ФАРМАКОЛОГіЯ системы К Р О В і ДЗ Дніпропетровська медична академія МОЗ України кафедра фармакології та клінічної фармакології 9 Лекція 9 на тему: Днепропетровск – 8 грудня 2015 года Курт-Аметова Ганна Сергіївна канд.фарм.наук, викладач Мамчур Віталій Иосипович зав. кафедрою ДМА, д.м.н., профессор

Кровь - это основная внутренняя среда организма, представляющая особую ткань, состоящую из жидкой части – плазмы (55%), в которой находятся клеточные элементы крови (45%) – эритроциты, лейкоциты, тромбоциты Главной функцией крови является, безусловно, транспорт различных веществ в организме, поддержание динамического постоянства внутренней среды - гомеостаза Кровь осуществляет не менее важные – питательную, защитную (иммунную) функции, а также поддерживает газовый гомеостаз, удаляет из клеток и тканей продукты метаболизма …. Примерно 1,5 л костного мозга взрослого человека каждые сутки должны обеспечить теряемые в процессе естественного старения и разрушения более 10 млрд различных форм лейкоцитов, 500 млрд тромбоцитов ; а каждые 1-3 мес 500 млрд тромбоцитов ; а каждые 1-3 мес полностью сменить 210 млрд эритроцитов полностью сменить 210 млрд эритроцитов Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА

ФАРМАКОЛОГИЯ СИСТЕМЫ КРОВИ на ЛС, влияющие на кроветворение или гемопоэтическую функцию крови = гемопоэз на гемокоагуляцию на свертывание крови, агрегацию тромбоцитов и фибринолиз = гемокоагуляцию крове- плазмозамещающие парентерального питания крове- и плазмозамещающие жидкости, препараты для парентерального питания Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА воспроизводить Организм должен постоянно воспроизводить для крови её форменные элементы, сохранить Кровь необходимо удержать и сохранить в организме при повреждении сосудистой системы (повреждении стенки), восполнять Кровь, как основную внутреннюю среду жизни, необходимо восполнять (замещать) при кровопотере или снижении её питательной функции

Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА 4 Фармакология ГЕМОПОЭЗА (процесса кроветворения или образования форменных элементов крови) Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА

В сложной системе регуляции процесса кроветворения важнейшее значение принадлежит ростовым кроветворным факторам: - эритропоэтины (образуются в почках в ответ на гипоксию, в т.ч. и при кровопотере), - гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (ростовый фактор миелопоэза), - тромбопоэтин. С помощью методов генной инженерии целый ряд этих гормоноподобных гликопротеидов синтезирован, изучен и используется в медицинской практике Гемопоэз или кроветворение - процесс образования и созревания форменных элементов крови Для гемопоэза, как известно, необходимы также микроэлементы (железо и медь) и ряд витаминов (фолиевая кислота, витамины В 12, В 6, В 2 и С), дефицит которых обычно приводит к анемиям Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА

Гемопоэз или кроветворение Компоненты пищи Гормоноподобные ростовые факторы Гемопоэз или кроветворение - процесс образования и созревания форменных элементов крови Fe BcBc B 12 Эритро- поэтины Колоние- стимулирующие факторы Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА

Препараты, влияющие на процессы кроветворения ( гемопоэз ) Действующие на эритропоэз Действующие на лейкопоэз Стимуляторы эритропоэза или антианемические средства Ингибиторы эритропоэза Стимуляторылейкопоэза Ингибиторылейкопоэза или анти гемобластоз не (противоопухолевые) средства Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА

Анемия (малокровие) - это уменьшение в крови общего количества гемоглобина, которое, за исключением острых кровопотерь, характеризуется снижением уровня гемоглобина в единице объема крови. В большинстве случаев при анемии падает и уровень эритроцитов в крови Стимуляторы эритропоэза (средства для лечения анемии) Антианемические средства - это лекарственные препараты, обладающие способностью стимулировать синтез гемоглобина и образование эритроцитов, увеличивать (восстанавливать) их количество в единице объёма крови Препараты железа (при норм областной железодефицитной анемии) Препараты фолиевой кислоты и витамина В 12 (при пернициозной или мегалобластной или цианокобаламин- фолиево-дефицитной анемии) Синтетические рекомбинантные человеческие эритропоэтины (при анемиях различного происхождения) Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА

- железа (закисного) лактат, - железа сульфат, - алоэ сироп с железом, - гемостимулин (железа лактат + меди сульфат), - фероплекс (железа сульфат + кислота аскорбиновая), - тардиферон, - феррум-лек, Fercoven в амп.по 5 мл - Fercoven (железа сахарат + кобальта глюконат + раствор углеводов) в амп.по 5 мл препараты железа: ФАКТОРЫ, ФАКТОРЫ, СПОСОБСТВУЮЩИЕ УСВОЕНИЮ УСВОЕНИЮ препаратов ЖЕЛЕЗА: - Органические кислоты (лимонная, янтарная, яблочная, аскорбиновая) - Фруктоза, рибоза, метионин - Микроэлементы (медь, кобальт, марганец, цинк, магний) - Алкоголь - Целостность и функциональная сохранность слизистой тонкого кишечника, через которую происходит всасывание 95% железа ФАКТОРЫ, ФАКТОРЫ, ПРЕПЯТСТВУЮЩИЕ УСВОЕНИЮ УСВОЕНИЮ препаратов ЖЕЛЕЗА: - Антациды - Антибиотики (левомицетины, тетрациклины) - Оксалаты, фосфаты - Панкреатин - Нарушение целостности слизистой При норм областной железодефицитной анемии - Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА

Синтетические рекомбинантные человеческие эритропоэтины: (препараты получены методом рекомбинантной ДНК-технологии из Escherichia coli) - - эпоэтин альфа (эпрекс, эпокрин) - - эпоэтин бета (рекормон, эритростим) При анемиях различного происхождения) препараты витаминов В с и В 12 : Cyanocobalaminum Cyanocobalaminum – amp. 0,003%; 0,01%; 0,02%; 0,05% - 1 ml Acidum folicum Acidum folicum – tab. 0,001 При пернициозной или мегалобластной или цианокобаламин-фолиево- дефицитной анемии - Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА (как средства заместительной терапии гемоглобина повышают содержание гемоглобина в эритроцитах, так как Fe 2+ является его важной составной частью, а также участвуют в синтезе РНК ДНК пуриновых и пиримидиновых оснований, необходимых для образования РНК и ДНК. Результатом этого является образование норм областных эритроцитов )

стимулируют пролиферацию и дифференцировку клеток эритроидного ростка вследствие действия на специфические рецепторы эритропоэтина, содержащиеся на предшественниках эритроцитов в костном мозге и как следствие этого эритропоэтины: - повышают уровень гемоглобина; - увеличивают показатель гематокрита; - повышают количество эритро- и ретикулоцитов крови; - активируют включение железа в синтезирующийся гемоглобин; - улучшают кровоснабжение и оксигенацию тканей у больных коронарной и сердечной недостаточностью МЕХАНИЗМ антианемического ДЕЙСТВИЯ эритропоэтинов - эпоэтин α (эпрекс), эпоэтин β (рекормон), эпоэтин ω (эломакс) Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА

- анемии, обусловленные ХПН ХПН и гемодиализные анемии; - анемии вследствие кровопотерей и последующей перфузии крови; - для увеличения количества донорской крови; - анемии, обусловленные миеломной болезнью и злокачественными опухолями; - недоношенность (34 недели, масса 1-2 кг); - ВИЧ-инфекция; - анемии в результате приема цитостатиков, обусловленные нерациональной глюкокортикоидной терапией - гриппоподобный синдром; головная боль; артралгия; - - доза-зависимая артериальная гипертензия с явлениями энцефалопатии и генерализованными тонико-клоническими судорогами; - - тромбоцитоз и повышение риска тромботических осложнений (особенно у пациентов с аневризмой, стенозом и т.д.); - - иммунные реакции (индукция образования антител с развитием парциальной красно клеточной аплазии…); - - аллергические реакции в виде кожной сыпи, крапивницы, зуда, ангионевротического отёка, экземы. ПОКАЗАНИЯ К НАЗНАЧЕНИЮ эритропоэтинов ПОКАЗАНИЯ К НАЗНАЧЕНИЮ эритропоэтинов - эпоэтин α (эпрекс), эпоэтин β (рекормон), эпоэтин ω (эломакс) НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЭФФЕКТЫ НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЭФФЕКТЫ, которые могут наблюдаться при назначении СТИМУЛЯТОРОВ ЭРИТРОПОЭЗА (эритропоэтины) Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА

ИНГИБИТОРЫ ЭРИТРОПОЭЗА ( раствор натрия фосфата, меченного радиоактивным фосфором-32 ) МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ: угнетает красный кровяной росток костного мозга, вызывая нарушения деления и образования эритроцитов в результате бета-излучения ПОКАЗАНИЯ К НАЗНАЧЕНИЮ: - Эритремия (истинная полицитемия) – хрон. заболевание кроветворной системы из группы лейкозов с преимущественным нарушением процесса образования эритроцитов в организме, повышением содержания гемоглобина и эритроцитов в крови Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА

Лейкоцитопения (в т.ч. нейтропения; греч. penia - бедность) - это уменьшение в единице объема крови общего количества лейкоцитов ( менее 4*10 9 /л ), которое может быть при некоторых инфекционных заболеваниях (грипп, брюшной тиф, полиомиелит, вирусный гепатит, малярия), а также в результате лучевого поражения, назначения противоопухолевых ЛС … Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА Лейкоцит (греч. leukoz – белый) – белые клетки крови. Пауль Эрлих (1891), впервые предложив метод окраски форменных элементов крови, классифицировал лейкоциты на зернистые ( гранулоциты : нейтрофилы, эозинофилы, базофилы) и незернистые ( агранулоциты : лимфоциты и моноциты) Нейтрофилы – кладовые бактерицидных белков. Эозинофилы и базофилы – при аллергических состояниях посредством фагоцитоза переваривают иммунные комплексы - антиген-антитело. Лимфоциты – основные иммунокомпетентные клетки (гуморальный и клеточный иммунитет), выполняют также лимфоцитарную функцию – снабжение восстанавливающихся тканей пластическими веществами. Моноциты – макрофаги (фагоцитоз и пиноцитоз) крови и лимфы (защитная функция) Синтетические аналоги колониестимулирующих факторов (ростовые факторы миелопоэза) : - Филграстим (нейпоген), Molgramostinum - Molgramostinum – flac. 0,05; 0,15; 0,3; 0,4; 0,5; 0,7 mg (лейкомакс), - Ленограстим (граноцит) Метаболические препараты: - Натрия нуклеинат, Реntoxylum - Реntoxylum – tab. 0,2, Methyluracilum - Methyluracilum – tab. 0,5; supp. 0,5; ung. 10% Стимуляторы лейкоцитопоэза (средства для лечения нейтропений)

Действие Препарат Стимуляция созревания, дифференцировки и пролиферации клеток-прекурсоров Побочные эффекты Объекты для получения препаратов методом рекомбинантной ДНК-технологии Филграстим (G-CSF) Нейтрофилов«Костные» боли, кожная сыпь Клетки дрожжевого гриба Молграмостим (GM-CSF) Нейтрофилов, эози- нофилов, базофилов, эритроцитов, макрофагов Пирогенная реакция, «костные» боли, дис­ пепсия, гипотензия, кожная сыпь Escherichia coli Сарграмостим (GM-CSF) Тоже Клетки яичника китайского хомяка Сравнительная характеристика генно-инженерных рекомбинантных человеческих препаратов колониестимулирующих факторов (ростовых факторов, регулирующих лейкопоэз) Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА

Противоопухолевые средства Противоопухолевые средства (противобластомные, цитотоксические средства, цитостатики ) – лекарственные препараты различного происхождения и структуры, которые, угнетая размножение вышедших из-под контроля организма клеток, применяются для лечения новообразований, злокачественных опухолей и гемобластозов (лимфогрануломатоз, лейкоз, полицитемия и др.) Алкилирующие соединения Антибиотики с п\опухолевой активностью Гормональные препараты и антагонисты гормонов Цитокины Антиметаболиты Растительного происхождения Ферментные препараты Монокловыеантитела К л а с с и ф и к а ц и я цитостатиков СРЕДСТВА, УГНЕТАЮЩИЕ ЛЕЙКОПОЭЗ (противоопухолевые препараты или цитостатики) Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА

Алкилирующие соединения: Алкилирующие соединения: хлорэтиламины - ифосфамид (холоксан), мелфалан (алкеран), циклофосфамид (циклофосфан); этиленамины - бензотэф, тиофосфамид (тиоТЭФ); эфиры дисульфоновых кислот - миелосан, миелобромол; производные нитрозомочевины - ломустин (сииНУ), фотемустин (мюстофоран); металлоорганические соединения - карбоплатин, цисплатин. Антиметаболиты Антиметаболиты - метотрексат, фторафур, меркаптопурин, цитабарин (цитозар), гемцитабин (гемзар) Алкалоиды: Алкалоиды: барвинка (винкалкалоиды) - винбластин (розевин), винкристин (онковин); подофилла щитовидного (подофиллотоксины) - этопозид, тенипозид (вумон); безвременника великолепного (таксаны) - колхамин, пакситаксел {таксол) Гормональные и антигормональные препараты Гормональные и антигормональные препараты - мегестрол, фосфэстрол (хонван), тамоксифен, нандролон, флутамид (флуцином), гозерелин (золадекс), хлодитан (митотан) Противоопухолевые антибиотики: Противоопухолевые антибиотики: актиномицины - митомицин (митолем), стрептозоцин (занозар); антрациклины - доксорубицин (доксолем), митоксантрон {трексан) Ингибиторы топоизомеразы Ингибиторы топоизомеразы - топотекан, иринотекан. Классификация цитостатиков Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА

Антиметаболиты: Methotrexatum – tab. 0,0025; amp. 0,005; 0,05; 0,1 Methotrexatum Methotrexatum – tab. 0,0025; amp. 0,005; 0,05; 0,1 Mercaptopurinum Mercaptopurinum – tab. 0,05 фторурацил, цитарабин (цитозар); СРЕДСТВА, УГНЕТАЮЩИЕ ЛЕЙКОПОЭЗ (противоопухолевые препараты или цитостатики) Алкилирующие средства: Dopanum Dopanum – tab. 0,002 лофенал, сарколизин, циклофосфан, Тhiophosphamidum Тhiophosphamidum – tab. 0,01; 0,02 (тиоТЭФ), Myelosanum Myelosanum – tab. 0,002 ломустин (СииНУ), ципластин (платинол). Антиметаболиты являются антагонистами естественных нуклеотидов, нарушают синтез ДНК и РНК опухолевых клеток путем блокады ключевых ферментативных процессов Алкилирующие соединения прочно взаимодействуют с нуклеофильными (алкилируют) молекулярными структурами клеток, ингибируют синтез белка, подавляют способность опухолевых клеток к делению

Механизм цитотоксического действия цитостатиков растительного происхождения Денатурация белка микротрубочек = тубулина (колхицин,подофиллотоксин, виналкалоиды или алкалоиды барвинка розового ) деполимеризации белка тубулина, его полимеризации избыточное образование дефектных микротрубочек (таксоиды) топоизомеразу I, т.е. синтез ДНК и ее репарацию при повреждении (подофиллотоксины, камптотецины) СРЕДСТВА, УГНЕТАЮЩИЕ ЛЕЙКОПОЭЗ (противоопухолевые препараты или цитостатики) - Vinblastinum - Vinblastinum - амп. 0,005 (розевин) - Винкристин гемобластозах при гемобластозах (лимфогрануломатоз, лейкоз, полицитемия и др) Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА

Фармакология противоопухолевых средств Почему следует применять п\опухолевые средства? С какой целью : ВОЗМОЖНО ИЗЛЕЧЕНИЕ: лейкозы, лимфомы,лейкозы, лимфомы, герминогенные опухоли герминогенные опухоли хорионкарциномахорионкарцинома матки матки диффузная крупно –диффузная крупно – клеточная липома клеточная липома некоторые опухолинекоторые опухоли детского возраста детского возраста (острый лимфобластный лейкоз, лимфома Беркита, лимфома Беркита, опухоль Вильямса,эмбрио- нальная рабдомиосаркома) Продление жизни больных в IV ст.рака: - - рак молочной железы - - рак яичников - - рак простаты - - колоректальный рак Профилактикарецидивирования и метастазирования после хирургического лечения: - - остеогенные саркомы - - рак толстой кишки - - рак молочной железы Уменьшение объема хирургических вмешательств,органосохраняющеелечение: - - рак молочной железы + лучевая терапия - - рак гортани, - - мочевого пузыря Улучшение качества жизни пациентов: - - рак предстательной железы - - рак мочевого пузыря - - рак легкого и т.д. «Федеральное руководство по использованию ЛС» (формулярная система) выпуск V. – Москва,2004. Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА

21 Фармакология ГЕМОСТАЗА ( свёртывания крови, агрегации тромбоцитов и фибринолиза ) Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА

Г е м о с т а з = спонтанная остановка кровотечения из поврежденного сосуда Анти- свертывающая система Система свертывания крови Динамической равновесие обеспечивается разумнымразумнымсоотношением - - тромбоциты (и в них пластические факторы свертываемости: АДФ, тканевой тромбопластин и т.д.) - - плазменные белки (которые синтезируются в печени: протромбин, проконвертин, фибриноген и т.д.) - -плазмин (фибринолизин - протеолитич. фермент) - - белки плазмы крови (протеины С и S, антитромбин III), тормозящие образование фибрина - - в-ва, которые образуются и/или фиксируются на эндотелии сосудов (простациклин, гепарин) N Тромбообразующая система: Тромболитическая (фибринолитическая) система: Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА

Г Е М О С Т А З Тромбин АДГЕЗИЯ+ АГРЕГАЦИЯ АДГЕЗИЯ+ АГРЕГАЦИЯ Фибрин Гемостатический тромб Образование сгустка (+ эритроциты) Агрегация тромбоцитов 0 min10 min 5 min Первичный гемостаз КОАГУЛЯЦИЯ Вторичный гемостаз Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА Вскрыла жилы: неостановимо, Невосполнимо хлещет жизнь. … Марина Цветаева

Основные кирпичики тромба… Тромбоциты Фибрин … и их цемент Эритроциты Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА

г е м о с т а т и к и остановке кровотечения ЛС, способствующие остановке кровотечения = Анти- свертывающая система Система свертывания крови Динамической равновесие н а р у ш е н о Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА коагулянты антагонисты антикоагулянтов стимуляторы агрегации тромбоцитов ЛС, повышающие свертываемость крови = коагулянты = антагонисты антикоагулянтов = стимуляторы агрегации тромбоцитов ЛС = ингибиторы фибринолиза Фибринолиз Гипо-коагуляционныйсиндром(кровоточивость)

Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА коагулянты а) препараты крови человека: фибриноген, донорская кровь, нативная плазма,тромбоцитарная масса, тромбин; б) препараты животного происхождения: желатин медицинский, губка гемостатическая коллагеновая, губка желатиновая; в) гемостатические средства растительного происхождения: лист крапивы, трава горца почечуйного коагулянты (как средства заместительной терапии, содержат свои, естественные факторы свертывания, поэтому повышают вязкость крови – образуется сгусток (тромб) и кровотечение останавливается): а) препараты крови человека: фибриноген, донорская кровь, нативная плазма,тромбоцитарная масса, тромбин; б) препараты животного происхождения: желатин медицинский, губка гемостатическая коллагеновая, губка желатиновая; в) гемостатические средства растительного происхождения: лист крапивы, трава горца почечуйного г е м о с т а т и к и = ЛС, повышающие свертываемость крови антагонисты антикоагулянтов а) антагонисты антикоагулянтов прямого действия - гепарина: протамина сульфат; б) антагонисты антикоагулянтов непрямого действия: викасол; антагонисты антикоагулянтов (инактивируют эндогенный гепарин, повышают синтез протромбина в печени - свертываемость крови повышается, кровоточивость уменьшается, кровотечение останавливается): а) антагонисты антикоагулянтов прямого действия - гепарина: протамина сульфат; б) антагонисты антикоагулянтов непрямого действия: викасол; 1 2

Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА г е м о с т а т и к и = ЛС, повышающие свертываемость крови ингибиторы фибринолиза (антифибринолитическое действие (антифибринолитическое действие обусловлено торможением активации плазминогена и его превращение в фибринолизин-плазмин): а) ингибиторы калликреина и а) ингибиторы калликреина и плазмина – антагозан, гордокс, контрикал; контрикал; б) ингибиторы перехода б) ингибиторы перехода плазмиогена в плазмин - кислота аминокапроновая, к-та транексамовая, амбен стимуляторы агрегации тромбоцитов а) тромбоцитарные проагреганты – дицинон эзелин; б) препарат гормона роста – стимуляторы агрегации тромбоцитов (усиливают образование тромбопластина, активируют III-й фактор свертывания, способствуют прилипанию-адгезии тромбоцитов, стимулируют их агрегацию – при геморрагическом сндроме свертываемость крови восстанавливается ) : а) тромбоцитарные проагреганты – дицинон (этамзилат), эзелин; б) препарат гормона роста – соматостатин 4 3

Тромбоцитарный ответ Агрегация тромбоцитов и образование тромба Тромбоциты Эндотелиальные клетки Прилипание тромбоцитов к обнаженному субэндотелию Тромбоцитарный тромб Обычные тромбоциты в просвете сосуда Активизация тромбоцитов и их адгезия к поврежденному эндотелию Субэндотелиальное пространство Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА

антикоагулянты ЛС, тормозящие свертываемость крови = антикоагулянты Г е м о с т а з = спонтанная остановка кровотечения из поврежденного сосуда Анти- свертывающая система Тромбо- образующая система Динамической равновесие н а р у ш е н о Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА антиагреганты ЛС, угнетающие агрегацию тромбоцитов = антиагреганты ЛС = фибринолитики фибринолиз Тромбо-эмболический синдром синдром(распространенный тромбоз) 1 2 3

Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА ЛС для профилактики и лечения ТРОМБОЗА антиКОАГУЛЯНТЫ (нарушают биосинтез протромбина, являясь антагонистами витамина К / непрямые); препятствуют образованию тромбина из протромбина, тормозят активность факторов свертывания крови / прямые) : а) непрямого типа д-вия (действуют только in vivo): варфарин, фенилин варфарин, фенилин б) прямого типа действия (действуют in vivo и in vitro): гепарин, фраксипарин, эноксапарин, сулодексид АнтиАГРЕГАНТЫ (тормозят агрегацию и адгезию тромбоцитов, улучшают реологические свойства крови, препятсвуют тробообразованию) : ингибиторы ЦОГ-1 - кислота ацетилсалициловая; блокаторы рецепторов АДФ - тиклопидин, клопидогрель; ингибиторы фосфодиэстеразы - дипиридамол; антагонисты гликопротеиновых рецепторов GPIIb/IIIa - абциксимаб, эптифибатид, тирофибан 1 2 фибринолитики (переводят профибринолизин в фибринолизин, кот. фрагментирует фибрин в сгустках крови (лизис тромбов), улучшают проходимость тромбированных кровеносных сосудов) : стрептокиназа; альтеплаза (актилизе) 3

Направленность действия веществ, влияющих на свертывание крови и процесс фибринолиза Натрия гидроцитрат Синтез протромбина в печени Неодикумарин Синкумар Фенилин Протромбин в крови Тромбин Активаторы протромбина Гепарин (+ Антитромбин III) Активаторы из тканей и крови Фибринолизин (плазмин) Профибринолизин (плазминоген) Кислота аминокапроновая Фибриноген Фибрин Фибринопептиды (продукты протеолиза) Стрептокиназа Альтеплаза (+ профибринолизин) Альтеплаза Тканевой активатор профибринолиза Контрикал Са Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА

Механизм антикоагулянтного действия гепарина 1. протеазами 1. Активные молекулы гепарина прочно связываются с АТ III и вызывают изменения его конформации. При этом обнажаются участки АТ III, которые быстро связываются с протеазами - активированными факторами свертывания. Гепарин катализирует антитромбин-протеазную реакцию 2. гепарин + АТ III + сериновые протеазы 2. Комплекс гепарин + АТ III + сериновые протеазы - это замедление активации и/или угнетение активированных (протеазных) факторов свертывания: II го (протромбин); VII го (проконвертин); X го (фактора Стюарта- Прауэра); XI го (предшественник плазменного тромбопластина); XII го (фактор Хагемана) Как только образуется АТ III-протеазный комплекс, гепарин высвобождается и в интактной форме способен снова связываться с новой молекулой АТ III и предупреждать – угнетать свертывание крови (коагуляцию) Антикоагулянтное действие гепарина – это, антитромбинсвязывающая АТ III прежде всего, его антитромбинсвязывающая ( АТ III ) активность N.B.! Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА

Преимущества низкомолекулярных гепаринов (НМГ : ) в сравнении с нефракционированным гепарином (НФГ: гепарин ) (НМГ : эноксапарин (клексан), надропарин (фраксипарин), … ) в сравнении с нефракционированным гепарином (НФГ: гепарин ) Фармакокинетические и фармакодинамические свойства НМГ обеспечивают их клинические и практические преимущества Лучшее соотношение anti-Xa : anti-IIa и множественный механизм действия - это потенциал для большей эффективности и меньшей кровоточивости Простое дозирование, возможность назначения на дому, потенциал для снижения стоимости лечения Высокая биодоступность и период полужизни, предсказуемая антикоагуляция с первой дозы и фармакокинетика и доза-независимая элиминация Потенциально меньшая иммуногенность и значительно меньшая частота гепарин - индуцированной тромбоцитопении Снижение необходимости в мониторинге и умньшение лабораторных расходов Антитромбинсвязывающая часть гепарина (30%) состоит из повторяющихся сульфатированных дисахаридных единиц. Деполимеризация «обычного» гепарина (низкомолекулярные гепарины = НМГ) сохраняет и усиливает выраженную активность в отношении активированного фактора Стюарта-Прауэра и ослабляет активность в отношении тромбина Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА

34 крове- плазмозаменители, крове- и плазмозаменители, средства для парентерального питания Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА

Основные функции крови как внутренней среды жизни Дыхательная (перенос О 2 из легких к тканям и СО 2 из тканей к легким) Питательная (перенос питательных веществ ) Регуляторная (перенос гормонов к местам их активного действия ) КРОВ Ь Гомео- статическая (поддержание t о тела, осмотич давления, водного баланса, минер. состава ) Защитная (от проникающих в организм вредных агентов содержащимися в крови лейкоцитами, антителами, антитоксинами, лизинами ) Экскреторная (перенос продуктов метаболизма к выделительным органам ) Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА 35 нарушаются при КРОВОПОТЕРЕ

медицинская проблема Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА 36 Кровопотеря (истечение крови из кровеносных сосудов из-за нарушений их целостности) = это комплекс взаимосвязанных нарушений функций организма: = это комплекс взаимосвязанных нарушений функций организма: - объем - - снижается объем циркулирующей крови (ОЦК), уменьшается сократительная способность миокарда и минутный объем сердца (синдром малого сердечного выброса ), приводящие к снижению перфузии тканей и органов и нарушению микроциркуляции, - О 2 питательных - - снижается поступление к органам и тканям О 2 и питательных веществ, развивается гипоксия и ослабляется трофика, - нервнойэндокринной - - нарушается работа нервной и эндокринной систем, изменяется тканевой метаболизм…. Восстановление нормального кровотока жидкостями, наполняющими сосудистое русло, один из основных принципов профилактики гиповолемического или геморрагического шока Возникает необходимость в назначении крове- и плазмозамещающих жидкостей крове- и плазмозамещающих жидкостей

Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА Кровозамещающие жидкости ( синонимы: инфузионные среды, кровезаменители, плазмозаменители, кровезамещающие растворы, плазмозамещающие растворы, гемокорректоры) – это средства заместительной терапии, разработаны на основе биологических (препараты крови) или синтетических полимеров, аминокислот, углеводов, жиров и солей, применяемые с лечебной – профилактической целью восстановления физиологических функций крови для восстановления одной или нескольких физиологических функций крови; КРОВЬ И РОДСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ ПРЕПАРАТЫ РАСТВОРЫ ДЛЯ ПАРЕНТЕРАЛЬНОГО (в вену) ПИТАНИЯ ПАРЕНТЕРАЛЬНОГО (в вену) ПИТАНИЯ РАСТВОРЫ (в вену) ДЛЯ КОРРЕКЦИИ НАРУШЕНИЙ ЭЛЕКТРОЛИТНОГО БАЛАНСА Классификация по происхождению

1. Кровезаменители и белковые фракции плазмы: альбумин человеческий 5%, раствор альбумина донорского 5%, 10%, 20%, церулоплазмин; Фторуглеродные кровезаменители: 2. Фторуглеродные кровезаменители: перфторан; Декстраны: 3. Декстраны: декстран 40000, реополиглюкин, тензитон; 4. Препараты желатина: гелофузин; 5. Препараты гидроксиэтилированного крахмала: рефортан, стабизол; 6. Препараты поливидона: неогемодез Восполняют повышают АД Восполняют дефицит альбумина в плазме, быстро повышают АД, увеличивают ОЦК, способствуют удержанию жидкости в кровяном русле (1 - 4); Повышают давление, Повышают коллоидно-осмотическое и центральное венозное давление, улучшают реологические реологические свойства крови (5); дезинтоксикационными Обладает дезинтоксикационными свойствами, активирует диурез (6) КРОВЬ И РОДСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА

Аминокислоты: аминоплазмаль, аминорозток нео, аминостерил; Жировые эмульсии: липофундин МСТ/ЛСТ 10% и 20%; Углеводы: раствор глюкозы 5% и 10%, глюкостерил, декстроза; Комбинированные средства: аминол (сбалансированная смесь 13 аминокислот), аминосол (аминокислоты + электролиты + витамины), инфезол (L-аминокислоты + электролиты + углеводы) Парентеральное питание с целью профилактики и лечения белковой недостаточности (1, 4); Устранение и профилактика дефицита незаменимых жирных кислот (2); Активация метаболических процессов, повышение сократительной активности миокарда, расширение сосудов, увеличение диуреза (3) РАСТВОРЫ ДЛЯ ПАРЕНТЕРАЛЬНОГО ПИТАНИЯ ПАРЕНТЕРАЛЬНОГО ПИТАНИЯ ( вводятся в ВЕНУ) Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА

Электролиты: раствор Рингера, ацесоль, дисоль, ионостерил; Электролиты с углеводами: глюкосол, дианил, ионоглюк; Растворы осмотических диуретиков: Растворы осмотических диуретиков: раствор маннитола 20%; Прочие растворы для в/в введения: Прочие растворы для в/в введения: натрия хлорид, магния сульфат, кальция хлорид, сорбилакт, реосорбилакт РАСТВОРЫ ДЛЯ КОРРЕКЦИИ НАРУШЕНИЙ ЭЛЕКТРОЛИТНОГО БАЛАНСА ЭЛЕКТРОЛИТНОГО БАЛАНСА ( вводятся в ВЕНУ) Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА

дезинтоксикационного действия солевые кровезаменители а) дезинтоксикационного действия (солевые кровезаменители) – растворы глюкозы, натрия гидрокарбоната, натрия хлорида (физиол. раствор), растворы Рингера, Батлера, Филипса, "Дисоль", "Ацесоль"; противошокового действия б) противошокового действия (коллоидные кровезаменители): "Реополиглюкин", "Полиглюкин", "Желатиноль", "Реоглюман"; для парентерального питания плазмозаменители в) для парентерального питания плазмозаменители : углеводного - для нормализации углеводного обмена – концентрированные растворы (10-40 %) глюкозы; белкового - для нормализации белкового обмена – белковые гидролизаты ("Гидролизин", "Гидролизат казеина", "Аминопептид", "Аминокровин") и сбалансированные р-ры аминокислот ("Альвезин", "Аминон", "Вамин", "Аминостерил", "Комбустерил"); жирового - для нормализации жирового обмена – жировые эмульсии "Липофундин", "Интралипид"; КЛАССИФИКАЦИЯ плазмозаменителей по фунуциональному признаку

Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА КЛАССИФИКАЦИЯ плазмозаменителей г) плазмозаменители гемического действия – препараты на основе фторированных углеводородов ( перфторанов ), имеющих способность переносить О 2 и осуществлять газообмен в тканях, причем, сродство к кислороду у них в 100 раз выше, чем у гемоглобина по фунуциональному признаку

Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА 43 Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА Message for home Фармакология системы КРОВИФармакология системы КРОВИ воспроизводить Организм должен постоянно воспроизводить для крови её форменные элементы, сохранить Кровь необходимо удержать и сохранить в организме при повреждении сосудистой системы (повреждении стенки), восполнять Кровь, как основную внутреннюю среду жизни, необходимо восполнять (замещать) при кровопотере или снижении её питательной функции Неизвестный врач - фармаколог ЛС, влияющие на кроветворение или гемопоэтическую ф-цию крови = гемопоэз насвертывание крови, на свертывание крови, агрегацию тромбоцитов и фибринолиз = гемо-коагуляцию крове- крове- иплазмозамещающиежидкости

Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА

Acidum acetylsalicylicum Acidum acetylsalicylicum – tab. 0,075; 0,1; 0,3 Clopidogrelum Clopidogrelum – tab. 0,075 Нераrinum Нераrinum – flac. 5 ml (1 ml – 5000; 10000; ЕД) Warfarinum Warfarinum – tab. 0,001; 0,0025 Рrоtаmini sulfas Рrоtаmini sulfas – amp. 1% - 2; 5 ml Еtamsylatum Еtamsylatum – tab. 0,25; amp. 12,5% - 2 ml Асidum aminocapronicum Асidum aminocapronicum – flac. 5% ml Alteplasum Alteplasum – flac. 0,05 Vicasolum Vicasolum – tab. 0,015; amp. 1% - 1 ml Dipyridamolum Dipyridamolum – tab. 0,025; 0,075; amp. 0,5% - 2 ml Thrombinum Thrombinum – flac. 0,125 ЕД Calcii chloridum Calcii chloridum – amp. 10% - 5; 10 ml Contrykal Contrykal – flac ; 30000; ЕД Natrii chloridum Natrii chloridum – sol. 0,9% - 200, 250, 400, 500 ml; amp. 0,9% - 2, 5, 10 ml Glucosum Glucosum – sol. 5% и 10% - 200, 250, 400, 500 ml; amp. 40% - 10, 20 ml Reopolyglucinum Reopolyglucinum – sol. 200, 250, 400, 500 ml Фармакологія системы КРОВі Фармакологія системы КРОВі обовязкового лікарські засоби для обовязкового вивчення Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА

Общая классификация лекарственных средств Ф. рецепторов и синаптической передачи Ф. частных физиологических систем Ср-ва, влияющие на чувствительные окончания, нервные проводники и спинные корешки Ф. синаптотропных средств Ф. нервной системы Ф. системы дыхания дыхания Ф. системы пищеварения Ф. сердечно- сосудистой системы Ф. моче-половой системы Ф. системы крови Ф. витаминных препаратов гормональных Ф. гормональных препаратов Ф. обменных процессов Ф. антимик- робных и про- тивопаразитар ных средств Дезинфицирующие и антисептики Сульфаниламиды Антибиотики Противотуберкулез- ные препараты Противосифилити- ческие и анти-ВИЧ- препараты Противопаразитар- ные средства Фармакология некоторых патологических состояний Ф. иммунитета Ф. бластомогенеза (опухолевого роста) Ф. аллергии Ф. атеросклероза Ф. воспаления Б. А. Ф. сердечно- сосудистой Ф. сердечно- сосудистой системы 46 после сессии… после сессии… ! Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА

47 Спасибо ! Дякую! З повагою, З повагою, Віталій МАМЧУР та 13 фармакологів кафедри Дороже здоровья – только лечение, только лекарства Неизвестный врач- фармаколог Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА Днепропетровск – 8 грудня года