Кафедра нормальной физиологии КрасГМА ФИЗИОЛОГИЯ ЭНДОКРИННОЙ СИСТЕМЫ Основные вопросы: Эндокринная система: структура, общие механизмы регуляции Гипоталамо-гипофиззарная система Функции гипофизза. Основные гормоны и их эффекты Функции надпочечников
Железы внутренней секреции и их гормоны
Эндокринная система n 1. Эндокринные железы n ГИПОФИЗ (аденогипофизз и нейрогипофизз) n НАДПОЧЕЧНИКИ (кора и мозговое в-во) n ЩИТОВИДНАЯ ЖЕЛЕЗА n ОКОЛОЩИТОВИДНЫЕ ЖЕЛЕЗЫ n ЭПИФИЗ n 2. Органы с эндокринной тканью n ПОДЖЕЛУДОЧНАЯ ЖЕЛЕЗА n ПОЛОВЫЕ ЖЕЛЕЗЫ n 3. Органы с эндокринной функцией клеток n ПЛАЦЕНТА n ТИМУС n ПОЧКИ n СЕРДЦЕ
Химическая природа и пути действия гормонов n Простые и сложные белки, - через мембранные пептиды - гормоны гипофиз- рецепторы и вторич- за, pancreas и др. ные посредники n Стероидные гормоны - коры - проникая в клетку, надпочечников, половые через рецепторы ци- стероиды плазмы и ядра Производные аминокислот - через мембранные - адреналин, гормоны щито- рецепторы и вторич- видной железы, эпифиза ные посредники
Классифика- ция гормонов по их химической природе по В. Розену (1981)
Виды действия гормонов n Метаболическое n Морфогенетическое n Кинетическое n Корригирующее n Реактогенное
ПРЯМЫЕ И ОБРАТНЫЕ СВЯЗИ В РЕГУЛЯЦИИ ЭНДОКРИННЫХ ЖЕЛЕЗ Гипоталамус Аденогипофизз Железа Церебро-гипофиззарный путь Церебро-парагипофиззарный путь Обратные связи
НЕЙРОСЕКРЕТОРНЫЕ СИСТЕМЫ ГИПОТАЛАМУСА n ГИПОТАЛАМО-АДЕНОГИПОФИЗАРНАЯ n ГИПОТАЛАМО-МЕТАГИПОФИЗАРНАЯ n ГИПОТАЛАМО-НЕЙРОГИПОФИЗАРНАЯ n ГИПОТАЛАМО-ЭКСТРАГИПОТАЛАМНАЯ
Взаимодействие гипоталамуса и гипофизза
Нейрогуморальные управляющие влияния на эндокринные железы
Гипоталамо-гипофиззарные системы
Гормоны гипофизза и их функции
Клетки и гормоны аденогипофизза n Ацидофильные (красные) соматотрофы - соматропин n Ацидофильные (желтые) лактотрофы - пролактин n Базофильные тиреотрофы - тиреотропин n Базофильные кортикотрофы - кортикотропин n Базофильные гонадотрофы - гонадотропин n кортикотропин + а-меланотропин n Проопиомеланокортин n липотропин+в-меланотропин n + в-эндорфин
Регуляция секреции соматропина n СТИМУЛИРУЮТ n СОМАТОЛИБЕРИН n АМИНОКИСЛОТЫ n ГИПОГЛИКЕМИЯ n СЕРОТОНИН n ЭНКЕФАЛИНЫ n ТИРЕОИДНЫЕ ГОРМОНЫ n а-АДРЕНОСТИМУЛЯТОРЫ n КОРТИЗОЛ n СТРЕСС n ЭСТРОГЕНЫ n ПОДАВЛЯЮТ n СОМАТОСТАТИН n ГИПЕРГЛИКЕМИЯ n ЖИРНЫЕ КИСЛОТЫ n b-АДРЕНОСТИМУЛЯЦИЯ n СОМАТРОПИН n ПРОГЕСТЕРОН n БЕРЕМЕННОСТЬ
Механизм действия соматропина
Основные тканевые факторы роста n Эпидермальные факторы роста - 6 n Факторы роста фибробластов - 9 n Инсулин и подобные факторы - 4 n Трансформирующие факторы роста - бета-1-5, активины, белки морфогенеза костной ткани n Нейротрофины - n Тромбоцитарный фактор роста
Основные эффекты соматропина n Активация факторов роста тканевого происхождения n Стимуляция синтеза белка n Гипергликемия (секреция глюкагона) n Активация инсулин азы печени n Стимуляция липолиза (катехоламины) n Кетогенный эффект
РЕГУЛЯЦИЯ СЕКРЕЦИИ ПРОЛАКТИНА n СТИМУЛИРУЮТ n ПРОЛАКТОЛИБЕРИН n ТИРЕОЛИБЕРИН n ЭСТРОГЕНЫ n ГИПОГЛИКЕМИЯ n СЕРОТОНИН n БЕРЕМЕННОСТЬ n КОРМЛЕНИЕ ГРУДЬЮ n ПОДАВЛЯЮТ n ДОФАМИН n ГЛЮКОКОРТИКОИДЫ n ТИРЕОИДНЫЕ ГОРМОНЫ n АНТАГОНИСТЫ ДОФАМИНА
ОСНОВНЫЕ ЭФФЕКТЫ ПРОЛАКТИНА n Рост молочных желез n Синтез молока n Активация секреторной активности желтого тела n Регуляция водно-солевого обмена, стимуляция секреции вазопрессина и альдостерона n Стимуляция роста внутренних органов n Реализация инстинкта материнства n Повышение синтеза жира и белка n Гипергликемия
Основные эффекты кортикотропина n Надпочечниковый эффект n Стимуляция коры надпочечников для продукции глюкокортикоидов n Участие в механизмах стресса n Слабая стимуляция продукции половых стероидов и минералокорти- коидов корой надпочечников n Вненадпочечниковые эффекты n Повышение секреции инсулина и СТТ n Отложение меланина n Гипогликемия n Липолиз
Основные эффекты тиреотропина n Тиреоидные эффекты n Стимуляция роста щитовидной железы и продукции тиреоидных гормонов n Внетиреоидные эффекты n Активация синтеза гликозаминогликанов в коже, подкожной и за орбитальной клетчатке
Основные эффекты гонадотропинов n Эффекты на герминативную ткань n Фоллитропин: n рост фолликулов, пролиферация гранулемы у женщин; n пролиферация клеток Сертоли и сперматогенез у мужчин n Лютропин: n овуляция у женщин; n стимуляция выхода сперматозоидов у мужчин n Эффекты на эндокринную ткань n Фоллитропин: n подготовка структур к действию лютропина, активация ферментов n Лютропин: n активация секреции эстрогенов, прогестерона у женщин n активация секреции тестостерона у мужчин клетками Лейдига
Основные эффекты окситоцина n Стимуляция сокращений матки,особенно, беременной n Стимуляция выделения молока n Диуретический и натрийуретический эффекты, регуляция водно-солевого обмена n Регуляция питьевого поведения n Повышение секреции гормонов аденогипофизза n Участие в регуляции процессов забывания n Гипотензивный эффект
Основные эффекты вазопрессина n Активация реабсорбции воды в почках, натриурез n Стимуляция сокращения гладких мышц сосудов n Стимуляция центра жажды n Участие в механизмах запоминания n Участие в механизмах терморегуляции n Участие в регуляции нейроэндокринных функций и автономной нервной системы в качестве медиатора n Участие в организации биологических ритмов n Участие в эмоциональном поведении
ГОРМОНЫ НАДПОЧЕЧНИКА Кора надпочечника Мозговое вещество КОРТИЗОЛ КОРТИКОСТЕРОН АЛЬДОСТЕРОН ДЕЗОКСИКОРТИКОСТЕРОН ДЕГИДРОЭПИАНДРОСТЕРОН АНДРОСТЕНДИОН АДРЕНАЛИН НОРАДРЕНАЛИН
Гормоны надпочечников
ОСНОВНЫЕ ГОРМОНЫ КОРЫ НАДПОЧЕЧНИКОВ n КЛУБОЧКОВАЯ ЗОНА: МИНЕРАЛОКОРТИКОИДЫ : АЛЬДОСТЕРОН n ПУЧКОВАЯ ЗОНА: ГЛЮКОКОРТИКОИДЫ: КОРТИЗОЛ/КОРТИКОСТЕРОН = 5:1 n СЕТЧАТАЯ ЗОНА: АНДРОГЕНЫ: ДЕГИДРОЭПИАНДРОСТЕРОН (ДГЭА), ДГЭА-СУЛЬФАТ, АНДРОСТЕНДИОН
ГИПОТАЛАМО-АДЕНОГИПОФИЗАРНО-НАДПОЧЕЧНИКОВАЯ ОСЬ Кортиколиберин Кортикотропин Кортизол Гипоталамус Аденогипофизз Кора надпочечников
РЕНИН-АНГИОТЕНЗИН- АЛЬДОСТЕРОНОВАЯ ОСЬ Ангиотензиноген Ренин Ангиотензин-I Превращающий фермент Ангиотензин-II АЛЬДОСТЕРОН
ГИПОТАЛАМО-СИМПАТО-АДРЕНАЛОВАЯ ОСЬ ГИПОТАЛАМУС Т 5 -Т 9 сегменты Спланхнический нерв Головной мозг Спинной мозг Мозговое в-во надпочечника (холинорецепторы клеток) АДРЕНАЛИН
ЭФФЕКТЫ ГЛЮКОКОРТИКОИДОВ - 1 n Противовоспалитель-ные эффекты: n -стабилизация мембраны лизо-сом, подавление выхода протеолитических ферментов n -снижение проницаемости капилляров и выхода лейкоци-тов n -снижение продукции антител n -антигистаминовый эффект n Гематологические эффекты: n - уменьшение содержания лимфоцитов, моноцитов, эозинофилов и базофилов в крови из-за их перехода в ткани (костный мозг, лимфоузлы) при разрушении лимфоидной ткани n - увеличение числа нейтрофилов из-за выхода их из костного мозга n - увеличение числа эритроцитов из-за стимуляции эритропоэза
ЭФФЕКТЫ ГЛЮКОКОРТИКОИДОВ - 2 n - АНТИРОСТОВЫЕ ЭФФЕКТЫ ИЗБЫТКА ГОРМОНОВ: 1) ПОДАВЛЕНИЕ ЭФФЕКТОВ КАЛЬЦИТРИОЛА, МИТОЗА ФИБРОБЛАСТОВ, ДЕГРАДАЦИИ КОЛЛАГЕНА ВПЛОТЬ ДО ОСТЕОПОРОЗА ; 2) ПОДАВЛЕНИЕ ЗАЖИВЛЕНИЯ РАН ИЗ-ЗА УГНЕТЕНИЯ ПРОЛИФЕРАЦИИ ФИБРОБЛАСТОВ И РЕДУКЦИИ СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ; 3) ПОДАВЛЕНИЕ СЕКРЕЦИИ СОМАТОТРОПИНА 4) МЫШЕЧНАЯ АТРОФИЯ И СЛАБОСТЬ - СТИМУЛЯЦИЯ СКОРОСТИ КЛУБОЧКОВОЙ ФИЛЬТРАЦИИ n - АКТИВАЦИЯ ЖЕЛУДОЧНОЙ СЕКРЕЦИИ, ВЫДЕЛЕНИЯ HCl, УМЕНЬШЕНИЕ ЧИСЛА МУКОЦИТОВ И ПРОДУКЦИИ СЛИЗИ - УЛЬЦЕРОГЕННЫЙ ЭФФЕКТ n - ДЛИТЕЛЬНЫЙ ИЗБЫТОК МОЖЕТ ВЕСТИ К ЭЙФОРИИ, ПСИХОТИЧЕС-КИМ, ПАРАНОЙЯЛЬНЫМ И ДЕПРЕССИВНЫМ СОСТОЯНИЯМ
Эффекты глюкокортикоидов - 3 n Сосудистые эффекты: - создание возможности вазоконстрикторного эффекта катехоламинов; - поддержание нормального артериального давления и объема крови за счет поддержания чувствитель-ности сосудов к вазоактивным агентам; - уменьшение сосудистой проницаемости; n Адаптивные эффекты: - повышение синтеза катехоламинов; - участие в механизме стресса; - поддержание гомеостазиса
МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ ГЛЮКОКОРТИКОИДОВ - 1 n УГЛЕВОДНЫЙ ОБМЕН n - КОНТРИНСУЛЯРНЫЕ (ДИАБЕТОГЕННЫЕ) ЭФФЕКТЫ: n - ГИПЕРГЛИКЕМИЯ; n - ГЛЮКОНЕОГЕНЕЗ; n - ПОДАВЛЕНИЕ ТРАНСПОРТА ГЛЮКОЗЫ В МЫШЕЧНОЙ И ЖИРОВОЙ ТКАНИ; n - ПОДАВЛЕНИЕ ГЛИКОЛИЗА И ГЛИКОЛИТИЧЕСКИХ ФЕРМЕНТОВ n - КОМПЕНСАТОРНАЯ ГИПЕРИНСУЛИНЕМИЯ ПРИ ГИПЕРГЛИКЕМИИ n - СИНТЕЗ ГЛИКОГЕНА;
МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ ГЛЮКОКОРТИКОИДОВ-2 n БЕЛКОВЫЙ ОБМЕН n КАТАБОЛИЧЕСКИЙ ЭФФЕКТ: - КАТАБОЛИЗМ БЕЛКОВ МЫШЕЧНОЙ, ЭПИТЕЛИАЛЬНОЙ И ЛИМФОИДНОЙ ТКАНЕЙ - ПОСТУПЛЕНИЕ АМИНОКИСЛОТ В КРОВЬ И ПЕЧЕНЬ; - ПОВЫШЕНИЕ ОБРАЗОВАНИЯ МОЧЕВИНЫ И ЭКСКРЕЦИИ АЗОТА; - ОТРИЦАТЕЛЬНЫЙ АЗОТИСТЫЙ БАЛАНС n АНАБОЛИЧЕСКИЙ ЭФФЕКТ: - СИНТЕЗ ФЕРМЕНТОВ И НЕКОТОРЫХ БЕЛКОВ В ПЕЧЕНИ n АНТИАНАБОЛИЧЕСКИЙ ЭФФЕКТ: - ПОДАВЛЕНИЕ СИНТЕЗА БЕЛКОВ de novo В ПЕЧЕНИ НА УРОВНЕ ТРАНСЛЯЦИИ
МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ ГЛЮКОКОРТИКОИДОВ - 3 n ЖИРОВОЙ ОБМЕН n ЛИПОЛИТИЧЕСКИЙ ЭФФЕКТ В ТКАНЯХ n ГИПЕРЛИПИДЕМИЯ И ГИПЕРХОЛЕСТЕРИНЕМИЯ n АКТИВАЦИЯ КЕТОГЕНЕЗА В ПЕЧЕНИ n УГНЕТЕНИЕ ЛИПОГЕНЕЗА В ПЕЧЕНИ n СТИМУЛЯЦИЯ ЛИПОГЕНЕЗА И ПЕРЕРАСПРЕДЕЛЕНИЯ ЖИРА В ЖИРОВОЙ ТКАНИ ЦЕНТРАЛЬНОЙ ОСИ ТУЛОВИЩА И ЛИЦА n СТИМУЛЯЦИЯ АППЕТИТА И ПОТРЕБЛЕНИЯ ЖИРА
ОСНОВНЫЕ ЭФФЕКТЫ МИНЕРАЛОКОРТИКОИДОВ n АКТИВАЦИЯ КАНАЛЬЦЕВОЙ РЕАБСОРБЦИИ Na И СЕКРЕЦИИ K n ПОДДЕРЖАНИЕ ОСМОТИЧЕСКОГО ДАВЛЕНИЯ, ВОЗБУДИМОСТИ КЛЕТОК, АРТЕРИАЛЬНОГО ДАВЛЕНИЯ n РЕГУЛЯЦИЯ ИОННОГО ТРАНСПОРТА В ПОТОВЫХ И СЛЮННЫХ ЖЕЛЕЗАХ И ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОМ ТРАКТЕ n ПРИ ИЗБЫТКЕ - ГИПЕРВОЛЕМИЯ, ГИПЕРТЕНЗИЯ, ОТЕКИ, ГИПОКАЛИЕМИЯ, АЛКАЛОЗ, НАРУШЕНИЯ СЕРДЕЧНОГО РИТМА, ПОВЫШЕНИЕ ЭКСКРЕЦИИ МАГНИЯ И КАЛЬЦИЯ n ПРИ НЕДОСТАТКЕ - ГИПОВОЛЕМИЯ, ГИПОТЕНЗИЯ, ГИПЕРКАЛИЕМИЯ, АЦИДОЗ, НАРУШЕНИЯ СЕРДЕЧНОГО РИТМА, МОЗГОВЫЕ НАРУШЕНИЯ, ИЗБЫТОК ВАЗОПРЕССИНА, НАРУШЕНИЯ ПИЩЕВАРЕНИЯ
МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ АДРЕНАЛИНА n УГЛЕВОДНЫЙ ОБМЕН n ГИПЕРГЛИКЕМИЧЕСКИЙ ЭФФЕКТ: - АКТИВАЦИЯ СЕКРЕЦИИ ГЛЮКАГОНА; - ПОДАВЛЕНИЕ СЕКРЕЦИИ ИНСУЛИНА; - ГЛИКОГЕНОЛИЗ В ПЕЧЕНИ И МЫШЦАХ; - АКТИВАЦИЯ ГЛЮКОНЕОГЕНЕЗА В ПЕЧЕНИ И ПОЧКАХ; - ПОДАВЛЕНИЕ ЗАХВАТА ГЛЮКОЗЫ В МЫШЦАХ, СЕРДЦЕ, ЖИРОВОЙ ТКАНИ;
МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ АДРЕНАЛИНА n ЖИРОВОЙ ОБМЕН: n АКТИВАЦИЯ ТРИГЛИЦЕРИДЛИПАЗЫ И СТИМУЛЯЦИЯ ЛИПОЛИЗА В ЖИРОВОЙ ТКАНИ n АКТИВАЦИЯ КЕТОГЕНЕЗА В ПЕЧЕНИ n УВЕЛИЧЕНИЕ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ЖИРНЫХ КИСЛОТ И АЦЕТОУКСУСНОЙ КИСЛОТЫ КАК ИСТОЧНИКОВ ЭНЕРГИИ В СЕРДЕЧНОЙ МЫШЦЕ И КОРЕ ПОЧЕК, ЖИРНЫХ КИСЛОТ СКЕЛЕТНЫМИ МЫШЦАМИ
МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ТРИАДА СТРЕССА n ГИПЕРТРОФИЯ КОРЫ НАДПОЧЕЧНИКОВ n ИНВОЛЮЦИЯ ТИМУСА И ЛИМФАТИЧЕСКИХ УЗЛОВ n КРОВОИЗЛИЯНИЯ И ИЗЪЯЗВЛЕНИЕ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ЖЕЛУДКА
СТАДИИ СТРЕССА ПО Г.СЕЛЬЕ Реакция тревоги СТАДИЯ РЕЗИСТЕНТНОСТИ СТАДИЯ ИСТОЩЕНИЯ ИСХОДНЫЙ СРЕДНИЙ УРОВЕНЬ УСТОЙЧИВОСТИ