Система фармаконадзора как эффективный инструмент пост регистрационного мониторинга лекарственных средств С. Б. Сеткина, И.Н. Ефремова, М.М. Кравец, И.П. Черныш УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении» IX съезд фармацевтических работников Минск, 2016

НАДЛЕЖАЩАЯ ПРАКТИКА ФАРМАКОНАДЗОРА (GVP) СИСТЕМА ФАРМАКОНАДЗОРА Системы фармаконадзора производителей ЛС Национальная система фармаконадзора (МЗ РБ) Все ЛС, находящиеся в обращении ЛС, зарегистрированные на территории РБ Закон РБ «О лекарственных средствах», ст.11 «Система фармаконадзора» Принятие мер по обеспечению применения ЛС при превышении пользы над риском Выявление изменений профиля безопасности и эффективности ЛС Мониторинг безопасности и эффективности ЛС на пост регистрационном этапе Нежелательные реакции Терапевтическая неэффективность Off-label применение Медицинские ошибки Проблемы качества Отравления / злоупотребления Субстандартные / фальсифицированные ЛС

Компоненты GVP Требования к системе качества СФ и уполномоченному лицу по фармаконадзору GVP Требования к сбору, обработке и представлению информации о нежелательных реакциях; представлению иной информации по безопасности Требования к выявлению и валидации сигналов по безопасности Требования к разработке и внедрению Планов управления рисками Требования к информированию медицинских работников Требования к подготовке Периодических отчетов по безопасности Требования к выполнению аудитов и инспекций системы фармаконадзора Требования к выполнению пост регистрационных исследований безопасности

Роль системы фармаконадзора Период применения более 20 лет Период применения более 10 лет Ранний пост регистрационный период Этапы клинического изучения (I – III фазы) Оценка соотношения польза-риск Определение мер по ФН (активные/рутинные) Активный сбор и оценка информации по безопасности Выявление сигнала Обеспечение незамедлительных мер при изменении профиля безопасности Обеспечение функционирования системы Исследования по безопасности Обеспечение пересмотров соотношения польза-риск Возможен переход на рутинные методы мониторинга/пересмотр при необходимости Разработка и контроль за внедрением мер по обеспечению применения при превышении пользы над риском Регулярный сбор и оценка информации по безопасности Возможно ограничение КИ IIb фазой – значительное ограничение данных по безопасности

Все ЛС на рынке Рутинный фармаконадзор Выявление сигнала – отличия профиля безопасности/эффективности Серьезные НР Неожиданные НР Терапевтическая неэффективность ЛС, требующие дополнительных мер по: -изучению отдельных аспектов профиля безопасности/эффективности - мер по обеспечению применения при превышении пользы над риском Активный фармаконадзор Ранее не зарегистрированное ДВ/комбинация ДВ Необходимы дополнительные ММР ЛС биологического происхождения Внесение изменений: новая ЛФ, способ введения, педиатрические показания и др. Проблемы качества Спонтанное репортирование План управления рисками

Процедуры верификации сигнала Полный химический контроль – оценка соответствия качества ЛС Клинико-фармакологическая оценка: - Соответствие фармакотерапии - Вероятность фармакогенетической вариабельности - Сопутствующая терапия/патология/иные факторы Биофармацевтическая оценка: - Оценка вспомогательных веществ, технологического процесса, полиморфизма и т.д. - Сравнительная кинетика растворения - Оценка стабильности Клиническая оценка: Ретроспективный мониторинг, когортный мониторинг, СКИ Сообщения о подозреваемой нежелательной реакции

Принимаемые меры МЕРЫ Контроль качества Изменения в инструкции по медицинскому применению Изменения порядка отпуска Изменение размера упаковки Оценка условий производства Внесение изменений в технологию производства Тест сравнительной кинетики Активные формы мониторинга Внесение изменений в состав Назначение ПУР Приостановка действия УГР Аннулирование УГР Отзыв серии Исследования KC Минимизация риска/ Ограничение доступа Оценка соответствия условий и технологии производства Регуляторные меры Биофармацевтические исследования

Пересмотры профиля безопасности ЛС Гинипрал Мелитор Произв. спорыньи Метоклопрамид Фентанил Азитромицин Диане-35 Диклофенак Пазопаниб Ритуксимаб Флупиртин Вемурафениб Кетоконазол ГЭК Магния сульфат Ибупрофен 400 Бевацизумаб Дабигатран Габапентин Домперидон ИАПФ +БАР Карведилол Стронция ранелат Вемурафениб Парацетамол Темазоламид Капецитабин Метилфенидат НМГ Никорандил Симулект Кладрибин Диацереин Бромокриптин Амброксол Вальпроаты Ивабрадин Никорандил Мирабегрон Фузафунгин Деназумаб Ибупрофен Гидроксизин Хлоргексидин

Динамика репортирования нежелательных реакций и работы с сигналами Контроль качества, биофармацевтическая оценка, ТСКР, GMP инспектирование, ревалидация процессов, изменение технологии, ретроспективные и когортные мониторинги

Направления развития системы фармаконадзора Законодательная база Надлежащая практика фармаконадзора Инструменты мониторинга Активные методы мониторинга безопасности Расширение участия и ответственности сторон Производители ЛС Работники системы ЗО Пациенты Введение терминологии НР - MedDRA Введение единой базы данных НР в ЕАЭС Единое законодательство по фармаконадзору в ЕАЭС Планы управления рисками

СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ!