СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ РАЗРАБОТОК ПРОТИВОЛУЧЕВЫХ СРЕДСТВ В РОССИИ И В МИРЕ Л.М.Рождественский, В.Ф.Михайлов, А.Н.Осипов ФГБУ ГНЦ Федеральный медицинский биофизический центр им. А.И.Бурназяна, Москва

Сценарии лучевого поражения человека и их возможное медицинское медикаментозное обеспечение Медпомощь Сценарии Медикамен- тозная защита Экстренная и ранняя терапия Курсовая терапия Средства выведения радио- нуклидов Острое аварийное облучение _ Беталейкин Дезоксинат Флагеллин Поддерживаю- щая терапия Г-КСФ Йод, Ферроцин, Пентацин Химио-лучевая терапия онкозаболеваний Амифостин Беталейкин Бета- лейкин Г-КСФ Аварий- Высокая носпаса- м.д. тельные работы Ннизкая м.д. Индралин Амифостин Беталейкин Рибоксин Беталейкин Дезоксинат Г-КСФ Космические полеты НЕТ

Гемостимулирующая терапия тяжелых лучевых поражений в мировой практике (из обзора: А.Е.Баранов, Л.М.Рождественский 2008) Случаи Доза, Гр ЛечениеЭффект Чернобыль 1986, 2 чел. 10,2 8,7 ГМ-КСФ х 12 сут Начало: с 38-х сут Кратковременное повышение уровня нейтрофилов Гойяния 1987, 4-5 чел. ? ГМ-КСФ + ИЛ-3, Начало: через 1 мес Ускорение восстановления уровня нейтрофилов Израиль 1990, 1 чел. 10 ГМ-КСФ+ИЛ-3 (х 20) Начало: с 1-х сут +ТрКМ Миелостимулирующий эффект СССР 1991, 1 чел (!) ГМ-КСФ+ИЛ-3 (х 40) Начало: с 1-х сут Миелостимулирующий Эффект.Частичное восстановление уровня нейтрофилов Япония 1999, 3 чел. 10 2,5 Г-КСФ х 10-25, с 1-6 х сут (3 чел), ТПО и ЭПО (х 14) с 10-х сут (1 чел) СКК ПК на 6-9-е сут (2 чел), идентичные (полностью или частично) по антигенам HLA Выраженный мило стимулирующий эффект

Исследования новых ПЛС в США (из обзора V.K.Singh et al. 2014) и в России РангСША Россия Наиболее продвинутые и перспективные исследования Препараты в заключительных стадиях разработки со статусом IND US FDA (исследуемых новых лекарств): 1.5-андростендиол (5-AED) 2. Beclomethason (BDP) 3. BIO 300 (Genistein) 4. CBLB502 (Entolimod) 5. HemaMax (rh interleukin-12) 6.Ex-RAD (Recilisib) 7. Filgrastim/Neupogen (G-CSF) Препараты в стадии доклинических исследований: 1. Флагеллин ГосНИИ ОЧБ, Спб (джинерик Энтолимода) 2. 5-андростендиол (джинерик 5-АЕД) 3. Производное изотиомочевины, ингибитор NOS Т-1023 Законченные исследования Препараты на разрешение использования в чрезвычайных ситуациях: 1.Г-КСФ 2.ГМ-КСФ Продвинутые исследования Перспективные препараты в продвинутых исследованиях: 1. Амифостин 2.Гамма-токотриенол 3. AEOL Myeloid progenitor cells Текущие исследования Новые препараты по публикациям, рецензированные: Палефермин, СОД, ФГФ, ИГФ, каптоприл и др (всего – 15)

Кризис в разработке противолучевых средств (ПЛС) 1. Уменьшение числа/ослабление деятельности исследовательских центров: Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова Южно-Уральский институт биофизики Институт экологии растений и животных (Уральское отд.РАН) Институт биофизики клетки РАН (Пущино) Институт биохим физики РАН 2. Уменьшение выхода работ: 6-й съезд радиац. иссл. (2010) - 57 (38 докладов) – 100% 7-й съезд радиац. иссл. (2014) - 39 (26 докладов) - 68 % 3. Плохое состояние исследовательской инфраструктуры: виварии для СПФ животных облучательские установки 4. Разработка новых ПЛС: последняя разработка – беталейкин ( )

Разработка ПЛС в системе ФМБА России ГНЦ ФМБЦ им. А.И. Бурназяна как неформальный центр разработок ПЛ ( проблемы: виварный комплекс облучательская база аппаратурное оснащение ) ГосНИИ особо чистых НПЦ ФАРМЗАЩИТА биопрепаратов С.-Петербург

Инвестпроекты 1. Разработка пероральной лекарственной формы микробного белка флагеллина для профилактики и лечения лучевых поражений (ГосНИИ особо чистых биопрепаратов и ФМБЦ им. А.И.Бурназяна) 2. Оценка отдаленных последствий биологического действия излучения, генерируемого при компьютерной томографии на базе использования высокотехнологичных методов оценки структурных и функциональных реакций генома (ФМБЦ им. А.И.Бурназяна, Лаборатории радиационной биофизики, молекулярной радиобиологии и радиационной фармакологии)