Лучевая терапия рака молочной железы СТУДЕНТКИ 256А ГРУППЫ ФЕЙЗУЛЛАЕВОЙ АЙДАН

Рак молочной железы злокачественная опухоль железистой ткани молочной железы. В мире это наиболее частая форма рака среди женщин, поражающая в течение жизни от 1/13 до 1/9 женщин в возрасте от 13 до 90 лет. Это также второе по частоте после рака лёгких онкологическое заболевание в популяции в целом (считая и мужское население; поскольку молочная железа состоит из одинаковых тканей у мужчин и женщин, рак молочной железы (РМЖ) иногда встречается и у мужчин, но случаи этого вида рака у мужчин составляют менее 1 % от общего количества больных данным заболеванием).

За резкое увеличение количества случаев рака молочной железы в развитых странах после 1970-х годов считают частично ответственным изменившийся стиль жизни населения этих стран (в частности то, что в семьях стало меньше детей и сроки грудного вскармливания сократились). Во многом наблюдающееся в последнее время в развитых странах возрастание числа онкологических больных связано также с обогащением популяции всё более пожилыми людьми. При этом риск развития рака молочной железы в возрасте после 65 лет в 5,8 раз выше, чем до 65 лет, и почти в 150 раз выше, чем в возрасте до 30 лет. Рак молочной железы многофакторное заболевание, развитие которого связано с изменением генома клетки под воздействием внешних причин и гормонов.

Этиология Опросы этиологии рака молочной железы в настоящее время исследованы недостаточно. В отличие от рака лёгкого или рака мочевого пузыря, ни один из канцерогенов окружающей среды не удаётся убедительно связать с провокацией рака молочной железы. Согласно исследованию учёных из Университета Тафтса, риск развития рака молочной железы повышает бисфенол А (BPA), содержащийся в пищевом пластике. В ряде случаев рак молочной железы предстаёт как классическое наследственное заболевание. Наиболее выраженными генетическими факторами предрасположенности к раку молочной железы исследователи считают гены BRCA1 и BRCA2 ; вклад наследственных мутаций в этих генах в частоту наследственный заболеваний раком молочной железы около 20 %. Подобную роль играют и гены ATM, TP53 (ген белка p53), PTEN. В настоящее время исследована экспрессия различных генов в опухолях молочной железы и выделены различные молекулярные типы опухоли. Клинически, они имеют существенно различный риск развития метастазов и требуют различной терапии. Коллекция данных по экспрессии генов в опухолях молочной железы доступна онлайн и используется не только для медико-биологических исследований, но и как ставший классическим тестовый пример для визуализации и картографии данных

Факторы риска развития рака молочной железы: отсутствие в анамнезе беременностей и родов; курение (особенно, если оно начато в юном возрасте); раннее менархе (до 12 лет); поздняя менопауза (после 55 лет); отягощенный семейный анамнез (онкозаболевания у кровных родственников); больные, леченные по поводу рака женских половых органов; ожирение; сахарный диабет; гипертоническая болезнь; злоупотребление алкоголем; употребление экзогенных гормонов при непрерывном употреблении экзогенных гормонов с целью контрацепции или лечения более 10 лет.

Классификация TNM Т – первичная опухоль ТХ – первичная опухоль недоступна оценке; Т0 – нет признаков первичной опухоли; Tis – рак in situ: Тis (DCIS) – протоковая карцинома in situ; Тis (LCIS) – дольковая карцинома in situ; Тis (Paget) – болезнь Педжета соска, не связанная с инвазивной карциномой в подлежащей паренхиме молочной. Т1 – опухоль до 2 см. T1 микро – до 0,1 см в наибольшем измерении Т2 – опухоль от 2 см до 5 см. Т3 – опухоль более 5 см; Т4 – опухоль любого размера с распространением на грудную стенку, кожу (изъязвление или узелки на коже) Т4А- распространение на грудную стенку Т4В- отек или изъязвление кожи молочной железы

N – регионарные лимфатические узлы NХ – регионарные лимфатические узлы не могут быть оценены. N0 – нет метастаз в регионарных лимфатических узлах; N1 – метастазы в подмышечных лимфатических узлах I, II уровня не спаянные между собой N2 –а) метастазы в подмышечных лимфатических узлах I, II уровня спаянные между собой; b) клинически определяемый внутренний мраморный лимфатический узел при отсутствии клинических признаков метастазов в подмышечных лимфатических узлах; N3 – а) метастазы в подключичных лимфатических узлах III уровня; b) метастазы во внутренних мраморных и подмышечных лимфатических узлах; метастазы в надключичных лимфатических узлах.

М – отдаленные метастазы: М0 – отдаленные метастазы не определяются; М1 – имеются отдаленные метастазы.

Стадии

Симптомы Рак молочной железы на ранних стадиях (1-й и 2-й) протекает бессимптомно и не причиняет боли. Могут иметь место очень болезненные месячные, боли в молочных железах при мастопатии. Обычно рак молочной железы обнаруживают до явного появления непосредственных симптомов опухоли либо на маммографии, либо женщина чувствует появление уплотнения в груди. Любое новообразование необходимо пунктировать для выявления раковых клеток. Наиболее точная диагностика происходит по результатам трепан- биопсии под контролем УЗИ. Много случаев диагностики болезни лишь на 3-й и 4-й стадиях, когда опухоль уже видна невооружённым глазом, имеет вид язвы или большой шишки. Может появиться не исчезающее в течение менструального цикла уплотнение в подмышечной ямке или над ключицей: эти симптомы свидетельствуют о поражении лимфоузлов, т.е. метастазах в лимфоузлы, явно выражающихся уже на поздних стадиях. Болевой синдром связан с прорастанием опухоли в грудную стенку. Прочие симптомы поздних (III-IV) стадий : Прозрачные или кровянистые выделения из груди Втяжение соска в связи с прорастанием опухоли в кожу Изменение цвета или структуры кожи груди в связи с прорастанием опухоли в кожу.

Диагностика Регулярное посещение врача-маммолога специалиста в области заболеваний молочных желез (не реже одного раза в 12 года). Всем женщинам старше 20 лет ранее рекомендовалось ежемесячно проводить самостоятельное обследование молочной железы. Женщинам старше 4050 лет необходимо каждые 12 года (даже при отсутствии жалоб) проводить маммографические обследования. Женщинам любого возраста с выявленными заболеваниями молочных желёз показана маммография с целью дифференциальной диагностики с использованием ультразвуковых, патоморфологических методик, в том числе интервенционной радиологии.

Сигналы тревоги рака молочной железы: наличие уплотнений или опухолевидных образований в одной или обеих молочных железах; выделения из соска любого характера, не связанные с беременностью или лактацией; эрозии, корочки, чешуйки, изъязвления в области соска, ареолы; беспричинно возникающая деформация, отек, увеличение или уменьшение размеров молочной железы; увеличение подмышечных или надключичных лимфоузлов.

Дифференциальная диагностика 1. Дисгормональные заболевания Мастодиния (основные отличия: выраженный болевой синдром, невроз, связь с предменструальным периодом, чаще поражаются обе молочные железы у нерожавших). Мастопатия Гинекомастия 2. Доброкачественные опухоли Фиброаденома Липома Внутрипротоковая папиллома (наблюдаются кровянистые или обильные серозные выделения из одного протока) 3. Острый гнойный мастит

Лечение Методы лечения рака молочной железы включают в себя хирургическое лечение, лучевую терапию, а также лекарственное лечение: гормонотерапию, химиотерапию и таргетную терапию. Лекарственное лечение рака молочной железы подразделяется на неоадъюватное и адъювантное. Неоадъюватное лечение проводится до хирургической операции для уменьшения опухоли при первично не операбельном инвазивном раке молочной железы, а адъювантное – после хирургического лечения с целью снижения риска рецидива и смерти.

Хирургическое лечение Хирургическое лечение остаётся ведущим методом лечения рака молочной железы (остальные методы лечения, как правило, применимы при локализованном процессе). В большинстве случаев выполняется мастэктомия хирургическое удаление всей молочной железы (весьма часто наряду с окружающими тканями); профилактическая мастэктомия показана пациенткам, у которых диагностированы мутации в BRCA1 и BRCA2. В последнее время при малом размере опухоли применяют также лампэктомию, когда удаляется только опухоль; однако такая операция остаётся атравматичной, ведёт к деформации молочной железы, а её применимость ограничивается рядом жёстких требований. Данных недостатков лишён недавно разработанный метод криомаммотомии, при котором через небольшой надрез кожи к опухоли подводят криозонд с температурой наконечника минус °C; при этом опухоль замораживается и превращается в примёрзший к криозонду «ледяной шарик», который удаляется из надреза вместе с криозондом

Виды оперативных вмешательств Органосохраняющие операции Органосохраняющие операции – радикальное удаление опухоли в пределах здоровой ткани с удовлетворительным косметическим результатом. Лампэктомия. Радикальная секторальная резекция (по Блохину). Квадрантэктомия с лимфаденэктомией. Гемимастэктомия с лимфаденэктомией. Субтотальная резекция с лимфаденэктомией. Подкожная мастэктомия с лимфаденэктомией.

Радикальные операции Радикальная мастэктомия по Маддену. Радикальная мастэктомия по Пэйти. Радикальная мастэктомия по Холстеду. Расширенная радикальная модифицированная мастэктомия. Расширенная радикальная подмышечно-грудинная мастэктомия. Мастэктомия по Пирогову.

Гормонотерапия Гормонотерапия рака молочной железы показана при наличии рецепторов к эстрогенам и/или прогестерону, проводится анти эстрогеном Тамоксифен, ингибиторами ароматазы (Эксеместан, Анастрозол, Летрозол), аналогами гонадотропин- рилизинг гормона (Гозерелин, Бусерелин, Лейпрорелин). Минимальная длительность гормонотерапии – 5 лет, а при наличии хотя бы одного фактора неблагоприятного прогноза – 10 лет [23]. У женщин в постменопаузе ингибиторы ароматазы оказались более эффективны, чем Тамоксифен: реже возникал рецидив (примерно на 30%), отмечалась более низкая смертность (примерно на 15%).

Лучевая терапия Лучевая терапия обычно применяется как дополнение (адъювантная терапия) к хирургическому лечению и осуществляется после проведения мастэктомии или лампэктомии с целью уничтожения раковых клеток, которые могут остаться на месте удалённой опухоли, и снизить риск рецидива заболевания.

Лучевая терапия при лечении больных раком молочной железы, применяется в виде предили послеоперационного облучения, а также самостоятельно (см. рис. 38 на цв. вклейке). Предоперационное облучение преследует несколько целей: уменьшить объем опухоли, перевести ее в операбельную форму, уничтожить пролиферирующие клетки опухоли и снизить вероятность диссеминации опухолевых клеток во время операции. Предоперационная лучевая терапия рекомендуется во всех операбельных случаях, кроме начальных стадий Т1-Т2N0М0 с размерами опухоли не более 3 см. Показаниями к предоперационному облучению являются: - размеры опухоли более 3 см в диаметре; - наличие явных регионарных метастазов; - фиксация опухоли к коже или грудной клетке; - наличие изъязвлений кожи; - отек кожи; - быстрый рост опухоли.

В тех случаях, когда предоперационное облучение планировалось с целью перевода опухоли в разряд резектабельных, но после окончания облучения операция все же оказывалась невыполнимой, лучевая терапия становится самостоятельным методом с доведением доз до уровня радикальных. В дальнейшем лечение дополняют химиотерапевтическим и/или гормональным воздействием.

При предоперационном облучении одновременному лучевому воздействию подвергаются молочная железа и зоны регионарного метастазирования. Облучение проводят на источниках высоких энергий. Используют статические и подвижные методики, поля сложной конфигурации, свинцовые блоки и т. п. Суммарные очаговые дозы составляют Гр, подведенные за 4-5 нед. Существуют различные варианты предоперационного дистанционного облучения с подведением суммарных доз, эквивалентных Гр, подведенных методом классического фракционирования. 1. При локализации опухоли в наружных квадрантах проводят концентрированное облучение, при котором на молочную железу ежедневно в течение 5-6 дней подводят по 5 Гр, а на зоны регионарного метастазирования (подмышечно-подключичную область) - по 4 Гр. Через 1-3 дня осуществляют операцию. Надключичную и парастернальную зоны облучают через дней после операции, подводя на каждую область методом классического фракционирования Гр. 2. Вариантом концентрированного предоперационного воздействия является однократное облучение молочной железы и подмышечно-подключичной области в дозе 10 Гр. Операцию в этом случае также выполняется через 1-3 дня. 3. При явных регионарных метастазах, центрально-медиальных локализациях опухолей, размерах новообразований более 3 см все зоны облучают одновременно разовыми дозами 1,8-2,0 Гр до суммарной дозы на молочную железу Гр, подмышечно-подключичные области Гр, надключичные - 45 Гр, парастернальные - 45 Гр. На явно выраженные регионарные метастазы дозу доводят до Гр. Операцию в этих случаях произ-водят через 3- 4 нед после окончания облучения, обычно к этому времени выраженные лучевые реакции стихают. 4. В схемах предоперационного лечения используют также локальную гипертермию в сочетании с облучением, а также регионарную химиотерапию через катетер, установленный во внутреннюю грудную артерию. Эти воздействия сочетают с облучением, как правило, концентрированным, и используют у больных с инфильтративно-отечными опухолями, новообразованиями больших размеров и т. п.

Послеоперационное облучение выполняют у больных, лечение которых было начато с операции, несмотря на большие размеры опухоли, неблагоприятную локализацию, наличие регионарных метастазов. Такое облучение начинают на й день после операции, в зону лучевого воздействия включают область операционного рубца и зоны регионарного метастазирования. Дозы от послеоперационного облучения при обычном фракционировании доводят на область рубца до Гр, на регионарные области - до Гр. Для послеоперационного лучевого воздействия на парастернальные зоны применяют также методы контактного облучения, реализуемые на аппарате типа Microselectron. Внутреннюю грудную артерию используют в качестве естественного проводника для гибкого интрастата. Создается четко отграниченное дозное поле для облучения цепочки парастернальных лимфатических узлов. Послеоперационное облучение широко используют при проведении органосохраняющих операций у больных с ограниченными опухолями. В этих случаях применяют также гормональное и химиотерапевтическое воздействие. При правильно определенных показаниях и адекватном лечении стойкое излечение отмечается более чем у 90 % этих больных.

Таким образом, лучевую терапию применяют: 1) при I (Т1N0М0) и IIA (Т2N0М0) стадиях рака - послеоперационное облучение при выявлении факторов риска рецидива; 2) при IIB (T1-2N1M0) и IIIA (T3N0M0) стадиях рака - предоперационное облучение укрупненными фракциями и послеоперационное облучение зон регионарного лимфооттока методом классического фракционирования; 3) При IIIB стадии рака (T3N1M0; T1-3N2M0) в плане комплексного лечения с применением химиогормональной терапии хирургического вмешательства; 4) при IIIB стадии рака (Т4N2М0) у больных с инфильтративно-отечной формой облучение молочной железы и зон регионарного лимфооттока проводят после массивных общих воздействий - гормонотерапии, медикаментозной и двусторонней овариэктомии и химиотерапии. В случае эффективности всего комплекса терапии проводят мастэктомию по Холстеду и повторные курсы полихимиотерапии. Паллиативную лучевую терапию при рецидивах опухоли или при наличии отдаленных метастазов проводят на выявленные очаги до дозы Гр. Симптоматическое облучение часто используют для достижения быстрого анальгезирующего эффекта при костных метастазах РМЖ. При этом обычно применяют разовые дозы 4-7 Гр, а суммарные Гр. При лечении больных РМЖ с метастазами в кости скелета применяютдистанционную локальную лучевую терапию, а также внутритканевую терапию препаратами, содержащими радионуклид стронция. При генерализованных формах РМЖ с множественными костными метастазами в качестве паллиативного лечения используют гипофизэктомию, которая может осуществляться в том числе лучевым методом. Целесообразно проводить протонную гипофизэктомию. Современные методы лечения позволяют получить показатели 5-летней выживаемости при I стадии рака у 96 %, IIA - у 80 %, IIIA - у 87 %, IIIB - у 67 % больных.

Химиотерапия Химиотерапия нацелена на подавление клеток опухоли химическими препаратами, к которым эти клетки особенно чувствительны. Может применяться до, после и вместо хирургического лечения (когда отсутствуют показания к хирургическому вмешательству).

Таргетная терапия Таргетная терапия применяется по отношению к пациентам, у которых опухоль экспрессирует специфический ген HER2. Для такой терапии применяют трастузумаб[en] препарат моноклональных антител, способный блокировать активность гена HER2 в клетках опухоли молочной железы, замедляя рост данной опухоли. Обычно применяют либо в комбинации с химиотерапией, либо в виде адъювантной терапии после хирургического лечения рака молочной железы[25][26]. В последние годы для таргетной терапии HER2-позитивного рака молочной железы применяют также препараты лапатиниб, пертузумаб[en], нератиниб[en]. Для терапии ER- и HER2 - позитивного рака существует группа препаратов, известных как блокаторы ферментного пути CDK 4/6. При тройном негативном раке молочной железы ингибиторы CDK 4/6[28] не в состоянии заморозить рост опухоли, но могут предотвратить метастазирование раковых клетов в другие части тела, воздействуя на особый SNAIL-белок, который способствует метастазированию рака.

Адъювантная терапия бифосфонатами Метастазы гормонзависимого рака молочной железы чаще всего выявляют в костях, в том числе в позвонках (следствием чего может стать их разрушение с повреждением спинного мозга). Поэтому пациенткам в менопаузе с гормон рецептор- позитивным раком молочной железы следует рассмотреть назначение бифосфонатов для уменьшения вероятности появления метастазов в костях. С этой целью рекомендуется внутривенное введение Золедроновой кислоты (4 мг в течение не менее 15 минут) каждые 6 месяцев на протяжении 3-5 лет или приём внутрь препарата Клодронат в ежедневной дозе 1600 мг продолжительностью 2-3 года.

Психологические аспекты заболевания Эмоциональное воздействие на человека, связанное с постановкой диагноза, процедурой лечения и проблемами социальной адаптации, подчас чрезвычайно глубоко. Большинство цивилизованных клиник, занимающихся профилактикой и лечением раковых заболеваний, работает в сотрудничестве с реабилитационными группами, которые специальными психотерапевтическими методами создают поддерживающие условия с целью подготовки к лечению больных с установленным диагнозом и помощи тем, кто продолжает жизнь после предпринятого лечения. Существуют и онлайн реабилитационные группы, общение в которых может быть удобно определенной категории больных, в частности тогда, когда они крайне неуверенны в себе, застенчивы и имеют отрицательный образ самих себя, связанный с болезнью. Следует отметить, что часто общение с больными, не профессионалами в медицине, может вызывать неоправданное волнение.