Кафедра : патологической физиологии Презентация на тему : Патология эндокринной функции поджелудочной железы. Выполнила: Бишкек 2017 г.

Общая характеристика гормонов Инсулин Глюкагон Нарушения эндокринных функций поджелудочной железы. Гипоинсулинизм Гиперинсулинизм Литература Содержание

Внутрисекреторной частью поджелудочной железы являются островки Лангерганса скопления клеток, расположенные в экзокринной части железы. Размеры 0,3 мм, составляют 1,5% объема железы, Количество около 1 млн. Островки Лангерганса состоят из четырех видов клеток. Преобладающие β - клетки (60 80%). Около 20 % островковых клеток представлено α - клетками, вырабатывающими второй панкреатический гормон глюкагон. В островках находятся также в небольших количествах не содержащие секреторных гранул γ - и σ - клетки, вырабатывающие панкреатический гастрин.

Островок Лангерганса

Инсулин представляет собой простой полипептид с молекулярной массой около 6000, состоящий из двух линейных цепей : А с 21 аминокислотой и В с 30 аминокислотами, соединенных двумя бисульфитными мостиками. В цепи А есть еще один « внешний » бисульфитный мостик. Структура инсулина у различных животных в основном совпадает. В настоящее время принята точка зрения, согласно которой вначале синтезируется одна цепь аминокислот с последующим свертыванием молекулы и образованием дисульфидных связей. В этом процессе участвует так называемый соединительный пептид, или пептид С, состоящий из 33 аминокислот и соединяющий цепи А и В. После свертывания образуется предшественник инсулина, или проинсулин, с молекулярной массой свыше Инсулин

Аминокислотная цепочка Пространственная модель Молекула инсулина

Гипергликемия Активация инсулина Повышение утилизации глюкозы тканями гипогликемия Торможение выделения инсулина

Глюкагон

Образующийся в α - клетках островков Лангерганса глюкагон представляет собой полипептид, состоящий из 29 аминокислот. В крови он циркулирует в свободной, не связанной с белками форме. Метаболическая деградация глюкагона происходит в основном в печени. Эффекты глюкагона сравнительно просты и во многом напоминают действие адреналина, являясь как бы зеркальным отображением соответствующих эффектов инсулина. Глюкагон повышает уровень глюкозы в крови, стимулируя гликогенолиз и усиливая процессы глюконеогенеза из аминокислот в печени. Он обладает также выраженным липолитическим действием в жировых клетках. Существенное значение в регуляции гликемии имеет его стимулирующее действие на секрецию инсулина : косвенная стимуляция через гипергликемию и быстрая прямая стимуляция. Фиксируясь на специфических рецепторах плазматической мембраны клеток - мишеней, в основном печени, глюкагон активирует аденилатциклазу, приводит к усилению распада гликогена, а также участвует в регуляции синтеза ферментов печени. Липолитическое действие глюкагона также опосредовано аденилатциклазной системой и по механизмам подобно другим липолитическим факторам, особенно адреналину и АКТГ.

Гипогликемия Активация глюкагона Повышение синтеза глюкозы печенью гипергликемия Торможение выделения глюкагона

Дефицит инсулина или нарушения реализации его эффектов в клетках ( гипоинсулинизм ) является основой одного из самых частых эндокринных расстройств сахарного диабета, заболеваемость которым имеет отчетливую тенденцию к возрастанию. Гипоинсулинизм

Этиология сахарного диабета ( устар. сахарное мочеизнурение, diabetes mellitus, от лат. diabetes проникать сквозь ) был в основных своих внешних проявлениях описан в глубокой древности. Укоренившееся название связано с тем, что первоначально сущность заболевания сводили к двум его характерным проявлениям : выделению значительно повышенных количеств мочи и постоянному присутствию в ней сладких веществ. Постепенно симптоматика диабета становилась все более расширенной, однако никаких реальных данных о причинах болезни и механизмах ее развития в течение многих веков не было. Безуспешными были, как правило, и попытки лечения диабета. Лишь в самом конце XVIII в. впервые встречается упоминание о повреждении при диабете поджелудочной железы и лишь спустя еще 100 лет удалось получить экспериментальную модель сахарного диабета полным удалением у собак поджелудочной железы. Вскоре было установлено, что поджелудочная железа является не только внешне -, но и внутрисекреторной, и что ее эндокринная функция осуществляется ранее обнаруженными островками Лангерганса. В начале XX в. из них был извлечен инсулин, вскоре получен в кристаллическом виде и в большинстве случаев вполне успешно использован для лечения больных, страдающих диабетом.

Сахарный диабет может быть вызван первичной абсолютной инсулинавой недостаточностью, т. е. нарушением синтеза и секреции гормона (3- клетками. Причинными факторами, повреждающими и даже разрушающими (3- клетки, являются хронический панкреатит (20 40% больных страдают диабетом ), опухоли поджелудочной железы ( признаки диабета выявляются у 810% больных ), гемохроматоз (30 80 % больных, наследственное заболевание, характеризующееся повышенным всасыванием в кишечнике железа и его накоплением в различных тканях, в том числе и в поджелудочной железе ).

Сахарный диабет может развиться и в тех случаях, когда β - клетки выделяют нормальное количество полноценного инсулина, но до клеток - мишеней он доходит в дефиците. Считается, что такое явление связано с чрезмерной задержкой и инактивацией инсулина в печени, образованием некоторых белковых ингибиторов, избыточной продукцией « контринсулярных » гормонов и выработкой аутоантител к иммунологически отличающемуся от нормального и даже к нормальному инсулину, уменьшением свободной ( активной ) фракции инсулина в результате слишком прочной его связи с белками крови, утолщением базальной мембраны капилляров, препятствующим выходу инсулина в межклеточное пространство и др.

Третий вариант сахарного диабета имеет явно периферический генез и обусловлен снижением чувствительности тканей ( клеток - мишеней ) к инсулину. При этом в крови имеется достаточное количество или даже избыток инсулина, (3- клетки часто гипертрофированы, однако имеются бесспорные признаки диабета. Данный вариант сахарного диабета представляет собой разнородную группу заболеваний, в которых инсулина - резистентность вызвана различными рецепторными и пострецепторными нарушениями. Нарушения могут быть количественными и качественными. Различают четыре группы собственно рецепторных нарушений.

Сахарный диабет 1 типа Тип 1 называют также инсулинозависимым. Такой тип диабета возникает в результате недостаточной секреции инсулина (3- клетками. Уровень инсулина в крови у таких больных после нагрузки глюкозой не повышается или увеличивается лишь незначительно. Тяжелая форма сахарного диабета 1- го типа поражает молодых людей ( ювенильный диабет ) и значительно реже неточных взрослых. Сахарный диабет 1- го типа в настоящее время рассматривается как аутоиммунное заболевание. Он иногда встречается в комбинации с другими аутоиммунными эндокринными расстройствами ( гипертиреоз, тиреоидит и др.). Определяющую роль играют генетические факторы.

Сахарный диабет 2 типа Диабет 2- го типа называют инсулиннезависимым. В крови у таких больных содержится нормальное или повышенное количество инсулина, сохраняется реакция на гипергликемию. Данный тип диабета обусловлен нечувствительностью клеток к инсулину и является периферической формой гипоинсулинизма, описанной выше.

Гипергликемия Кардинальным признаком всех трех форм диабета является гипергликемия. Вместо нормальных 0,81,2 г / л содержание глюкозы в крови может возрасти до 45 г / л, иногда до 10 г / л. Главной причиной гипергликемии является уменьшение утилизации глюкозы в тканях, ее транспорта в клетки, фосфорилирования, превращения в гликоген и депонирования в печени и мышцах, превращения в жир, включения в цикл трикарбоновых кислот и пентозомонофосфатный шунт. Вторым важным источником гипергликемии служит глюкоза, образующаяся из белков в процессе глюконеогенеза, растормаживающегося при дефиците инсулина. Еще одной причиной гипергликемии служит усиление гликогенолиза.

Глюкозурия Второй важный признак сахарного диабета глюкозурия. В моче здоровых людей глюкоза не содержится и может появляться на короткое время лишь после приема больших количеств быстро всасывающихся из кишечника углеводов при интенсивной физической нагрузке, сильном психоэмоциональном напряжении и некоторых других преходящих состояниях организма, сопровождающихся гипергликемией. Полная реабсорбция глюкозы в почечных канальцах происходит, если ее уровень в крови не превышает 1,7 1,8 г / л ; при более высоком содержании возникает глюкозурия. Следовательно, канальцы почек больных диабетом ежедневно реабсорбируют значительно большие количества глюкозы по сравнению с нормой. Длительная реабсорбция чрезмерного количества глюкозы ведет к истощению их ферментной активности. В результате реабсорбция глюкозы может ослабляться, и при неизменном уровне гипергликемии глюкозурия может нарастать.

Полиурия Третий кардинальный признак диабета полиурия. В норме суточный диурез составляет мл, при диабете он возрастает до мл и выше. Полиурия при диабете носит осмотический характер. Основной ее причиной служит гипергликемия. У больного диабетом на I г выделяемой глюкозы приходится от 15 до 40 мл мочи. Осмотической полиурии способствует также выделение почками содержащихся при диабете в избытке продуктов белкового обмена, кетоновых тел, натрия и др.

Четвертый признак гиперкетонемия. В норме в крови содержится 0,02 0,10 г / л кетоновых тел ( ацетоуксусной, (3- гидроксимасляной кислот и ацетона ). При диабете их содержание может повышаться до 0,3 0,4 г / л, а в особо тяжелых случаях до 2 г / л. Концентрация кетоновых тел в крови зависит от их поступления из печени и утилизации тканями. При диабете резко повышается липолиз и поступление свободных жирных кислот в печень, где они усиленно окисляются. В процессе их окисления образуется большое количество ацетил - КоА, который в нормальных условиях через несколько этапов мог бы снова превратиться в жирные кислоты или подвергнуться окислению в цикле лимонной кислоты. Однако при дефиците инсулина резко ослабляются липоге - нез и окисление ацетил - КоА, который накапливается в печени в больших количествах и превращается в кетоновые тела. Гиперкетонемия

достигающая 0,5 0,6 г / л и более, является следствием усиленного катаболизма белков, интенсивного дезаминирования аминокислот в печени в процессе глюконеогенеза, образования больших количеств аммиака, мочевины и других азотистых соединений и поступления их в кровь. Увеличивается и выделение продуктов распада белков с мочой. В крови здоровых людей общее содержание липидов составляет 15,6 26,0 ммоль / л. При диабете оно повышается до ммоль / л и более. Причинами гиперлипидемии являются усиление липолиза, синтеза холестерина в печени из кетоновых тел, затруднение утилизации жиров на периферии. Дефицит инсулина приводит, в частности, к недостаточному синтезу фермента липопротеидлипазы, необходимой для нормального метаболизма жиров, входящих в липопротеиновые комплексы. β - Липопротеиды и другие липопротеиды не расщепляются, циркулируют в крови, а затем откладываются в сосудистых стенках. При диабете затруднен также переход неэтерифицированных жирных кислот в мышцы и другие ткани. Гиперазотемия

Содержание молочной кислоты в крови здоровых людей составляет 0,08 0,13 г / л. При сахарном диабете оно возрастает в 1,52 раза за счет усиленного поступления молочной кислоты в кровь из различных органов и тканей, что связано с нарушением ресинтеза гликогена из лактата и затрудненным метаболизмом в цикле трикарбоновых кислот. Наряду с гиперкетонемией повышенное содержание молочной кислоты способствует развитию ацидоза. Гиперлактацидемия

Полидипсия или увеличенная жажда, при диабете обусловлена обезвоживанием организма вследствие полиурии, гиперосмии крови, а также сухостью слизистой оболочки полости рта и глотки из - за недостаточности слюноотделения. Среди многочисленных осложнений сахарного диабета наибольшее значение имеют диабетические макро - и микроангиопатии, нейропатии, нефропатии, нарушение зрения. В основе этих нарушений лежат многообразные расстройства углеводного, липидного, белкового и других видов обмена.

Гиперинсулинизм

Эта форма нарушений эндокринной функции поджелудочной железы встречается редко. Причиной выраженного гиперинсулинизма являются аденомы и карциномы β - клеток, вырабатывающие избыток инсулина. Эти опухоли не подчиняются механизмам обратной связи и выделяют инсулин независимо от уровня гликемии ; часто они выделяют также проинсулин. Основным проявлением гиперинсулинизма является синдром острой гипогликемии, который может привести к крайне тяжелому состоянию гипогликемической коме.

Патофизиология : учебник / Литвицкий П. Ф е изд., с. Патофизиология Новицкого, Е. Д. Гольдберга Тома 1 и г. Литература