Тема: Роль в глюкокортикоидов процессах дифференцировки клеток.

Глюкокортикоиды. Глюкокортикоиды - стероидные гормоны, продуцируемые корой надпочечников. Основным и наиболее активным естественным глюкокортикоидом человека является кортизол, но это верно не для всех видов животных. Например, у крысы основным глюкокортикоидом является кортикостерон, а кортизола производится мало, и он малоактивен для тканей организма крысы. У человека наоборот: кортикостерон производится в очень малых количествах, и он малоактивен для тканей человеческого организма.стероидныечеловекакортизолживотныхкрысыкортикостерон

Надпочечнике в пучковой зоне вырабатываются глюкокортикоидные гормоны: кортикостерон, кортизон и гидрокортизон (кортизол). Они влияют на метаболизм углеводов, белков и липидов и усиливают процессы фосфорилирования. Глюкокортикоиды усиливают глюконеогенез (образование глюкозы за счет белков) и отложение гликогена в печени. Большие дозы глюкокортикоидов вызывают разрушение лимфоцитов и эозинофилов крови, а также угнетают воспалительные процессы в организме.

Глюкокортикоиды - естественные гормоны коры надпочечников ( кортизон и гидрокортизон, или кортизол ) и их синтезированные аналоги ( преднизон, преднизолон, метилпреднизолон и др.), включая фторированные производные ( триамцинолон, дексаметазон, бетаметазон и др.). Глюкокортикоиды для системного и наружного применения вызывают разнообразные поражения кожи, включая стероидные угри, атрофию, стрии и другие симптомы синдрома Кушинга. Высокие дозы глюкокортикоидов тормозят заживление ран. Больные, принимающие глюкокортикоиды, склонны к бактериальным и грибковым инфекциям кожи. Эти заболевания иногда ошибочно принимают законы надпочечников кортизонгидрокортизонкортизол преднизонпреднизолонметилпреднизолон триамцинолондексаметазонбетаметазонстероидные угриатрофиюстриисиндрома Кушингазаживление ран бактериальным грибковым инфекциям кожи

Глюкокортикоиды занимают особое место среди стероидных гормонов по многообразию контролируемых ими процессов [ Хартман Э., 1972, Baxter J.D. et al., 1979, Haynes R.C., 1990 ]. Они участвуют в регуляции углеводного метаболизма, подавляя использование глюкозы и усиливая распад белков в тканях, увеличивают содержание липидов в крови. Глюкокортикоиды обладают выраженным противовоспалительным действием, вызывают инволюцию лимфоузлов и тимуса и лимфопению. Высокая концентрация глюкокортикоидов в крови наблюдается при стрессе. Глюкокортикоиды влияют на обмен углеводов, угнетают функцию гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы и замедляют рост. Кроме того, глюкокортикоиды обладают выраженным противовоспалительным действием, вызывают инволюцию лимфоузлов и тимуса и лимфопению. Высокая концентрация глюкокортикоидов в крови наблюдается при стрессе.стероидных гормонов Хартман Э., 1972Baxter J.D. et al., 1979Haynes R.C., 1990 углеводного метаболизмалипидовкровилимфоузловтимусалимфопениюстрессеобмен углеводов гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы замедляют ростлимфопениюстрессе

Глюкокортикоиды индуцируют апоптоз клеток лимфоидной ткани (в тимусе, селезенке,лимфоузлах ); угнетают рост фибробластов в культуре и при заживлении ран ; подавляютвоспалительную реакцию, вызванную бактериальными и химическими агентами, блокируют выход лизосомальных ферментов из лейкоцитов.апоптозлимфоидной тканитимусеселезенкелимфоузлахфибробластовзаживлении ранвоспалительную реакцию лейкоцитов Глюкокортикоиды принимают участие как в регуляции синтеза катехоламинов, так и в реализации их действия; стимулируют синтез гормона роста, а также липокринов, что вызывает снижение выработки простагландинов.катехоламинов гормона росталипокриновпростагландинов

Антиаллергическое действие[править | править исходный текст]править исходный текст Глюкокортикоиды уменьшают аллергию. Это также происходит многими разными механизмами: понижением продукции IgE-иммуноглобулинов, повышением гистамин-связывающей (гистаминопексической) способности крови, стабилизацией мембран тучных клеток и уменьшением высвобождения из них медиаторов аллергии, понижением чувствительности периферических тканей к гистамину и серотонину с одновременным повышением чувствительности к адреналину и др.аллергию

Глюкокортикоиды обладают свойством существенно уменьшать воспаление. Они тормозят активность различных разрушающих ткани ферментов протеаз и нуклеаз, матриксных металлопротеиназ, гиалуронидазы, фосфолипазу А2 и другие, тормозят синтез простагландинов, кининов, лейкотриенов и других медиаторов воспаления из арахидоновой кислоты. Они также понижают проницаемость тканевых барьеров и стенок сосудов, тормозят экссудацию в очаг воспаления жидкости и белка, миграцию лейкоцитов в очаг (хемотаксис) и пролиферацию соединительной ткани в очаге, стабилизируют клеточные мембраны, тормозят перекисное окисление липидов, образование в очаге воспаления свободных радикалов и многие другие процессы, играющие роль в осуществлении воспаления.воспалениепротеазнуклеазматриксных металлопротеиназгиалуронидазыфосфолипазу А2 простагландиновкининовхемотаксислипидов Один из механизмов такого действия связан с индуцированием выделения белков, ингибирующих фосфолипазу A2 и известных под общим названием «липокортины». Эти белки, как предполагается, контролируют биосинтез таких сильнодействующих медиаторов воспаления, как простагландины и лейкотриены, путем торможения высвобождения их общего предшественника арахидоновой кислоты. Арахидоновая кислота выделяется из мембранных фосфолипидов под действием фосфолипазы A2. фосфолипазу A2 липокортиныбиосинтезпростагландинылейкотриены Арахидоновая кислота фосфолипидов

Глюкокортикоиды усиливают нейтрофилопоэз и повышают содержание нейтрофильных гранулоцитов в крови. Они также усиливают ответ нейтрофильного ростка костного мозга на ростовые факторы G-CSF и GM-CSF и на интерлейкины, уменьшают повреждающее действие лучевой и химиотерапии злокачественных опухолей на костный мозг и степень вызываемой этими воздействиями нейтропении. Благодаря этому эффекту глюкокортикоиды широко применяются в медицине при нейтропениях, вызванных химиотерапией радиотерапией, и при лейкозах и лимфопролиферативных заболеваниях.нейтрофилопоэзхимиотерапиейрадиотерапиейлейкозах Глюкокортикоиды угнетают эозинофилопоэз и вызывают апоптоз зрелых эозинофилов крови, и тем самым снижают содержание эозинофилов в крови вплоть до полной анэозинопатии (отсутствия в пробе крови эозинофильных лейкоцитов).эозинофилопоэзэозинофилов

Иммунорегулирующее действие[править | править исходный текст]править исходный текст Глюкокортикоиды обладают мощным иммунорегулирующим действием. Они угнетают активность клеток лимфоидного ряда, тормозят созревание и дифференцировку как Т-, так и B- субпопуляций лимфоцитов, вызывают апоптоз лимфоидных клеток и тем самым снижают количество лимфоцитов в крови. Глюкокортикоиды также тормозят продукцию антител B- лимфоцитами и плазматическими клетками, уменьшают продукцию лимфокинов и цитокинов разными иммунокомпетентными клетками, угнетают фагоцитарную активность лейкоцитов.лимфоцитовапоптозантителфагоцитарнуюлейкоцитов