1 ФГБНУ АФИ 2 ФГБУН ИХС РАН 3 ЛЭТИ 4 СПбГУ 5 ООО «Агрофизпродукт» ВОДОРАСТВОРИМЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ФУЛЛЕРЕНА И КРЕМНЕЗОЛЬНЫЕ НАНОКОМПОЗИЦИИ: ОСНОВЫ СОЗДАНИЯ И ПЕРСПЕКТИВЫ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ В РАСТЕНИЕВОДСТВЕ 1 Панова Г.Г., 4 Семенов К.Н., 2 Шилова О.А., 3 Чарыков Н.А., 1 Аникина Л.М., 1 Синявина Н.Г. 1 Хомяков Ю.В., 1,4 Якушев В.В. 1 Канаш Е.В., 2 Хамова Т.В., 1 Удалова О.Р. Исследования проведены в рамках Госконтракта р/18350 от и р/18350 от между Федеральным государственным бюджетным учреждением "Фонд содействия развитию малых форм предприятий в научно-технической сфере" (Фонд содействия инновациям) и Обществом с ограниченной ответственностью «Агрофизпродукт» (ООО «Агрофизпродукт») и проводятся в настоящее время в рамках гранта РФФИ офи-м

Актуальность проблемы (Агрохимический вестник, , С ; expert.ru/projects/?cat=1&id=2264&page=4; organicheskix-udobrenij-rossii-zhdet-povyshenija-sprosa.85072/; Государственная программа развития сельского хозяйства и регулирования рынков сельскохозяйственной продукции, сырья и продовольствия на годы ( htm потребность расширения сферы применения наноматериалов и внедрения их в сельское хозяйство для разработки приемов высокоэффективной регуляции продукционного и адаптационного процессов сельскохозяйственных культур. потребность сельского хозяйства в разработке и внедрении новых экологически безопасных и высокоэффективных препаратов комплексного положительного действия на растения: стимуляционного, адаптогенного, фитопротекторного Ненасыщенность отечественного и зарубежного рынка в отношении экологически безопасных органических препаратов. Существенное превышение спроса над предложением. Для интенсификации производства и стабильного получения высоких урожаев качественной растительной продукции в РФ:

Краткая характеристика предмета исследования Фуллерены - аллотропная модификация углерода, которая образуется при электродуговом испарении графита в атмосфере гелия (Пиотровский, 2007), представляют собой выпуклые замкнутые многогранники, составленные из чётного числа трёхкоординированных атомов углерода. История открытия Японские ученые Е.Осава и З. Йошида в гг. предположили существование высокосимметричных трехмерных структур из атомов углерода в виде футбольного мяча (Osawa, 1971; Yoshida,Osawa, 1971). Советские ученые Д.А.Бочвар и Е.Г.Гальперн провели первые теоретические квантовохимические расчеты такой молекулы методом Хюккеля, доказав ее стабильность (Бочвар, Гальперин, 1973). Г. Крото (Великобритания, Сассекский университет), Р. Керл и Р. Смолли (США, университет Райса) в 1985 впервые обнаружили в масс-спектре паров графита вещества с молекулярной массой 720 и 840 и приписали им структуру сферических молекул, состоящих из 60 и 70 атомов углерода (Kroto et al.,1985), названных ими по имени американского архитектора Бакминстера Фуллера (Buckminster Fuller), который применял при конструировании куполов зданий структуры из пяти- и шестиугольников.

Краткая характеристика предмета исследования Типичную и наиболее устойчивую форму имеет фуллерен С 60, сферическая полая структура (в форме усеченного икосаэдра) которого состоит из 20 шестиугольников и 12 пятиугольников. Средний диаметр сферы – 0,714 нм. Молекулярная масса 720 дальтон. Фуллерены и их производные находят в настоящее время применение в материаловедении, механике, машиностроении, строительстве, электронике, оптике, медицине, фармакологии, пищевой и косметической промышленности и т.п. (Сидоров, Юровская, 2005; Пиотровский, 2007; Semenov et al., 2011). Широкое применение фуллеренов зачастую тормозится практически полной несовместимостью их с водой и водными растворами (Семенов с соавт., 2010). Например, истинная растворимость фуллерена С 60 в воде при 25 о С составляет гл -1, а фуллерена С 70 в тех же условиях гл -1. Тоже относится и к большинству производных легких фуллеренов (галоген- [фтор-, хлор-, бром- и иод-], оксо-, амино-, карбокси- и т.п.).

Гидрокси-производные фуллеренов - фуллереновы (в англоязычной литературе также используется термин «фуллерол») - Сn(ОН)х (n = 60, 70, 76, 78, 84, 90). Помимо гидроксильных групп фуллереновы также могут включать другие функциональные группы, например, кислородсодержащие группы (=О, О) Сn(ОН)хОy, и группы солевого типа, например, [Сn(ОН)xОy](ONa)z. К фуллереновам может быть отнесена смесь индивидуальных фуллеренов различного состава, либо индивидуальные фуллереновы низкой чистоты (т.е. менее 95 %). Водорастворимое производные фуллеренов Подавляющее большинство водорастворимых производных фуллерена представляет соединения, содержащие гидроксильные, карбоксильные и аминогруппы (Пиотровский, 2006).

СТРАТЕГИИ СИНТЕЗА ФУЛЛЕРЕНОЛОВ ПРЯМЫЕ РЕАКЦИИ ФУЛЛЕРЕНОВГИДРОЛИЗ ПРОИЗВОДНЫХ ФУЛЛЕРЕНОВ реакция гидроксилирования фуллерена C60 в присутствии четвертичного аммониевого основания (в частности, гидроксида тетрабутиламмония, TBAH) (Li et al.,1993). (Chiang et al., 1992, 1996) полиэтиленгликоль -400 (PEG (Zhang et al., 2004) получение фуллеренов из фуллереновой сажи при помощи водного раствора щелочи и межфазного катализатора (TBAH) (Semenov et al., 2011). нитрованиеполинитрофуллерен восстановление фуллерена C 60 сплавом Na/K с последующей обработкой металла фуллерена водой в присутствии кислорода (Arrais, Diana, 2003). синтез C 60 (OH) в результате гидролиза полициклосульфированного фуллерена в присутствии воды или водного раствора NaOH (Chiang et al., 1994). реакция C 60 с комплексом BH 3 -THF с последующим гидролизом полученного промежуточного соединения ледяной уксусной кислотой и смесью NaOH/H 2 O 2 (Schneider, 1994). Все представленные в литературе методики синтеза приводят не к индивидуальным продуктам состава C 60(70) (OH) x, а к сложной смеси продуктов со средним составом C 60(70 )(OH) x–y, C 60(70) O x (OH) y или C 60(70) (OH) x (ONa) y. Методики синтеза фуллеренов характеризуются достаточно плохой воспроизводимостью, что, в свою очередь в значительной степени затрудняет их изучение (в частности, изучение биологических свойств).

Перспективные наноматериалы в биологии и сельском хозяйстве Фуллерены и их водорастворимые производные - фуллереновы – перспективные наноматериалы для использования в медицине, фармакологии, биологии и сельском хозяйстве благодаря широкому набору полезных качеств: липофильность, обеспечивающая проникновение через биомембраны, наноразмеры и топология молекул, благоприятная для взаимодействия с биологическими мишенями, антиоксидантные свойства, связанные с улавливанием свободных радикалов В настоящее время используются в медицине и фармакологии как основа для создания высокоэффективных препаратов и лекарственных средств.

БИОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ ФУЛЛЕРЕНОЛОВ И ПЕРСПЕКТИВЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ В БИОМЕДИЦИНЕ

Новизна идеи До настоящего времени фуллерены и фуллереновы в растениеводстве не использовались. Влияние фуллеренов на растения и сопутствующие микроорганизмы в почвенно-растительной системе практически не изучено. Также неизвестны закономерности трансформации фуллеренов в почвенно-растительной системе. Цель работы Представить результаты первичных исследований влияния фуллеренова d на растения и охарактеризовать перспективы его использования в растениеводстве. Цель работы Представить результаты первичных исследований влияния фуллеренова d на растения и охарактеризовать перспективы его использования в растениеводстве.

Фуллеренол d (Фd), впервые синтезированный в 2009 году из фуллереновой сажи методом прямого окисления (Semenov et al., 2011). Условная молекулярная масса Фd а.е. Средний диаметр сферы – 0,714 нм C 60 (OH) 20–24

Материалы и методы Предмет исследования: фуллеренов d. Объекты исследования: семена, проростки и растения кресс- салата сорта Дукат, салата сорта Азарт и ячменя сорта Белогорский. Получение фуллеренова d: в СПбГУ по оригинальной методике синтеза фуллеренов (Семенов с соавт., 2010; Заявка на патент РФ N /05(032689, 2010; Семенов с соавт., 2011). Место проведения исследований: ФГБНУ «Агрофизический научно-исследовательский институт» Условия проведения экспериментов: регулируемые условия био полигона: благоприятные для роста и развития растений; стрессовые - облучение УФ-В радиацией в дозах 10 к Дж/м 2 (побеги проростков ячменя), 1 к Дж/м 2 (корни проростков ячменя) и 20 к Дж/м 2 (надземная часть вегетирующих растений ячменя). Концентрации фуллеренова d: 0, мг/л воды.

Материалы и методы Оцениваемые характеристики Энергия прорастания, всхожесть семян, биометрические показатели проростков - по стандартным методикам (ГОСТ , 1985; Обоснование…, 2007). Биофизические показатели роста и водного обмена корней (продольная и поперечная растяжимость корней в зоне роста, гидравлическая проводимость мембран ризодермы, внутри корневое осмотическое давление) - по методикам, описанным в публикациях (Ктиторова с соавт., 2006; Ktitorova et al/, 2011). Визуализация уровня окислительного стресса в зоне роста корня – с помощью красителя дигидродихлорофлуоресцеин диацетата (50 мкМ, 1 мин.) (Schopfer et al., 2001; Найдов с соавт., 2010) под люминесцентным микроскопом при УФ-освещении (Axiostar plus, Zeiss, Jena, Germany). Фотографии выполнены c помощью видеокамеры (SONY DXS-950, Sony, Tokyo). Спектральные характеристики листьев салата, позволяющие косвенно судить о содержании хлорофиллов, флавоноидов, антоцианов, эффективности работы фотосинтетического аппарата, регистрировали в диапазоне волн от 400 до 1100 нм с шагом 0,3 нм с помощью миниатюрной оптоволоконной спектрорадиометрической системы фирмы Ocean Optics (США), обеспечивающей оптическое разрешение 0,065 нм (Канаш с соавт., 2010). Биохимический состав растений – по стандартным методам (Руководство…, 1998; Методы…, 1987). Показатели роста и развития растений – по стандартным методам (Практикум…, 1996).

Результаты исследований % от контроля Зависимость роста побегов и корней проростков растений от концентрации Фd Кресс-салат Ячмень длина корней длина побегов среднесуточная скорость роста корней Контроль - вода среднесуточная скорость роста побегов Контроль – 10%-ный раствор Кнопа Первые сутки после внесения Фd в 10%-ный раствор Кнопа Седьмые сутки после внесения Фd в воду

Результаты исследований Растения Фуллеренол d, мг/л Эффект действия на проростки растений Нет эффекта Стимуляция роста Торможение роста Кресс-салат корни 0,01-1,05,0-10,0100,0 побеги 0,01-10,025,0-100,0>500,0 Ячмень корни 0,01-1,07,0-150,0> 500,0 побеги 0,01-150,0-> 1100,0 Диапазоны концентраций фуллеренова d с различным эффектом действия на проростки тестовых растений

Биофизические параметры проростков ячменя через сутки экспозиции корней в растворах Фd различной концентрации (% от контроля - 10%-ый раствор Кнопа) Концен- трация Фd в 10%-ом растворе Кнопа, мг/л Биофизические параметры Cко- рость удлине- ния побегов (dl/dtsh ) Cко- рость удлине- ния корней (dl/dtr) Про- доль- ная растя- жи- мость (Δl) Попе- речная растяж имость δD/D Диаметр корня в зоне роста ( D) Гидрав- личес- кая прово- димость мембран ( Lp) Внутри- корне- вое осмо- тическое давле- ние ( П) 0100±4100±3 100±5100±100±5100±8 396±5104±5101±597±586±14107±891±9 790±6112±4* 116±5*97± 7120±7*105± ±3124±4*119±5*131±7*97± 6150±32*104±8 7595±4126±4*108±3*111±5*123±12*110±10126±7* ±4121±5*95±5118±5*95±10123±12*128±8* ±5*61±7*86±5*122±7*204±10*102±12142±12* На основании полученных данных была выбрана для использования в дальнейших исследованиях положительно действующая низкая концентрация Фd - 14 мг/л воды или раствора. * - значение достоверно отличается от контрольного на 5% уровне значимости

Контроль (К) - обработанные водой растения К + УФ-В облучение обработанные раствором Фd растения обработанные раствором Фd растения + УФ-В облучение Параметры роста корней проростков ячменя в 10%-ном растворе Кнопа (контроль) и при добавлении в него Фd (14 мг/л) в благоприятных условиях и после облучения побегов УФ-В радиацией (доза 10 к Дж/м 2 ) Скорость удлинения корней Продольная растяжимость в зоне роста Внутри- корневое осмотическое давление Фd предотвращает снижение растяжимости клеточных стенок и торможение роста корней при окислительном стрессе.

Вид кончиков корней ячменя, растущего в водном растворе Фd в благоприятных условиях и при облучении УФ-В радиацией а – корень, растущий в воде (подсветка видимым светом); б– корень, предэкспонированный сутки с 14 мг/л Фd (подсветка видимым светом); в – корень, растущий в воде, через 3 ч после облучения УФ-В радиацией (доза 1 к Дж/м 2 ); г- корень, предэкспонированный сутки с 14 мг/л Фd, через 3 ч после облучения УФ-В (доза 1 к Дж/м 2 ). Краситель - дигидродихлорофлуоресцеин диацетат (50 мкМ, 1 мин.). Фотографии с помощью люминесцентного микроскопа (Axiostar plus, Zeiss, Jena, Germany).

Полученные результаты послужили основанием для разработки составов растворов на основе Фd, макро- и микроэлементов (наносоставов). Вариант некорневой обработки Сырая масса растений г отклонение от контроля, % Вода (контроль)163,9±12,3- Водный раствор Фd198,4±14,9*+21±2,9* Раствор макро- и микроэлементов 228,7±15,3*+40±4,2* Раствор на основе Фd, макро- и микроэлементов 241,3±13,5*+47±3,1* Биомасса растений листового салата при некорневой обработке** водным раствором Фd и наносоставом на его основе * - значение достоверно отличается от контрольного на 5% уровне значимости ** - некорневая обработка растений - 4 раза на протяжении вегетации на 23, 27, 31 и 35 сутки после высева семян

Исследование оптических характеристик листьев салата показало, что некорневое воздействие наносоставов на основе Фd способствует увеличению суммарного содержания хлорофиллов на 15-18% относительно контроля (раствор макро- и микроэлементов) и снижению содержания нефотосинтетических пигментов – антоцианов на 7-10%, что свидетельствует об улучшении физиологического состояния растений. Варианты некорневой обработки Хлорофиллы, отн. ед. Антоцианы, отн. ед. Раствор макро- и микроэлементов (контроль) 0,139±0,0060,517±0,010 Раствор макро- и микроэлементов + Фd0,164±0,008*0,483±0,011* * - значение достоверно отличается от контрольного на 5% уровне значимости Содержание хлорофиллов и антоцианов в листьях растений салата при некорневой обработке** их наносоставом на основе Фd, макро- и микроэлементов ** - некорневая обработка растений - 4 раза на протяжении вегетации на 23, 27, 31 и 35 сутки после высева семян

Варианты опыта Содержание веществ Азот,% а.с.в. Фос- фор,% а.с.в. Калий % а.с.в. Азот небел- ковый, % а.с.в. Азот белко- вый, % а.с.в. Аммо- нийный азот, % а.с.в. Сырая зола, % а.с.в. Растения (надземная часть) при корневой подкормке Раствор макро- и микроэлемен- тов (контроль) 1,750,254,840,2051,55014,18 Раствор на основе Фd, макро- и микроэлементов 2,0*0,32*5,010,2241,78*015,28 Растения (надземная часть) при некорневой подкормке Раствор макро- и микроэлемен- тов (контроль) 2,040,285,610,1961,84016,21 Раствор на основе Фd, макро- и микроэлементов 2,65*0,40*6,43*0,317*2,33*0,049*18,56* * - значение достоверно отличается от контрольного на 5% уровне значимости Содержание основных макроэлементов в надземной части салата при корневой и некорневой** подкормке растений наносоставом на основе Фd ** - некорневая обработка растений - 3 раза на протяжении вегетации на 15, 18, 21 сутки после замачивания семян

Варианты опыта Содержание веществ Азот вало- вый, % Фос- фор вало- вый, % Калий вало- вый, % Под- виж- ный калий, мг/100 г Под- виж- ный фос- фор, мг/100 г Амми- ачный азот, мг/100 г Нитрат- ный азот, мг/100 г рН вод Корневое питание Раствор макро- и микроэлемен- тов (контроль) 0,700,010,9131,040,820,5 < 1,15 6,82 Раствор на основе Фd, макро- и микроэлементов 0,670,021,0431,044,018,0* < 1,15 6,88 Некорневая обработка Раствор макро- и микроэлемен- тов (контроль) 0,830,010,9555,840,819,5 < 1,15 6,40 Раствор на основе Фd, макро- и микроэлементов 0,800,020,9543,4*33,8*15,5* < 1,15 6,47 * - значение достоверно отличается от контрольного на 5% уровне значимости Содержание основных макроэлементов в почвозаменителе «Агрофит» по окончании вегетации растений салата, подвергшихся корневой и некорневой обработке наносоставом на основе Фd

Ситуация с аналогами Условные аналоги, представленные на рынке, - органические и органо- минеральные препараты, полученные из природных материалов (торф, бурый уголь, сапропель и другие). Признаки Условные аналоги Наносоставы на основе фуллеренова d Экологическая безопасностьда Ростстимулирующие свойствада Адаптогенные, фитопротекторные свойствавыражены слабее да Эффективность в низких концентрацияхнетда Растворимость в воденеполнаявысокая Наличие балластных нерастворимых веществ частоенет Стабильность состава препаратов и, соответственно, их свойств нетда Форма препаратав основном жидкая твердая Стоимость, руб. / литр, кг

Заключение Результаты исследований в регулируемых условиях показали способность наноматериала фуллеренова d в определенном диапазоне концентраций оказывать положительный ростстимулирующий и антистрессовый эффект на тестовые растения. Причинами улучшения физиологического состояния растений и повышения их устойчивости к действию окислительного стресса под влиянием фуллеренова d и разработанного наносостава на его основе являются активизация процессов обмена, метаболизма, и, как следствие, увеличение поступления в растения необходимых макро- и микроэлементов, усиления синтеза пигментов хлорофиллов, повышение эффективности работы фотосинтетического аппарата, стабилизация окислительно- восстановительного гомеостаза. Полученные результаты дают основание рассматривать наноматериал фуллеренов d как перспективный источник для создания современных высокоэффективных биологически активных препаратов комплексного действия с целью использования их в растениеводстве.

Важную роль в оптимизации продукционного процесса играет своевременная предпосевная обработка семенного материала препаратами, обеспечивающими повышение защиты семян от вредителей и патогенов, а также увеличение конкурентоспособности растений на ранних этапах развития за счет снабжения необходимыми источниками питания и энергии.

Исходные вещества, ответственные за золь- гель переход – п р е к у р с о р ы (предшественники, способные образовывать полимолекулы и полисольватированные группы), как правило, гидролизующиеся соединения: Алкоксисоединения: Si(OR) 4 например: тетраэтоксисилан: Si(OC 2 H 5 ) 4 ХИМИЯ ОБРАЗОВАНИЯ СТРУКТУРИРОВАННЫХ ЖИДКОСТЕЙ - ЗОЛЕЙ И ТРЕХМЕРНОГО КЛАСТЕРА - ГЕЛЯ Структура фрагментов неорганических полимеров, образующихся в кремнезолях Химические реакции, лежащие в основе образования структурной полисилоксановой сетки: ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ЗОЛЬ-ГЕЛЬ ТЕХНОЛОГИИ ДЛЯ ОБРАБОТКИ СЕМЕННОГО МАТЕРИАЛА ЯРОВОГО ЯЧМЕНЯ

В кремнезоли можно ввести целый ряд неорганических химических соединений (допанты), в т.ч., содержащих элементы, входящие в состав минеральных удобрений. Как правило, без термообработки, неорганические легирующие вещества статистически равномерно располагаются в кремнеземной матрице в виде нановключений. При этом без термообработки допанты не вступают в химическое взаимодействие с кремнеземной матрицей. При обработке дисперсных материалов (порошков) в золях на поверхности частиц формируется тонкая пленка – покрытие, сначала полисилоксановое, а после термообработки – кремнеземное. Если в золь введено легирующее соединение (допант), то на поверхности формируется полисилоксановая или кремнеземная пленка, легированная введенными неорганическими добавками. В результате на поверхности порошков образуется покрытие, содержащее необходимые полезные вещества, т.е. получаются структуры «ядро- оболочка» Гипотеза: такие оболочки можно формировать на поверхности семян.

Вариант Масса зерна, г/сосуд**% к контролю Контроль (Н 2 О)13,2100 Тетраэтоксисилан 14,2108 Силикат натрия 14,5*110* Контроль (Н 2 О) - семена + опрыскивание силикатом натрия 14,2108 Тетроэтоксисилан - семена + опрыскивание силикатом натрия 15,2*115* Силикат натрия - семена + опрыскивание силикатом натрия 15,4*117* НСР 05 ±1,2±9,1 * - значение достоверно отличается от контрольного на 5% уровне значимости Влияние обработки семян и вегетирующих растений соединениями кремния на продуктивность ярового ячменя соротв Зазаерский 85 и Биос 1 при их выращивании на дерново-подзолистой среднесуглинистой почве в условиях вегетационного домика на базе РГАУ-МСХА им. К.А. Тимирязева (Сластя, 2012) ** - в сосуде 20 растений ЧТО ИЗВЕСТНО?

Для предпосевной обработки семян использовались водные кремнезоли с разной концентрацией по ТЭОС, как с введением макро- и микроэлементов, так и без них. опы-та ВариантрН кремне- золя Семена Длина в см, % от контроля энергия прорастания, % Всхо- жесть, % корниростки 1ТЭОС 10%3, ТЭОС 20%2, ТЭОС 30%2, ТЭОС 10%1, ТЭОС 20%1, ТЭОС 30%1, ТЭОС 10%7, ТЭОС 20%7, ТЭОС 30%7, Влияние кремнезолей с различным содержанием тетраэтоксислана (ТЭОС) и рН на посевные характеристики семян

Влияние кремнезольных составов с макро- микроэлементами на посевные характеристики семян опы-та ВариантрН кремне- золя Семена Длина в см, % от контроля энергия прорас-тания, % Всхо- жесть, % корниростки 3ТЭОС 10%7, ТЭОС 10%+M17, ТЭОС 10%+M27, ТЭОС 20%7, ТЭОС 20%+M17, ТЭОС 20%+M27, ТЭОС 30%7, ТЭОС 30%+M17, ТЭОС 30%+M27,

Заключение Полученные результаты оценки обработки семян ячменя композициями ТЭОС позволили выявить диапазон его концентраций, при которых отмечается положительное влияние на биометрические показатели роста проростков из обработанных семян и свидетельствуют о необходимости продолжения исследований для выявления механизмов воздействия разработанных нанокомпозиций, совершенствования их состава с целью усиления фитопротекторной, адаптогенной и ростстимулирующей функций и разработки новой формы препаратов и высокоэффективного способа обработки ими семенного материала, обеспечивающих защиту семян и существенные конкурентные преимущества растению на ранних этапах его развития.

Создание наносоставов различных модификаций на основе фуллеренова d и нанокомпозиционных кремнезольных материалов с комплексом физиологически активных соединений, обладающих следующими преимуществами по сравнению с аналогами: стабильно высокая эффективность, обусловленная способностью наноструктур выполнять множественные функции для биообъектов: служить источниками питания и энергии, обеспечивать снижение негативных процессов окисления клеточных структур в условиях стресса благодаря антиоксидантным свойствам и способности связывать свободные радикалы, обеспечивать доставку необходимых для растений макро- и микроэлементов, выполнять сигнальную функцию, обеспечивающую активизацию процессов вторичного метаболизма растений и усиление их устойчивости к действию разнообразных стрессовых факторов; высокая конкурентоспособность, обусловленная наряду с другими полезными качествами высокой эффективностью препаратов в низких концентрациях, а также тем, что твердая порошкообразная форма препаратов обеспечивает существенное снижение затрат на их транспортировку по сравнению с жидкими условными аналогами; экологическая безопасность. Перспектива