Губкоподібна енцефалопатія великої рогатої худоби (Transmisible encephalopatie bovium)
Губкоподібна енцефалопатія великої рогатої худоби – інфекційна хвороба, що повільно про- гресує, і супроводжується дистрофічним ура- женням нервової системи, характеризується тривалим інкубаційним періодом, поступовим розвитком порушення координації рухів, пове- дінки і чутливості та 100 % смертністю.
Історична довідка Значний вклад в пізнання пріонних інфекцій внесли Празінер і Гайдушек. Перший висловив думку про самореплікуючу білкову молекулу. Другий виділив штами вірусів Крейцфельда –Якоба і Скрейпі, які викликали розвиток без- ознакової форми інфекції. Дослідження внут- рішніх органів і особливо центральної нервової системи у заражених тварин дозволяють виявити з їх організму збудник і зміни в ткани- нах, характерні тим, які виявляються в орга- нізмі тварин які старіють.
Зуєв висловлює думку про те, що в результаті послаблення імунологічної реактивності орга- нізму, що спостерігається у старих тварин та людини активізуються до цього приховано пе- рсистуючі в ньому віруси.
Розповсюдження Вперше губчасту енцефалопатію великої рогатої худоби було офіційно зареєстровано у Великобри- танії у травні 1986 р., але перші її вияви спостері- гались ще у квітні 1985 р. На сьогодні губкоподібна енцефалопатія діагностується у багатьох країнах світу. В яких хвороба поширювалась внаслідок занесення збудника інфекції з Великобританії, яка реалізовувала контаміноване збудником мясо-кіс- ткове борошно (Ірландія, Північна Ірландія, Швей- царія, Франція, Португалія) та хвору худобу у стані інкубаційного періоду (Ірландія, Північна Ірландія, Оман, Фолклендські острови, Португалія, Канада, Німеччина, Данія).
Країна Всього хворих у т.ч. в 2000р. Хво рі на вка- зану дату Дата Велика Британія Республіка Ірландія Португалія Франція Швейцарія Німеччина Бельгія Нідерлан- ди Італія Данія
1. Велика Британія (182581) 9. Бельгія (86)17. Італія (61) 2. Ірландія (1046)10. Люксембург (2)18. Чехія (7) 3. Португалія (657)11. Ліхтенштейн (2)19. Греція (1) 4. Швейцарія (416)12. Данія (9)20. Словаччина (9) 5. Франція (674)13. Іспанія (168)21. Японія (5) 6. Нідерланди (41)14. Німеччина (192)22. Австралія (1) 7. Фінляндія (1)15. Словенія (3)23. Канада (1) 8. Фолклендські о-ви (1)16. Оман (2)24. Польща (2) Загальна кількість випадків ГЕ у світі станом на середину 2002 року
Етіологія У 1980 р. Інтенсифікація тваринництва у Ве- ликобританії призвела до збільшення поголівя овець до 30 мільонів, а великої рогатої худоби – 4 мільонів голів. Як наслідок почастішали ви- падки захворювання овець на скрейпі. Трупи тварин, які загинули від цієї хвороби, перероб- ляли на мясо-кісткове борошно. Підприємства, перейшовши на нову технологію, зменшили час і температуру обробки трупів, припинили екст- ракцію жирів органічними розчинниками. За таких умов збудник скрейпі не гинув, а зали- шався у мясо-кістковому борошні.
Збільшення кількості трупів овець, які хворі- ли на скрейпі, спричинило накопичення збуд- ника у мясо-кістковому борошні. Проникаючи в організм великої рогатої худоби із кормів, збу- дник трансформувався, долаючи видовий барє- р, і викликав захворювання. Перше повідом- лення про те, що причиною виникнення губчас- топодібної енцефалопатії великої рогатої худо- би є згодовування мясо-кісткового борошна з трупів овець, які загинули внаслідок захворю- вання на скрейпі, зявилося у 1988 р. Збудник губчастоподібної енцефалопатії ве- ликої рогатої худоби є повільно діючим аген- том.
Тому патологія належить до групи захворювань, які через тривалий інкубаційний період одержали назву повільних інфекцій. Сюди входять хвороби тварин: 1. скрейпі овець і кіз; 2. трансмісивна енцефалопатія норок; 3. хронічна виснажлива хвороба чорнохвостих оленів; 4. хвороба Крейтцфельда-Якоба; 5. Куру; 6. Синдром Герстмана-Штрейслера-Шейнкера;
7. 7. Россіяний склероз, хвороба ДАУНА, які характеризуються дистрофічними ураженнями мозку. – В теперішній час визначено декілька видів (типів) пріонів: PrP c - нормальний (фізіологіч- ний) пріон ( с – celullar – клітинний); PrP sc - прі- он скрейпі овець і кіз; PrP вse – пріон типової (класичної) ГЕ ВРХ; PrP ваsе - пріон амолоїдної ГЕ ВРХ; PrP с (Н) – пріон з великою молекуляр- ною масою; PrP с (L) – пріон з малою молекуляр- ною масою; PrP res – ізоформа PrP, здатна до ін- фікування.
Збудник губчастоподібної форми енцефало- патії великої рогатої худоби – це пріон до 25 нм (білкова інфекційна частинка), який є інфекцій- ною молекулою (ізоформою) білків тіла твари- ни. Гине за 30 хв при 136 о С і 3 атм. тиску. Збудник губчастоподібної форми енцефало- патії великої рогатої худоби – це пріон до 25 нм (білкова інфекційна частинка), який є інфекцій- ною молекулою (ізоформою) білків тіла твари- ни. Гине за 30 хв при 136 о С і 3 атм. тиску.
Послідовність розпилу черепа великої рогатої худоби (1, 2, 3 – розрізи) для виймання цілим головного мозку Послідовність розпилу черепа великої рогатої худоби (1, 2, 3 – розрізи) для виймання цілим головного мозку
Пробовідбірники: А - титановий багаторазовий (12ТЦ Німеччина); Б (зображення вверху і знизу) -одноразовий пластиковий (Вio-Rad), Франц1я)
Відбір проби головного мозку за допомогою типового багаторазового пробовідбірника: А - введения у великий потиличний отвір; Б - видалення стовбурової частини мозку
Епізоотологія Вважається, що існує лише один шлях пере-давання збудника інфекції – згодовування мя-со-кісткового борошна, що контаміноване збуд-ником скрейпі овець. Збудник виявляється лише у центральній нер-вовій системі, у периферійних нервах та інших органах його не буває. Проте тепер хворіють тварини, які народилися через 5 і більше років після введення заборони на згодовування мясо-кісткового борошна. Передавання губкової форми енцефалопатії великої рогатої худоби горизонтальним (між особами) і вертикальним (через плаценту) шля-хами на сьогодні не підтверджено.
Патогенез: О. Монкс, А. Костелло, Е. Віверс, В.М. Авілов, С.С. Рибаков повязують виникнення інфекції зі змінами нормального клітинного білка, в ре-зультаті яких він перетворюється в анормальний. Останній, накопичуючись у деяких відділах головного і спинного мозку – створює відкладання у вигляді фібрил, що можуть зумовлювати розпад нейронів, губкоподібні (дистрофічні) зміни сірої речовини мозку, утворення вакуолей у нейронах вакуолізацію навколишнього простору і нервових сплетень та інші процеси. вакуолізацію навколишнього простору і нервових сплетень та інші процеси. Це призводить до порушення координації рухів, поведінки, чутливості та летальності.
Поширення РгР В5Е в організмі
Клінічні симптоми хвороби: зявляються піс-ля інкубаційного періоду, який триває від 22 мі-сяців до 8 років і навіть більше. Симптоми зах-ворювання виникають повільно і прогресують протягом хвороби, яка закінчується летально. Основні ознаки губкоподібної енцефалопатії ве-ликої рогатої худоби повязані зі зміною пове-дінки, порушенням чутливості і координації ру-хів. Хворі тварини виразно знервовані і навіть агресивні. Вони бють головою і кінцівками при наближенні людини, тварин, комах. Подібно до биків, корови гребуть передніми кінцівками і напружують крила носа. Різкі шуми виклика-ють у тварин відчуття страху. При провокуван-ні шумів з ударянням металу об метал або плесканням долонь настає сильне збудження.
Тварини здригаються всім тілом, падають. Спостерігається також скрегіт зубами, тремор мязів губ, носового дзеркала, шиї, передньої частини тулуба і навіть всього тіла; реакція на світло відсутня – розширена зіниця не реагує на світлові подразнення. У всіх хворих тварин ви- ражена сильна гіперестезія в ділянці голови і шиї, а в деяких і всієї поверхні тіла. Корова стоїть згорблена, коливаючись всім тілом впе- ред-назад. Підіймаються хворі спочатку на пе- редні кінцівки, а потім на тазові (кінський тип). Під час ходьби помітна гіперметрія пере- дніх кінцівок, атаксія (порушення ходьби) зад- ньої частини тулуба, спотикання і навіть
падіння, що особливо характерне при круго- вих рухах. Худоба важко долає перепони, не ре- агує на них, наштовхується на стіни, дерева, тварин і людей. Спостерігаються манежні рухи. Перебіг захворювання ускладнюється виник- ненням парезів і залежувань. Температура тіла протягом хвороби в нормі. Апетит збережений, проте тварина худне і різко знижує молочну продуктивність. Смерть настає в період від трьох тижнів до шести місяців після вияву клі- нічних ознак.
Клінічні ознаки. Інкубаційний період в середньому триває 5 років. Найбільш виражені нейрологічні ознаки: тривога (апрехенсія), страх, підвищена лякливість або депресія; підвищенна чутливість до подразників (гіперестезія) і гіперрефлексія; зайві рухи (фасцикуляція м'язів, тремор, міоклонус); атаксична хода, гіперметрія (невідповідність рухів); автономні дисфункції - (знижена румінація, брадикардія або зміни серцевого ритму); свербіння, як при скрепі (не обов'язкова ознака); втрата живої маси і вгодованості
СимптомиКількість корів із симптомами голів% Порушення поведінки: 4896 сильне збудження 4896 Полохливість, страх 3366 нервовість 3264 агресивність 2142 скрегіт зубами 2346 салівація 1530 часте облизування носа 1530 напруження крил носа 816 Те ж, чутливості: 4998 підвищена чутливість шкіри 4998 те ж, на звуки на світло 2245 Те ж, рухливої сфери 4692 Атаксія, тремор 6261
Патолого-анатомічні зміни Візуально патологічні процеси виявляються на різних ділянках шкіри (особливо на виступах шкіри) у вигляді потертостей, облисінь, заподі- яних рогами травм, венозної гіперемії, у тяжких випадках – набряків і крововиливів в мозковій речовині головного мозку, виснаження трупа. Морфологічні зміни: виявляються за допо- могою гістопатологічного методу. При цьому після забою від тулуба тварини віддаляється голова у місці атланто-потилочного зєднання і якнайшвидше виймається головний і частину спинного мозку який фіксується в 40 % фор- мальдегіді.
Відібрані проби мозку фіксують у формаліні протягом двох тижнів, змінюючи розчин на 2-й і 7-й дні. При гістологічному вивченні зрізів мозку, типові для інфекційних захворювань, зміни не встановлюються. Запальна реакція відсутня. Патологічні зміни - це яскраво виражені симетрично розміщені дистрофичні зміни мозку з утворенням великої кількості вакуоль круглої або яйцеподібної форми. При гістологічному вивченні зрізів мозку, типові для інфекційних захворювань, зміни не встановлюються. Запальна реакція відсутня. Патологічні зміни - у сірій речовині між мозочком і великими півкулями в довгастому мозку, відразу за мозочком - це яскраво виражені симетрично розміщені дистрофичні зміни мозку з утворенням великої кількості вакуоль круглої або яйцеподібної форми. Уражений мозок має форму губки, що і дало назву захворюванню – губкоподібна енцефалопатія.
При мікроскопії нейронів – поодинока або чисельна вакуолізація в ядрах і цитоплазмі, а також в навколонейронному просторі і нервових сплетінь. Вакуолі не фарбуються барвниками. Накопичення білка у вигляді амілоїду, який осідає на стінках судин. Кількість нейронів зменшується.
В Вакуолі в перикаріоні нейронів (чорна стрелка) і нейропілі (червона стрілка) головного мозку хворого оленя. Зафарбування гематоксиліном й еозином. Шкала - 50 мкм
Губчастоподібні зміни (вакуолізація) мозку при губчастоподібній енцелофапатії
Сильно виражена вакуолізація нейрона. Ядерна речовина (інтенсивно темне забарвлення) «видавлюється» в нейропіле.
Діагноз Лабораторні дослідження крові і сечі не проводяться, оскільки немає специфічних змін. При зараженні тварин у природних та експе- риментальних умовах у ділянці введення мате- ріалу збудник не викликає запальної реакції і організм не виробляє антитіл. Тому серологічні реакції для діагностики губчатоподібної енце- фалопатії не використовуються.
Середній мо-зок, Ділянка рос- тральних горбів Довгастий мо- зок, ділянка задніх ніжок мозочка Довгастий мозок, ділянка засувки Спинний мозок, шийний відділ Схема відділів головного мозку (А). Жовтим кольором виділено стовбурову частину. Б - стовбурова частина. Вказані відділи, де знаходять зміни, характерні для ГЕ ВРХ Великі півкулі Мозочок Шийний відділ спинного мозку Довгастий мозок
Інкубаційний період (доклінічна стадія)Клінічна стадія Імуногістохімія, Prionics, ІФА 6 міс.2 міс. Гістологія, електронна мікроскопія Через тривалий інкубаційний період поста- новка діагнозу на губчасту форму енцефалопатії за допомогою біологічної проби на лаборатор- них тваринах не має практичного значення.
Негативний результат Регіональна лабораторія Сумнівний результат Позитивний результат Негативний Повторення тесту СумнівнийПозитивний Імуногістохіміч- не дослідження Підтвердження у міжнародному (національному) спеціалізованому центрі з діагностики пріонних інфекцій Негативний Сумнівний або позитивний Підтвердження у міжнародному (національному) спеціалізованому центрі з діагностики пріонних інфекцій
Тому найбільш ранній діагноз можна пос- тавити за 2 міс. до появи клінічних ознак за допомогою теста Prionics (Швейцарія) який включає такі операції: - Гомогенізацію мозку; - Перетравлення протеїназою К; - Електрофорез у поліакриламідному гелі; - Фотографування (перенесення) зображення з гелю на фоточутливу плівку. За даними швейцарських вчених, Prionics може підтвердити позитивний випадок при клінічних ознаках губкоподібної енцефалопатії великої рогатої худоби або за 2 міс. до появи типових симптомів хвороби.
Диференційна діагностика З інфекційної патології слід виключити трихофітію, лістеріоз, лістеріоз,сказ, хворобу Ауєскі. Враховують епізоотичний стан, клінічні симптоми та направляють матеріал для вірусологічних і мікроскопічних досліджень. Для трихофітії характерна поява плям величиною 1- 5 см, вкритих азбестоподібними кірками. Уражена шкіра тварин свербить. У зскрібках з уражених місць виявляється міцелій гриба, великі спори розташовані у вигляді ланцюга.
При сказі мікроскопічно досліджуються моз- кова тканина на наявність тілець Бабеша-Нег- рі. В сумнівних випадках ставиться біопроба на білих мишах або кролях. Хвороба Ауєскі характеризується сильним свербінням у ділянці голови і більш гострим пе- ребігом (смерть настає через 2-3 дні). Агресив- ність і паралічі відсутні. При цьому спостеріга- ється захворювання свиней і рідше овець, а та- кож загибель котів.
При нервовій формі лістеріозу відсутні агре- сивність і паралітичні ураження кінцівок. Бактеріологічно виділяється Listeria monocytogenes. Диференціація від хвороб незаразної етіології гіпомагнезії; кетозу нервової системи; а енцефаліту різної етіології, насамперед при сказі, хворобі Ауєскі і лістеріозі; поліоенцефаломаляції або цереброортикального некрозу; інтракраніальних пухлин. інтракраніальних пухлин. Прогноз - несприятливий. Хвороба не лікується і завжди закінчується летально.
Заходи профілактики та боротьби Основний метод профілактики – заборона використання в годівлі великої рогатої худоби мясо- кісткового борошна, виготовленого із трупів та відходів після забою жуйним твари-нам. Велика рогата худоба, яка за клінічними симптомами підозрюється в захворюванні на губко- подібну форму енцефалопатії, забивається. Трупи спалюються, голов-ний мозок відбирається для підтвердження діагнозу. Перед забоєм на мясо для виявлення хво-рих тварин проводиться систематичне дослід-ження великої рогатої худоби, старшої 6-місяч-ного віку, овець і кіз всіх вікових груп.
Такий закон діє у Великобританії з 18 липня 1988 р. У цьому ж році Європейське Співтова- риство прийняло закон про заборону купівлі тварин і мясо-кісткового борошна в Англії. Введено заборону на використання молока від хворої худоби в їжу людям і на корм тваринам. З 1989 р. не допускається використання субпро- дуктів жуйних (головного і спинного мозку, се- лезінки, лімфатичних вузлів, тимусу). На мясо- комбінатах Англії досліджують мозок усіх жуй- них. У західній Європі суворо контролюють і аналізують лікарські препарати, виготовлені із головного та спинного мозку великої рогатої худоби.
Загальна профілактика. -У благополучних країнах: цілеспрямований патологічний нагляд за клінічними випадками хвороби з нейрологічними ознаками; гарантована безпека імпорту жуйних тварин і їх продукції; контроль імпорту ембріонів. -У неблагополучних країнах: забій та компенсація в достовірних випадках; контроль рециклювання білку ссавців; а ефективна ідентифікація і спостереження за ВРХ.
Дякуємо за увагу!!!