Холера Докладчик: асс. Даниялбекова З.М. Министерство здравоохранения Российской Федерации ГБОУ ВПО «Дагестанская государственная медицинская академия» Кафедра инфекционных болезней им. академика Г.П. Руднева Холера Докладчик: асс. Даниялбекова З.М.

Холера (cholera) – острое антропонозное инфекционное заболевание, относящееся к группе кишечных инфекций с фекально- оральным механизмом передачи, характеризующееся поражением желудочно- кишечного тракта, наличием общей интоксикации, нарушением водно-солевого обмена и обезвоживанием организма, степень которой определяет течение, тяжесть и исход заболевания.

ЭТИОЛОГИЯ Возбудитель заболевания - вибрионы рода Vibrio, семейства Vibrionacae, вида Cholerae. Существуют следующие этиологические формы холеры: 1. Vibrio cholerae биовар asiaticae (1883 г.; Индия, Р.Кох, «Запятая Коха»). 2. Vibrio cholerae биовар eltor (1906 г.; Египет, карантинная станция Эль-Тор, супруги Готшлих). 3. Vibrio cholerae серовар 0139 (1993 г.; Юго-Восточная Азия, Бенгал). 4. НАГ-вибрионы (холероподобные вибрионы), которые не агглютинируются поливалентной холерной О-1 сывороткой.

Морфология и тинкториальные свойства Холерный вибрион имеет вид изогнутой палочки размерами (1,5-4,0) × (0,2-0,6) мкм, с полярно расположенным жгутиком, снабженным чехликом и продольным выростом, напоминающим ундулирующую мембрану. Подвижность бактерий весьма выражена, и ее наличие (выявляют методом висячей капли) – важный диагностический признак. Для бактерий характерен полиморфизм – типичные формы наблюдают в клиническом материале, в мазках из колоний доминируют палочковидные формы. Под действием пенициллина холерные вибрионы способны образовывать L-формы. Спор и капсул не образует, грамотрицательные, хорошо окрашивается анилиновыми красителями, обычно используют водный фуксин Пфайфера и карболовый фуксин Циля.

Патогенные виды вибрионов: К роду Vibrio относится более 25 видов, из которых помимо Vibrio cholerae способны вызвать заболевания у людей: V. parahaemolyticus, V. vulnificus, V. alginolyticus, V. mimicus, V. fluvialis, V. damsela, V. metschnikovii. Все виды обитают в пресной, полу пресной и морской воде. Заражение происходит при употреблении в пищу моллюсков и ракообразных, при ранении во время купания. Среди них доминируют поражения, вызываемые V. parahaemolyticus и V. vulnificus.Обитают в пресной, полу пресной и морской воде. Заражение происходит: при употреблении в пищу моллюсков и ракообразных, при ранении во время купания.

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ Резервуар и источник инфекции – человек, болеющий типичной, субклинической и стертой формой холеры, вибрионоситель (реконвалесцент, транзиторный, хронический). Механизм заражения холерой - фекально- оральный. Пути распространения: водный, алиментарный, контактно-бытовой.

Группы вибрионосителей: Б ольные с типичной формой холеры, максимальное выделение вибрионов в течение заболевания. Б ольные субклинической или стертой формой холеры. Клиника незначительная, но значительное выделение возбудителя и распространение инфекции. Р реконвалесценты после типичной или субклинической формы холеры - вибрионосители-рреконвалесценты. Уже нет клинических признаков, однако выделение возбудителя продолжается еще длительное время Т ранзиторное здоровое носительство. Заболевание не развивается, но в фекалиях можно обнаружить возбудителей. Более характерно для Эль- Тор. Продолжительность выделения холерного вибриона у здоровых носителей составляет от 7 до 42 дней, и 7-10 дней – у переболевших. Хроническое носительство формируется крайне редко.

Патогенез холеры складывается из следующих звеньев. Проникновение и размножение возбудителя в тонком кишечнике, где отмечается щелочная реакция и высокое содержание пептона. Вибрионы холеры образуют: Эндотоксин – термостабильный ЛПС он проявляет иммуногенные свойства, индуцируя синтез вибриоцидных антител. Этот токсин не играет существенной роли в развитии характерных проявлений, он отвечает за общую интоксикацию организма и рвоту. Экзотоксин (холероген) – термолабильный белок; его образование кодируют как хромосомные, так и плазмидные гены. Молекула токсина включает два компонента – А и Б. Компонент Б взаимодействует с рецепторами эпителия тонкой кишки, облегчая проникновение в клетку компонента А. Компонент А составляют субъединица А1 (активный центр) и субъединица А2, связывающая компоненты А и Б. Субъединица А1 активизирует аденилатциклазу, приводя к увеличению внутриклеточного содержания цАМФ и выходу жидкости и электролитов из клеток люберкюновых желез в просвет кишечника. Бактерии серовара О139 также синтезируют экзотоксин с аналогичными свойствами, но в меньшем количестве. Гиперсекреция воды и электролитов в тонком кишечнике, понижение их реабсорбции в толстой кишке, в результате чего появляется водянистая диарея и рвота. Ведущее звено патогенеза – острая изотоническая дегидратация, потеря с испражнениями и рвотными массами воды и ионов калия, натрия, хлора, гидрокарбонатов. Особенно, выражены потери калия, иногда до одной трети содержания в организме, что приводит к резкой мышечной слабости, нарушению функции миокарда, парезу кишечника, поражению почечных канальцев. Уменьшение ОЦК, гемоконцентрация, повышение вязкости крови, нарушение периферического кровообращения, микроциркуляции, оксигенации и метаболизма тканей, развитие гипоксии, метаболического ацидоза, гиповолемии. При прогрессировании болезни возникает дегидратационный шок. При благоприятном течении болезни происходит восстановление нарушенного гомеостаза, формирование иммунитета.

Классификация степеней обезвоживания организма по (Пакровскому В.И г) 1-я степень обезвоживания – потеря жидкости в объеме до 1-3% от массы тела. Нет заметных физиологических нарушений. 2-я степень обезвоживания – потеря жидкости в объеме до 4-6% от массы тела. Незначительное уменьшение объема циркулирующей крови и тканевой жидкости. 3-я степень обезвоживания – потеря жидкости в объеме до 7-9% от массы тела. Существенное уменьшение ОЦК, снижение пульсового давления, некоторое уменьшение почечного кровотока, умеренное расстройство периферического кровообращения, сопровождающиеся преходящими метаболическими сдвигами. 4-я степень обезвоживания – потеря жидкости в объеме до 10 % и более от массы тела. Характеризуется развитием дегидратационного шока, со значительным уменьшением ОЦК, с увеличением гематокрита и резким нарушением периферической гемодинамики, тканевой гипоксии, декомпенсированным метаболическим ацидозом и респираторным алкалозом.

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА Инкубационный период составляет от нескольких часов до 6 дней, чаще 2-3 дня. Клинические симптомы холеры начинаются внезапно, чаще в ночное время, с появления диареи и дискомфорта в брюшной полости. Испражнения теряют каловый характер, становятся водянистые без калового запаха и окраски, напоминают «рисовый отвар». Затем появляется рвота. Боли в животе не характерны. Температура тела не повышается или бывает кратковременная субфебрильная. В результате диареи и рвоты возникают симптомы обезвоживания, степень выраженности которых обусловливает тяжесть болезни

К атипичным формам относятся сухая и молниеносная холера. Сухая холера протекает без поноса и рвоты, характеризуется резким началом, быстрым развитием дегидратационного шока, резким падением артериального давления, учащением дыхания, афонией, анурией, судорогами всех групп мышц, менингеальными и энцефалитическими симптомами. Смерть наступает в течение нескольких часов. При молниеносной форме холеры наблюдается внезапное начало и бурное развитие дегидратационного шока с резким обезвоживанием организма

ОСЛОЖНЕНИЯ Часть осложнений обусловлена нарушениями кровообращения регионарного характера: острое нарушение мозгового кровообращения, инфаркт миокарда, тромбоз мезентериальных сосудов, очаговая или сегментарная пневмония, у лиц старческого возраста – гипостатическая, острую почечную недостаточность с преобладанием преренальной формы, эксикоз у больных способствует развитию абсцессов, флегмон и рожи, флебиты и тромбофлебиты

Диагностика Ф-30 Основной метод лабораторной диагностики холеры: Бактериологическое исследование с целью выделения возбудителя. А) классический метод Б) ускоренный метод (метод иммобилизации и микроагглютинации вибрионов под влиянием противохолерной сыворотки с использованием фазово-контрастного микроскопа). Для бактериологического исследования берут испражнения, рвотные массы, желчь, секционный материал, постельное и нательное белье, воду, ил, сточные воды, гидробионты, смывы с объектов окружающей среды, пищевые продукты и т.д. Серологические исследования: (реакция нейтрализации, РНГА с эритроцитарным холерным энтеротоксическим диагностикумом), ИФА, иммунофлюоресцентный метод Исследуют парные сыворотки крови. Определяют титры агглютининов, вибриоцидных антител и антитоксинов. Доказательством является рост титра антител в парных сыворотках в 4 раза. Методом ПЦР обнаруживают ген холерного вибриона

ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА Дифференциальный диагноз холеры проводят с сальмонеллезом, пищевыми токсикоинфекциями, эшерихиозами, кампилобактериозами, дизентерией, отравлением грибами, мышьяком. Для холеры характерно быстрое развитие изотонического обезвоживания на фоне нормальной температуры и отсутствия болей в животе. При других кишечных инфекциях, кроме синдрома обезвоживания, развивается синдром интоксикации.

ЛЕЧЕНИЕ Больные всеми формами холеры подлежат обязательной госпитализации в стационары (специализированные или временные), где им проводится патогенетическая и этиотропная терапия. Патогенетическая терапия составляет основу лечения, которая заключается в восстановлении и сохранении водно-электролитного баланса в организме. Основными принципами терапии больных холерой являются: а) восстановление объема циркулирующей крови; б) восстановление электролитного состава тканей; в) воздействие на возбудителя.

Этапы регидратационной терапии: 1. Первичная регидратация- восполнение имеющегося дефицита воды и солей; 2. Корегирующая регидратация- компенсация продолжающихся потерь жидкости и солей.

Формула Филлипса: V= 4×10 3 (D – 1,025) × Р больного, где V – необходимое количество солевого раствора (в мл) 4×10 3 – коэффициент при плотности плазмы до 1,040; при плотности плазмы выше 1,041 этот коэффициент равен 8×10 3 D - плотность плазмы (уд. вес плазмы крови здорового человека 1,025) Р – вес больного (в кг) Пример: 4×10 3 (1,030 – 1,025) × 60 = 1200 мл

ОСЛОЖНЕНИЯ РЕГИДРАТАЦИОННОЙ ТЕРАПИИ И ПЕРВАЯ ПОМОЩЬ ПРИ НИХ 1. Пирогенные реакции – наиболее частые осложнения. Признаки: озноб, повышение температуры тела, мраморность кожных покровов, падение артериального давления. Основная причина – применение недостаточно нагретых растворов или наличие пирогенных веществ в них в результате нарушений методики изготовления. Лечение: уменьшают скорость введения жидкости, но введение раствора не прекращают. Больного обкладывают грелками. Внутривенно вводят 50% раствор анальгина в сочетании с 1% раствором димедрола (1-2 мл) или пипольфена. При резко выраженных реакциях назначают преднизолон (30-60 мг/сут).

2. Гипергидратация: а) сосудистая – развивается спустя 1-2 часа от начала регидратации при слишком быстром введении жидкости. Признаки: неприятные ощущения в области грудной клетки, затрудненный вдох, влажные хрипы в легких, уменьшение удельного веса плазмы, индекса гематокрита, количества эритроцитов. Лечение прекратить вливание жидкости и ввести лазикс. Введение манитола не показано. Если, несмотря на гипергидратацию, необходимо продолжить внутривенное влива-ние жидкости, следует ограничить скорость введения, дать лазикс, сердечные гликозиды, эуфиллин; б) интерстициальная гипергидратация возникает в результате продолжения внутривенного вливания жидкости после появления клинических и других показаний к его прекращению. Признаки: отек рыхлой клетчатки век, шеи, повышение тургора тканей, признаки отека головного мозга. Показатели лабораторных данных такие же, как и при сосудистой гипергидратации. Лечение: удаление жидкости из организма с помощью сильных диуретиков – манитол или лазикс; в) клеточная гипегидратация возникает по тем же причинам, что и интерстициальная. Признаки: отек головного мозга (рвота, потеря сознания, генерализованные тоникоклонические судороги). Лечение: для снятия судорожного синдрома ввести оксибутират натрия 0,25-0,5 мл 20% раствора на 1 кг веса больного или седуксен – 0,1 мл на кг веса, дозировка препаратов не зависит от возраста. После снятия судорог для выведения жидкости из организма ввести манитол в дозе 1-15 г сухого вещества на 1 кг веса, а затем произвести инфузию коллоидных растворов (плазма, альбумин, гемодез).

3. Гипокалиемия является одним из признаков дегидратации, сохраняется на всем протяжении лечения больных раствором 1. Снижение содержания калия ниже 3 мэкв/л дает наиболее выраженные признаки гипокалиемии: бледность, боли в животе, вздутие кишечника, явления его пареза, вплоть до развития его динамической непроходимости. Лечение: Объем необходимого количества 1% калия хлорида определяется по формуле: V = P × 1,44 (5-X), где V – искомый объем 1% раствора калия хлорида (мл) Р – вес больного (кг) Х – концентрация калия в плазме крови больного (ммоль\л) 5 – норма концентрации калия (ммоль\л) 1,44 – коэффициент Пример: 55 × 1,44 (5-3) = 158,4 мл Несмотря на дополнительную коррекцию потерь калия, рекомендуется начиная с 3-4-го дня лечения назначить калия хлорид или цитрат по 1 г 3 раза в день.

4. Гиперкалиемия возникает при увеличении концентрации ионов калия в крови свыше 6 мэкв/л. Признаки: отмечаются неприятные ощущения в области сердца, брадикардия. Лечение: при возникновении гиперкалиемии в период регидратации необходимо заменить солевой раствор 1 раствором 2 и продолжать регидратацию со скоростью, соответствующей данному периоду этой терапии. При нормализации уровня калия можно вновь перейти на введение раствора 1.

ДИСПАНСЕРИЗАЦИЯ Переболевший в течение 1 года находится под медицинским наблюдением и проводится исследование испражнений на ф. 30 для выявления вибрионосительства. Рреконвалесценты наблюдаются в течение 1-го месяца с бактериологическим исследованием испражнений и желчи 1 раз в 10 дней.

ПРОФИЛАКТИКА Профилактические мероприятия направлены на улучшение социально- экономических и санитарно-гигиенических условий жизни населения; обеспечения доброкачественной питьевой водой, обеззараживание сточных вод, санитарная очистка населенных мест, повышение санитарной культуры населения и др. Система эпидемиологического надзора предусматривает два основных направления работы: 1. предупреждение завоза возбудителя из-за рубежа и распространение его на территории страны, что регламентируется «Правилами по санитарной охране территории»; 2. целенаправленное исследование воды поверхностных водоемов на наличие холерных вибрионов (в зоне санитарной охраны водозаборов, местах массового купания, ниже сброса сточных вод, в том числе условно чистых вод электростанций, в акваториях портов и т.п.) В целях предотвращения заноса возбудителя из-за рубежа постоянно анализируют информацию о заболеваемости этой инфекцией в зарубежных странах, осуществляют санитарный досмотр прибывших из- за рубежа транспортных средств, проводят бактериологическое исследование граждан, заболевших ОКИ в течение 5 дней после прибытия из неблагополучных по холере стран и др.

При угрозе распространения холеры в очаге инфекции может быть проведена химиопрофилактика. Для этой цели используют доксициклин 0,2 г 1 раз в сутки в течение 4 дней или ципрофлоксацин по 0,25 г 2 раза в сутки в течение 4 дней. Специфическая профилактика холеры имеет вспомогательное значение. Ее проводят по эпидемическим показаниям. Вакцинируют однократно парентерально определенным контингентам населения начиная с 7-летнего возраста, ревакцинируют через 1 год. Корпускулярная холерная вакцина стимулирует антимикробный иммунтет, а холероген – анатоксин – также и антитоксический. Прививки проводят за месяц до ожидаемого подъема заболеваемости

ВРАЧЕБНАЯ ТАКТИКА ПРИ ВЫЯВЛЕНИИ БОЛЬНОГО ХОЛЕРОЙ 1. Запрещается входить и выходить из помещения, где находится больной. 2. Срочно сообщить главному врачу учреждения предварительный диагноз. 3. Запрещается сбрасывать испражнения, рвотные массы в канализацию. 4. Переписать контактных лиц (карандашом на листе бумаги, чтобы не обесцвечивать при обеззараживании). 5. Оказать неотложную помощь больному (выведение из шока). 6. Забор испражнений, рвотных масс на бактериологическое исследование. 7. К больному должен придти эпидемиолог, консультант по ООИ и представитель лечебного учреждения, который будет координировать действия. 8. В последующем врач, выявивший больного, поступает в стационар как контактный. Необходима срочная химиопрофилактика. 9. Выявление контактных, изоляция их или только медицинское наблюдение в течение 5 дней, бактериологическое обследование на холеру. 10. Эпидемиологическое обследование в очаге; текущая заключительная дезинфекция. 11. Санитарно-гигиенические мероприятия и санитарно-просвети-тельная работа. 12. Эпидемиологический анамнез вспышки.

Благодарю за внимание!!!