Наследственные заболевания ЦНС В настоящее время известно более 5000 наследственных заболеваний, из них около 1500 болезней нервной системы.

КЛАССИФИКАЦИЯ НАСЛЕДСТВЕННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ. 1). По уровню поражения наследственного аппарата – генные. 2). П o клинической картине заболевания, исходя из уровня поражения нервной системы и ведущего синдрома. Так, по этому принципу выделяются первичные мышечные дистрофии, вторичные ( неврогенные и спинальные ) амиотрофии, мозжечковые, пирамидные, экстрапирамидные и корковые дегенерации. 3). По биохимическому дефекту. 4) По типу наследования : а ) Аутосомно - доминантный тип наследования : хорея Гентингтона, болезнь Паркинсона, атаксия Пьера - Мари ; б ) Аутосомно - рецессивный тип наследования : болезнь Фридрейха, фенилкетонурия, спинальные амиотрофии ; в ) Рецессивный, сцепленный с полом, тип наследования : гемофилия, миопатия 12 Дюшенна. Менее изучены другие типы наследования : кодоминантный ; доминантный, сцепленный с Х - хромосомой.

ПАТОГЕНЕЗ Генных заболеваний связан с раскодировкой генного кода от генного локуса в хромосоме до признака. Согласно закону Бидла - Татума реализация генного кода любого генного локуса происходит по единой схеме : ген фермент обмен веществ признак. Изменения в генном локусе ведет к нарушению синтеза биологически активных веществ ( ферментов и катализаторов ), в результате чего нарушаются последовательно идущие обменные процессы в организме и появляются изменения фенотипа. Хромосомные болезни связанны с хромосомными аберрациями : изменением количества хромосом, нарушением в строении хромосом, при этом структура генного аппарата не изменяется. Изменения количества и строения хромосом ведет к изменениям на клеточном уровне без четкого биохимического дефекта. Основные клинические проявления сводятся к морфологическим изменениям, фенотипа : наблюдаются аномалии в строении тела, различных органов и систем, мелкие дисморфии, так называемые дизэмбриогенетические стигмы.

МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ КЛИНИЧЕСКИЙ МЕТОД. ГЕНЕАЛОГИЧЕСКИЙ МЕТОД. БИОХИМИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ. ЭЛЕКТРОФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ ( ЭМГ, ЭЭГ ). РЕНТГЕНОЛОГИЧЕСКИЕ И РАДИОИЗОТОПНЫЕ МЕТОДЫ. ЦИТОЛОГИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ ( исследование полового хроматина - телец Бара и кариотипирование ). БЛИЗНЕЦОВЫЙ МЕТОД. СТАТИСТИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ. ПОПУЛЯЦИОННЫЙ МЕТОД. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЙ МЕТОД.

ХРОМОСОМНЫЕ БОЛЕЗНИ Все хромосомные болезни делятся на две большие группы : 1. Геномные мутации - изменения числа хромосом при сохранении структуры последних ; количество хромосом в каждой паре может уменьшаться - моносомии, или увеличиваться – трисомии, тетрасомии и т. д. Полные трисомии описаны по : 8, 9, 13, 14, 18, 21, 22, и Х - хромосомам, моносомии известны по X- хромосоме. Встречаются мозаичные моносомии по 21 и 22 хромосомам. 2. Хромосомные аберрации - изменения структуры хромосом при сохранении общего числа хромосом ( транслокации, делеции, инверсии и др.), это ведет к увеличению или уменьшению хромосомного материала. В последующем приводит к множественным аномалиям развития.

БОЛЕЗНЬ ШЕРЕШЕВСКОГО - ТЕРНЕРА Моносомия 45 ХО, чаще девочки. Клинически характеризуется гипогонадизмом и недоразвитием половых признаков ( гипоплазия матки, фаллопиевых труб, недоразвитие грудных желез, скудное оволосение на лобке и в подмышечных впадинах ), разнообразные пороки развития ( бочкообразная грудная клетка, шейные боковые кожные складки, низкий рост ). Диагноз ставится при исследовании кариотипа – имеется одна X- хромосома, в ядрах клеток отсутствует половой хроматин. Лечение до периода полового созревания проводится общеукрепляющими препаратами

БОЛЕЗНЬ КЛАЙНФЕЛЬТЕРА Полисомия 47, ХХУ, или 48, ХХХУ. Только мальчики. Клиника начинает проявляться в период полового созревания, высокий рост, недоразвитие мужских половых признаков, в эякуляте - азооспермия, олигоспермия. Женский тип строения тела : гинекомастия, неполное оволосение лица, подмышечных впадин и лобка. Диагноз ставится при исследовании кариотипа - в клетках обнаруживается половой хроматин ( лишняя X- хромосома ); в моче избыточное выделение фолликулостимулирующего гормона.

СИНДРОМ ТРИСОМИИ X У женщин вместо двух может быть большее количество X хромосом, 47, ХХХ, 48, ХХХХ и т. д. Этот синдром хорошо диагностируется по кариотипу, не имеет достаточно ясной клинической картины. В отдельных случаях наблюдается аменорея, легкие аномалии строения, но некоторые женщины имеют нормальное строение и даже имеют здоровое потомство. У многих женщин отмечается задержка умственного развития. Лечение симптоматическое.

БОЛЕЗНЬ ДАУНА трисомия по 21 хромосоме 47, ХХ ( или ХУ ) Клиника проявляется в периоде новорожденности. Характерно типичное строение лица : плоское лицо, гипертелоризм, косо поставленные ( анти монголоидные ) глаза, эпикант ( третье веко ), пятна Бушфильда на радужке, диспластичные уши, большой, высунутый изо рта язык. У большинства больных отмечается поперечная борозда на ладони, пороки сердца, мышечная гипотония. С первых месяцев жизни отмечается задержка психомоторного развития вплоть до идиотии. Диагностика основывается на выявлении в кариотипе лишней 21 хромосомы. Лечение ноотропами ( пирацетам, аминалон и др.), витаминами ( В, С, Е, ), усиленное психотерапевтическое воздействие, занятия с логопедом.

СИНДРОМ ЭДВАРДСА Трисомия ХУ +18, ( или 47, ХХ +18). Клиника проявляется при рождении множественными пороками развития : крипторхизм, врожденные пороки сердца, микрогнатия, готическое небо, аномалии скелета, пальцев, почек, микрофтальмия, не сращения губы и мягкого неба и т. д. У всех больных отмечается низкая масса тела, задержка психомоторного развития. Диагноз ставится на основе исследования кариотипа (47, ХУ +18). Лечение симптоматическое.

СИНДРОМ ПАТАУ Трисомия 13, кариотип 47, ХУ ( ХХ ) Клиническая картина характеризуется микропатией, расщеплением губы и мягкого неба, врожденными пороками сердца, почек, кишечника, головного мозга ( анэнцефалия, аплазия мозолистого тела, мозжечка ). Множественные различные аномалии ( лицевые, костей скелета, конечностей, ушных раковин ). Диагноз ставится по кариотипу. Лечение симптоматическое.

НАСЛЕДСТВЕННЫЕ ГЕННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ

НАСЛЕДСТВЕННЫЕ НЕРВНО - МЫШЕЧНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ Эта группа заболеваний характеризуется патологией мышц - их атрофией или нарушением сократительной способности. По локализации патологического процесса выделяются :1. первичные мышечные дистрофии ( миопатии ) 2. вторичные амиотрофии ( невральные и спинальные ) и 3. нарушения проводимости в нервно - мышечных синапсах.

Первичные мышечные дистрофии ( миопатии ) Считается, что генный дефект заключается в гиперпродукции фермента креатинфосфокиназы. Увеличение креатинфосфокиназы ведѐт к неконтролируемому, невосполнимому распаду креатинфосфорной кислоты, а следовательно и миозина, что приводит к атрофии мышц. Кислота расщепляется до креатина, который в печени ре синтезируется вновь в креатинфосфорную кислоту ; избыток его окисляется в почках до креатинина и выводится с мочой. При большом количестве креатина в крови он не успевает окисляться в почках до креатинина и выводится в чистом виде. Для диагностики миопатии, кроме клиники, имеет значение повышение креатинфосфокиназы в крови ( сотни и тысячи единиц ) и повышение креатин - креатининового индекса в моче. Большое значение имеет электромиография, при которой выявляется первичный мышечный дефект. По клинике и типу наследования выделяют различные варианты миопатии. Наиболее часто встречаются : - миопатия плече - лопаточно - лицевая Ландузи - Дежерина ; - миопатия поясная Эрба - Рота ; - миопатия псевдогипертрофическая Дюшенна.

Основные типы мышечных атрофий. 1 - спинальная прогрессирующая детская амиотрофия Верднига - Гоффманна ; 2 - интерстициальная гипертрофическая невропатия Дежерина - Сотта ; 3 - невральная амиотрофия ( прогрессирующая невральная перонеальная мышечная атрофия Шарко - Мари - Тута ); 4 - болезнь Фридрейха ( семейная спинно - мозжечковая атаксия ); 5 - миастения ; 6 - пароксизмальная миоплегия ( семейный периодический паралич ); 7 - прогрессирующая мышечная дистрофия ; 8 - врожденная миотония Томсена ( не атрофическая ); 9 - атрофическая миотония ; 10 - врожденная амиотония Оппенгейма ; 11 - хроническая прогрессирующая семейная спинальная амиотрофия взрослых Арана - Дюшенна ; 12 - боковой амиотрофический склероз Шарко. Зеленым цветом обозначен дебют заболевания в детстве, красным - в подростковом возрасте, синим - в зрелом возрасте, фиолетовым - в пожилом

Миопатия плече лопаточно - лицевая Ландузи - Дежерина Тип наследования - аутосомно - доминантный. Начинается в возрасте лет слабостью и атрофией мышц лица и плечевого пояса. Типично : гипомимия, толстые вывернутые губы – « губы тапера », нет морщин на лбу - « полированный лоб », неплотно смыкающиеся глазные щели. Атрофия мышц плечевого пояса приводит к образованию « крыловидных » лопаток, больной не может поднять руки вверх. Заболевание прогрессирует медленно, на протяжении десятилетий. В поздних стадиях вовлекаются мышцы туловища (« утиная походка »), тазового пояса ( симптом « лесенки »). При обследовании наблюдается общая арефлексия, при отсутствии чувствительных нарушений. Больные до лет сохраняют двигательную активность, а иногда и трудоспособность.

Миопатия поясная Эрба - Рота Тип наследования - аутосомно - рецессивный. В зависимости от времени начала заболевания выделяют три формы : раннюю детскую ( начало до З лет ), позднюю детскую ( начало в 3-6 лет ) и юношескую форму ( начало после 7 лет ). Первыми симптомами являются слабость мышц тазового пояса и проксимального отдела ног, возникают трудности при подъеме на лестницу, с пола больные встают с помощью рук ( симптом « лесенки »), походка делается « утиной », талия « осиной », наблюдается поясничный гиперлордоз. Рано исчезают коленные рефлексы, ахилловы могут долго сохраняться. Постепенно атрофии распространяются на мышцы туловища, конечностей, что приводит к обезвоживанию больных, дыхательной и сердечной недостаточности. Смерть наступает от присоединившейся пневмонии или сердечной недостаточности. Больные редко доживают до 20 лет.

Миопатия псевдогипертрофическая Дюшенна Тип наследования рецессивный, сцепленный с полом. Болеют, в основном, мальчики ; женщины являются носителями патологического гена. Заболевание проявляется в раннем ( до трех лет ) возрасте слабостью мышц проксимальных отделов ног и тазового пояса, рано формируется поясничный гиперлордоз, « утиная походка », типичен симптом « лесенки ». На фоне атрофии мышц бедра четко определяется псевдогипертрофия икроножных мышц - они увеличены в объеме, плотные на ощупь, при гистологических исследованиях в них обнаруживается разрастание жировой и соединительной ткани. Заболевание довольно быстро прогрессирует, приводя к полной потере движения через 5-10 лет.

ЛЕЧЕНИЕ МИОПАТИЙ В настоящее время лечение миопатий сводится к улучшению обменных процессов в мышцах ; назначаются : - витамины B1, В 6, Е, С, - АТФ, - биостимуляторы, - анаболические гормоны. - общеукрепляющие средства ( элеутерококк, женьшень, китайский лимонник ), - ноотропы ( пирацетам, аминалон ). - антихолинэстеразных препаратов : прозерин, галантамин ; -- сосудорасширяющих средств : но - шпа, дибазол. - физиолечение : массаж мышц, лечебная гимнастика, ванны, озокерит, электролечение., широко применяют ортопедическую обувь, фиксирующую голеностопный сустав. В последние годы применяется УФО крови, плазмоферез.

Наследственные нейропатии - невральные амиотрофии Невральная амиотрофия Шарко - Мари Тип наследования, в основном, аутосомю - доминантный. Заболевание начинается в лет слабостью в ногах, быстрой утомляемостью, парестезией. Иногда отмечаются мышечные боли (« крампи »). Характерны « свисающие » стопы, « штампующая » походка. Рано угасают ахилловы рефлексы, постепенно исчезают и другие рефлексы, появляются гипестезии по типу « носков » и « перчаток ». Позднее развиваются атрофии мышц кистей, они приобретают вид « обезьяньих лап », « когтевидных » кистей. В диагностике большое значение придается ЭМГ, на которой выявляется синдром полинейропатии. Лечение такое же, как и при миопатиях, широко применяют ортопедическую обувь, фиксирующую голеностопный сустав.

Спинальные амиотрофии характеризуется первичной дегенерацией моторных клеток передних рогов спинного мозга, вследствие чего развиваются периферические параличи, без чувствительных нарушений.

Детская спинальная амиотрофия Верднига - Гоффмана Тип наследования - аутосомно - рецессивный. Проявляется на первом году жизни, иногда с рождения. Характерна мышечная гипотония, гипотрофия и арефлексия. Эти явления быстро нарастают, через несколько месяцев ребѐнок полностью обездвижен ( при сидении складывается вдвое, лежа руки и ноги расслаблены на постели - поза « лягушки »). Наблюдаются фибриллярные подергивания в мышцах. Течение быстрое с вовлечением в процесс межреберных мышц, что приводит к дыхательной недостаточности. В терминальной стадии наблюдаются бульбарные расстройства. На ЭМГ типичный признак поражения передних рогов спинного мозга - ритм « частокола ». Лечение симптоматическое.

Юношеская спинальная амиотрофия Кугельберга - Веландера Тип наследования - аутосомно - рецессивный. Проявляется в возрасте 3-18 лет гипотрофией проксимальных отделов конечностей, фибриллярными подергиваниями в мышцах. Заболевание медленно прогрессирует и через 8-10 лет выявляется диффузная атрофия мышц, отсутствие сухожильных рефлексов, развиваются вторичные деформации позвоночника, задержка моторного развития. В финальной стадии болезни могут вовлекаться ядра черепно - мозговых нервов, что приводит к нарушению глотания, дыхания и сердечной деятельности. На ЭМГ типичный ритм « частокола ». характерный для поражения передних рогов спинного мозга. Лечение симптоматическое

Спинальная амиотрофия взрослых ( болезнь Аран - Дюшена ) Тип наследования - аутосомно - доминантный. Начинается в возрасте лет с атрофии мышц кистей, постепенно атрофируются мышцы плечевого пояса, туловища, ног, исчезают сухожильные рефлексы, нередко наблюдаются вазомоторные нарушения в кистях и стопах. Характерны распространенные фибриллярные подергивания в мышцах. Чувствительность не нарушена, нет нарушений функций тазовых органов. Заболевание прогрессирует медленно лет. Смерть наступает от бульварных нарушений. На ЭМГ ритм « частокола ». Лечение симптоматическое

Болезни с нарушением в нервно - мышечных синапсах Миастения семейная ( болезнь Эрба - Гольдфлама ) Тип наследования - аутосомно - рецессивный. Патогенез заключается в нарушении синтеза в синапсах ацетилхолина, в результате чего происходит нарушение передачи нервного импульса и развивается патологическая утомляемость мышц, вплоть до полного паралича. Заболевание проявляется в любом возрасте. Развивается птоз, косоглазие, офтальмоплегия, бульбарные нарушения. По преобладающей симптоматике выделяют глазную, фарингеальную, скелетно - мышечную и генерализованную форму. Течение заболевания хроническое, возможны ремиссии. Смерть наступает в период обострения от сердечной и дыхательной недостаточности. При электродиагностике нервов и на ЭМГ выявляется миастеническая реакция ; для диагностики применяется прозериновая проба – после введения прозерина слабость исчезает, движения восстанавливаются в полном объеме. Лечение включает применение холинергических ( антихолинэстеразных ) препаратов : антихолиндез, прозерин, оксазил, галантамин, нивалин, дезоксипеганин. В период обострения эффективно назначение гормонов ( кортизон, преднизолон )

Конгенитальная миатония Оппенгейма Заболевание с аутосомно - рецессивным наследованием. Проявляется с рождения : полная атония мышц, арефлексия, обездвиженность, быстро наступает дыхательная и сердечная недостаточность. Смерть наступает в первые недели и месяцы жизни. Миотония Томсена Тип наследования - аутосомно - доминантны. Клинически проявляется задержкой расслабления мышц после активного сокращения. Больной не может быстро разогнуть пальцы при сжатии в кулак. Могут быть спазмы мышц языка, лица, конечностей. Повышена механическая возбудимость мышц - при постукивании по мышце появляется « валик » или « ямка » - за счет сокращения отдельных мышечных пучков. Наблюдается гипертрофия мышц, характерно атлетическое телосложение, однако, сила мышц не пропорциональна мышечной массе. При электродиагностике выявляется миотоническая реакция мышц на гальванический ток - сократившаяся мышца долго не расслабляется. Лечение : эффективно назначение дифенина, финлепсина, баклофена, применяют также препараты кальция, стероидные гормоны, используется диета бедная калием, дозированная лечебная гимнастика.

СПИНО - ЦЕРЕБЕЛЛЯРНЫЕ ДЕГЕНЕРАЦИИ Патоморфологические проявления - дегенерация и демиелинизаиия задних и боковых столбов спинного мозга, атрофия мозжечка, задних корешков спинного мозга.

Атаксия - арефлексия Руси - Леви. Тип наследования - аутосомно - доминантный. Начинается в возрасте 5-10 лет, появляется атаксическая походка, прогрессирующая атрофия голеней. При осмотре выявляется отсутствие реакции зрачков на свет, сухожильных и надкостничных рефлексов на ногах и руках. Могут быть : врожденная катаракта, слабоумие, часто наблюдается кифосколиоз, костные деформации стоп в виде « полой стопы ». Заболевание имеет доброкачественное медленное течение, возможны длительные периоды стабилизации. Лечение проводят витаминами группы В, АТФ, ацетил холинэстеразными препаратами, применяют массаж, ЛФК.

Мозжечковая атаксия Пьера - Мари Тип наследования - аутосомно - доминантный. Заболевание проявляется после 20 лет. Постепенно развивается атаксия : шаткость при ходьбе, интенционный тремор, нарушение речи, нистагм. Часто имеются симптомы пирамидной недостаточности : высокие рефлексы, патологические знаки. Прогрессирующе снижается интеллект, могут быть птоз, пигментная дегенерация сетчатки и атрофия зрительных нервов. При патоморфологическом исследовании выявляются атрофия мозжечка, дегенеративные изменения в спинном мозге и подкорковом белом веществе. Лечение симптоматическое.

Мозжечковая атаксия прогрессирующая Холмса Тип наследования - аутосомно - доминантный. Заболевание начинается в возрасте лет с появлением мозжечковой атаксической походки. Через несколько лет появляются другие мозжечковые нарушения : нистагм, интенционный тремор, нарушения речи и т. п. От других мозжечковых дегенерации отличается отсутствием поражения других систем - имеются только мозжечковые нарушения. Патоморфологические изменения в виде атрофии мозжечка. Лечение симптоматическое.

Оливопонтоцеребеллярная дегенерация ( ОПЦД ) Группа заболеваний, характерным симптомом которых является поражения ядер моста, олив, мозжечковых и пирамидных путей. Клинически выделяют 5 типов : 1. ОПЦД I типа Менделя. Начало в лет : атаксия, дизартрия, дисфагия, тремор головы, гиперкинезы, расстройство глубокой и поверхностной чувствительности, спастические парезы. Тип наследования аутосомно - доминантный. 2. ОПЦД II типа Финклера - Винклера. Начало в лет : чистая мозжечковая атаксия, снижение рефлексов. Чувствительность и черепно - мозговые нервы не страдают. Тип наследования - аутосомно - рецессивный. 3. ОПЦД III типа с ретинальной дегенерацией. Начало в 1-30 лет, атаксия, тремор головы, конечностей, дизартрия, снижение зрения с исходом в слепоту. Может быть офтальмоплегия, пирамидные симптомы, чувствительные сегментарные нарушения. Тип наследования - аутосомно - доминантный. 4. ОПЦД IV типа Шута - Хаймакера. Начало в лет - атаксия, спастическая параплегия, бульварные нарушения, поражения лицевого нерва, расстройства глубокой чувствительности. Тип наследования аутосомно - доминантный. 5. ОПЦД V типа. Начало в 7-45 лет, атаксия с деменцией, офтальмоплегией и экстрапирамидными нарушениями, развивается синдром паркинсонизма. Тип наследования аутосомно - доминантный. Лечение ОПЦД симптоматическое.

ПИРАМИДНЫЕ ДЕГЕНЕРАЦИИ Семейная спастическая параплегия Штрюмпеля Заболевание наследуется по аутосомно - рецессивному, доминантному и сцепленному с полом типам наследования. Начало заболевания в 5-15 лет, постепенно развивается слабость и скованность в ногах, больной ходит на цыпочках, высокий мышечный тонус преобладает над парезом, рефлексы повышаются, наблюдаются тонусы стоп, пирамидные патологические симптомы. Нарушения функции тазовых органов даже при полной параплегии отсутствуют. Заболевание медленно прогрессирует, приводя к параплегии через лет. Лечение симптоматическое, для снижения мышечного тонуса назначают баклофен, тропацин, мелликтин.

НАСЛЕДСТВЕННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ С ПРЕМУЩЕСТВЕННЫМ ПОРАЖЕНИЕМ ЭКСТРАПИРАМИДНОЙ СИСТЕМЫ

Болезнь Паркинсона Тип наследования - аутосомно - доминантный. Патогенез до конца не изучен, выявлено снижение содержания дофамина в подкорковых узлах паллидарной системы и изменения в виде дистрофии клеток в бледном шаре, черной субстанции. Заболевание начинается в возрасте старше 40 лет, развивается мяышечна ригидность по пластическому типу, замедление активных движений – брадикинезия, появляется поза сгибателей, походка мелкими шагами, гипомимия, микрография, редкое мигание, тихий голос, монотонная речь. Наблюдаются явления про -, ретро - и латеропульсии, развивается тремор рук, головы, усиливающиеся в покое, при движении уменьшающийся. Тремор ритмичный напоминает « счет монет » или « скатывание пилюль ». Выражены вегетативные нарушения : сальность лица, гиперсаливация, гипергидроз, тахикардия. Течение длительное лет, смерть наступает в глубокой старости от интеркурентных заболеваний. В лечении наиболее эффективным является назначение дериватов дофамина (Ĺ- допы или левопы ). Для снижения мышечного тонуса назначают препараты атропинового ряда ( атропин, ромпаркин, таблетки карбема и др.), нейролептики и курареподобные средства ( мидантан, мидокалм, мелликтин и т. д.). Применяется также хирургическое лечение.

Хорея Гентингтона Тип наследования - аутосомно - доминантный. Патоморфологические проявления - дистрофия подкорковых ганглиев, особенно скорлупы и хвостатого ядра, атрофия коры ; особенно в лобных долях. Заболевание развивается в возрасте старше 30 лет, клинически характеризуется нарастающим хореическим гиперкинезом, усиливающимся при эмоциональных напряжениях и нарастающим слабоумием. Гиперкинез может достигать степени « пляски святого Витта ». Интеллектуальные расстройства вначале проявляется неустойчивостью внимания, затем мышление оскудевает, эмоции ослабевают, нарушается речь. На ЭЭГ выявляются диффузные изменения. Компьютерная томография выявляет увеличение желудочков вследствие атрофии вещества мозга. Лечение симптоматическое ( аминазин, трифтазин, галлоперидол и др.).

Болезнь Вильсона - Коновалова - Вестфаля Тип наследования - аутосомно - рецессивный. Патогенез заключается в нарушении синтезе фермента церулоплазмина, транспортирующего медь, вследствие чего создаѐтся высокая концентрация меди в крови и происходит отложение еѐ в органах и тканях, прежде всего в печени, подкорковых ядрах головного мозга, радужной оболочке. Заболевание начинается в летнем возрасте. Клиника характеризуется нарастающей мышечной ригидностью, разнообразными гиперкинезами торсионно - дистонического или атетоидного типа, дизартрией, дисфагией, снижением интеллекта, псевдобульбарными синдромами. Изменения печени протекают по типу подострого гепатита, в поздних стадиях развивается цирроз печени и печеночная недостаточность. В радужной оболочке появляется по периферии зеленовато - бурое кольцо ( кольцо Кайзера - Флейшнера ). Лечение заключается в связывании и выведении меди из организма. Применяются серосодержащие препараты ( унитиол, декалтон ), пенициламин - Д, купренил. Диета с ограничением медьсодержащих продуктов ( орехи, какао - бобы, морепродукты, печень и пр.). Показаны витамины группы В, проводится симптоматическая терапия.

Деформирующая мышечная дистония Тип наследования - аутосомно - доминантный. Патоморфологические изменения характеризуются дегенерацией клеток подкорковых узлов и зубчатых ядер мозжечка. Начинается в первое десятилетие жизни. Появляется медленный тонический гиперкинез мышц спины и туловища, приводящий к переразгибанию и повороту туловища вокруг продольной оси ; вследствие этого развиваются деформации позвоночника, асимметричное стояние лопаток. В зависимости от объема вовлеченных мышц различают генерализованную форму заболевания, ограниченную или локальную и стертую формы. Локальные формы проявляются спастической кривошеей, карпо - педальным спазмом. Интеллект обычно сохранен. Для лечения применяют артан, тропацин, депакин, седативные средства, витамины. Показана стереотаксическая деструкция подкорковых ядер.

Эссенциальный тремор Минора Тип наследования - аутосомно - доминантный. Заболевание начинается в детском или зрелом возрасте, с мелкого ритмичного тремора кистей, вначале в момент пробуждения, при психических волнениях. Длительное время больные могут контролировать тремор и выполняют даже мелкую точную работу. Постепенно присоединяется тремор головы, языка. Интеллект не страдает. Иногда наблюдается легкая экстрапирамидная ригидность мыши. Для лечения применяют анаприлин (120 мг \ сутки ), клофелин (0,1 – 0,9 мг \ день ), циклодол, витамин В 6 в больших дозах, седативные препараты.

ЛЕЙКОДИСТРОФИИ характеризуются распадом миелина ( демиелинизация ) и нарушением синтеза миелина ( дисмиелинизация ), в результате страдает белое вещество больших полушарий головного мозга в основном, ассоциативные и проекционные волокна.

Лейкодистрофия Пелицеуса - Мерцбахера Тип наследования - рецессивный, сцепленный с полом. Болеют мальчики. Заболевание начинается на первом году жизни развитием необычного горизонтального, вертикального и ротаторного нистагма - « блуждающие глаза ». Постепенно присоединяются расстройства координации ; гиперкинезы, экстрапирамидная ригидность, нарушения речи, слепота, глухота, снижение интеллекта. Возможны длительные стационарные периоды и ремиссии. Отдельные больные доживают до лет

Метахроматическая лейкодистрофия Шольца - Гринфильда Тип наследования - аутосомно - рецессивный. В основе патогенеза лежит недостаток фермента ( арилсульфатаза - А ), участвующего в катаболизме сульфатидов. Последние накапливаются в нервной системе, внутренних органах, в избытке выделяются с мочой ( реакция Аустина ). Заболевание начинается в возрасте 2-3 лет, нарастают явления спастического пара или тетрапареза, атаксии, гиперкинезы. Прогрессирует снижение интеллекта, нарушается речь, могут быть судороги, децеребрационная ригидность, бульбарные и псевдобульбарные симптомы. Больные погибают через 2-3 года от начала заболевания..

Глобоидно - клеточная лейкодкстрофия Краббе - Бенеке Тип наследования аутосомно - рецессивный. В патогенезе лежит дефицит фермента галактозидазы цереброзидов, осуществляющего второй этап катаболизма сульфатидов. Заболевание начинается в первые месяцы жизни общей мышечной гипотонией, приступами судорог, сопровождающихся громким криком, гипертермией. В дальнейшем нарастает мышечная ригидность, атрофия зрительных нервов ( слепота ), бульбарный синдром. Смерть наступает через 1-2 года от тяжелых судорожных приступов и бульбарных нарушений.

Лейкодистрофия ГАЛЛЕРВОРДЕНА - ШПАТЦА Тип наследования - аутосомно - рецессивный. Заболевание начинается в возрасте 3-14 лет, с явлений пигментного ретинита, прогрессирующего до слепоты. Появляются гиперкинезы, спастический тетрапарез, прогрессирует деменция. Могут быть судороги, на поздних стадиях развивается децеребрационная ригидность, бульбарные нарушения. Лечение лейкодистрофий симптоматическое : назначают противосудорожные препараты, витамины группы В, ноотропы.

НАСЛЕДСТВЕННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ С ПРЕИМУЩЕСТВЕННЫМ ПОРАЖЕНИЕМ КОРЫ БОЛЬШИХ ПОЛУШАРИЙ ГОЛОВНОГО МОЗГА

Нейролипидозы сходная патоморфологическая картина - дистрофия нервных клеток с замещением протоплазмы капельками жира. Гистологически выявляются « пенистые » клетки.

Амавротическая идиотия Тип наследования - аутосомно - рецессивный. Клиника болезни характеризуется прогрессирующим снижением зрения, вплоть до слепоты, деградацией интеллекта и другими неврологическими нарушениями. По времени возникновения заболевания выделяют различные формы амавротической идиотии : I. амавротическая идиотия Тея - Сакса, ранняя детская форма. Патогенез связан с дефицитом фермента α - гексозаминидазы и увеличением ганглиозидов, в связи с чем наступает жировая дистрофия клеток нервной системы и внутренних органов. Заболевание проявляется в возрасте 6-12 месяцев. Ребѐнок, ранее активный, перестает интересоваться окружающим, не узнаѐт родителей. Снижается зрение, на глазном дне обнаруживается атрофия зрительных нервов и типичный симптом – « вишневая косточка ». Интеллект снижается до степени идиотии, развиваются двигательные нарушения, характерно « вздрагивание » при действии любых раздражителей, могут быть судороги. В финальной стадии развивается децеребрационная ригидность. Смерть наступает через 1, 5-2 года от начала заболевания. Заболевание часто встречается у евреев - ашкенази. Возможна пренатальная диагностика - в амниотической жидкости снижается активность гексозаминидазы А. Лечение симптоматическое.

I. амавротическая идиотия поздняя детская Бильшовского - Янского. Патогенез связан с дефицитом фермента β - гексозаминидазы. Начинается в возрасте 2-3 лет, прогрессирующая слепота и снижение интеллекта. Могут наблюдаться мозжечковые расстройства, миоклонии, нарастающий церебральный паралич. В терминальной стадии - децеребрационная ригидность Диагноз основывается на клинике ( слепота и снижение интеллекта ), картине глазного дна (« вишневая косточка ») и исследовании в плазме крови фермента β - гексозаминидазы. Лечение симптоматическое. II. амавротическая идиотия, поздняя форма Куфса. Патогенез не изучен. Симптомы болезни появляются в лет и медленно прогрессируют. Характерно снижение интеллекта, нарастающее снижение зрения. В поздней стадии развиваются парезы, параличи, эпилептические припадки, атаксия. Гистологически выявляется жировая дистрофия клеток головного мозга и внутренних органов. Лечение симптоматическое.

Болезнь Гоше Тип наследования - аутосомно - рецессивный. Патогенез связан с дефицитом фермента глюкоцереброзидазы. Гистологически выявляются дистрофические и некротические изменения во внутренних органах, особенно в печени и селезенке с типичными клетками ( Гоше - клетки ), в которых накапливается цереброзид кеоазин. При раннем развитии болезни ( в первый год жизни ) доминируют неврологические расстройства : бульбарные нарушения, афония, дисфония, косоглазие, спастическая ригидность в конечностях вплоть до децеребрационной ригидности. Прогрессирует слепота. Характерна гепатоспленомегалия. Смерть наступает от аспирации пищевых масс, пневмонии. Поздние формы болезни Гоше характеризуются преобладанием гепатоспленомегалии, печеночной недостаточностью. Диагноз основывается на клинике и морфологическом исследовании биоптата печени или селезѐнки. Лечение симптоматическое.

Болезнь Нимана - Пика Тип наследования - аутосомно - рецессивный. Патогенез связан с дефицитом фермента сфингомиелиназы, вследствие чего накапливается сфингомиелин и откладывается в клетках нервной системы и внутренних органах. Гистологически выявляются крупные пенистые клетки содержащие одно или несколько ядер ( клетки Пика ). Заболевание может развиваться в различном возрасте. Классическая - инфантильная форма проявляется в первые годы жизни : нарастает увеличение печени, селезѐнки, потеря аппетита, похудание, увеличение лимфатических узлов. Появляются спастические парезы, параличи, мышечный тонус снижается, рефлексы угнетаются. Нарастает снижение зрения и слуха. На глазном дне « вишнѐвая косточка ». Поздние формы болезни развиваются в лет и характеризуются преобладанием висцеральных нарушений с легкими медленно прогрессирующими неврологическими симптомами. Лечение симптоматическое

Наследственные нарушения обмена аминокислот Фенилкетонурия наследуется по аутосомно - рецессивному типу. Патогенез заключается в дефекте фермента фенилаланин -4- гидроксилазы, в результате чего нарушается гидроксилирование фенилаланина в тирозин. Вследствие накопления фенилаланина в организме происходят вторичные нарушения интегрированных с ним обменных процессов - накапливаются кетокислоты, уменьшается тирозин, адреналин, меланин. Это приводит к демиелинизации и задержке развития вторичных ассоциативных центров гнозиса и праксиса. Характерны светлые волосы, голубые глаза, отсутствие пигментации кожи, от больных исходит специфический « затхлый, мышиный » запах. Дети резко отстают в психоречевом и моторном развитии. Часто наблюдаются косоглазие, гипо - или гипертонии мыши, гиперкинезы, иногда дети бывают вялые, безучастные. Со стороны кожи могут быть экземы, дерматиты. В диагностике используются скрининг тесты с мочой ( реакция с треххлористым железом и микробиологический тест Гатри ),

Патогенетическая терапия представлена диетой. Из рациона исключаются все животные белки, содержащие фенилаланин. Другие необходимые аминокислоты вводятся в виде гидролизатов белков ( нафилан, барлсерен, минафен и др.). Целесообразно периодически назначать ноотропные средства : препараты гамма - аминомаслянной кислоты, витамины группы В. Лечение эффективно при проведении в первые месяцы жизни. Лечение, начатое в возрасте после года, устраняет ряд симптомов, но не нормализует полностью интеллект.

Факоматозы « Факос » - по - гречески пятно. Характерными для этих заболеваний признаками являются пятна пигментации и депигментации на коже, ангиомы, папилломы, фибромы и другие кожные изменения.

Нейрофиброматоз Реклингаузена Тип наследования - аутосомно - доминантный с низкой пенетрантностью гена. С рождения или в первое десятилетие жизни появляются пигментные пятна на коже и по ходу нервных стволов. Пятна имеют кофейный цвет различной интенсивности, могут увеличиваться сливаться. Одновременно появляются опухоли в коже по ходу нервных стволов, корешков, черепных нервах, в головном, спинном мозгу. Опухоли гистологически представляют собой нейрофибромы, плотные на ощупь, безболезненные. Клиника зависит от локализации нейрофибромы. Выделяют периферическую форму и церебральную. При церебральной форме наблюдаются эпиприпадки, парезы, расстройства координации, нарушения зрения ( при опухолях зрительного нерва ), слуха. Заболевание прогрессирует медленно. Диагностика основывается на кожных проявлениях и наличии системного опухолевого процесса. Лечение - при необходимости оперативное удаление опухолей. Кожные изменения и периферические нейрофибромы оберегать от механического раздражения, избыточного влияния ультрафиолетовых лучей, температурных воздействий, провоцирующих их ускоренный рост.

Туберозный склероз Бурневиля Тип наследования - аутосомно - доминантный с неполной пенетрантностью гена. Заболевание развивается в первое десятилетие, чаше в первые годы жизни. Характерна триада симптомов : 1. Кожные изменения разнообразны : часто наблюдаются аденомы сальных желез, расположены симметрично на щеках ; могут быть пигментные и депигментированные пятна на коже, папилломы, подкожные фибромы, шероховатость кожи - « шагреневая кожа » чаще в поясничной ; области. 2. Эпиприпадки часто появляются на первом году жизни, они могут быть весьма разнообразными : большими судорожными джексоновскими, малыми, в виде « кивков », и т. д. 3. Слабоумие наблюдается почти у всех больных. Отставание в психическом развитии может наблюдаться с рождения, или, появляясь в первые годы жизни, прогрессирует, достигая степени тяжелой имбецильности или идиотии. Часто обнаруживаются опухоли во внутренних органах ( чаще в почках, сердце ). На глазном дне выявляются новообразования типа « тутовой ягоды ». На рентгенограммах черепа видны множественные петрификаты. Заболевание медленно прогрессирует. Лечение симптоматическое : назначают противосудорожные, седативные, обшеукрепляюшие средства.

Эпилепсия Заболевание головного мозга, характеризующееся приступами судорог, утратой сознания, психопатологическими нарушениями и изменениями личности Тип наследования различный аутосомно - доминантный, аутосомно - рецессивный и сцепленный с полом. Частота эпилепсии среди родственников достигает 5-8%, наследственная предрасположенность к эпиприступам, имеет в своей основе высокую судорожную готовность.

Клиническая картина эпилепсии многообразна и зависит от локализации и силы эпилептического очага, частоты разрядов очага, путей иррадиации эпиразряда по коре. Эпилептические приступы могут быть : I.) генерализованные ( большие судорожные припадки, малые приступы и приступы амбулаторного автоматизма ) - общим для них является потеря сознания и амнезия приступа. 2.) фокальные, или очаговые приступы : двигательные ( джексоновские, оперкулярные, адверсивные ), сенсорные, вегетативно - висцеральные, иллюзорные, дисфорические и др. Часто наблюдаются изменения психики : больные отличаются, пунктуальностью, развивается эгоизм и эгоцентризм. Эти черты характеризуют эпилептический характер.

Диагноз эпилепсии основывается на наличии приступов, генеалогических данных и ЭЭГ исследования. На 38 Г обычно имеется диффузное увеличение во всех отведениях биоэлектрической активности с очагами эпилептической активности в различных отделах головного мозга. Лечение заключается в постоянном приеме противосудорожных средств, которые подбираются для каждого больного индивидуально в зависимости от вида и частоты, приступов. Применяются фенобарбитал, депакин, хлоракен, гексамидин, финлепсил, фалилепсин, суксилед, конвулекс и др. В диете необходимо избегать тонизирующих и возбуждающих блюд.

ПРОФИЛАКТИКА НАСЛЕДСТВЕННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ Во - первых, профилактика вновь возникающих мутаций в гаметах и зиготах родителей. Известно, что в последние десятилетия появилось большое количество мутагенных факторов : радиация, химические мутагены ( лекарственные препараты, продукты химического производства и т. д.), биологические факторы ( вирусы, антитела, антигены и т. п.). Необходима строгая и точная система оценки мутагенности факторов внешней среды и удаление их из среды обитания человека. Во - вторых, детальный анализ генеалогических данных и определение возможного гетерозиготного носительства или определение наличия доминантного гена в доклинической стадии. При этом проводимое добрачное медико - генетическое, консультирование может предупредить бракосочетание двух одинаковых гетерозигот, и, таким образом, предотвратить наследственную патологию.

Спасибо за внимание