросане, что было оценено по уровню экспрессии гена Hmgcr: а именно, после введения животным Энтеросана содержание м-РНК Hmgcr к 21 суткам увеличилось на 204 % в сравнении с группой живот- ных, не получавших препарат В.Ю. Голофеевский, 2006

23 ЭНТЕРОСАН ® (ENTEROSANIUM) (1) ЗАО Медминипром (Россия) Энтеросан разработан на основе новейшей витальной биотехнологии включающей в себя переработку исходного сырья без агрессивных реактивов, стабилизацию его интактных свойств методом лиофилизации, создание готовой лекарственной формы без балластных и вспомога- тельных веществ в форме микрогранул методом микронизации. Представляет собой препарат комплексного воздействия на желудочно- кишечный тракт Состав и форма выпуска – капсулы. В 1 капсуле содержится 0,3 г природной лиофилизированной гомогенной массы слизистой оболочки желудка птиц Состав оболочки капсулы : желатин, пигмент титана диоксид Е171, тропеолин О, нипагин, нипазол. Выпускается в пластиковом герметичном контейнере по 20 капсул Описание лекарственной формы. Капсулы желтого цвета. Содержимое капсул - порошок от светло-бежевого до бежевого цвета со специфическим запахом В.Ю. Голофеевский, 2006

24 ЭНТЕРОСАН ® (ENTEROSANIUM) (2) ЗАО Медминипром (Россия) Фармакологическое действие. Улучшающее пищеварение, холелитоли- тическое, адсорбирующее, детоксицирующее, обволакивающее Энтеросан оказывает комплексное действие на желудочно-кишечный тракт и его микрофлору, за счет наличия панкреатических ферментов и желчи (желчные кислоты конъюгированы с таурином) способствует расщеплению белков и жиров Нормализует энтерогепатическую циркуляцию желчных кислот, спо- собствует устранению сладжа в желчном пузыре С помощью глкозоаминогликанов (кислые мукополисахариды, хондроитин- сульфаты) активизирует течение окислитительно-восстановительных про- цессов при внутриполостном, пристеночном и внутриклеточном пищеварении Компоненты препарата адсорбируют патогенные микроорганизмы и их токсины, соли тяжелых металлов, нормализуют кишечную микро- флору (уменьшает процессы брожения и гниения) Сиаломуцины оказывают энтеропротективное действие, восстанавливают преэпителиальный барьер, защищают от воздействия повреждающих фак- торов (ксенобиотики, радионуклиды, ядовитые химические соединения и др. В.Ю. Голофеевский, 2006

25 ЭНТЕРОСАН ® (ENTEROSANIUM) (3) ЗАО Медминипром (Россия) Показания. Острый и хронический гастрит, энтерит, колит, хронический панкреатит с нарушением процессов пищеварения, целиакия, синдром раздраженного кишечника, синдром короткой кишики, дисбактериоз, атопическая бронхиальная астма, аллергический дерматоз, желчнокаменная болезнь в стадии сладжа и мелких холестериновых камней, постхолецис- тэктомический синдром, дивертикулярная болезнь, неспецифический язвенный колит, диарея (инфекционного генеза) Противопоказания. Гиперчувствительность Побочные эффекты. В отдельных случаях возможны запоры (купируются увеличением потребления жидкости) Применение и дозы. Внутрь за минут до еды с небольшим коли- чеством воды. При остром течении заболевания по 2 капсулы (0,6 г) 3 раза в сутки в течение 10 дней. При хроническом течении заболевания по 1 капсуле (0,3 г) 3 раза в сутки в течение 20 дней. С профилактической целью по 1 капсуле (0,3 г) 2 раза в сутки в течение 30 дней. При необхо- димости курс лечения можно повторить В.Ю. Голофеевский, 2006

26 Характеристика органопрепарата Гепатосан (1) Гепатосан – клетка (Hepar suis) функционально активная, в состав которой входят – аминокислоты : валин, изолейцин, лейцин, лизин, метионин, треонин, фенилаланин, аланин, аргинин, аспарагиновая кислота, гистидин, глицин, глутаминовая кислота, пролин, серин, тирозин, цистеин ; витамины : А (ретинол), Е (токоферол), С (аскорбиновая кислота), Холин (группа В), В 12 (цианокобаламин); эссенциальные фосфолипиды (25 %) ; гепатопоэтины ; факторы роста ; мезенхимальные ферменты ; органоспецифические ферменты: группа протеаз катепсинов (протеолити- ческая активность составляет 1,5 0,08 у.е.), сукцинатдегидрогеназа, ферменты трикарбонового цикла, цитохромоксидаза, цитохром С и др., т.е. окислительно-восстановительные ферменты В.Ю. Голофеевский, 2006

27 Характеристика органопрепарата Гепатосан : механизм действия (2) Клетки (Hepar suis), пройдя желудок в капсуле, попав в тонкий кишечник, под воздействием кишечных ферментов адгезируются с такими же клетками, образуя биологический конгломерат Образованный биологический конгломерат печени свиньи, постепенно пассируясь по всему тонкому и тостому кишечнику, включается в метаболический и дезинтоксикационный процессы Кишечные метаболиты, не всасываясь в кишечнике, снижают токсическую нагрузку на печень Клетки (Hepar suis) подвергаются разрушению под воздействием кишечных ферментов с выходом из клеток органелл, микросо- мальных и органоспецифических ферментов, аминокислот, минера- лов, фосфолипидов, цитохромоксидаз и т.д., которые всасываются, попадая в воротную вену, и доставляются непосредственно в систему кровообращения печени, где включаются в синтетические, репаративные, дезинтоксикационные, замещающие и иммунокорри- гирующие процессы В.Ю. Голофеевский, 2005

28 Состав и форма выпуска – капсулы. В 1 капсуле содержится 0,2 г сублимационно высушенных клеток печени донорской свиньи (Hepar suis) Состав оболочки капсулы : желатин, пигмент титана диоксид Е171, тропеолин О, нипагин, нипазол. Выпускается в пластиковом герметичном контейнере по 10 капсул Описание лекарственной формы. Капсулы желтого цвета. Содержимое капсул - порошок от светло-бежевого до светло-коричневого цвета Фармакологическое действие. Детоксицирующее, гепатопротективное. Действие обусловлено ксеногенными гепатоцитами и их биологическими компонентами, обладающими биологической совместимостью с макромолеку- лами организма человека Механизм действия включает две фазы : кишечную, в которой препарат оказывает детоксикационное действие за счет сорбции токсических продуктов в кишечнике и метаболическую (гепатопротективную), в которой биологические компоненты способствуют восстановлению функциональной активности печени В.Ю. Голофеевский, 2006 ГЕПАТОСАН ® (HEPATOSAMIM) (1) ЗАО Медминипром (Россия)

29 Фармакодинамика. Детоксикационные свойства : проявляются за счет сорб- ции и выведения токсинов и токсических продуктов из кишечника, а также сорбции высокомолекулярных летучих жирных кислот и их изомеров (валериановая, изовалериановая, капроновая, изокапроновая) Адсорбирующие свойства : основаны (при изучении низкомолекулярных мета- болитов облигатной микрофлоры) на задержке всасывания метаболитов микрофлоры кишечника Белоксинтетические свойства : наличие в препарате 18 аминокислот, способ- ствует восполнению их дефицита и синтезу необходимых белков, улучшает метаболическую способность печеночных клеток, способствует сорбции и выведению токсинов Мембраностабилизирующие свойства : проявляются в защите биологических мембран от токсинов в результате ингибирования захвата токсинов гепато- цитами, с одной стороны, и стабилизации клеточных мембран (включения в них фосфолипидов) – с другой Повышение обезвреживающей функции гепатоцитов связано с увеличением концентрации глютатиона, также с повышением активности окислительно- восстановительных ферментов В.Ю. Голофеевский, 2006 ГЕПАТОСАН ® (HEPATOSAMIM) (2) ЗАО Медминипром (Россия)

30 ГЕПАТОСАН ® (HEPATOSAMIM) (3) ЗАО Медминипром (Россия) Показания. Циррозы печени различной этиологии, гепатиты, жировой гепатоз, острая и хроническая печеночная недостаточность, лекарственные и алкогольные поражения печени, отравления, нарушения процесса пище- варения (в составе комплексной терапии) Противопоказания. Гиперчувствительность Побочные эффекты. Возможны аллергические реакции Применение и дозы. Внутрь за минут до еды с небольшим коли- чеством воды. При острой печеночной недостаточности по 2 капсулы (0,4 г) 3 раза в сутки в течение 10 дней. При хронической печеночной недостаточности по 2 капсулы (0,4 г) 2 раза в сутки в течение 20 дней. При необходимости курс лечения повторяют по рекомендации врача. При циррозе печени в стадии декомпенсации по 2 капсулы (0,4 г) 3 раза в день в течение 10 дней, затем по 1 капсуле (0,2 г) 2 раза в сутки в течение 14 дней. С целью уменьшения интоксикации у больных с циррозом пече- ни по 1÷2 капсулы (0,2÷0,4 г) в день постоянно. При необходимости курсы лечения повторяют В.Ю. Голофеевский, 2006

31 Клиническая эффективность Энтеросана и Гепатосана при лечении билиарной дисфункции и диффузных заболеваний печени В.Ю. Голофеевский, 2006

32 Клиническая эффективность Энтеросана и Гепатосана при лечении билиарной дисфункции и диффузных заболеваний печени В.Ю. Голофеевский, 2006 Моторная дисфункция билиарного тракта и желчного пузыря

33 Моторная дисфункция билиарного тракта и желчного пузыря Дизайн исследования Под наблюдением находились 44 пациента терапевтического профиля от 19 до 78 лет (средний возраст 48,5 лет, 25 мужчин и 19 женщин), проходивших стационарное лечение, у которых при обследовании на фоне основного заболевания (ИБС, гипертоническая болезнь, диабет и др.) диагностирована гипомоторная дисфункция желчного пузыря, но без явлений выраженного жирового гепатоза В качестве дополнения к терапии все пациенты получали Энтеросан, обогащенный желчью птицы, по 2 капсулы (0,3 г в одной капсуле) 3 раза в день за 20 мин до еды (суточная доза – 1,8 г) в течение 2 недель В контрольную группу включено 23 пациента, которые были сопо- ставимы по возрасту и основному заболеванию В.Ю. Голофеевский, 2006

34 Моторная дисфункция билиарного тракта и желчного пузыря Дизайн исследования Лабораторные тесты (общие анализы крови, мочи и кала) и биохими- ческий анализ крови на аппаратах «Техникон» и «Спектрум», инстру- ментальные методы для верификации основного и сопутствующих заболеваний проводили при поступлении в стационар ( в течение 1-2 суток) и накануне выписки (на 9-16 сутки) Инструментальные исследования включали ЭКГ, ЭхоКГ, ФГДС, УЗИ органов брюшной полости, рентгенографию по стандартным методикам Для верификации дисфункциональных расстройств билиарного тракта ис- пользована методика динамической ультразвуковой холецистографии на аппаратах Siemens-Omnia и Logic-400 конвексным датчиком 3,5 МГц в режиме реального времени с измерением объема желчного пузыря до и через каждые 10 минут после «желчегонного» завтрака до наступления максимального сокращения желчного пузыря в течение минут Также оценивали длительность фазы сокращения и степень максимально- го сокращения желчного пузыря и объемную скорость желчеотделения В.Ю. Голофеевский, 2006

35 Моторная дисфункция билиарного тракта и желчного пузыря Дизайн исследования В исследование включали пациентов с верифицированной гипомотор- ной дисфункцией желчевыводящей системы, основными критериями которой являлись уменьшение сократительной способности желчного пузыря (менее 50 %), снижение объемной скорости желчеотделения менее (1% / мин) После курса лечения выполняли контрольную динамическую ультра- звуковую холецистографию Оценивали состояние липидного обмена (уровень общего холестерина, триглицеридов, липопротеидов низкой плотности, липопротеидов очень низкой плотности, липопротеидов высокой плотности, а также коэффициента атерогенности до и после 2-недельного курса приема препарата В.Ю. Голофеевский, 2006

36 Моторная дисфункция билиарного тракта и желчного пузыря Результаты После проведения терапии отмечено значительное улучшение субъективного статуса обследованных пациентов Практически у всех пациентов (у 39 из 44) исчезли проявления болевого абдо- минального синдрома и существенно уменьшились явления кишечной диспепсии и метеоризма Из рис.1 следует, что препарат Энтеросан, обогащенный желчью курицы, существенно улучшает сократительную способность (моторно-эвакуаторную функцию) желчного пузыря ( с 37,8 % до 49,2 %) На рис.2 видно как повышается степень максимального сокращения и уско- ряется опорожнение желчного пузыря, что в совокупности способствует дренированию желчевыводящих путей и адекватному поступлению желчи и желчных кислот в просвет двенадцатиперстной кишки, уменьшая, тем самым, проявления билиарной недостаточности На фоне лечения также увеличивался исходный объем желчного пузыря, что косвенно свидетельствует об улучшении холеретической функции печени Этим же можно объяснить снижение выраженности явлений хронической констипации и некоторое учащение стула до 2-3 раз в сутки В.Ю. Голофеевский, 2006

37 Моторная дисфункция билиарного тракта и желчного пузыря Результаты В.Ю. Голофеевский, 2006 Рис 1. Динамика максимального сокращения желчного пузыря до и после применения ЭНТЕРОСАНА

38 мл Рис. 2 Динамика объемной скорости желчеотделения до и после применения Энтеросана В.Ю. Голофеевский, 2006 Моторная дисфункция билиарного тракта и желчного пузыря Результаты

39 Моторная дисфункция билиарного тракта и желчного пузыря Результаты Улучшение показателей моторной функции желчного пузыря сочетается с положительной динамикой липидного обмена - рис. 3 Очевидно то, что даже на фоне 2-3-х недельного применения Энтеросана, обогащенного желчью курицы, имеет место снижение уровня общего холе- стерина, триглицеридов, липопротеидов низкой и очень низкой плотности, тенденция повышению липопротеидов высокой плотности и отчетливое снижение коэффициента атерогенности Полученные факты можно расценивать таким образом, что биокомпоненты, содержащиеся в препарате Энтеросан, оказывают модулирующее влияние на механизмы гуморальной активации моторно-эвакуаторной функции желчных протоков и желчного пузыря, а также модулирующее воздействие на рециркуляцию желчных кислот и холестерина, что проявляется улучше- нием показателей липидного обмена, а общий холеретический эффект, веро- ятно, способствует снижению проявлений хронической констипации Улучшение общего самочувствия и явлений болевого и диспептического синдромов можно связать с протективным воздействием препарата на сли- зистые оболочки желудка и тонкой кишки, а также поджелудочную железу В.Ю. Голофеевский, 2006

40 ммоль/л Рис. 3 Динамика липидного обмена до и после применения Энтеросана В.Ю. Голофеевский, 2006 Моторная дисфункция билиарного тракта и желчного пузыря Результаты ХС – общий холестерин ТГ - триглицериды ЛПНП - липопротеиды низкой плотности ЛПОНП – липопротеиды очень низкой плотности ЛПВП – липопротеиды высокой плотности КА – коэффициент атерогенности

41 Клиническая эффективность Энтеросана и Гепатосана при лечении билиарной дисфункции и диффузных заболеваний печени В.Ю. Голофеевский, 2006 Эффективность органотерапии при синдроме жирового гепатоза

42 Эффективность органотерапии при синдроме жирового гепатоза (1) Введение В последние десятилетия предложен ряд т.н. гепатопротективных препаратов, претендующих на свойства обеспечивать защиту печени от повреждения и ускоряющих её репаративную регенерацию после повреждения ( Оковитый С.В., Шуленин С.Н., 2006) Однако стало очевидно, что предлагаемые гепатопротекторы гетеро- генны, включают вещества различных химических групп с разнона- правленным воздействием на метаболические процессы С другой стороны, стало ясно, что практические врачи не в полной мере убеждены в эффективности гепатопротекторов И одной из причин является недостаточная изученность механизмов многих препаратов В данном исследовании сравнивали гепатопротективные эффекты ГЕПАТОСАНА, УРСОДЕОКСИХОЛЕВОЙ КИСЛОТЫ и ЭССЕНЦИ- АЛЬНЫХ ФОСФОЛИПИДОВ в составе комплексной терапии основного заболевания В.Ю. Голофеевский, 2006

43 Эффективность органотерапии при синдроме жирового гепатоза (2) Дизайн исследования У 120 наблюдаемых больных осуществлено комплексное клинико- лабораторное и инструментальное обоснование синдрома жирового гепатоза при некоторых внутренних заболеваниях ( ИБС и гипер- тоническая болезнь, сахарный диабет 2 типа, ожирение 1-3 степени), и выделены его функционально-морфологические и инструменталь- ные критерии Обследование осуществлено при помощи комплекса лабораторных и биохимических тестов, а также УЗИ печени Контрольную группу составили 22 больных с выявленной билиарной дисфункцией, но без отчетливого синдрома жирового гепатоза В.Ю. Голофеевский, 2006

44 Эффективность органотерапии при синдроме жирового гепатоза (3) Клиническая картина и биохимические исследования Клиническая картина при поступлении, помимо жалоб, связанных с основным заболеванием, у большинства пациентов (90%) проявлялась наличием невыраженной боли или чувством дискомфорта в правом подреберье У большинства больных (82,5%) отмечалось увеличение вертикального размера печени (+ 2÷5 см) При биохимическом исследовании крови с высокой частотой наблю- дали умеренно выраженные цитолитический и холестатический синдромы Активность АлАТ составила 58,8±3,08 мккат/л ( на 47 % выше нормы), АсАТ – 61,12 ± 3,19 мккат/л (выше на 22,2%), ГГТП – 71,34 ± 4,36 мккат/л (выше на 11,5%), ЩФ – 12,8 ± 2,51 мккат/л ( в 4,5 раза выше нормы), содержание общего билирубина – 34,33 ± 2,47 мкмоль/л (выше на 67,5%), прямого билирубина – 4,86 ± 0,41 мкмоль/л (на 42,9% выше нормы) Таким образом, в некоторых случаях фактически имел место хрони- ческий стеатогепатит В.Ю. Голофеевский, 2006

45 Эффективность органотерапии при синдроме жирового гепатоза (4) УЗИ и морфологические исследования При выполнении УЗИ у больных с явлениями жирового гепатоза обнаружены увеличенные размеры печени с различной степенью гиперэхогенности паренхимы, часто с эффектами «дистального зату- хания звука» и затруднением визуализации диафрагмального контура Печеночные вены были иногда сужены, их стенки анэхогенны, архи- тектоника печеночных сосудов в некоторых случаях была нарушена, диаметры воротной и селезеночной вен, как правило, были не увели- чены Все эти ультразвуковые критерии в сочетании с данными морфоло- гического исследования составили основу для определения степени жирового гепатоза При морфологическом исследовании у 80 пациентов первая степень жировой дистрофии диагностирована в 22,5%, вторая степень - в 32,5 % и третья степень – в 45% случаев В.Ю. Голофеевский, 2006

46 1-я группа - 30 человек, которые помимо базисной терапии основного заболевания получали ГЕПАТОСАН по 0,8 г в сутки ( 2 капсулы 4 раза ) в течение 12 дней 2-я группа - 30 человек, которые получали в дополнение к основной терапии урсодезоксихолевую кислоту в дозе 10 мг/кг в сутки в течение 21 дня 3-я группа - 30 человек, которым в комплексную терапию был включен эссливер-форте по 2 капсулы 3 раза в день в течение 21 дня 4-я группа (контрольная) - 30 человек, которые получали только базисную терапию основного заболевания без назначения гепатопротективных препаратов В.Ю. Голофеевский, 2006 г Эффективность органотерапии при синдроме жирового гепатоза (5) Формирование групп больных

47 % В.Ю. Голофеевский, 2006 г Снижение частоты боли или дискомфорта в правом подреберье после лечения Эффективность органотерапии при синдроме жирового гепатоза Результаты

48 % В.Ю. Голофеевский, 2006 г Снижение частоты гепатомегалии после лечения Эффективность органотерапии при синдроме жирового гепатоза Результаты

49 Показатели активности АлАТ у больных с жировым гепатозом МЕ/л В.Ю. Голофеевский, 2006 г Норма 8-40 МЕ/л Эффективность органотерапии при синдроме жирового гепатоза Результаты

50 Снижение активности АлАТ в % у больных с жировым гепатозом % В.Ю. Голофеевский, 2006 г Эффективность органотерапии при синдроме жирового гепатоза Результаты

51 Показатели активности АсАТ у больных с жировым гепатозом МЕ/л В.Ю. Голофеевский, 2006 г Норма МЕ/л Эффективность органотерапии при синдроме жирового гепатоза Результаты

52 Снижение активности АсАТ в % у больных с жировым гепатозом % В.Ю. Голофеевский, 2006 г Эффективность органотерапии при синдроме жирового гепатоза Результаты

53 Показатели активности ГГТП у больных с жировым гепатозом МЕ/л В.Ю. Голофеевский, 2004 г Норма 7-64 МЕ/л Эффективность органотерапии при синдроме жирового гепатоза Результаты

54 Снижение активности ГГТП в % у больных с жировым гепатозом % В.Ю. Голофеевский, 2006 г Эффективность органотерапии при синдроме жирового гепатоза Результаты

55 Показатели активности ЩФ у больных с жировым гепатозом мккат/л В.Ю. Голофеевский, 2006 г Норма 0,7- 2,3 мккат/л Эффективность органотерапии при синдроме жирового гепатоза Результаты

56 Снижение активности ЩФ в % у больных с жировым гепатозом % В.Ю. Голофеевский, 2006 г Эффективность органотерапии при синдроме жирового гепатоза Результаты

57 Содержание общего билирубина у больных с жировым гепатозом мкмоль/л В.Ю. Голофеевский, 2006 г Норма 3,4 - 20,5 мкмоль/л Эффективность органотерапии при синдроме жирового гепатоза Результаты

58 Снижение содержания общего билирубина в % у больных с жировым гепатозом % В.Ю. Голофеевский, 2006 г Эффективность органотерапии при синдроме жирового гепатоза Результаты

59 Снижение содержания прямого билирубина у больных с жировым гепатозом мкмоль/л В.Ю. Голофеевский, 2006 г Норма 0 - 3,4 мкмоль/л Эффективность органотерапии при синдроме жирового гепатоза Результаты

60 Снижение содержания прямого билирубина в % у больных с жировым гепатозом % В.Ю. Голофеевский, 2006 г Эффективность органотерапии при синдроме жирового гепатоза Результаты

61 Эффективность органотерапии при синдроме жирового гепатоза (6) Результаты Таким образом, установлено, что в сравнении с эссенциальными фосфолипидами (ЭССЕНЦИАЛЕ, ЭССЛИВЕР ФОРТЕ) более отчет- ливым гепатопротективным действием обладают ГЕПАТОСАН в дозе 0,8 г в сутки, а также УРСОДЕОКСИХОЛЕВАЯ КИСЛОТА в дозе 10 мг/кг в сутки Установлено положительное влияние включения в схемы терапии ГЕПАТОСАНА на качество жизни пациентов ( рис. 4 и 5) Эти данные свидетельствуют не только об органотропном эффекте ГЕПАТОСАНА, но и о наличии системного воздействия на орга- низм полиморбидного пациента 23 пациентам из этой же группы было рекомендовано продолжить прием ГЕПАТОСАНА в сочетании с ЭНТЕРОСАНОМ до 2-3 меся- цев - ближайшие и отдаленные результаты наблюдения за этими пациентами (более 3 лет) позволяют утверждать, что поддерживающая терапия этими препаратами является безопасной и полезной В.Ю. Голофеевский, 2006

62 Рис. 4 Динамика теста SF-36 при лечении ГЕПАТОСАНОМ В.Ю. Голофеевский, 2006 г Эффективность органотерапии при синдроме жирового гепатоза Результаты

63 Рис. 4 Динамика теста SF-36 при лечении ЭССЛИВЕРОМ В.Ю. Голофеевский, 2006 г Эффективность органотерапии при синдроме жирового гепатоза Результаты

64 Эффективность органотерапии при синдроме жирового гепатоза (7) Результаты Полученные результаты свидетельствуют о целесообразности включе- ния гепатопротективных средств (в частности, ГЕПАТОСАНА, УРСОДЕОКСИХОЛЕВОЙ КИСЛОТЫ и ЭССЛИВЕРА) для коррекции синдрома жирового гепатоза и стеатогепатита, сочетанного с заболе- ваниями внутренних органов, что оказывает положительное влияние на течение и результаты терапии основного заболевания При этом преимуществом отличаются органопрепараты - ГЕПАТОСАН и ЭНТЕРОСАН Общее положительное системное воздействие препаратов может реализовываться через коррекцию метаболического синдрома (углеводный и липидный обмены), что было показано при наблю- дении больных с синдромом билиарной дисфункции В.Ю. Голофеевский, 2006

65 Клиническая эффективность Энтеросана и Гепатосана при лечении билиарной дисфункции и диффузных заболеваний печени В.Ю. Голофеевский, 2006 Сравнительная оценка гепатопротективных препаратов при лечении хронических вирусных гепатитов В и С

66 В комплексном сравнительном исследовании оценивались гепатопро- тективные эффекты АДЕМЕТИОНИНА (ГЕПТРАЛ), ГЕПАТОСАНА, УРСОДЕОКСИХОЛЕВОЙ КИСЛОТЫ (УРОСОФАЛЬК), ЭССЕНЦИ- АЛЬНЫХ ФОСФОЛИПИДОВ (ЭССЛИВЕР-ФОРТЕ) и СИЛИМАРИНА (КАРСИЛ) Диагноз хронического вирусного гепатита В и С был обоснован анамнезом и соответствующими вирусологическими исследованиями с оценкой различных вирусных антигенов и антивирусных антител, а также клинико-биохимического и функционального состояния печени Для исследования были взяты больные, находившиеся в активной стадии вирусной репликации и патологического процесса в печени Выраженность основных клинических симптомов и синдромов, а также данные лабораторных и инструментальных исследований оценивали по протоколу В.Ю. Голофеевский, 2006 Сравнительная оценка гепатопротективных препаратов при лечении хронических вирусных гепатитов В и С Дизайн исследования

67 Всего наблюдали и лечили 109 пациентов, которые получали препараты в течение 3-4 недель и были разделены на следую- щие группы - 1-я группа - 25 больных, которые получали ГЕПАТОСАН по 0,8 г в сутки ( 2 капсулы 4 раза ) 2-я группа - 22 пациента, которые получали урсодезоксихолевую кислоту в дозе 20 мг/кг массы в сутки 3-я группа - 22 пациента, которые получали эссливер-форте по 2 капсулы 3 раза в день 4-я группа - 20 пациентов, которые получали адеметионин по 800 мг 2 раза в день 5-я группа (контроль) - 20 больных, которые получали силимарин по 70 мг 3 раза в день Всем больным проводилась базисная терапия (диета, метаболичес- кая, дезинтоксикационная и симптоматическая терапия) В.Ю. Голофеевский, 2006 г Сравнительная оценка гепатопротективных препаратов при лечении хронических вирусных гепатитов В и С Дизайн исследования

68 Наиболее выраженный общий клинический эффект замечен при лечении ГЕПАТОСАНОМ и УРСОДЕОКСИХОЛЕВОЙ КИСЛОТОЙ, несколько ниже эффект наблюдали в группе ЭССЕНЦИАЛЬНЫХ ФОСФОЛИПИДОВ и АДЕМЕТИОНИНА, наиболее низкий эффект – в группе СИЛИМАРИНА Частота желудочной диспепсии достоверно снижалась во всех группах, однако наиболее ярко - в группах ГЕПАТОСАНА и ГЕПТРАЛА (73 % и 67 % соответственно) При анализе выраженности кишечной диспепсии достоверная поло- жительная динамика отмечена при применении ГЕПАТОСАНА (64%), в других группах имела место недостоверная тенденция Более эффективно снижалась частота боли или дискомфорта в пра- вом подреберье на фоне применения ГЕПАТОСАНА ( на 88%) Единственным эффективным препаратом, на фоне применения которо- го наблюдали достоверное уменьшение вертикального размера печени, оказался ГЕПАТОСАН В.Ю. Голофеевский, 2006 Сравнительная оценка гепатопротективных препаратов при лечении хронических вирусных гепатитов В и С Результаты

69 Выраженность портальной гипертензии и энцефалопатии достоверно снижалась в группах больных, получавших ГЕПАТОСАН (соответ- ственно на 56% и 32%) и ГЕПТРАЛ (соответственно 49% и 33%) Снижение частоты этих же показателей в остальных группах было недостоверным, а в контрольной группе больных снижения данных показателей не отмечено Была осуществлена сравнительная оценка клинических показателей крови (гемоглобин, эритроциты и лейкоциты, СОЭ) у больных, полу- чавших различные гепатопротекторы - отрицательного влияния на периферическую кровь изучаемых гепатопротекторов не обнаружено При оценке биохимических показателей функционального состояния печени (АлАТ, АсАТ, ЩФ, ГГТП, общий и прямой билирубин) дина- мика оказалась положительной, но зависела от исходного уровня цитолитического и холестатического синдромов Направленность средних статистических показателей в целом соответ- ствовала больным жировым гепатозом и стеатогепатитом В.Ю. Голофеевский, 2006 Сравнительная оценка гепатопротективных препаратов при лечении хронических вирусных гепатитов В и С Результаты

70 Снижение активности АлАТ в % у больных при лечении хронических вирусных гепатитов В и С % В.Ю. Голофеевский, 2006 г Сравнительная оценка гепатопротективных препаратов при лечении хронических вирусных гепатитов В и С Результаты ГЕПАТОСАН - снижение со 108,48± 4,1 до 71,4 ±11,25 МЕ/л

71 Снижение активности АсАТ в % у больных при лечении хронических вирусных гепатитов В и С % В.Ю. Голофеевский, 2006 г Сравнительная оценка гепатопротективных препаратов при лечении хронических вирусных гепатитов В и С Результаты ГЕПАТОСАН - снижение со 95,48± 2,44 до 60,44± 9,37 МЕ/л ГЕПТРАЛ - снижение с 109,07±30,6 до 88,8 ±22,69МЕ/л

72 Снижение активности ГГТП в % у больных при лечении хронических вирусных гепатитов В и С % В.Ю. Голофеевский, 2006 г Сравнительная оценка гепатопротективных препаратов при лечении хронических вирусных гепатитов В и С Результаты ГЕПАТОСАН - снижение со 82,2 ± 8,73 до 64,88± 3,4 МЕ/л ГЕПТРАЛ - снижение с 92,67±18,66 до 72,11±14,87 МЕ/л ЭССЛИВЕР - снижение с 86,43±11,08 до 69,32± 5,37МЕ/л

73 Снижение активности ЩФ в % у больных при лечении хронических вирусных гепатитов В и С % В.Ю. Голофеевский, 2006 г Сравнительная оценка гепатопротективных препаратов при лечении хронических вирусных гепатитов В и С Результаты УДХК - снижение со 3,19 ± 0,22 до 2,09 ± 0,17 мккат/л ГЕПТРАЛ - снижение с 3,71±0,66 до 2,35±0,33 мккат/л

74 Содержание общего билирубина у больных с жировым гепатозом мкмоль/л В.Ю. Голофеевский, 2006 г Норма 3,4 - 20,5 мкмоль/л Сравнительная оценка гепатопротективных препаратов при лечении хронических вирусных гепатитов В и С Результаты

75 Снижение активности общего билирубина в % у больных при лечении хронических вирусных гепатитов В и С % В.Ю. Голофеевский, 2006 г Сравнительная оценка гепатопротективных препаратов при лечении хронических вирусных гепатитов В и С Результаты

76 Содержание прямого билирубина у больных с жировым гепатозом мкмоль/л В.Ю. Голофеевский, 2006 г Норма 3,4 - 20,5 мкмоль/л Сравнительная оценка гепатопротективных препаратов при лечении хронических вирусных гепатитов В и С Результаты

77 Снижение активности прямого билирубина в % у больных при лечении хронических вирусных гепатитов В и С % В.Ю. Голофеевский, 2006 г Сравнительная оценка гепатопротективных препаратов при лечении хронических вирусных гепатитов В и С Результаты

78 Таким образом, наиболее активным препаратом по отношению к коррек- ции цитолитического синдрома оказался ГЕПАТОСАН, а холестатичес- кого - УДХК Единственным препаратом, на фоне применения которого достоверно повысилось содержание общего белка и альбуминов в крови за период лечения был ГЕПАТОСАН С эффектом положительного влияния ГЕПАТОСАНА на белковый обмен совпадают результаты тимоловой пробы, показатели которой улучшились на 64% Отмечено положительное влияние гепатопротективных препаратов на качество жизни больных с хроническими вирусными гепатитами, в частности, показана взаимосвязь между клиническими, биохимическими признаками и критериями оценки качества жизни Побочные эффекты отсутствовали В.Ю. Голофеевский, 2006 Сравнительная оценка гепатопротективных препаратов при лечении хронических вирусных гепатитов В и С Результаты

79 Исходя из полученных результатов, по совокупности своих клинико- функциональных и морфологических эффектов ГЕПАТОСАН является безопасным и эффективным гепатопротективным препаратом для комп- лексного лечения хронических вирусных гепатитов, который может использоваться и у больных активным хроническим гепатитом в стадии сформировавшегося цирроза печени, в том числе при развитии печеночно- клеточной недостаточности Эффективными дозами ГЕПАТОСАНА следует считать 0,8-1,2 г (по 2-3 капсулы 2 раза в день или 2 капсулы 3 раза в день) со средней продолжительностью курса лечения 3-4 недели Возможна, по необходимости, длительная поддерживающая терапия в течение нескольких месяцев При необходимости может быть использовано параллельное применение и других гепатопротективных средств, при этом риск отрицательного фармакологического взаимодействия ГЕПАТОСАНА с препаратами других отсутствует В.Ю. Голофеевский, 2006 Сравнительная оценка гепатопротективных препаратов при лечении хронических вирусных гепатитов В и С Выводы

80 Выше приведенные результаты вполне коррелируются с выводами, к которым пришел кандидат медицинских наук, врач-инфекционист клинико-диагностического центра НИИ Эпидемиологии (г.Москва), Кудрявцев Александр Евгеньевич Он занимается лечением больных с хроническими вирусными гепати- тами В и С и циррозами печени (более 300 больных) Его схема применения ГЕПАТОСАНА и ЭНТЕРОСАНА у данной группы больных такова – всем больным назначается препарат Гепатосан по 1,2-1,6 г в сутки (по 2 капсулы (0,4 г) раза в день) и УДХК (Урсосан) по 2 капсулы на ночь в течение 3-4 недель, затем Гепатосан - по 0,8-1,2 г в сутки, а доза УДХК снижается – по 1 капсуле на ночь + назначается Энтеросан 0,9 г в в сутки (по 1 капсуле 3 раза в день) недели, и затем вместо УДХК назна- чается только Энтеросан 0,9 г в сутки ( по 1 капсуле (0,3 г) - 3 раза в день) Также проводится дезинтоксикационная терапия (реамберин 1,5 % рибоксин 2 %; - 20 в/в капельно 1 раз в сутки, всего 5-6 капельниц через день), фуросемид, а затем верошпирон, диета и отвар корня солодки В.Ю. Голофеевский, 2006 Добавление от Черепанова А.И.

81 Идея замены УДХК на ЭНТЕРОСАН состоит в том, что - ЭНТЕРОСАН восстанавливает пул желчных кислот и восстанавливает их энтерогепатическую циркуляцию ЭНТЕРОСАН восстанавливает всасывание, слизистую кишечника и нормофлору кишечника В результате восстанавливается процесс каскада превращений - синтез в печени ХДК – далее по действием микроорганизмов кишечника трансформация её в 7-кето-деоксихолевую кислоту - далее её всасывание в кровоток - и далее её трансформации в печени в урсодеоксихолевую кислоту В.Ю. Голофеевский, 2006 Добавление от Черепанова А.И.

82 Клиническая эффективность Энтеросана и Гепатосана при лечении билиарной дисфункции и диффузных заболеваний печени В.Ю. Голофеевский, 2006 Комбинированная терапия ЭНТЕРОСАНОМ и ГЕПАТОСАНОМ хронических вирусных гепатитов В и С в цирротической стадии

83 Ограниченность возможностей лечения хронического гепатита в цирроти- ческой стадии известна любому врачу Известно, что выживаемость этих больных редко превышает 2-3 года Наблюдали 22 пациента с хроническим вирусным гепатитом в стадии цирротической трансформации, которым в терапию были включены ГЕПАТОСАН по 1,2 г в сутки в сочетании с ЭНТЕРОСАНОМ по 0,6 г в сутки в течение 3-4 недель Также как и при лечении хронических вирусных гепатитов, при сочетан- ной терапии ГЕПАТОСАНОМ и ЭНТЕРОСАНОМ наблюдали достовер- ное снижение частоты клинических проявлений - в большой степени частоты болевого и диспепсического синдрома (на 83% и 60,5%), в мень- шей степени - проявлений энцефалопатии и выраженности портальной гипертензии соответственно (42% и 44%) – см.слайд 83 Однако у 6 пациентов асцит был эффективно купирован, а у большин- ства - существенно уменьшались проявления общего отечного синдрома В.Ю. Голофеевский, 2006 Комбинированная терапия ЭНТЕРОСАНОМ и ГЕПАТОСАНОМ хронических вирусных гепатитов В и С в цирротической стадии Дизайн исследования и результаты

84 Снижение частоты клинических проявлений в % у больных при лечении хронических вирусных гепатитов В и С сочетанной терапии ГЕПАТОСАНОМ и ЭНТЕРОСАНОМ % В.Ю. Голофеевский, 2006 г Комбинированная терапия ЭНТЕРОСАНОМ и ГЕПАТОСАНОМ хронических вирусных гепатитов В и С в цирротической стадии Дизайн исследования

85 При оценке цитолитического и холестатического синдромов получено досто- верное подтверждение влияния ГЕПАТОСАНА и ЭНТЕРОСАНА на выра- женность цитолитического синдрома ( снижение уровня АлАТ, АсАТ, ГГТП) и холестатического синдрома (достоверное снижение уровня ЩФ, общего и прямого билирубина) – см.слайд 85 При оценке белкового обмена на фоне лечения ГЕПАТОСАНОМ и ЭНТЕРОСАНОМ отмечено достоверное повышение уровня общего белка и снижение уровня тимоловой пробы Показана достоверная эффективность комбинированной терапии ГЕПАТОСА- НОМ и ЭНТЕРОСАНОМ, улучшение общей клинической симптоматики и синдрома энцефалопатии, выраженности цитолитического и холестатического синдромов, улучшение показателей белкового обмена, имелась тенденция к снижению отечного синдрома и явлений портальной гипертензии Все это позволяет рекомендовать ГЕПАТОСАН и ЭНТЕРОСАН не только для лечения хронических вирусных гепатитов, но и, в том числе, на стадии их цирротической трансформации Также может быть использована длительная поддерживающая терапия этими препаратами В.Ю. Голофеевский, 2006 Комбинированная терапия ЭНТЕРОСАНОМ и ГЕПАТОСАНОМ хронических вирусных гепатитов В и С в цирротической стадии Результаты и выводы

86 Влияние ГЕПАТОСАНА и ЭНТЕРОСАНА на выраженность цитолитического и холестатического синдрома % В.Ю. Голофеевский, 2006 г Комбинированная терапия ЭНТЕРОСАНОМ и ГЕПАТОСАНОМ хронических вирусных гепатитов В и С в цирротической стадии Дизайн исследования

87 Клиническая эффективность Энтеросана и Гепатосана при лечении билиарной дисфункции и диффузных заболеваний печени В.Ю. Голофеевский, 2006 Первичные и лекарственно обусловленные гепатопатии у больных туберкулезом легких

88 Печень является одним из основных органов, который метаболизирует лекарственные вещества При лекарственной терапии может быть диагностировано до 40% случаев лекарственных гепатитов Эта проблема становится особенно острой при необходимости назначе- ния нескольких препаратов для лечения тяжелой паталогии или дли- тельного применения препаратов по жизненным показаниям В тоже время при лечении туберкулеза лекарственный гепатит развива- ется от 75% до 100 % случаев Лечение больных туберкулезом легких требует назначения больших доз противотуберкулезных препаратов из трех-пяти наименований, что сопровождается выраженным гепатотоксическим действием, проблема коррекции которого до сих пор остается нерешенной В.Ю. Голофеевский, 2006 Первичные и лекарственно обусловленные гепатопатии у больных туберкулезом легких Введение

89 С целью снижения гепатотоксического действия противотуберкулезных препаратов больным туберкулезом легких (основная группа) назначали ГЕПАТОСАН по 2 капсулы (или по 0,4 г) 2 раза в день в течение 20 дней Пациентам контрольной группы на тот же срок назначали традиционную дезинтоксикационную терапию (раствор 5% глюкозы 400,0 мл и 5% ас- корбиновую кислоту по 4,0 мл внутривенно капельно в течение 5 дней) и КАРСИЛ по 2 капсулы 3 раза в день внутрь Группы больных - всего 79 пациентов – были сопоставимы по формам и фазам туберкулезного процесса в легких, по половым, возрастным и соматометрическим показателям Всем пациентам проводили химиотерапию, включающую три, четыре или пять наименований противотуберкулезных препаратов Возраст больных колебался от 18 до 62 лет Мониторингу подвергали общее состояние больных, показатели централь- ной и местной гемодинамики, биохимического анализа крови, анализа крови на маркеры гепатита В и С, данные УЗИ В.Ю. Голофеевский, 2006 Первичные и лекарственно обусловленные гепатопатии у больных туберкулезом легких Дизайн исследования

90 В процессе лечения уже на 5-8 сутки было отмечено улучшение общего состояния больных основной группы, уменьшение токсических проявле- ний ( слабости, головокружения, тошноты, ощущения тяжести в правом подреберье), улучшение аппетита При анализе биохимических показателей в основной группе отмечено снижение уровня билирубина на 19 % (в контрольной группе на 15,7 %), ферментов АлАТ на 26,5% (в контрольной группе на 17,1%), АсАТ на 35,1 % (в контрольной группе на 19,7%) По данным УЗИ обнаружено снижение эхогенности и уменьшение размеров печени Эти данные позволяют утверждать, что ГЕПАТОСАН обеспечивает гепатопротективное действие и биологическую защиту печени от токсического действия противотуберкулезных препаратов и может использоваться в комплексном лечении туберкулеза В.Ю. Голофеевский, 2006 Первичные и лекарственно обусловленные гепатопатии у больных туберкулезом легких Результаты и выводы

91 Известно, что у больных туберкулезом легких частота язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки и токсической гастропатии (лекарственного гастрита) в 6-9 раз выше, чем в общей популяции С другой стороны, больные с язвенной болезнью, рассматриваются как лица с повышенным риском заболевания туберкулезом Больным туберкулезом легких с явлениями желудочно-кишечной диспепсии и/или абдоминальной боли, возникающих на фоне лекарственного токсикоза, после соответствующего эндоскопического обследования назначали ЭНТЕРОСАН по 1 капсуле (по 0,3 г) 3 раза в день в течение 20 дней Основная группа была представлена пациентами, у которых туберкулез легких был осложнен острым и хроническим эрозивным гастритом, панкреатитом с умеренным нарушением секреторной функции, язвенной болезнью желудка в фазе затихающего обострения 10 пациентам контрольной группы на тот же срок назначали терапию: ДЕ-НОЛ по 1 таблетке 3 раза в день и антациды – АЛЬМАГЕЛЬ А по 15 мл 4 раза в день или МААЛОКС по 15 мл 4 раза в день В.Ю. Голофеевский, 2006 Первичные и лекарственно обусловленные гепатопатии у больных туберкулезом легких Дизайн исследования

92 На 5-8 сутки отмечено улучшение общего состояния у всех больных (исчезла болезненность в эпигастральной области, улучшился аппетит, уменьшились явления кишечной диспепсии) По данным фиброгастродуоденоскопии через 2-3 недели зарегестрировано заживление язвенных дефектов и эрозий Отрицательных изменений показателей клинического и биохимического анализов крови на фоне применения ЭНЕТЕРОСАНА не было Препараты ГЕПАТОСАН и ЭНТЕРОСАН в значительной степени могут снижать риск развития, частоту и выраженность лекарственного гепатита, ускорять выздоровление, снижая также риск многих неблагоприятных побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта при длительном приеме химиотерапевтических препаратов в процессе лечения туберкулеза В.Ю. Голофеевский, 2006 Первичные и лекарственно обусловленные гепатопатии у больных туберкулезом легких Результаты и выводы

93 Клиническая эффективность Энтеросана и Гепатосана при лечении билиарной дисфункции и диффузных заболеваний печени В.Ю. Голофеевский, 2006 Телеметрический мониторинг адаптационных резервов у пациентов с хроническими заболеваниями печени на фоне применения ЭНТЕРОСАНА и ГЕПАТОСАНА

94 Для оценки эффективности и влияния на общее качество здоровья органопрепаратов ГЕПАТОСАН и ЭНТЕРОСАН был использован телеметрический аппаратно-программный комплекс «Омега-2М» С его помощью в диспансерных условиях в Санкт-Петербурге и в различных районах Ленинградской и Псковской области обследовано 1762 человека в возрасте от 14 до 75 лет (среди них преобладали женщины – 1114 обследованных) Исследование проводили в состоянии покоя при полной уверенности в наличии у пациента синусового ритма Регистрацию кардиоинтервалограммы осуществляли в I или III стандарт- ном отведении до достижения стандартного объема данных ( 300 R-R- интервалов) Процедуру записи повторяли в случае сомнения в достоверности первичного результата В.Ю. Голофеевский, 2006 Телеметрический мониторинг адаптационных резервов у пациентов с хроническими заболеваниями печени на фоне применения ЭНТЕРОСАНА и ГЕПАТОСАНА Дизайн исследований

95 Основные критерии скрининговой оценки физиологического состояния практически здорового человека или пациента в состоянии субкомпенса- ции или декомпенсации адаптационных резервов представлены в табл. 1 В процессе обследования амбулаторных пациентов выделена значитель- ная группа лиц, которые соответствовали критериям субкомпенсации – 523 человека, и декомпенсации человек, что говорило о нарушении адаптационных резервов (качества здоровья) в целом у 53 % обследован- ных, и в возрастных группах старше 40 лет этот показатель увеличивался до % Ряд обследованных лиц имел установленный клинический диагноз и по- лучал ту или иную поддерживающую амбулаторную терапию Если диагноз отсутствовал, то после компьютерного тестирования таким пациентам было рекомендовано пройти обязательное клиническое об- следование и консультации соответствующих специалистов В.Ю. Голофеевский, 2006 Телеметрический мониторинг адаптационных резервов у пациентов с хроническими заболеваниями печени на фоне применения ЭНТЕРОСАНА и ГЕПАТОСАНА Дизайн исследований

96 В.Ю. Голофеевский, 2006 Телеметрический мониторинг адаптационных резервов у пациентов с хроническими заболеваниями печени на фоне применения ЭНТЕРОСАНА и ГЕПАТОСАНА Основные константы организма по программе «ОМЕГА-2М» Показатели Норма лет Субкомпенсац ия Декомпенсаци я Интегральный индекс здоровья 0,6-1,0 (60-100%) 0,4-0,5 (40-50%0 Менее 0,4 (менее 30-40%) Индекс вегетативного равновесия Более Индекс напряженности Более Количество нормальных кодов %40-50%0-20% Количество измененных кодов 0-20%40-50%50-100% Количество патологических кодов-Менее 20-30%Более 30-40% Вегетативный показатель ритма 0,30-0,60,15-0,30Менее 0,15 Энергетическое обеспечение Менее Фрактальный индекс %30-50%Менее 30% Таблица 1

97 В то же время была выявлена группа из 48 пациентов, у которых ранее в клинических условиях был установлен диагноз хронический вирусный гепатит В (в момент обследования на АПК «ОМЕГА-2М» - в фазе ремис- сии), а также группа из 114 пациентов с синдромом жирового гепатоза, желчнокаменной болезнью, хроническим холециститом У всех из них обнаружено в разной степени выраженное снижение критериев качества здоровья (табл.2 – «до коррекции») При расспросе были выявлены разнообразные симптомы кишечной и желудочной диспепсии, нарушения стула, симптом «правого подреберья», общий астенический синдром и вегетативные расстройства Всем этим пациентам был рекомендован прием ЭНТЕРОСАНА по 1 капсуле 3 раза в день в течение 45 дней и ГЕПАТОСАНА по 2 кап- сулы 2 раза в день в течение 20 дней После завершения этого курса лечения пациенты были повторно обсле- дованы на АПК «ОМЕГА-2М» В.Ю. Голофеевский, 2006 Телеметрический мониторинг адаптационных резервов у пациентов с хроническими заболеваниями печени на фоне применения ЭНТЕРОСАНА и ГЕПАТОСАНА Дизайн исследований

98 В целом у всех без исключения пациентов в большей или меньшей степени отмечено улучшение субъективных симптомов, что соответство- вало результатам оценки клинических данных по протоколу, представлен- ных в разделах «Моторная дисфункция билиарного тракта и желчного пузыря», «Эффективность органотерапии при синдроме жирового гепа- тоза», «Сравнительная оценка гепатопротективных препаратов при лечении хронических вирусных гепатитов В и С», «Комбинированная терапия ЭНТЕРОСАНОМ и ГЕПАТОСАНОМ хронических вирусных гепатитов В и С в цирротической стадии», «Первичные и лекарственно обусловленные гепатопатии у больных туберкулезом легких» В тоже время телеметрическая оценка результатов лечения (см.табл. 2 и слайды ) полностью подтвердила улучшение общего качества здоровья и повышение адаптационных резервов организма, что в свою очередь доказывает не только местное, но и системное воздействие органопрепаратов ЭНТЕРОСАН и ГЕПАТОСАН на организм больного В.Ю. Голофеевский, 2006 Телеметрический мониторинг адаптационных резервов у пациентов с хроническими заболеваниями печени на фоне применения ЭНТЕРОСАНА и ГЕПАТОСАНА Результаты

99 В.Ю. Голофеевский, 2006 Телеметрический мониторинг адаптационных резервов у пациентов с хроническими заболеваниями печени на фоне применения ЭНТЕРОСАНА и ГЕПАТОСАНА Основные константы организма по программе «ОМЕГА-2М» Возраст До 35 лет лет>45 лет Интегральный индекс здоровья 0,41-0,580,18-0,40,1-0,35 Индекс напряженности Количество нормальных кодов при нейродинамическом анализе 8-30%4-25%0-8% Количество патологических кодов при нейродинамическом анализе 30-45%40-60%>60% Фрактальный индекс 0,38-0,520,15-0,350,2-0,3 Вариации основных показателей у пациентов с заболеваниями Таблица 2 гепатобилиарной системы До 35 лет лет >45 лет 0,5-0,80,45-0,650,4-0, %10-40%до 15% 0-20%0-25%10-15% 0,42-0,650,25-0,60,3-0,6 Показатели До коррекции После Коррекции

100 Динамика индекса здоровья у пациентов с заболеваниями гепатобилиарной системы до и после применения Энтеросана и Гепатосана В.Ю. Голофеевский, 2006 Телеметрический мониторинг адаптационных резервов у пациентов с хроническими заболеваниями печени на фоне применения ЭНТЕРОСАНА и ГЕПАТОСАНА Основные константы организма по программе «ОМЕГА-2М»

101 Динамика индекса напряженности у пациентов с заболеваниями гепатобилиарной системы до и после применения Энтеросана и Гепатосана В.Ю. Голофеевский, 2006 Телеметрический мониторинг адаптационных резервов у пациентов с хроническими заболеваниями печени на фоне применения ЭНТЕРОСАНА и ГЕПАТОСАНА Основные константы организма по программе «ОМЕГА-2М»

102 Динамика изменения количества нормальных кодов при нейро- динамическом анализе у пациентов с заболеваниями гепатобилиарной системы до и после применения Энтеросана и Гепатосана В.Ю. Голофеевский, 2006 Телеметрический мониторинг адаптационных резервов у пациентов с хроническими заболеваниями печени на фоне применения ЭНТЕРОСАНА и ГЕПАТОСАНА Основные константы организма по программе «ОМЕГА-2М»

103 Динамика изменения количества патологических кодов при нейро- динамическом анализе у пациентов с заболеваниями гепатобилиарной системы до и после применения Энтеросана и Гепатосана В.Ю. Голофеевский, 2006 Телеметрический мониторинг адаптационных резервов у пациентов с хроническими заболеваниями печени на фоне применения ЭНТЕРОСАНА и ГЕПАТОСАНА Основные константы организма по программе «ОМЕГА-2М»

104 Динамика изменения фрактального индекса у пациентов с заболеваниями гепатобилиарной системы до и после применения Энтеросана и Гепатосана В.Ю. Голофеевский, 2006 Телеметрический мониторинг адаптационных резервов у пациентов с хроническими заболеваниями печени на фоне применения ЭНТЕРОСАНА и ГЕПАТОСАНА Основные константы организма по программе «ОМЕГА-2М»

105 Анализируя общие результаты, можно заключить, что эффективность органопрепаратов ЭНТЕРОСАН и ГЕПАТОСАН обусловлена не только собственно топическим «органным», но и системным воздействием, хорошей переносимостью, полным отсутствием побочных и токсических эффектов Получены доказательства улучшения моторно-эвакуаторной функции билиарного тракта и функционального состояния печени, что особенно важно для лечения хронических вирусных гепатитов Клинико-биохимические эффекты препаратов ЭНТЕРОСАН и ГЕПАТОСАН обеспечивают уверенность в том, что включение их в лечебные схемы большинства заболеваний печени и желудочно-кишечного тракта будет способствовать улучшению качества лечения и продолжительности жизни пациентов, что позволяет их рекомендовать к применению в клинической практике В.Ю. Голофеевский, 2006 Клиническая эффективность Энтеросана и Гепатосана при лечении билиарной дисфункции и диффузных заболеваний печени Заключение

106 Эти препараты, учитывая их активное влияние на общие метаболические процессы (углеводный и липидный обмен), могут также безопасно и эффективно включаться в схемы комплексного лечения большинства внутренних заболеваний, а также состояний, сопряженных с риском побочных эффектов различных лекарственных средств, способных оказывать токсическое воздействие на внутренние органы или индуци- ровать аллергические реакции В.Ю. Голофеевский, 2006 Клиническая эффективность Энтеросана и Гепатосана при лечении билиарной дисфункции и диффузных заболеваний печени Заключение