Выполняли студенты группы С7109Б: Донгмо Мадонкенг Трезор Кристель Ооржак Виктория Бекирова Мерьем

Концепция генной терапии существует уже на протяжении последних десятилетий. Она заключатся в том, что наиболее радикальным способом борьбы с разного рода заболеваниями, вызываемыми изменениями генетического содержания клеток, должна быть обработка, направленная непосредственно на исправление или уничтожение самой генетической причины заболевания, а не ее следствий.

Цель генной терапии – устранить причину заболевания, то есть генетический дефект.

Используют два основных подхода, различающиеся природой клеток- мишеней: * - фетальную генотерапию, при которой чужеродную ДНК вводят в зиготу или эмбрион на ранней стадии развития; при этом ожидается, что введенный материал попадет во все клетки реципиента (и даже в половые клетки, обеспечив тем самым передачу следующему поколению), и * - соматическую генотерапию, при которой генетический материал вводят только в соматические клетки и он не передается половым клеткам. Есть и третий подход - активация собственных генов организма с целью полного или частичного преодоления действия мутантного гена. Яркий пример такого подхода - использование гидрокси мочевины для активации синтеза гемоглобина F у больных с серповидноклеточной анемией и талассемиями

Замещение нефункционального гена – потенциально самый простой и эффективный способ, но… Компенсация утраченной функции - добавление функциональной копии гена:Можно применять, если болезнь вызвана потерей функции гена (рецессивная мутация) Подавление функции гена - добавление «ингибирующего» гена :Для болезней, вызванных чрезмерной активностью гена (доминантная мутация)

Подавление активности гена: Можно использовать механизм РНК-интерференции РНК может вводится в пораженные ткани в «голом» виде или в составе экспрессирующей конструкции Уничтожение мутантных клеток – лечение рака

Невирусные: Прямая инъекция ДНК в ткани Искусственные липосомы Вирусные: Эволюционно «адаптированы» к организму человека Специфичны к определенному типу клеток Используют модифицированные вирусы, утратившие способность размножаться

Аденовирусы вызывают легкие формы инфекции верхних дыхательных путей (обычную простуду). Инфицируют широкий диапазон делящихся и неделящихся клеток, находятся в эписомальном состоянии Аденоассоциированные вирусы Вызывает бессимптомные инфекции, вызывает слабый иммунный ответ Инфицируют широкий диапазон делящихся и неделящихся клеток Не может размножаться в отсутствии аденовируса

Бакуловирусы * Вирусы насекомых, могут инфицировать человеческие клетки, но не могут в них размножаться Инфицируют преимущественно клетки печени, находятся в эписомальном состоянии Вирусы герпеса * Имеет специфичность в отношении нервных клеток, могут установиться пожизненные латентные инфекции, находятся в эписомальном или интегрированном состоянии Ретровирусы * Инфицируют только делящиеся клетки, интегрирует в геном хозяина, особенно пригодны для терапии рака

1. Копию терапевтического гена встраивают в вирусную ДНК 2. Пораженные клетки извлекают из пациента и выращивают в культуре 3. Культура клеток заражается генетически модифицированным вирусом 4. Модифицированные клетки возвращают в пациента 5. Терапевтический ген начинает работать в пораженных тканях

1. Терапевтический ген вставляют в вирусную ДНК, липосому или в кольцевую молекулу (плазмиду) 2. ДНК вводят в ткани пациента путем тканеспецифической инъекции 3. Терапевтический ген начинает работать в пораженных клетках

* Первой страной, разрешившей применение препаратов для генной терапии, стал Китай, где с 2003 года разрешены и официально применяются два препарата – «Gendicine» и «Oncorine», предназначенные для лечения тяжелых форм рака шеи и головы * В декабре 2011 года российский Институт Стволовых Клеток Человека получил регистрационное удостоверение на генно терапевтический препарат «Неоваскулген», предназначенный для лечения ишемии нижних конечностей * Препарат «Glybera» стал четвертым в мире генно терапевтическим лекарством, получившим официальное одобрение

* Основные достижения связаны с разработкой лекарственных средств для лечения сердечно-сосудистых заболеваний, преимущественно на основе гена фактора VEGF165, стимулирующего рост сосудов: - в 2002 г. разработан генный препарат «Ангиостимулин» и начато клиническое исследование эффективности препарата у больных с ишемической болезнью сердца - в 2008 г. начато клиническое исследование препарата «Корвиан» у больных с критической ишемией нижних конечностей * В 2009 г. году МГУ совместно с НИИЭМ им. Н.Ф. Гамалеи РАМН начато испытание конструкций с генами шести ангиогенных факторов, которые взаимно дополняют друг друга * В настоящее время ведется разработка и выпуск опытных партий новых генно-терапевтических препаратов для лечения рака легкого и пищевода

Спасибо за внимание!