Reprezinta o afectiune genetica rara: Se intilneste cu frecventa de 1:35000 Afecteaza atit sexul masculin cit si cel femenin Se manifesta prin cancer renal, malformatii oculare si retard mintal Termenul WAGR provine de la initialele engleze a problemelor de tip psihic si fizic care se manifesta la persoanele cu acest sindrom.

(W)ilms' Tumor – tumoarea Wilms care prezinta o forma frecventa a cancerului renal (A)niridia – aniridia, prezinta absenta partiala ori totala a irisului (G)enitourinary problems – probleme ale aparatului urogenital (R)etardation – retardul mintal Deobicei persoanele cu sindromul WAGR au doua sau trei din simptoamele enumerate, foarte rar toate patru.

Cauza sindromului este reprezentata de microdeletia cromozomului 11 – 11p13. care duce la haploinsuficienta: Mai frecvent aceasta deletie implica doua gene: PAX 6 WT 1 Dar in 50% de cazuri mai este implicata si a treia gena: BDNF

Cauza deletiei este reprezentata de: Crossing-over inegal in timpul gametogenezei care duce la formarea gametilor defecti. La diviziunea zigotului sau a blastomerilor, care duce la formarea sindromului WAGR in mozaic.

Locus : 11p13.3 Structura : 12 exoni ce codifica o secventa de 422 de aminoacizi. Variante alelice : in prezent se cunosc trei variante alelice a genei

Gena PAX 6 codifica un activator transcriptional cu rol important in dezvoltarea SNC iar impreuna cu proteina Rb contribuie la dezvoltarea ochilor Nivel molecular – codifica pentru factor de transcriptie activ in sistemul nervos central si ochi Nivel celular – activitate transcriptionala normala in neuroni si controlul dezvoltarii ectopice a ochilor Nivel organismic – functie normala a SNC si a aparatului vizual

Locus: 11p13.2 Structura: 16 exoni ce codifica o secventa de 449 de aminoacizi Variante alelice: se cunosc 5 variante alelice a genei.

Reprezinta o gena supresoare de tumori, deoarece codifica un factor proteic (kinaza) ce regleaza mitoza in tesuturile aparatului urogenital. Nivel molecular: codifica o kinaza cu rol de inhibare a mitozei in tesuturile aparatului urogenital Nivel celular: controleaza desfasurarea normala a a ciclului celular, in special a mitozei Nivel organismic: proliferare celulara echilibrata

Locus: 11p14.1 Structura: 11 exoni ce codifica o secventa de de 247 de aminoacizi Variante alelice: se cunosc 4 variante alelice ale genei.

Gena BDNF codifica un factor de crestere GAP-43 cu o importanta majora in cresterea si dezvoltarea neuronilor si realizarea conexiunilor sinaptice inca in stadiul embrionar. Nivel molecular – codifica factorul de crestere GAP-43 Nivel celular – dezvoltarea neuronilor si realizarea conexiunilor sinaptice Nivel organismic – functia normala a SN

Deoarece reprezinta o mutatie DE NOVO boala nu respecta nici un tip de transmitere – este NEEREDITARA!!!

In timpul deletiei pot fi implicate un numar diferit de gene, ceea ce duce la manifestarea diferita a sindromului: Cazul 1: Gena PAX 6 Gena WT1 Se manifesta prin cancer renal, cataracta, glaucoma si anomalii de dezvoltare a aparatului urogenital Cazul 2: Gena PAX 6 Gena WT1 Gena BDNF Se manifesta prin cancer renal, aniridie, anomalii urogenitale si retard mintal sever.

Toate simptoamele caracteristice acestei boli sint evidente chiar de la nastere. Copii care prezinta macar unul din aceste simptoame este supus unei analize de identificare a anomaliei cromozomiale. Cel mai frecvent este utilizat testul FISH, daca in urma acestuia se confirma prezenta sindromului WAGR, imediat se purcede la tratament.

Sindromul WAGR necesita un tratament individual pentru fiecare pacient in dependenta de simptoamele prezente si gradul de afectare. Pentru fiecare din cele patru disfunctii caracte- ristice acesteui sindrom se aplica tratament specific, iar in cazul cind pacientul sufera de mai multe disfunctii odata, se realizeaza un tratament complex.

Tumoarea Wilms- in dependenta de gradul de severitate tratamentul se realizeaza prin mai multe metode: inlaturarea chirurgicala a tumorii, radioterapie si chimioterapie. Aniridia – deaorece duce la dezvoltrea glaucomei si a catarctei, se trateaza chirurgcal si\sau prin administrarea unor medica- mente si a metodelor de corectie cum ar fi lentilele de contact. Anomalii urogenitale – in cazul cind sint prezente se recurge la tratament chirurgical pentru prevenirea cancerului la gonade dupa care urmeaza tratament hormonal. Retardul mintal – de la virsta timpurie e necesar prescrierea diferitor terapii de influenta psihica pentru a preveni la maxim debilitatea mintala.

Genetica – viitorul cel mai luminat al medicinii…