Составление проекта нормативной документации на субстанции. Выполнил:Курал Б.Б Группа:507 фр Б Приняла:Данилинина А.Я Министерство здравоохранения и социального развития Республики Казахстан Южно-Казахстанская государственная фармацевтическая академия Кафедра фармацевтической и токсикологической химии

Введение Введение В целях реализации Закона Республики Казахстан от 13 января 2004 года "О лекарственных средствах", обеспечения контроля за качеством и безопасностью лекарственных средств, а также стандартизации нормативных документов, регламентирующих качество лекарственных средств, приказываю: Утвердить прилагаемые Правила составления нормативно - технических документов по контролю за качеством и безопасностью лекарственных средств. В целях реализации Закона Республики Казахстан от 13 января 2004 года "О лекарственных средствах", обеспечения контроля за качеством и безопасностью лекарственных средств, а также стандартизации нормативных документов, регламентирующих качество лекарственных средств, приказываю: Утвердить прилагаемые Правила составления нормативно - технических документов по контролю за качеством и безопасностью лекарственных средств.

Правила составления стандартов качества предприятия на субстанции. Приведенные правила в первую очередь распространяются на индивидуальные органические вещества строго установленного строения. Для субстанций, представляющих собой стандартизованную смесь биологически активных веществ растительного или животного происхождения, а также неорганических веществ, возможны отклонения от данных требований или дополнительные требования. Приведенные правила в первую очередь распространяются на индивидуальные органические вещества строго установленного строения. Для субстанций, представляющих собой стандартизованную смесь биологически активных веществ растительного или животного происхождения, а также неорганических веществ, возможны отклонения от данных требований или дополнительные требования.

Перечень разделов нормативной документации и последовательность их изложения. 1. Торговое название на русском языке 2. Международное непатентованное название (МНН) на русском языке З. Химическое название на русском языке в соответствии с номенклатурой IUPAC 4. Структурная формула 5. Эмпирическая формула б. Относительная молекулярная масса 7. Содержание действующего вещества (в процентах или ЕД) 8. Описание

9. Растворимость 10. Подлинность 11. Температура плавления, или Температура затвердевания, или Температура кипения 12. Плотность 13. Удельное вращение 14. Удельный показатель поглощения 15. Показатель преломления

16. Прозрачность раствора 17. Цветность раствора 18. рН или Кислотность или щелочность раствора 19. Механические включения 20. Посторонние примеси (родственные соединения) 21. Хлориды, Сульфаты и другие неорганические анионы 22. Железо, Медь и другие неорганические катионы 23. Сульфатная зола 24. Тяжелые металлы 25. Мышьяк

26. Потеря в массе при высушивании или Вода 27. Остаточные органические растворители 28. Бактериальные эндотоксины или Пирогенность 29. Аномальная токсичность 30. Гистамин и / или депрессорные вещества 31. Микробиологическая чистота или Стерильность 32. Количественное определение 33. Упаковка 34. Маркировка 35. Транспортирование 36. Хранение 37. Срок годности 38. Назначение 39. Меры предосторожности

Примечание. Примечание. 1. Разделы 110, 20, 26, 3134, 3638 являются обязательными. Включение остальных и при необходимости дополнительных разделов зависит от природы вещества (субстанции), технологии его получения и лекарственных форм, которые будут изготавливаться из данной субстанции. 2. Нумерация разделов в нормативной документации не приводится. 3. Заголовки разделов приводятся с красной строки и выделяются полужирным шрифтом.

Правила и порядок изложения. Правила и порядок изложения. Должен быть оформлен в соответствии с Макетом нормативной документации на субстанцию. Указывается торговое название субстанции, международное непатентованное название (если оно имеется), название и страна компании держателя регистрационного удостоверения, участников производственного процесса (упаковщика, фасовщика, выпускающего контроль качества).

Спецификация Спецификация Последовательность изложения разделов в Спецификации и нормативной документации должна совпадать. Спецификация включает в себя нормы на срок годности субстанции. Показатели качества, включенные в спецификацию и нормативную документацию, проверяются для каждой серии субстанции в полном объеме.

Разделы нормативной документации. Разделы нормативной документации. В начале стандарта качества предприятия приводится Торговое название Международное непатентованное название (МНН). Химическое название в соответствии с номенклатурой IUРАС. Структурная формула. В начале стандарта качества предприятия приводится Торговое название Международное непатентованное название (МНН). Химическое название в соответствии с номенклатурой IUРАС. Структурная формула.

Эмпирическая формула. В эмпирической формуле первым пишется углерод, вторым водород, следующие элементы, включая металлы, располагаются в алфавитном порядке: например, С 12 Н 17 СIN 4 0S·НСl.

Относительная молекулярная масса Относительная молекулярная масса должна быть указана в соответствии с Государственной фармакопеей РК и дана до второго знака после запятой для относительной молекулярной массы, не превышающей 400, и до первого знака после запятой для относительной молекулярной массы свыше 400.

Содержание действующего вещества. Содержание действующего вещества указывается в процентах или в единицах действия. Количественное определение должно учитывать точность метода и чистоту вещества.

Содержание действующего вещества дается: - в пересчете на сухое вещество, если в нормативном документе определяется "Потеря в массе при высушивании"; - в пересчете на безводное вещество, если в нормативном документе определяется "Вода"; - в пересчете на безводное и не содержащее органических растворителей вещество, если в нормативном документе определяется и "Вода", и "Остаточные органические растворители" (если нормируется содержание- остаточных органических растворителей в заметных количествах).

Описание В разделе указывают характеристики физического состояния и цвет субстанции. Не следует включать описание вкуса. В необходимых случаях приводят информацию о запахе и гигроскопичности. При характеристике цвета следует использовать название основных цветов спектра: желтый, зеленый, оранжевый, красный и др.

Для характеристики запаха следует использовать термины; «без запаха», «практически без запаха», «с характерным запахом», "со слабым характерным запахом». Для твердых субстанций необходимо указание "кристаллический", "мелкокристаллический" или "аморфный порошок". Характеристика кристалличности субстанции является одним из важных параметров, от которого зависит качество твердых дозированных лекарственных форм. Крупнокристаллический порошок. Не более 40 % частиц порошка должно быть размером менее 0,4 мм. Кристаллический порошок. Не менее 95% частиц порошка должно быть размером менее 0,4 мм и не более 40 % размером менее 0,2 мм. Мелкокристаллический порошок. Не менее 95 % частиц порошка должно быть размером менее 0,2 мм. Для характеристики запаха следует использовать термины; «без запаха», «практически без запаха», «с характерным запахом», "со слабым характерным запахом». Для твердых субстанций необходимо указание "кристаллический", "мелкокристаллический" или "аморфный порошок". Характеристика кристалличности субстанции является одним из важных параметров, от которого зависит качество твердых дозированных лекарственных форм. Крупнокристаллический порошок. Не более 40 % частиц порошка должно быть размером менее 0,4 мм. Кристаллический порошок. Не менее 95% частиц порошка должно быть размером менее 0,4 мм и не более 40 % размером менее 0,2 мм. Мелкокристаллический порошок. Не менее 95 % частиц порошка должно быть размером менее 0,2 мм.

Растворимость Растворимость субстанции отражает стабильность технологического процесса, может характеризовать чистоту субстанции и различные полиморфные модификации субстанции. Для определения растворимости рекомендуется использовать растворители, охватывающие широкую шкалу полярности, например; вода, спирт 96 %, ацетон, гексан. Растворимость субстанции отражает стабильность технологического процесса, может характеризовать чистоту субстанции и различные полиморфные модификации субстанции. Для определения растворимости рекомендуется использовать растворители, охватывающие широкую шкалу полярности, например; вода, спирт 96 %, ацетон, гексан.

Подлинность Для установления подлинности субстанции рекомендуется оптимальное сочетание физико- химических и химических методов: ИК- спектроскопии, абсорбционной спектрофотометрии, хроматографии (ТСХ, ГХ и ВЭЖХ) и качественных химических реакций.

Температура плавления Испытание обычно применяют для характеристики твердых веществ. Для определения температуры плавления в зависимости от физических свойств вещества применяют капиллярный метод, открытый капиллярный. Испытание обычно применяют для характеристики твердых веществ. Для определения температуры плавления в зависимости от физических свойств вещества применяют капиллярный метод, открытый капиллярный.

Прозрачность и цветность раствора Данные испытания обязательны для субстанций, используемых для приготовления парентеральных, глазных, назальных и ушных лекарственных средств. Рекомендуется проводить испытание в водных растворах субстанций, концентрация которых приближена к концентрации, изготавливаемой из этой субстанции лекарственной формы Данные испытания обязательны для субстанций, используемых для приготовления парентеральных, глазных, назальных и ушных лекарственных средств. Рекомендуется проводить испытание в водных растворах субстанций, концентрация которых приближена к концентрации, изготавливаемой из этой субстанции лекарственной формы

рН или Кислотность или щелочность раствора. Для проведения данного испытания могут использоваться два подхода: измерение рН или кислотно-основное титрование (кислотность или щелочность). Определение рН, как правило, дает характеристику кислотно-основных свойств действующего вещества, а определение кислотности (щелочности) может характеризовать наличие примесных соединений.

Неорганические анионы (хлориды, сульфаты и др.) Выбор контролируемых анионов определяется технологией получения субстанции. При этом контролируемые анионы могут быть нетоксичными (например, хлориды сульфаты и т.д.). Контроль анионов не вводят, если они входят в состав субстанции (например, вещество является гидрохлоридом или сульфатом). Выбор контролируемых анионов определяется технологией получения субстанции. При этом контролируемые анионы могут быть нетоксичными (например, хлориды сульфаты и т.д.). Контроль анионов не вводят, если они входят в состав субстанции (например, вещество является гидрохлоридом или сульфатом).

Неорганические катионы (железо, медь и др.) Это испытание вводят, если контроль содержания отдельных катионов является существенным для качества субстанции; их содержание должно быть обосновано. Контроль катионов не вводят, если они входят в состав субстанции (например, вещество является натриевой солью). Это испытание вводят, если контроль содержания отдельных катионов является существенным для качества субстанции; их содержание должно быть обосновано. Контроль катионов не вводят, если они входят в состав субстанции (например, вещество является натриевой солью).

Количественное определение Для определения содержания активного вещества предпочтительнее использовать классические титриметрические методы, рекомендуется их сочетание с современными физико-химическими методами анализа (ИК- и УФ-спектрофотометрия, ВЭЖХ, ТСХ и др.), используемыми для идентификации субстанций и контроля примесей. В случае солей обычно достаточно анализа только одного из ионов предпочтительнее фармакологически активного. При необходимости определяют биологическую активность.

Упаковка, Хранение Упаковка и условия хранения должны обеспечивать качество субстанции в течение установленного срока годности. Указание "хранить в сухом месте" означает: - субстанция должна храниться в воздухонепроницаемой таре; - при вскрытии первичной упаковки во влажной атмосфере необходимо проявлять осторожность; - при необходимости низкое содержание влаги можно поддерживать с помощью осушающих веществ, при условии, что их прямой контакт с субстанцией будет исключен. Упаковка и условия хранения должны обеспечивать качество субстанции в течение установленного срока годности. Указание "хранить в сухом месте" означает: - субстанция должна храниться в воздухонепроницаемой таре; - при вскрытии первичной упаковки во влажной атмосфере необходимо проявлять осторожность; - при необходимости низкое содержание влаги можно поддерживать с помощью осушающих веществ, при условии, что их прямой контакт с субстанцией будет исключен.

Маркировка Маркировка Должна включать торговое и международное непатентованное название, указание "субстанция", название компании-держателя регистрационного удостоверения, её адрес, информацию о назначении субстанции, количество лекарственного средства в упаковке, дату выпуска, номер серии, срок годности, условия хранения, предупредительные надписи, меры предосторожности (при необходимости).

Срок годности Срок годности субстанций определяется временем, в течение которого она соответствует требованиям нормативной документации. Срок годности субстанции может быть установлен хранением при обычных условиях или методом «ускоренного старения» при повышенной температуре.

Назначение Назначение Указывается, что субстанция предназначена «Для приготовления стерильных лекарственных форм» или "Для приготовления нестерильных лекарственных форм» или "Для приготовления стерильных неинъекционных лекарственных форм". Указывается, что субстанция предназначена «Для приготовления стерильных лекарственных форм» или "Для приготовления нестерильных лекарственных форм» или "Для приготовления стерильных неинъекционных лекарственных форм".

Литература Литература 1. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. В 2-х ч: учебное пособие, 4-е изд., перераб. и доп.-М.: МЕДпресс-информ Государственная фармакопея Республики Казахстан.-Алматы: Издательский дом «Жибек жолы» Google.ru 1. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. В 2-х ч: учебное пособие, 4-е изд., перераб. и доп.-М.: МЕДпресс-информ Государственная фармакопея Республики Казахстан.-Алматы: Издательский дом «Жибек жолы» Google.ru