Лекция 2-3 Э ТИКА ДОКЛИНИЧЕСКИХ И КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ ЛП

Схема жизненного цикла ЛС Перспективные соединения Доклинические исследования Клинические исследования Регистрация Производство

Процесс разработки ЛП n дорогой 1,2-1.5 млрд. долларов США на каждый выпущенный на рынок ЛП n длительный 1015 лет после открытия соединения и выхода на рынок

ВЫЯВЛЕНИЕ ПЕРСПЕКТИВНЫХ СОЕДИНЕНИЙ ВРЕМЯ (ГОДЫ) 2-10 Методы Химический синтез Клеточный скрининг Генная инженерия Доля новых соединений, проходящих этот этап 1,25% -2,5% (примерно 250 из соединений-кандидатов)

Эффективность и безопасность ЛС оценивается на Дорегистрационном этапе доклинические и клинические (разные фазы) исследования Пострегистрационном этапе клинические (разные виды) исследования

ДОКЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ЛП

ФЗ 61 «Об обращении лекарственных средств» Статья 10. Разработка лекарственных средств 1. Разработка лекарственных средств включает в себя поиск новых фармакологически активных веществ, последующее изучение их лекарственных свойств, доклинические исследования, разработку технологий производства фармацевтических субстанций, разработку составов и технологий производства лекарственных препаратов. Статья 11. Доклиническое исследование лекарственного средства для медицинского применения 1. Доклиническое исследование ЛС для медицинского применения проводится путем применения научных методов оценок в целях получения доказательств безопасности, качества и эффективности ЛС. 2. Доклиническое исследование ЛС для медицинского применения проводится в соответствии с правилами надлежащей лабораторной практики. 4. Доклиническое исследование ЛС для медицинского применения проводится по утвержденному разработчиком лекарственного средства плану с ведением протокола этого исследования и составлением отчета, в котором содержатся результаты этого исследования и заключение о возможности проведения клинического исследования лекарственного препарата для медицинского применения.

СТАНДАРТЫ ОБЕСПЕЧЕНИЯ КАЧЕСТВА ЛС GXP Good Laboratory Practice (GLP) Надлежащая лабораторная практика Good Clinical Practice (GCP) Надлежащая клиническая практика Good Manufacturing Practice (GMP) Надлежащая производственная практика Good Distribution Practice (GDP) Надлежащая дистрибьюторская практика Good Pharmacy Practice (GPP) Надлежащая аптечная практика Good Storage Practice (GSP) Надлежащая складская практика

Доклинические исследования ЛС (ДКИ) получение научными методами оценок и доказательств эффективности и безопасности ЛС на основе химических, физических, биологических, микробиологических, фармакологических, токсикологических экспериментов. ДКИ ЛС проводятся в соответствии с: 1. ФЗ 61«Об обращении лекарственных средств» 2. ГОСТ Р «Правила надлежащей лабораторной практики», утв. приказом Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии 544 ст от Правила лабораторной практики, утв. Приказом МЗ СР РФ 708 н от

Доклинические исследования ВРЕМЯ (ГОДЫ) 1-2 Методы Лабораторные тесты и тесты на животных Цели Оценка безопасности, биологической активности, изучение механизма действия, фармакокинетики, токсичности, мутагенности и онкогенности исследуемого вещества Доля новых соединений, проходящих этот этап 2% (5 из 250 кандидатов)

ДКИ ЛС для медицинского применения с использованием животных проводятся в соответствии с правовыми нормами использования животных при проведении ДКИ (приложение к приказу МЗ СР РФ 708 н от )

В правилах содержания экспериментальных животных определяются: n площадь помещений для раздельного содержания видов животных; n условия содержания помещений (уборка и удаление отходов); n условия окружающей среды; n правила обезболивания и эвтаназии при проведении эксперимента.

Для решения этических проблем при использовании животных используется концепция «трех R» Рассела-Берча: n уменьшение(R 1 - Reduction) n повышение качества (R 2 - Refinement) n замена(R 3 - Replacement)

n R 1 - уменьшение числа животных в эксперименте; n R 2 - повышение качества процедур, проводимых на животных (более гуманное их проведение); n R 3 - замена животных на альтернативные биологические модели (АБМ) АБМ – культуральные модели (органы, ткани, клетки вне организма, «in vitro»), а также бактерии, оплодотворенные куриные яйцеклетки, эмбрионы лягушек, инфузории и пр.

Соглашение ЕС (Конвенция) по защите позвоночных животных (1986) применяется ко всякому животному, использованному или предназначенному для использования в любом эксперименте или иной научной процедуре, способной привести к долговременным повреждениям, боли, страданиям или тревоге. Она не применяется к не экспериментальным действиям сельскохозяйственного или клинического ветеринарного назначения.

Термин "животное" без иного определения означает любое позвоночное живое существо, не имеющее человеческого происхождения, включая личиночные автономные и/или способные к воспроизводству формы, но за исключением других зародышевых или эмбриональных форм; Термин "предназначенное для использования" означает выращенное или отловленное для продажи, передачи или использования в эксперименте или иной научной процедуре; Термин "процедура" означает любой вид экспериментального или иного научного использования животного, способного привести к долговременным повреждениям, боли, страданиям или тревоге, включая любое вмешательство, приводящее или способное привести к рождению животного в таких условиях, при этом из него исключаются наименее болезненные методы, принятые в современной практике (то есть "гуманные" методы) умерщвления животного или его маркировки. Термин "гуманный метод умерщвления" означает умерщвление животного с минимальными физическими и психическими страданиями с учетом особенностей конкретных видов.

Процедуры могут осуществляться только в целях достижения одной или нескольких из следующих целей : a) i) предотвращение болезней, слабого здоровья, других аномалий или их последствий для человека, позвоночных и беспозвоночных животных или растений, включая проверку качества, эффективности и безвредности медикаментов, веществ и продуктов, а также процессов их производства; ii) диагностика и лечение болезней и других аномалий или их последствий у человека, позвоночных и беспозвоночных животных или растений; b) выявление, оценка, контроль или изменение физиологии человека, позвоночных и беспозвоночных животных или растений; c) защита окружающей среды; d) научные исследования; e) образование и профессиональная подготовка; f) судебно-медицинские расследования.

Глава II. УХОД И СОДЕРЖАНИЕ ЖИВОТНЫХ Статья 5 1. Всякое животное, используемое или предназначенное для использования в процедуре, должно иметь жилище, определенную среду, как минимум, некоторую свободу движения, питание, воду и уход, соответствующий его здоровью и состоянию. Всякое ограничение его способности удовлетворять свои физиологические и этологические потребности должно быть по возможности сокращено. 2. Условия среды, в которых животное выращивается, содержится или используется, должны контролироваться ежедневно. 3. Наблюдение за состоянием и здоровьем животных должно осуществляться внимательно и с той частотой, которая дает возможность предотвратить долговременные повреждения, всякую боль, бесполезные страдания или тревогу.

Статья Животные указанных ниже видов, предназначенные для использования в процедурах, приобретаются непосредственно в зарегистрированных учреждениях-питомниках или происходят из таких учреждений, : Мышь Mus musculus Крыса Rattus norvegicus Морская свинка Cavia porcellus Золотой хомяк Mesocricetus auratus Кролик Oryctolagus cuniculus Собака Canis familiaris Кошка Felis catus Перепел Coturnix coturnix 2. Стороны обязуются распространить положения пункта 1 настоящей статьи на другие виды, прежде всего относящиеся к отряду приматов, по мере появления оправданной перспективы обеспечения поставки достаточного количества животных, принадлежащих к определенным видам и выращенных для этих целей. Статья 22

Соглашение (Конвенция) ЕС по защите позвоночных животных (1986) запрещает проведение эксперимента, если есть альтернативные научные методы

Альтернативные методы : n улучшенная система хранения и использования информации, обмен информацией об экспериментах, уже проведенных над животными; n использование физических и химических приемов и прогнозов, основанных на физических и химических свойствах молекул; n использование математических и компьютерных моделей биохимических, физиологических, фармакологических, токсикологических и поведенческих систем и процессов;

n использование in vitro – методов, выращивания тканей( в т.ч. человеческих тканей); n использование низших организмов с ограниченной чувствительностью; n использование позвоночных животных на ранних этапах их развития; n эксперименты с участием людей- добровольцев.

ДИРЕКТИВА 2010/63/EU ЕВРОПЕЙСКОГО ПАРЛАМЕНТА И СОВЕТА ЕВРОПЕЙСКОГО СОЮЗА от 22 сентября 2010 года по охране животных, используемых в научных целях В последние годы были получены новые научные данные о факторах, влияющих на благосостояние животных, о способности животных чувствовать и проявлять признаки боли, дистресса, страдания и повреждений, имеющих длительные негативные последствия для здоровья. В связи с этим необходимо улучшить благосостояние животных, используемых в научных целях, путем повышения норм их охраны в соответствии с современными научными разработками.

Настоящая Директива должна рассматривать и зародышей млекопитающих, поскольку существуют научные данные о повышенном риске того, что они испытывают боль, страдания и дистресс в последний триместр внутриутробного развития, что может негативно влиять на их последующее развитие. Научные данные также свидетельствуют о том, что процедуры, выполняемые на эмбрионах и зародышах, находящихся на более ранних стадиях развития, могут вызывать у них боль, страдание и дистресс или наносить повреждения, имеющие длительные последствия для здоровья, в случае если эмбриональные формы проживут дольше первых двух третей своего развития.

Монумент в память животных, использованных в опытах в Университете Кэйо

Международные организации, деятельность которых направлена на координацию научных исследований с использованием лабораторных животных, на создание критериев качества лабораторных животных в исследованиях и при обучении путем признания этических принципов и научной ответственности FELASA (Federation of European Laboratory Animal Science Assosiations); AALAS (American Associations of Laboratory Animal Science); CCAC (Canadian Council on Animal care). CIOMS (Международный совет медицинских научных обществ) "Международные рекомендации по проведению биомедицинских исследований с использованием животных".

Этические аспекты КЛИНИЧЕСКИ х ИССЛЕДОВАНИ й ЛП

Клиническое исследование любое систематическое исследование ЛП, субъектом которого является человек (пациенты или здоровые добровольцы) в целях : n обнаружения или обоснования его воздействия на организм n выявления любой побочной реакции n выявления эффективности и безопасности ЛП

Клиническое исследование лекарственного препарата (КИ ЛП) n изучение диагностических, лечебных, профилактических, фармакологических свойств ЛП в процессе его применения у человека, животного, в т.ч. процессов всасывания, распределения, изменения и выведения, n путем применения научных методов оценок n в целях получения доказательств безопасности, качества и эффективности лекарственного препарата, данных о нежелательных реакциях организма человека, животного на применение лекарственного препарата и об эффекте его взаимодействия с другими лекарственными препаратами и (или) пищевыми продуктами, кормами.

З аконодательное регулирование проведения клинических исследований в РФ 1. ФЗ N 323-ФЗ "Об основах охраны здоровья граждан в РФ" 2. ФЗ 61 «Об обращении лекарственных средств» 3. ГОСТ «Надлежащая клиническая практика» 4. Приказ МЗ СР РФ от N 748 н "Об утверждении порядка выдачи разрешения на проведение клинического исследования ЛП для медицинского применения".

ФЗ 61«Об обращении ЛС» Статья 17. Этическая экспертиза Этическая экспертиза проводится в целях выдачи заключения об этической обоснованности возможности проведения клинического исследования лекарственного препарата для медицинского применения советом по этике Состав Совета по этике формируется из представителей медицинских, научных организаций, образовательных учреждений высшего профессионального образования, а также представителей общественных организаций, религиозных организаций и средств массовой информации Число представителей медицинских организаций не может превышать половину от общего числа экспертов Совета по этике.

Цели советов по этике n независимая экспертиза документов исследования n независимая и объективная оценка безопасности и соблюдения прав человека по отношению к испытуемым n оценка соответствия программы проведения исследования, квалификации исследователей и технического оснащения n мониторинг соблюдения международных и национальных этических норм при проведении исследований в практическом здравоохранении

ЭТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ В МЕТОДОЛОГИИ ПРОВЕДЕНИЯ КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ ОБЯЗАТЕЛЬСТВА ПЕРЕД ПАЦИЕНТОМ ЗАЩИТА ПРАВ УЧАСТНИКОВ ИССЛЕДОВАНИЯ ОБЯЗАТЕЛЬСТВА ПЕРЕД ОБЩЕСТВОМ ОБЕСПЕЧЕНИЕ СОЗДАНИЯ ЛУЧШЕГО МЕТОДА ЛЕЧЕНИЯ СОЗДАНИЕ ЗАКОНОВ, ПРЕДОТВРАЩАЮЩИХ ПОЯВЛЕНИЕ ОПАСНЫХ ИЛИ НЕЭФФЕКТИВНЫХ ЛС

n Во Франции исследователь, начавший клиническое испытание без одобрения КЭ, может быть приговорен к тюремному заключению на срок от 2 до 12 мес. и значительному штрафу. n В Германии, если врач-исследователь провёл исследование без одобрения КЭ, то на следующий год его не включают в корпоративный договор страхования профессиональной ответственности

Фазы клинических исследований Фаза КоличествоОсновные задачи I20-80 n первый опыт применения нового активного вещества у человека, n оценка токсичности и безопасности, n определение параметров фармакокинетики II n установление эффективности, n определение оптимальных режимов дозирования, n оценка безопасности III n подтверждение данных об эффективности и безопасности, n сравнительные исследования со стандартными препаратами IV пострегист рационная десятки тысяч n дальнейшее изучение эффективности для оптимизации применения ЛП, n долгосрочные исследования безопасности, n оценка редких нежелательных лекарственных реакций

Этические проблемы КИ 1. идентификация рисков и оценка пользы 2. процесс получения информированного согласия 3. подбор испытуемых 4. стимулирование к участию в исследованиях.

1. Идентификация рисков n Физический ущерб ( побочные воздействия от проведения медицинских процедур или применения ЛС) n Психологический ущерб ( приступы депрессии, галлюцинации, связанные с приемом лекарств, стресс, чувство вины, изменение самооценки) n Нарушение конфиденциальности ( использование больничных, школьных или трудовых записей, касающихся конкретного человека). n Социальные травмы и экономические траты

Пример ( физический ущерб) Риск смерти при катетеризации подключичной вены может быть статистически малым и по этой причине показаться неважным для исследователя, однако для людей, приглашённых к участию в процедуре ради общественной пользы, этот риск может показаться большим.

Социальные травмы и экономические траты На настоящую или будущую работу, возможность получения образования, участие в политической кампании или положение в обществе может повлиять: Информация о злоупотреблениях алкоголем или наркотиками, психических заболеваниях, сексуальном поведении. Факт, что индивид участвовал в испытаниях ЛС, связанных с ВИЧ, госпитализировался для лечения психического заболевания и др.

Пример (психологические риски) Исследователи, работающие над созданием пресимптоматических тестов болезни Хантингтона, проявляющейся к 45 годам, столкнулись с тем, что эмоциональное потрясение, которое у испытуемых вызывают результаты исследования, может привести некоторых из них к попытке суицида. Поэтому испытуемых теперь перед исследованием проверяют на эмоциональную устойчивость.

Пример (социальные траты) Работодатель, знающий, что его сотрудница к 45 годам может с 80% вероятностью заболеть болезнью Хантингтона, может отказаться продвигать её по службе, считая, что лучше потратить деньги на повышение квалификации другого сотрудника, здоровью которого ничто не угрожает.

Пример (психологические риски) Экспериментатор сообщил студентам –медикам, что по результатам заполненного вопросника они не подходят для профессии врача, хотя на самом деле это было не так. Ожидалось, что студенты, которым дали такие оценки, плохо выполнят свою курсовую работу, поскольку негативные оценки снизят их уровень самооценки. Многие студенты были расстроены подобными «результатами» опроса и стали подумывать о том, чтобы отказаться от профессии врача.

Пример (психологические риски) В военном лагере необученных солдат дезориентировали, помещали в изолированную ситуацию, давали им ложные инструкции и затем заставляли их поверить в то, что из-за их действий артиллерия стала стрелять по своим позициям, что привело к большим потерям. Участники испытания начинали нервничать, переживать. И сколько их потом ни пытались переубедить в том, что они ничего предосудительного не совершали, сделать это не удавалось.

1. оценка пользы 1. Минимизация рисков КЭ отвечают за минимизацию всех рисков (насколько это возможно) 2. Оценка ожидаемой пользы для испытуемых и для общества (лечение, диагностика или осмотр для выявления заболевания) 3. Определение разумности рисков по сравнению с ожидаемой пользой 4. Периодическая экспертиза и мониторинг данных

2. Процесс получения информированного согласия Информированное согласие осознанное добровольное согласие больного на определенное лечение. Информированное согласие документируется с помощью письменно подписанной и датированной формы Информированного Согласия. Информационный листок пациента документ, в котором содержатся в доступной форме сведения, касающиеся проводимого клинического исследования лекарственного препарата, и в письменной форме добровольное согласие пациента на участие в клиническом исследовании лекарственного препарата после ознакомления с особенностями клинического исследования, имеющими значение для выражения такого согласия.

Пациент должен получить информацию о: 1. содержании КИ ЛП 2. возможных последствиях КИ 3. свойствах ЛП и режиме лечения 4. об имеющемся альтернативном лечении 1. пользе и риске применения

Испытуемый понимает, что n согласие дается добровольно n согласие не может быть получено по принуждению n он может выйти из исследования в любое время n выход из исследования не повлияет на его дальнейшее медицинское обслуживание

Этические аспекты получения информированного согласия 1) ответственность КЭ - информировать при получении согласия и только, здоровые добровольцы свободны в своём решении и КЭ должны воздержаться от навязывания потенциальным испытуемым своей точки зрения. 2) ответственность КЭ - защищать потенциальных испытуемых от таких форм привлечения, которые могут повлиять на их решение (финансовые возможности, бесплатная медицинская помощь)

Плацебо, рандомизация и двойные слепые КИ Плацебо (от лат. «placere - нравиться, доставлять удовольствие») - фармацевтический продукт, не содержащий активного начала, полностью имитирующий исследуемый препарат по форме, цвету, вкусу, запаху, методике назначения. Плацебо-эффект – изменения в состоянии организма, вызванные фактом приёма ЛС, вне зависимости от действующего начала ( до 40% пациентов, принимающих плацебо, субъективно отмечают улучшение).

Эталонный метод дизайна клинических исследований рандомизированное контролируемое двойное или тройное слепое исследование 1. Рандомизированное - пациенты распределяются по группам лечения случайным образом и имеют одинаковый шанс получить исследуемый или контрольный препарат (препарат сравнения или плацебо) 2. Контролируемое - исследуемый препарат, эффективность и безопасность которого до конца не изучены, сравнивают с препаратом, эффективность и безопасность которого хорошо известны (препарат сравнения). 3. Двойное слепое - ни врач, ни больной не знают какой исследуемый препарат назначен больному. 4. Тройное слепое - ни врач, ни больной, ни специалисты, занимающиеся статистической обработкой и анализом результатов исследования, не знают какой препарат назначен больному.

Причины включения в КИ группы, получающей плацебо 1. Психологические аспекты 2. Правильная оценка частоты возникновения нежелательных побочных реакций 3. Возможность сделать правильные выводы об эффективности и безопасности ЛС 4. Маскированные исследования

Допускается проведение КИ ЛП для лечения психических заболеваний с участием в качестве пациентов лиц с психическими заболеваниями, признанных недееспособными, в этом случае КИ проводится при наличии согласия в письменной форме законных представителей указанных лиц.

3. Подбор испытуемых должен осуществляться по причине, связанной с изучаемой проблемой, а не в связи с лёгкой доступностью, зависимым положением и возможностью манипулировать n студенты-психологи легко доступны для исследований по психологии, n студенты-медики - для медицинских исследований; n сотрудники кафедр клинической фармакологии – для исследований биоэквивалентности; n заключённые, пациенты учреждений для умственно n отсталых, военнослужащие легко доступны для самых различных исследований; n сотрудники фарм. компаний-производителей - для фармакологических исследованиях

Запрещается проведение КИ ЛП на 1) детей-сиротах и детях, оставшихся без попечения родителей; 2) женщинах в период беременности, в период грудного вскармливания, за исключением случаев, если проводится КИ ЛП, предназначенного для указанных женщин, 3) военнослужащих, за исключением случаев проведения КИ ЛП, специально разработанного для применения в условиях военных действий, чрезвычайных ситуаций, профилактики и лечения заболеваний и поражений, полученных в результате воздействия неблагоприятных химических, биологических, радиационных факторов (за исключением военнослужащих, проходящих военную службу по призыву), 4) сотрудниках правоохранительных органов, 5) лицах, отбывающих наказание в местах лишения свободы, а также лицах, находящихся под стражей в следственных изоляторах.

4. Стимулирование к участию в КИ n деньги - почасовая или фиксированная оплата в зависимости от продолжительности исследования и необходимости госпитализации, доплата за дополнительные неудобства (соблюдение диеты) n бесплатное медицинское обслуживание n дорогие лекарства n дополнительный отпуск n академические поощрения (в форме оценки или рекомендательного письма)

Правовая основа проведения КИ ЛС: n решение Росздравнадзора о проведении КИ данного ЛС; n договор о проведении КИ ЛС.

Информированное согласие 1. цели КИ 2. виды лечения (включая плацебо) 3. вероятность случайного распределения пациентов между видами лечения; 4. описание процедур исследования 5. обязанности пациентов 6. риск, возможные неудобства 7. ожидаемая польза 8. альтернативные методы лечения 9. компенсации за ущерб здоровью 10. условия оплаты (если предусмотрено) 11. возможные расходы субъекта в ходе исследования 12. положение о добровольности участия в исследовании 13. возможность отказа от участия в исследовании в любое время 14. конфиденциальность информации 15. возможность проведения проверок 16. имена и телефоны контактных лиц; 17. ожидаемая продолжительность участия в исследовании; 18. приблизительное (планируемое) количество участников исследования

Руководитель клинического исследования обязан остановить проведение клинического исследования в случае: n возникновения угрозы здоровью или жизни пациента вследствие проведения исследования, n по желанию пациента или его законного представителя.

В процессе КИ исследователь информирует ЭК, если: n меняется или дополняется протокол клинических исследований n меняется или дополняется информация для субъектов клинических исследований n возникают тяжелые и(или) неожиданные побочные эффекты или явления n появляются новые данные о возможном влиянии исследуемого ЛП на человека

Этика клинических исследований с участием детей

Особенности исследований, специфичных для детского возраста n Меньший размер популяции n Трудности в определении критериев для отбора пациентов из-за гетерогенности проявлений детских болезней n Трудности в определении объективных конечных показателей, так называемых«твёрдых конечных точек» ( наиболее объективным клиническим исходом является смерть. Но, к счастью, для большинства детских болезней такой исход встречается редко, поэтому необходим очень большой размер выборки). n Многие заболевания детского возраста не имеют близких аналогов у взрослых n Воздействие различных вмешательств может быть совсем не похоже на то, что наблюдается у взрослых n Дети могут плохо переносить некоторые ЛС, т.к. они неприятны на вкус или их трудно проглотить или способ применения слишком сложный

Обычно КИ ЛП проводятся в несколько этапов n исследования на взрослых n исследования на детях старшего возраста n исследования на детях младшего возраста.

n Клинические исследования на детях инициируют лишь в тех случаях, когда необходимые данные невозможно получить у пациентов других возрастных групп. n Запрещается убеждать родителей и ребенка в том, чтобы они приняли участие в исследовании с помощью финансовых или иных материальных стимулов. Не следует привлекать к клиническим исследованиям детей, содержащихся в домах для сирот, исправительных учреждениях, детей из социально неблагополучных семей (родители- алкоголики, наркоманы, неоднократно судимые ).

Для каждого ребенка, находящегося на попечении государства, КЭ может потребовать адвоката в дополнение к попечителю или приемному родителю. n Согласие ребенка должно быть получено в дополнение к разрешению родителей.

Клинические испытания также проводятся для: получения дополнительной информации, необходимой врачам и фармацевтам; перевода препарата из рецептурного в безрецептурный отпуск.

В клинических исследованиях, спонсируемых производителями, чаще получают результаты в пользу нового лечения n Анализ 324 клинических исследований, опубликованных с 2000 по 2005 г. в журналах JAMA, The Lancet и The New England Journal of Medicine (т. е. исследований, отвечающих критериям высокого качества), показал, что результаты в пользу нового лечения получены в 67,2 % исследований, финансируемых производителями, 49 % – финансируемых некоммерческими организациями (или государством) и 56,5 % – при совместном финансировании.

ИНИЦИАТИВА ВОЗ « Регистрация всех клинических испытаний и полное раскрытие ключевых элементов информации при регистрации имеют фундаментальное значение для обеспечения прозрачности медицинских исследований и выполнения этических обязательств перед пациентами и участниками исследований» (Заместитель гендиректора ВОЗ Тимоти Эванс) C 1998 по 2004 г. в FDA поданы заявки на проведение 253 КИ ЛС для получения «педиатрической эксклюзивности». Из них результаты только 113 опубликованы.

Получение желаемых результатов клинических исследований (Smith R, 2005) n Сравните свой ЛП с менее эффективным n Сравните свой ЛП со слишком малой дозой сравнения (для демонстрации большей эффективности) n Сравните свой ЛП со слишком большой дозой сравнения (для демонстрации меньшего числа побочных эффектов) n Используйте слишком маленькую выборку n Проводите многоцентровые исследования и используйте результаты центров, где получены лучшие показатели n Демонстрируйте результаты, которые произведут лучшее впечатление

FDA разослало более 1000 писем фармацевтическим компаниям с рекомендацией повторно оценить результаты исследований фармакокинетики, которые проводились контрактной исследовательской организацией «MDS Pharma Services» (Канада) в период с 2000 по 2004 г. НАРУШЕНИЯ ПРИ ПРОВЕДЕНИИ КИ ЛС

Регистрация всех интервенционных испытаний рассматривается как научный, нравственный и моральный долг, т.к. n решения по ЛП должны приниматься на основе всех имеющихся доказательных данных, а не в условиях тенденциозности публикаций или неполноты отчетных данных n повышение информированности об аналогичных или идентичных испытаниях позволит ученым и финансирующим органам избегать дублирования n описания продолжающихся клинических испытаний помогут быстрее выявить недостатки в научной работе по проведению клинических испытаний n информирование ученых и потенциальных участников о наборе участников для проведения клинических испытаний может облегчить процесс набора n появляется возможность проведения мета-анализа n проверка данных, осуществляемая регистрами в процессе регистрации, способствует повышению качества клинических испытаний, позволяя выявлять проблемы на ранних этапах процесса исследований

20 мая Международный день клинических исследований

В Индии нельзя использовать препараты, приготовленные на основе телячьей сыворотки (некоторые вакцины, сыворотки, эпителизирующие/регенерирующие препараты и др.).

В иудаизме разрешён приём внутрь только кошерных (одобренных конфессией) продуктов. Соответственно, все употребляемые лекарства должны быть кошерными. Только раввин имеет право признать тот или иной продукт кошерным или некошерным. Сложнее всего получить статус кошерного препарата в случае животного происхождения средства. Бычья сыворотка и яичный белок, используемые для приготовления вакцин, сывороток, могут быть кошерными только, если при забое животного, разбивании яйца соблюдались определённые религиозные обряды. Препараты на основе свиных сывороток не могут быть кошерными. Также не могут быть кошерными препараты на основе сырья, полученного от рыб с неполным развитием костей или от хрящевых рыб (например, акул)

Католицизм. Медицинская помощь должна быть направлена на сохранение жизни. Все медицинские вмешательства, преследующие эту цель (включая пересадку органов, переливание крови, применение малоизученных лекарств), допустимы, если нет альтернативных вариантов лечения.