Адреномиметики

-адреномиметики периферического действия Центр. действия 2 НА Фенил- эфрон Этилэфрон Мидодрин Нафазолин Ксиломета- золин Оксимета- золин Тетризолин Метилдопа Клонидин Гуанфацин

a1А, a1B и a1D. Подтип a1А в наибольшем количестве присутствует в предстательной железе, Рецепторы подтипа a1В участвуют в сокращении гладкомышечных элементов стенок артерий

Альфа-1- адренорецепторы сужение артериол, прекапиллярных сфинктеров и вен радиальная мышца радужки - сокращение Сфинктеры ЖКТ, шейка мочевого пузыря, простатический отдел уретры - сокращение гладкие мышцы ЖКТ- расслабление подавление перистальтики ЖКТ и секреции инсулина АД Рефлекторная брадикардия

Норадреналин стимулирует альфа 1-,альфа 2- и бета 1- адренорецепторы. суживает кровеносные сосуды и значительно повышает артериальное давление. Норадреналин применяют как прессорное средство при артериальной гипотензии (внутривенно капельно). Основные побочные эффекты: - брадикардия; - головная боль.

Мезатон (фенилэфрон) Суживает кровеносные сосуды. Повышает артериальное давление. Применяется в основном для повышения артериального давления при артериальной гипотензии. Основные побочные эффекты: - брадикардия; - головная боль; - тошнота.

Мидодрин можно принимать внутрь. активный метаболит – деглимидодрин. Метаболизм протекает медленно, и прессорный эффект развивается так же медленно и постепенно. Период полувыведения мидодрина составляет 3–4 ч Показания аналогичны таковым для других a1- адреномиметиков. Кроме того, стимулируя альфа 1- адренорецепторы сфинктера мочевого пузыря и уретры, препарат повышает их тонус и оказывается полезным при непроизвольном мочеиспускании.

альфа 2А, альфа 2В и альфа 2С – адренорецепторы являются продуктами отдельных генов, локализованных у человека на 10, 2 и 4 хромосомах, соответственно.

Альфа- 2 – адренорецепторы постсинаптические сосуды – уменьшение просвета Адипоциты – ингибирование липолиза бета-клетки поджелудочной железы – ингибирование секреции инсулина Тромбоциты - агрегация симпатические ганглии - гиперполяризация пресинаптические НА-нервные окончания *-* серотонинергические нейроны холинергические нейроны

-Активация входа калия в клетку через калиевые каналы гиперполяризация мембраны угнетение нейронов. -Угнетение механизмов входа кальция в клетку через вольт- зависимые кальциевые каналы в нервных окончаниях.

A2-АДРЕНОМИМЕТИКИ ПЕРИФЕРИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ нашли широкое применение при лечении конъюнктивитов и ринитов, связанных с вирусными инфекциями и аллергическими состояниями. В связи с их способностью устранять отечность слизистых оболочек эти препараты получили также название антиконгестантов.

Нафазолин (нафтизин, санорин, риназин) Вызывает более длительное, чем a1- адреномиметики, сужение периферических сосудов. Повышает артериальное давление, расширяет зрачки. Применяют при острых ринитах, синуситах, гайморитах, евстахиитах, а также для облегчения риноскопии, для остановки носовых кровотечений, при аллергических конъюнктивитах. Системные побочные эффекты отмечаются редко; чаще встречаются местные реакции – ощущение жжения, сухость слизистой. Не рекомендуется применять при хронических ринитах.

Тетризолин (визин) – в офтальмологии. Со слизистой конъюнктивы практически не всасывается. Эффект развивается через несколько минут после закапывания и продолжается 4–8 ч. Тетризолин уменьшает отек и гиперемию конъюнктивы, ощущение жжения, зуда, болезненности слизистой оболочки глаз, слезотечение. Показан при раздражении глаз в результате действия дыма, пыли, света, косметических средств, контактных линз; аллергических конъюнктивитах

СЕЛЕКТИВНЫЕ A2-АДРЕНОМИМЕТИКИ ЦЕНТРАЛЬНОГО ДЕЙСТВИЯ. Проникая через ГЭБ, стимулируют постсинаптические 2-АР и имидазолиновые I1-рецепторы нейронов ядер солитарного тракта в ростральной вентролатеральной части продолговатого мозга. Это в свою очередь приводит к угнетению нейронов вазомоторного центра продолговатого мозга и снижению тонуса симпатической иннервации. Одновременно повышается тонус блуждающих нервов.

Препараты действуют также на периферические пресинаптические a2- адренорецепторы, подавляя высвобождение норадреналина и вызывая снижение уровня катехоламинов в плазме. Выраженная и стойкая гипотензия связана со снижением как работы сердца (брадикардия), так и общего периферического сопротивления сосудов.

действие клофелина а на центральные и периферические I1-имидазолиновые рецепторы. 1. в ВЛПМ - угнетение вставочных нейронов промежуточной зоны спинного мозга - подавление активности симпатических преганглионарных нейронов спинного мозга - угнетение активности симпатической нервной системы.

2. Периферические I1-имидазолиновые рецепторы Почки – уменьшение выделения ренина Надпоченик – уменьшение выделения адреналина Окончания симпатических нервов - ингибирование высвобождения НА

Клофелин (назначение внутрь, внутривенно) применяется при артериальной гипертензии

-Агонисты неселективные селективные Изопрена- лин Орципрена- лин 1 2 Изопроте- ренол Допамин Добутамин Сальбутамол Фенотерол Тербуталин Формотерол Салметерол

Неселективные b-адреномиметики. b2-эффекты – выраженное бронхолитическое действие, расширение сосудов мозга, сердца, брюшной полости, кожи и слизистых, торможение сокращений матки, b1- эффекты- учащение и усиление сокращений сердца, повышение потребности миокарда в кислороде, увеличение сердечного выброса. Не суживают сосуды периферических органов. В связи с этим - не повышают артериального давления.

Изадрин (изопротеренол) В связи со стимуляцией бета 1-АР применяется при атриовентрикулярном блоке (сублингвальной). Действие изадрина на бета 2-АР используют при бронхиальной астме (ингаляционной). Основные побочные эффекты: - тахикардия; - аритмия; - тремор;

Орципреналин применяется в ингаляционнойй форме и известен как алупент или астмопент

1 -AR сердце ЖКТ Мочевой пузырь 4 «+» эффекта Торможение моторной и секреторной активности Снижение тонуса Эффекты стимуляции

b1-Адреномимети КИ – Применяют внутривенно при острой сердечной недостаточности.

Изопротеренол – синтетический катехоламин. Допамин – биологический предшественник норадреналина. Добутамин – пара гидрокси бутиловый аналог изопротеренола. В дозе до 10 мкг/кг/мин вызывает увеличение минутного объема сердца, уменьшение общего и легочного сосудистого сопротивления.

2 -AR сосуды бронхи матка Расширение Увеличение просвета Снижение тонуса и ослабление перистальтики Эффекты стимуляции

b2-Адреномиметики – основная группа препаратов, используемых для купирования приступа бронхиальной астмы и других болезней, характеризующихся спазмом бронхов.

Современные бронхорасширяющие b2- агонисты (бронходилататоры, бронхолитики) делятся на b2-агонисты короткого действия (ингаляционные формы – сальбутамол, фенотерол, тербуталин), b2-агонисты длительного действия (ингаляционные формы – салметерол, формотерол; пероральные формы сальбутамола замедленного высвобождения – вольмакс, сальто и др.)

АДРЕНОМИМЕТИКИ Непрямого типа действия 1.Вещества, влияющие на выброс и/или обратный захват НА Симпатомиметики (Эфедрин) Психостимуляторы (Фенамин) 2.Вещества,влияющие на нейрональный и/или экстра нейрональный захват катехоламинов трициклические антидепрессанты стероидные гормоны кокаин

3. Ингибиторы МАО - Неспецифические ингибиторы МАО (ипразид, ниаламид, трансамин) - Ингибиторы МАО типа А (хлоргилин) - Ингибиторы МАО типа Б (депренил) 4. Ингибиторы КОМТ пирогаллол трополон АДРЕНОМИМЕТИКИ Непрямого типа действия

ЭФЕДРИН - растительный алкалоид, Действие 1. вытеснение НА в синаптическую щель и уменьшения обратного захвата, 2. за счет структурного сходства с А и НА эфедрин может непосредственно взаимодействовать с АР; 3. угнетает МАО.

Фармакологические свойства эфедрина весьма сходны с таковыми для адреналина. В отличие от А эфедрин действует более продолжительно, так как он устойчив к действию МАО, что позволяет в отличие от адреналина применять его внутрь, а не парентерально.

Клиническое применение эфедрина 1. при приступах бронхиальной астмы. 2. при гипотонической болезни, коллапсах, шоках. 3. Благодаря наличию аналептической активности (эфедрин возбуждает сосудодвигательный и дыхательный центры). 4. В глазной практике эфедрин можно использовать для расширения зрачка. 5. Местно эфедрин назначают при насморке, ринитах (из-за сосудосуживающего действия).

На нейрональный (обратный) захват влияют: трициклические антидепрессанты (имипрамин) местный анестетик кокаин, Экстранеройнальный захват ингибируют - стероидные гормоны (кортикостерон, эстрадиол), О-метилированные амины - метанефрин, 3-метоксиизадрин. Феноксибензамин ( -адреноблокатор) за счет алкилирующего действия необратимо блокирует нейрональный и экстра нейрональный захват.

Неспецифическое ингибирование МАО (субстрат для МАО А и Б - тирамин) - ипразид, ниаламид, паргиллин, трансамин, сиднофен; Ингибиторы МАО типа А (субстраты НА, серотонин) - хлоргилин, гармалин, гармин; Ингибиторы МАО типа Б (субстрат фенилэтиламин) - депренил Практическое значение ингибиторы МАО имеют как антидепрессанты Ингибитором КОМТ является пирогаллол, который из-за высокой токсичности практического значения не имеет.

Во избежание развития тирами новых реакций необратимые ингибиторы МАО нельзя назначать с некоторыми пищевыми продуктами, содержащими тирамин. При их применении должна соблюдаться особая диета, исключающая из пищевого рациона копчености, сыр, кефир, сметану, кофе, шоколад, дрожжи, бобовые, пиво, красное вино, консервированные финики, бананы, авокадо, говяжью и куриную печень