СРССРС Лекарственная зависимость Лекарственная зависимость

Лекарственная зависимость – психическое, может быть физическое состояние, включающее настоятельную потребность в приеме лекарственных средств, действующих на психику возникает при повторных введениях лекарственных веществ требует постоянного применения лекарственных средств развиваются определенные адаптивные изменения

История В 1806 г. В.А. Сертюнер выделил из снотворного мака морфин – первый алкалоид, полученный в очищенном виде. Мотивы, ведущие к злоупотреблению лекарственными веществами: эйфоризирующее действие повышение умственной и физической работоспособности устранение неприятных психических симптомов устранение симптомов абстиненции Многие эти вещества вызывают толерантность, как следствие необходимость повышения дозы (абстиненция!).

Критерии принадлежности лекарственного вещества к наркотическим: 1) медицинский: лекарственные вещества, оказывающие специфическое (стимулирующее, седативное, галлюциногенное) действие на ЦНС, такое действие обуславливает их немедицинское применение 2) социальный: немедицинское потребление приобретает масштабный вид - социальная значимость 3) юридический: соответствующее юридическое лицо признает лекарственное вещество наркотиком, формируется список наркотических средств (Минздрав РФ) Список I, запрещенные, всего 163: гашиш (анаша) героин каннабис (марихуана) кокаиновый куст LSD и ее производный лист кокка мескалин опий и мак псилобицин

Список II, ограниченное распространение: наркотики (всего 45): алфентанил, кодеин, фентанил психотропные вещества (всего 9): этаминал Na Список IV (всего 26): ацетон KMnO4 эфедрин красный фосфор H2SO4 лизергиновая кислота HCl

Психическая зависимость – состояние, при котором лекарственное вещество вызывает чувство удовлетворения и психического подъема и требует периодического введения лекарственных веществ для нормализации психического состояния. Синдром психической зависимости – патологическая потребность в употреблении лекарственных веществ во избежание нарушений психики (без соматических явлений абстиненции). Физическая зависимость – адаптивное состояние, проявляющееся выраженными соматическими расстройствами при прекращении введения лекарственного вещества, вызывающего это состояние. Синдром физической зависимости – состояние, характеризующееся развитием абстиненции после отмены лекарственного вещества или введения его антагонистов Абстиненция – комплекс расстройств, возникающих через определенное время после прекращения действия лекарственных веществ, вызывающих зависимость (психические и физические расстройства).

Потребление: Острое состояние дни, недели => хроническое состояние · эффект подкрепления · механизм: активация мезо лимбической дофаминергических путей · толерантность · возникновение зависимости · механизм: адаптационные изменения рецепторного аппарата, вторичных передатчиков и транспортеров основных нейромедиаторов, например повышение активности АЦА, повышение количества дофаминовых транспортеров

Отмена: Острая абстиненция месяцы, годы => Хроническая абстиненция: · синдром отмены · механизм: некомпенсированные адаптационные изменения, касающиеся медиаторов, рецепторов, ферментов, транспортеров, например снижение уровня ДА, повышение глутамина, других возбуждающих аминокислот · непреодолимое стремление к применению веществ · механизм: неизвестен

Синдром абстиненции при злоупотреблении опиатами непреодолимое стремление к приему опиатов беспокойство, раздражительность гипералгезия судорожное сокращение и боли мышц дисфория лихорадка артериальная гипертензия, тахикардия тошнота, рвота, понос расширение зрачков бессонница отсроченные симптомы: –стремление к приему опиатов –тревожность –Бессоница Героин и продукты его метаболизма действуют на опиатные рецепторы.

Лечение опиатной зависимости: основной принцип – заместительная терапия (лекарственный организм) –метадон – опиоид, практически не оказывает эйфоризирующего действия, действует длительно (24 ч), эффективен при приеме внутрь, занимает опиоидные рецепторы и препятствует проявлению эффектов героина при его приеме, в результате эйфория незначительна, нет абстиненции, в силу лекарственного организма удовлетворяет влечение к апиоидам –LAAM (лево-a-ацетилметадон) – в организме деметилируется, образуется нор-LAAM и динар-LAAM, развивается медленный аналгетический и эйфоризирующий эффект (длительность – 72 ч) –бупренорфин – частичный агонист опиоидных рецепторов (μ- агонист, κ-антагонист), не вызывает дисфорию, в 30 раз активнее морфина, можно вводить сублингвальной, при отмене – слабые признаки абстиненции.

антагонисты налоксон– действует минут при внутривенном введении, используется для изменения вида лекарственной зависимости. налтрексон– действует 24 ч, эффективен при приеме внутрь, блокирует опиоидные рецепторы, используется для изменения вида лекарственной зависимости и лечения лекарственной зависимости.

стабилизаторы сердечно- сосудистой системы клофелин транквилизаторы дормикум (пропал фон) – средство для неингаляционного наркоза (абстиненция под наркозом)

Спирт этиловый вызывает абстиненцию (синдром похмелья) при злоупотреблении вызывает: –блокада открытых Ca2+-каналов –повышение ГАМК-ергических процессов в ЦНС –угнетение ноцицептивной структуры, где медиаторами являются возбуждающие аминокислоты, действующие на NMDA- рецепторы

Результаты: повышение АД аритмии, кардиомиопатия деменция варикозно расширенные вены пищевода снижение АДГ- повышение диуреза расширение сосудов кожи токсические поражения печени

Синдром абстиненции: те же симптомы + тремор делирий длительные галлюцинации выраженное возбуждение

Лечение: интенсивная терапия острых состояний (интоксикация, абстиненция, психозы) превентивная (противорецидивная) терапия –тетурам (дисульфирам) попадает в желудок, образуется диэтилтиометилкарбамат, вызывает блок ацетил дегидрогеназы, накопление ацетальдегида, тошнота, рвота (обусловленные высокими концентрациями ацетальдегида) –антагонисты опиоидных рецепторов (алкоголь – повышение концентрации β-эндорфинов) –налтрексон (гидрохлорид): блок опиоидных рецепторов – препятствует действию β-эндорфинов, нет положительного подкрепления –акампрозат (NMDA-антагонист) –соли Li –влияет на серотониновую передачу (буспирон, флуоксетин) –глицин

Никотин: Вред курения: нарушение мукоцилиарного клиренса (ХОБЛ) канцерогенез никотин-лекарственная зависимость Никотин: облегчение решения задач при стрессе повышение внимания Лечение зависимости: не существует – только заместительная терапия (малоэффективна), жевательная резинка с никотином провоцирует гастрит, язвы, рефлюкс

Бензодиазепены (абстиненция) 1. умеренные дозы тревога, беспокойство повышение чувствительности к свету и звуку парестезии судороги расстройства сна 2. большие дозы судороги делирий Лечение: заместительная терапия флумазенил Действующее начало марихуаны – тетрагидроканабинол. Абстиненция при марихуане: беспокойство, раздражительность умеренное возбуждение нарушение ЭЭГ во время сна тошнота судороги Лечение: анксиолитики. Галлюциногены. LSD25 мескалин

Вызывают различные галлюцинации. Неэффективны при приеме внутрь. Наркогенный потенциал – минимален (максимальный у опиоидов). Вещества ТолерантностьЗависимость Социальная значимость злоупотребления фкфдповедфизическаяпсихическая Опиаты C2H5OH Бензодиазе пены Марихуана+++++ Психостим эмуляторы Галлюцино гены Никотин

Список литературы: 1. Учебник по фармакологии под редакцией Харкевича Д. А.; 2. Учебник по фармакологии под редакцией Аляутдина Р. Н; 3. Учебник «Клиническая фармакология» под редакцией академика В. Г. Кукеса; 4. Фармакология Под редакцией: Л.С. Страчунского Ю.Б. Белоусова