Самостоятельная работа студента Дисциплина: Патологическая физиология Курс: 3 Тема: Алкоголизм. Токсикомания. Наркомания. Форма выполнения: Презентация Выполнила: Абдыев М Проверил: Темирбеков. А.Н Группа:СТР-333

Патофизиологические аспекты алкоголизма, наркоманий и токсикоманий. Патофизиологические аспекты алкоголизма, наркоманий и токсикоманий.

План Медико-социальное значение проблемы алкоголизма, наркоманий и токсикоманий. Патофизиологическая характеристика алкоголизма. Патофизиологическая характеристика хронического алкоголизма Патофизиологическая характеристика наркоманий и токсикоманий. Литературы

Медико-социальное значение проблемы алкоголизма, наркоманий и токсикоманий. Проблема борьбы с пьянством, алкоголизмом, наркома­ниями и токсикоманиями является одной из наиболее драматических проблем в большинстве стран мира. Медико-социальное значение проб­лемы определяется прежде всего значительной распространенностью употребления алкоголя, наркотиков и токсических веществ, что ведет к вредным последствиям для здоровья населения в целом. За послед­ние три десятилетия употребление алкоголя в промышленно- развитых странах возросло в среднем в 15 раз, что привело, по последним данным ВОЗ, к поражению алкоголизмом от 1 до 10% взрослого населе­ ния.

Алкоголизм характеризуется высоким показателем смертности, что связано не только с большим травматизмом, сопровождающим опья­нение, но и с такими осложнениями его, как цирроз печени, гепати­ты, гепатохолециститы, гастриты и язвенная болезнь, туберкулез, кардиомиопатии, гипертоническая болезнь и др. За это же время рез­ко увеличилось потребление наркотических и токсических веществ, появились совершенно новые разновидности наркоманий (фенилциклидиновая) и токсикоманий (летучими растворителями типа ацетона).

Патофизиологическая характеристика алкоголизма. Патофизиологическая характеристика алкоголизма. Эндогенный этанол относится к незаменимым метаболическим факторам. В норме его концентрация в крови достигает 0,01-0,03% (0,01-0,03 г/л). Окисление эндогенного этанола обеспечивает до 10% всех энергети­ческих потребностей организма (1 г этанола дает 7,1 ккал). Именно высокая калорийность этого соединения объясняет снижение субъек­тивной потребности в нормальной пище у лиц, страдающих хроническим алкоголизмом, это, в свою очередь, лежит в основе алиментарных дистрофий и различных авитаминозов с последующими органными изме­нениями, часто наблюдаемыми у алкоголиков.

В организме этанол подвергается быстрому и эффективному окис­ лению, преимущественно в печени (до 80%), примерно 10% его метаболизируется в других тканях и столько же выделяется с мочой и лег­кими. Известны три ферментные системы метаболизма этанола. Основ­ной является система алкогольдегидрогеназы (АДГ) - фермента цитозольной фракции клетки. Наибольшее количество фермента находится в печени, хотя он присутствует во всех тканях. АДГ имеет несколько изоферментов, от соотношения которых может зависеть скорость метаболизма этанола. Определенное соотношение лизоформ фермента гене­тически детерминировано и, по- видимому, обусловливает различную чувствительность людей к алкоголю и последствия длительного его употребления. С помощью АДГ окисляется 75-90% этанола, поступающе­го в организм. Окисление этанола осуществляется также микросомальной этанолокисляющей системой (МЭОС), которая локализуется на мем­бранах гладкого цитоплазматического ретикулума и представляет со­бой фрагмент общей детоксицирующей системы микросомальной фракции печени. В здоровой печени эта система окисляет около 10-20% этано­ла.

Предполагают, что МЭОС более активно включается в метаболизм этанола, если в организм попадает избыточное количество последне­го. Еще одна система, окисляющая этанол - система каталазы изучена мало. Показано, что в этой реакции участвует перекись водорода и что она протекает в пероксисомах. Этим путем окисляется не более 2% этанола. При посредстве всех трех систем этанол превращается в ацетальдегид, который трансформируется в угольную кислоту под влия­нием фермента ацетальдегид дегидрогеназы (АлДГ). Образующийся при окислении ацетальдегида ацетат является ключевым метаболитом в об­мене белков, жиров и углеводов. Он вместе с НАДН подвергается окислительным превращениям в митохондриях, и таким образом служит источником для накопления энергии в виде АТФ. Соединение ацетата с КоА приводит к образованию активной формы - ацетил- КоА, легко метаболизируемой либо путем окисления в митохондриях печени и других тканей в цикле Кребса до конечных продуктов (СО2 и Н20), либо пу­тем включения в многочисленные биосинтетические реакции.

В организме у этанола существует много точек приложения. Это связано с его физико-химическими особенностями. Этанол способен смешиваться с водой в любых соотношениях. Так же легко растворяется он в липидах, беспрепятственно проходит через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры. Именно взаимодействие этанола с гидрофобными участками липопротеидов, составляющих структурную ос­нову мембран клеток, лежит в основе повреждающего действия на них этилового спирта. В результате такого взаимодействия, повышающего "текучесть" мембран, в последних происходят конформационные изме­нения, сопровождающиеся нарушением работы мембранных насосов (К -Na - и Са -АТФ-аз) и других мембранных ферментных систем. В связи с повышенным сродством этанола к липидам, при отравлении этиловым спиртом страдают прежде всего органы, богатые ими.

При введении этанола в кровоток, если его концентрацию в крови принять за единицу, то в печени она составит 1,5, а в головном мозге -1,75. Реакция ЦНС на этанол при его однократном приеме у здоровых лиц зависит от дозы и индивидуальной переносимости этилового спир­та, связанной с активностью АДГ и АлДГ. При концентрации этанола в крови менее 0,3 г/л не обнаруживается каких- либо отклонений со стороны ЦНС. Концентрация этанола от 0,3 до 3,0 г/л вызывает раз­личный по выраженности эффект опьянения, для которого характерен симптомокомплекс, связанный с ослаблением центрального торможения и развитием эйфории. В основе эйфории лежат биохимические измене­ния, обусловленные повышенными концентрациями ацетальдегида. Ос­лабление центрального торможения связано с начинающимися наруше­ниями в работе мембранной K-Na-АТФ-азы в тормозных нейронах ЦНС. Кроме того, при таких концентрациях этанола в крови начинает повы­шаться проницаемость гематоэнцефалического барьера, увеличивается выделение ацетилхолина, уменьшается выделение адреномедиаторов.

Именно активацией парасимпатического отдела вегетативной нервной системы объяснится наблюдаемые при опьянении увеличение рвотного рефлекса, слюнотечение, усиление перистальтики, ослабление гладко-мышечных сфинктеров ЖКТ и мочеполовой системы. Со временем при постоянном употреблении алкоголя снижается активность окисления глюкозы, утилизации АТФ, синтеза белков и липидов нейроглии, что является причиной органических дегенеративных изменений в ЦНС при хроническом алкоголизме. Концентрация этанола в крови от 3,0 до 6,0 г/л вызывает ост­рое отравление независимо от индивидуальной переносимости этилово­го спирта. Происходит глубокое угнетение ЦНС, клинически выражающееся в ступорозном состоянии, сменяющемся потерей сознания.

В ЦНС отмечается ряд биохимических изменений: угнетение тканевого дыха­ния, снижение активности окисления глюкозы и утилизации АТФ, рез­кое повышение проницаемости гематоэнцефалического барьера, еще более возрастающее выделение ацетилхолина, приводящее к падению артериального давления, резкой брадикардии; происходит увеличение выделения гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) в синапсах тормозных нейронов, значительно падает активность K-Na- и Са-АТФ-азы. Концентрация этанола более 6,0 г/л несовместима с жизнью. Смерть наступает вследствие вызываемых этанолом в ЦНС биохимичес­ких сдвигов, угнетающих ферменты, отвечающие за тканевое дыхание и фосфорилирование. Отмечаются также изменения, описанные выше, но их выраженность в данном случае более значительна, что может явиться причиной смерти (глубокие нарушения работы жизненно важных органов вследствие практически полного прекращения их регуляции со стороны ЦНС).

Ацетальдегид в 30 раз токсичнее этанола (его минимальная смертельная доза в 30 раз ниже таковой для этилового спирта). Од­ нако, в норме при приеме даже очень высоких доз этанола концентра­ ция ацетальдегида в крови возрастает незначительно и на короткое время, т.к. он очень активно окисляется АлДГ до уксусной кислоты, метаболизирующейся до конечных продуктов -Н2Ои СО2. В норме ак­ тивность АлДГ прямо пропорциональна количеству окисляемого субст­ рата, поэтому при увеличении концентрации ацетальдегида автоматически возрастает активность АлДГ, вследствие чего образующийся ацетальдегид не успевает оказать какой-либо патологический эффект. Однако ацетальдегид является не менее активным в химическом отношении веществом, чем этанол. Особый интерес представляет его свой­ство чрезвычайно легко реагировать с аминогруппами аминов вообще и биогенных аминов в частности. В последнем случае возможно образование тетрагидроизохинолиновых производных (ТГИХ), относящихся к группе эндогенных морфиноподобных веществ (эндорфинов).

Это может происходить двумя путями: 1) ацетальдегид может вступать прямо в реакцию с дофамином (реакция Пикте- Спенглера) с образованием сальсолинола; 2) под влиянием ацетальдегида может образовываться тетрогидропапаверолин (ТГП). В норме из дофамина вначале образуется 3,4- диоксифенилацетальдегид и затем 3,4- диоксид фенилуксусная кислота. Последнее превращение происходит при активном участии АлДГ, т.к. этот фермент не является высокоспецифичным, он окисляет все альдегиды, включая и ацетальдегид. При возрастании концентрации ацет­альдегида после приема экзогенного этанола часть АлДГ отвлекается для окисления его возросших количеств, следствием чего является автоматическое увеличение концентрации недоокисленного 3,4- ди- оксифенилацетальдегида, молекулы которого способны вступать в ре­акцию с дофамином и образовывать ТГП.

Патофизиологическая характеристика наркоманий и токсикоманий. Наиболее распространенными наркоманиями и токсикоманиями являются: 1. Наркомании производными опия и морфина, конопли (марихуаны), кокаина, лизергиновой кислоты (ЛСД); амфетаминами, фенциклидином, ноксироном. 2. Токсикоманий средствами, угнетающими ЦНС (снотворные, седативные, транквилизаторы, антагонисты гистамина),средствами, стимули­ рующими ЦНС, антипаркинсоническими средствами (центральные холинолитики), летучими растворителями, средствами для инг аляционного наркоза, алкоголем.

Наркомания иорфинового типа. Ее вызывают опий, его препараты (пантапон, омнопон. лауданон) и около 20 его алкалоидов и дерива­тов (морфин, кодеин, героин, тебаин и др.). К этой группе относят­ся также синтетические препаратиы с морфиноподобным действием (фенадон, промедол). Морфинная наркомания нередко развивается вследствие ошибочной врачебной тактики - непрерывного длительного применения препаратов опия. Препараты опия вызывают сильную психическую и физическую за­ висимость. Пути введения их в организм разнообразны. Сам опий ку­рят, принимают per os, вводят внутривенно. Кодеин принимают per os, промедол вводят подкожно и внутривенно. Действуют эти препараты всего минут. При длительном их применении через часов после последнего поступления вещества в организм возникает абстинентный синдром, продолжающийся (в слу­чае прекращения поступления новых доз наркотика) 5-7 суток. При этом ведущими симптомами являются нарушение работы ЖКТ (тошнота, рвота, поносы), отмечаются боли в мышцах, ознобы, тремор, приступы приливов крови к голове.

Наркомания производными конопли. Препараты конопли имеют много названий: анаша, марихуана, гашиш, банг, киф, хасус, план, харас, дагга. Действующим началом их является альдегид дельта-9-тетрагидроканнабинол. Анашу курят, жуют, готовят из нее напитки. Эффект развивается через минут. Первые пробы сопровождаются часто тошнотой, рвотой, горечью во рту, которые затем проходят. В первой стадии наркотического опьянения сначала возникает физичес­кое ощущение голода, жажды, затем - чувство развивающейся теплоты, нарастает состояние легкости, невесомости, появляется желание пры­гать, танцевать, принимать вычурные позы. Появляются приступы на­ сильственного смеха (возникающие даже при малейшем изменении позы, движении сокурильщика).

Кокаиновая наркомания Кокаин - природный продукт, получаемый из листьев кокаинового куста. Он не вызывает истинной физической зависимости, но индуцирует при длительном применении выраженную психическую зависимость, т.к. при его отмене почти всегда появля­ются депрессия, вкусовые и обонятельные галлюцинации. Кокаин вызывает ускорение метаболических процессов в организме, индуцирует эйфорию, субъективно ощущается прилив сил, появляется уверенность в себе. По распространенности кокаинизм занимает 3 место после марихуановой и амфетаминовой наркоманий. Амфетаминовые наркомании. Амфетамины (фенамин и др. ) являются мощными стимуляторами ЦНС и по механизму действия напоминают кока­ин.

Впервые их стали применять в 30-х годах, как средство для по­давления аппетита при борьбе с ожирением. Они также способны вре­менно повышать умственную и физическую активность. Поэтому на За­ паде их часто употребляют учащиеся колледжей, спортсмены для сня­тия усталости. При длительном их применении возникает психическая зависимость, развиваются психопатические черты - подозрительность, замкнутость и т.д.

Фенциклидиновая наркомания. Фенциклидин стал использоваться наркоманами относительно недавно, принимают его в основном под­ростки и молодые люди. Фенциклидин может действовать как депрессант, психостимулятор, галлюциноген в зависимости от дозы и пути его введения. Вызывает вестибуломозжечковый синдром, характеризую­щийся ощущением невесомости, нистагмом, нарушением мышечной коор­динации. Смерть наркомана может наступить вследствие дорожно-тран­спортных происшествий, утопления и других травм. Наркомания препаратами ЛСД. ЛСД - полусинтетическое производ­ное лизергиновой кислоты. Действие ЛСД возникает через минут после его приема и напоминает легкое алкогольное отравление. Для ЛСД характерно индуцирование ярких зрительных галлюцинаций. Токсикомании средствами, подавляющими активность ЦНС.

Из этих препаратов, как правило, используются циклодол, тропацин, норакин, ридинол в 2-3-х кратных терапевтичес­ких дозах. В их действии различают 4 этапа: 1). эйфорический; 2). суженного сознания; 3). галлюцинаторный; 4). фазы выхода. Галлюци­ нации, индуцируемые этими препаратами, в отличие от ЛСД, носят острый чувственный характер. При длительном применении возникает психическая и физическая зависимость; возрастает толерантность- токсикоманы принимают до таблеток в сутки для получения прежних эффектов ( терапевтическая доза этих средств составляет не более 1-2 таблеток в сутки). Абстинентный синдром протекает тяже­ло, длительность его составляет 7-12 суток. Токсикомания летучими растворителями и веществами для ингаляционного наркоза. Этот вид токсикомании появился недавно, но уже "набрал достаточную силу". К веществам этой группы относятся бензин, ацетон, нитролаки, толуол, эфир, фторотан, хлорэтил и др.

Все они - депрессанты ЦНС, вызывающие в малых дозах интоксикацию наподобие алкогольной, но менее длительную. Выраженность действия -от 5 до 45 минут. Длительное применение приводит к психической зависимости. Ремиссии в результате лечения непродолжительны, под­ростки после лечения часто вновь продолжают принимать эти соедине­ния.

Токсикомания – злоупотребление теми препаратами, которые не входят в перечень наркотиков. Это разные хим, био и лечебные препараты, которые могут вызывать привыкание и зависимость, это могут быть лаки, клеи, топливо и тд. Причины токсикомании Нельзя назвать единую причину токсикомании. Имеют значение личностные специфики (инфантилизм, пассивность, зависимость, демонстративность, эмоциональная неустойчивость). Важное значение имеют конкретные общественные моменты: невысокий уровень образования и проф квалификации, сопровождаемый неимением энтузиазма к учебе, работе; безыдейность и бездуховность; неумение занять собственный досуг; воздействие находящейся вокруг микросреды, неблагополучная ситуация в семье, дефекты в воспитательной работе; маленький уровень медико- просветительной работы. Главной причиной вдыхания растворителей считаются галлюцинации, подобные на сны. Данные сны имеют все шансы быть не только приятными, но и грозящими, хотя слишком ясными и красочными. Нередко токсикоманы объединяются в группы из нескольких человек, дабы быть соучастниками одинакового «сна». Причины токсикомании очень разнообразны, и, в основном, у каждого пациента свои.

Симптомы токсикомании Симптомы токсикомании во многом находится в зависимости от вида растворителя, срока и продолжительности его использования. На исходном шаге в последствии 3 – 5 вдохов бывать замеченным гул в голове, слюно- и слезотечение, нетяжелое головокружение, першение в горле. Также – расширение зрачков и падение сосредоточения внимания и реакции на наружные раздражители. Это состояние продолжается на протяжении 10 – 15 мин., после этого возникают малоприятные чувства в голове, тошнота, рвота, специфичный сладковатый вкус во рту и жажда. С прогрессированием болезни, в последствии вдыхания отмечается расслабленность, психомоторное возбуждение, психосенсорные расстройства, услышанные слова и звуки постоянно повторяются, преображаясь в «не иссякающее эхо». Отмечается внезапное похудание, волосы и ногти стают ломкими, личико одутловатым, шкура сухой с землистым цветом. Зубы поражает кариес. На поверхности кожи в местах вливаний продукта – отпечатки уколов, рубцы, нагноения. Понемногу меняется личность больного.

Патогенетические механизмы наркоманий и токсикомании. В орга­низме человека обнаружены эндогенные морфиноподобные вещества, вы­полняющие роль антистрессов, анальгетиков и эйфоригенов. К ним от­носятся мет- и лей-энкефалины и эндорфины. В настоящее время обна­ружено еще несколько эндогенных морфиноподобных соединений, свой­ства которых изучаются. Еще одно общее название этих веществ - эн­догенные адаптогены - подчеркивает, что их предназначение состоит в обеспечении адаптации ЦНС к различным неблагоприятным воздейст­виям (боли, стрессам) и в увеличении продуктивности ее работы (снятие усталости, неприятных эмоций).

Теоретически можно допустить, что в организме некоторых людей может возникнуть дефицит эндогенных адаптогенов, обусловленный: индивидуальными генетическими особенностями, следствием чего может быть ослабление синтеза этих соединений; частыми и длительными эмоционально-стрессовыми нагрузками, приводящими к перерасходу эн­догенных адаптогенов. Таким образом, прием наркотических веществ можно рассматривать как неосознаваемую попытку искусственного вос­полнения эндогенных адаптогенов соединениями, способными имитиро­вать их действие. На примере хронического алкоголизма было показа­но, как образующиеся после приема экзогенного этанола сальсолинол и ТГП способны стимулировать опиатные рецепторы гипоталамического "центра удовольствия" и формировать тем самым психическую зависи­мость от алкоголя. То же можно сказать о производных опия и морфи­ на. Гипотеза эта хорошо объясняет эффекты морфиноподобных соедине­ний и алкоголя, но не других наркотических и токсических веществ.

Согласно другой точке зрения, наркотические и токсические ве­щества, взаимодействуя с липопротеидными компонентами клеточных мембран, вызывают их конформационные изменения, что нарушает нор­мальное функционирование нейронов за счет нарушения мембранных на­сосных систем. Воздействуя в дозах, не вызывающих тяжелых пораже­ ний нейронов, эти вещества нарушают прежде всего самые сложные нервные процессы, протекающие с одновременным и взаимосвязанным участием многих нервных клеток. К таковым относятся многие процес­сы активного коркового торможения, процессы тонкой регуляции рабо­ты отдельных корковых зон и подкорковых центров. При такого рода нарушениях возможно растормаживание "центра удовольствия" (индук­ция эйфории), несбалансированность работы чувствительных центров (индукция галлюцинаций).

В более высоких концентрациях наркотики и токсические вещества подавляют корковую активность в целом, что клинически проявляется состоянием оглушенности. Наконец, еще более высокие концентрации этих соединений угнетают работу подкорковые жизненно важных центров (дыхательного и сосудо-двигательного), что и является нередкой причиной смерти при передозировке наркотиков и токсических веществ. Данная теория хорошо объясняет эффекты барбитуратов, летучих растворителей (бензина, ацетона, нитролаков), средств для ингаляционного наркоза, а также этанола (учитывая его липотропность). Патогенез наркотизма сложен, его следует рассмат­ривать по видам отдельных наркоманий и токсикоманий, а также по стадиям заболевания. Несомненным является факт развития первона­чальных изменений ЦНС с последующими изменениями в эндокринной и других системах организма вследствие нарушения их центральной ре­гуляции.

В свою очередь, эти процессы усугубляют тяжесть патологических изменений в ЦНС, порождают физическую зависимость от нарко­ тика. В своем развитии наркомании проходят через фазу привыкания к наркотику к собственно наркотическому синдрому, т.е. от психичес­ кой зависимости к физической. Вначале, в зависимости от типа выс­шей нервной деятельности, вида наркотика, дозы и пути его поступ­ления в организм, а также мотивационной психологической установки. наркотик вызывает желаемый эффект - эйфорический, анальгетический, антистрессовый и т.д. Формируется предпочтительность наркотика, его начинают употреблять регулярно. Организм автоматически отвеча­ет повышением толерантности к этому веществу (за счет активации метаболизирующих систем, снижения чувствительности рецепторов к этим веществам, синтеза медиаторов, проявляющих конкурентный или функциональный антагонизм к ним). В результате наркоманы и токсикоманы вынуждены увеличивать потребляемые дозы наркотиков. Напри­ мер, наркотические медицинские препараты начинают принимать в 2-10 кратных терапевтических дозах, что по принципу порочного круга вновь приводит к возрастанию толерантности к ним.

Резко возрос­шая толерантность к наркотику и становится основой физической за­висимости от него, т.к. именно она порождает клинические проявле­ния абстинентного синдрома при нарушении регуляторного поступления наркотика. В конце концов наступает истощение всех защитных сис­тем, происходят изменения в психической сфере в виде невротизации и психопатизации, появляются признаки органического поражения ЦНС. Принципы терапии наркоманий. Лечение наркоманий предусматри­ вает обязательную госпитализацию. Первый этап - борьба с абстинентным синдромом, когда необхо­ димо купировать симптомы физической зависимости. Используются те же средства, что и при подавлении абстинентного синдрома в процес­се лечения хронического алкоголизма. Важное значение имеет норма­лизация сна. На втором этапе проводится борьба с психической зависимостью от наркотиков. Здесь важно значение психотерапии, гипноза, выра­ ботки отрицательных условных рефлексов на наркотик, а также трудо­терапии. На третьем этапе (уже вне стационара) проводится поддерживаю­ щая терапия, которая в основном сводится к психотерапии и активно­му наблюдению за больным.

Литературы Литературы 1. Ашмарин И.П., Каразеева Е.П., Карабасова М.А. Патологическая физиология и биохимия. – М.: Экзамен, – 480 c. 2. Алкоголизм, наркомании, токсикомании / Л.М. Барденштейн, Н.П. Герасимов, Ю.Б. Можгинский, Н.И. Беглянкин. – М.: ГЭОТАР-Медиа, – 64 с. 3. google.ru Регуляторные системы организма человека / В.А. Дубынин, А.А. Каменский, М.Р. Сапин, В.И. Сивоглазов. – М.: Дрофа, – 368 с. 5. Лечение алкоголизма, наркоманий и токсикоманий (в таблицах) / Н.Н. Иванец и др. – 4-е изд., перераб. и доп. – М.: Анахарсис, – 60 с. 6. Наркология. Национальное руководство / под ред. Н.Н. Иванца, И.П. Анохиной, М.А. Винниковой. – М.: ГЭОТАР-Медиа, – 720 с.