ЗАПОРОЖСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ ЗАПОРОЖЬЕ 2016 кандидат медицинских наук, доцент Беленький Сергей Андреевич ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ БИОХИМИЯ НЕРВНОЙ ТКАНИ Кафедра клинической лабораторной диагностики

Морфо-функциональные особенности нервной ткани.

Ткань – это филогенетически сложившаяся система обладающих общностью строения ( а в ряде случаев и общностью происхождения ) клеток и неклеточных структур, специализированных на выполнении определенных функций.

В любой системе все её элементы упорядочены в пространстве и функционируют согласованно друг с другом. Система в целом приобретает при этом свойства, не присущие ни одному из ее элементов, взятому в отдельности ! Соответственно и в каждой ткани ее строение и функции несводимы к простой сумме свойств отдельных входящих в нее клеток.

Морфофункциональная классификация тканей 2. Ткани внутренней среды 3. Мышечные 1. Эпителиальные 4. Нервная

НЕРВНАЯ ТКАНЬ – это ткань эктодермального происхождения, представляющая собой сложней- шую систему взаимосвязанных специализированных структур ( нейронов, элементов глии, рецепторов, проводников, синапсов и др. ), образующих основу нервной системы и создающих условия для реализации её специфических функций: восприятие раздражений, преобразование их в нервный импульс (возбуждение) и передача его к эффектору.

НЕРВНАЯ СИСТЕМА – чрезвычайно сложная в структур- ном и функциональном отношении система организма, интегрирующая и регулирующая все происходящие в нем процессы. Она обеспечивает: связь организма с внешней средой; функционирование его как единого целого (взаимосвязь и согласованную работу тканей, органов и систем) переработку и хранение информации; когнитивные процессы (обучение, внимание, мышление, чувства, речь), позволяющие человеку познавать окружающую среду и активно её изменять.

Нейрогуморальная регуляция: 1. Гуморальная – изменение физиологической активности организма под влиянием химических веществ. Источники передачи информации: – утилизоны – продукты метаболизма (СО 2, глюкоза, жирные кислоты) – информоны – гормоны желез внутренней секреции, местные или тканевые гормоны.

2. Нервная – изменение физиологической активности организма при помощи электрохимических потенциалов, распространяющихся по нервним волокнам. Её особенности: – более поздний продукт эволюции; – обеспечивает быструю регуляцию; – имеет точного адресата воз- действия; – экономичный способ регуляции; – высокая надежность передачи информации.

Нервной ткани из-за специфики её функций, кроме характерных для любой ткани свойств, присущи: особенности химического состава и характера метаболизма наличие сложных компенсаторно- приспособительных механизмов на различных уровнях: – молекулярном ( специфические рецептор- и канал-образующие белки, ферментативные системы ) – клеточном (взаимодействие «нейрон – глия») – тканевом (ГЭБ, ликвор и др.)

Энергообеспечение нервной ткани Основной особенностью обмена веществ в нейронах является преобладание аэробных процессов и высокая их интенсивность. Вес мозга взрослого человека к весу тела – 2%, а потребление им кислорода у взрослых %, а у детей – 50% от общего его потребления в покое!

Энергообеспечение нервной ткани Основной субстрат дыхания мозга – глюкоза, постоянно поступающая из крови. Мембраны нейронов не имеют рецепторов к инсулину и свободно проницаемы для глюкозы ( перемещение по градиенту концентрациий ). Концентрация глюкозы в нейронах четко коррелирует с концентрациией в плазме. Утилизируется она в них также без участия инсулина.

Энергообеспечение нервной ткани Мозгу человека нужно 100 г глюкозы в сутки (90% её окисляется до СО 2 и Н 2 О в ЦТК). 100 г ткани мозга потребляют 5 мг глюкозы в минуту. Концентрация глюкозы в клетках мозга – около 50 мг на 100 г ткани, т.е. её количества в мозгу достаточно на 10 минут жизни (!)

Высокая скорость потребления глюкозы клетками мозга обеспечивается работой двух лизоформ высокоактивной гексокиназы. Её активность в клетках мозга – мкмоль / г / час. (мышцы – мкмоль / г / час, печень – мкмоль / г / час). Фермент в нейронах расположен вблизи митохондрий или прямо на их внешней мембране(!)

Из поступившей в клетки мозга глюкозы за счет гексокиназой реакции образуется 90-95% глюкозо-6-фосфата (в других тканях источники этого промежуточного продукта – это гликогенолиз и глюконеогенез !!!) Наблюдаются существенные отличия путей дальнейшего метаболизма этого интермедиата.

Метаболизм глюкозо-6-фосфата Метаболический путь % глюкозо-6- фосфата мозг печень Аэробный гликолиз и ЦТК Синтез гликогена Образование свободной глюкозы следы до 50 Пентозофосфатный путь Другие реакции до 55-10

Уменьшение соотношения АТФ/АДФ при возбуждении нейронов активирует ключевые ферменты основных путей энергообмена мозга – гликолиза и ЦТК – фосфофруктокиназу и изоцитратдегидрогеназу. Активность изоцитратдегидрогеназы максимальна даже при утилизации глюкозы в состоянии покоя, поэтому при повышении энергопотребления нет возможностей ускорения ЦТК (!).

Окислительное декарбоксилирование пирувата – (конечного продукта аэробного гликолиза) это единственный источник ацетил-КоА для ЦТК – основного пути энергообеспечения мозга. Поэтому нейроны очень чувствительны к нарушениям функционирования любого из компонентов пируватдегидрогеназного комплекса (напр., к дефициту тиаминпирофосфата при гипо- или авитаминозе В1).

Гликолиз ЦТК

Мозговая ткань также способна и к анаэробному гликолизу, причём в клетках мозга около 10% общей активности лактатдегидрогеназы проявляется в митохондриях (!), что способствует более полному и эффективному использованию конечных продуктов гликолиза. В нейронах преобладает «аэробная» лизоформа ЛДГ1, а в клетках глии «анаэробная» ЛДГ5.

Нервная ткань состоит из трех основных типов клеток: нейронов или нейроцитов (собственно нервных клеток ), нейроглии (макроглии), заполняющей промежутки между ними, мезенхимных элементов (микроглии, включающей, в частности, глиальные макрофаги - клетки Ортеги). Основная масса мозга представлена первыми двумя типами клеточных элементов.

Нейроны – структурная и функциональная единица нервной системы; высоко специализированные не делящиеся клетки. Функциональные части: воспринимающая – дендриты и мембрана сомы; интеграционная – сома с аксон- ним холмиком; передающая аксонный холмик с аксоном.

Свойства нейронов: способность воспринимать раздражения переходить в состояние возбуждения генерировать и проводить электрохимические импульсы передавать их в местах межклеточных контактов (синапсах) с помощью нейро- трансмиттеров, синтезируемых самими нейронами.

Плазмалемма сомы: состоит из липидного бислоя со встроенними в него белками формирует электротонический потенциал и распространяет его к аксонному холмику.

Функции мембранных белков: – канальные белки, перазмещающие ионы по градиенту концентрации ( определяяют избирательную проницаемость мембраны ); – белки-«насосы», пе- размещающие ионы и молекулы против градиента концентрациии, используя энергию АТФ;

Функции мембранных белков: – рецепторные белки, распознающие и фиксирующие на мембране определенные молекулы; – ферменты мембран, обеспечивающие протека- необходимых химических реакций.

Структура и оно- и метабо- тропных белков-рецепторов Н-холина- М-холина- рецептор рецептор (и онотропный) (метаботропный)

Структура димерного ГАМК В – рецептора Субъединица GABA B R2 при взаимодействии с ГАМК при участии α-субъединицы другого мембранного G i -белка ингибирует аденилатциклазу Субъединица GABA B R1 при взаимодействии с ГАМК при участии βγ- субъединиц мембранного G- белка активирует К + -канал

митохондрии Э ЭПШР (тигроид) ядро с РНП комплекс Гольджи лизосомы

Ядро нейрона содержит генетический материал, определяя- лающий порядок дифференцирования, конечную форму, типичные для него связи. Ядрышки с большим количеством РНК обеспечивают образование и накопление субстанции Ниссля. Существует определенная зависимость между развитием в онтогенезе ядрышек и формированием первичных поведенческих реакций.

Субстанция Ниссля (тигроид) – хорошо развитая гранулярная эндоплазматическая сеть с пра- вильно ориентированним расположением мембран, содержащая много РНК, липидов, гликогена. Тигроид – показатель функциональной активности нейрона. У новорожденных большое его количество в нейронах, обеспечивающих врожденные жизненно важные рефлексы, а в нейронах лобной доли коры его практически нет (!!!).

Классификация глиальных элементов: Макроглия: астроциты олигодендроциты эпендимоциты Микроглия – тканевые макрофаги

микроглия иммунокомпетентные клетки ЦНС, противостоящие вторжению чужеродных веществ и лизирующие погибшие нейроны. При ишемии индуцируют синтез нейротоксинов, сигнальных молекул, клеточных регуляторов, трофических факторов, уменьшают зону рубцевания.

НЕЙРОГЛИЯ Главные отличия от нейронов : выполняют роль межклеточного вещества соединительной ткани; активно делятся ( именно с этим связано возникновение подавляющего числа опухолей ЦНС); невозбудимы ( в их мембранах очень мало потенциал-зависимых каналов для Ca 2+ и Na + ).

Функции клеток нейроглии: создают для нейронов специфическую среду и условия генерации и передачи нервных импульсов; препятствуют гиперактивности нейронов и восстанавливают их готовность к восприятию новых импульсов; регулируют состав внеклеточной жидкости (содержание амино- кислот, глюкозы, депо и буфер К + )

Функции клеток нейроглии: обеспечивают нейроны пита- тельними веществами и выводят продукты метаболизма ; непосредственно осуществляют значительную часть метаболических процессов нейрона; участвуют в условно-рефлекторной деятельности мозга и в процессах формирования памяти

Функции клеток нейроглии: структурный компонент гематоэнцефалического барьера – ферментативный барьер ( высокая активность холинэстеразы, моноаминоксидаз, катехол-О- метил трансфераз, фосфатаз, ДОФА-декарбоксилазы, γ-глутамилтрансферазы и других ферментов ).

Олигодендроциты содержат большое количество рибосом и отвечают за образование миелина. Кроме этого, они секретируют нейротрофические факторы, участвующие в процессах регенерации и дегенерации нервных волокон, а также в обмене веществ в них.

Миелин – особый вид мембраны, обеспечивающий: эффективную изоляцию аксона высокое сопротивление и малую емкость препятствие продольному распространению импульса сальтаторное проведение импульса, увеличение его скорости трофическую, барьерную и опорную функции

Химический состав миелина: Это сложный белково- липидный комплекс. Белки составляют 25-30% массы сухого вещества миелиновой оболочки, а липиды – 70-75% (содержание липидов в мие- лине спинного мозга выше !). Миелин также содержит глико- протеины и гликолипиды.

Бόльшую часть ЛИПИДОВ миелина составляют фосфолипиды (43%), а все остальное – холестерол (28%) и цереброзиды ( галактосфинголипиды) – 29%. В липидных слоях миелиновых оболочек молекулы различных липидов имеют четкое определенное положение.

Белки миелина выполняют структурную, стабилизирующую и транспортную функции; проявляют выраженные иммуногенные свойства. Выделено около 30 белков, 80% из них составляют: оснόвные белки миелина; протеолипидний комплекс Фолча; миелин-ассоциированный гликопротеин P 0.

Особенности оснόвных белков миелина ( 3 лизоформы – 17,5; 18,5; 21,5 кД ) значительное содержание оснόвных аминокислот (25% – аргинин, лизин и гистидин); очень высокая изоэлектри- ческая точка ( рI = ) ; высокая степень гомологии последовательности аминокис- лот у разных видов (до 90%).

Особенности оснόвных белков миелина (3 лизоформы – 17,5; 18,5; 21,5 кД) будучи поликатионами, об- разуют стабильные комплексы с –СООН группами кислых мембранных липидов и с другими полярними липидами, находящимися преимущественно в форме цвиттер-и онов ( сфингомиелином, фосфатидил- этаноламином ).

Протеолипидные комплексы Фолча чрезвычайно гидрофобны. В липофилине (30 кД) 65% полипептидной цепи составляют неполярные гидрофобные аминокислоты. Для него характерна опреде- лённая избирательность кон- тактов с липидами, в частно- сти, вытеснение холестерина.

Миелин-ассоциированный гликопротеин P 0 в ЦНС до миелинизации (3 лизоформы – 92; 107; 113 кД), в миелине ПНС (50% всех его белков – лизоформа 107 кД ). Богат глутаматом и аспартатом; достаточно низкое содержание (30%), но полный набор моно- сахаров: галактоза, манноза, фукоза, N-ацетилглюкозамин, N-ацетилнейраминовая кислота.

Нарушения структуры миелина генетического, аутоиммунного, воспалительного или иного характера – причина тяжёлых заболеваний ЦНС: рассеянный склероз; наследственная сенсомотор- ная нейропатия ( невральная амиотрофия Шарко-Мари-Тута ); воспалительная демиелини- зирующая полирадикулоневро- патия Гийена-Барре.

Рассеянный склероз – следствие дезиминирования аргинина с образованием цитруллина в молекулах оснόвных белков миелина (!) Дефект гена гликопротеина P 0 – причина аутоиммунного за- болевания внутреннего уха.

Белки и аминокислоты нервной ткани.

Химический состав нервной ткани (в %) Химический состав Серое вещество Белое вещество Вода Сухой остаток, в т.ч Белки 89 Липиды 517 Минеральные вещества 12

Белки нервной ткани Принципы классификации: химический состав ( простые и сложные ); физико-химические свойства ( растворимые и нераствори- мые, кислые и оснόвные и др. ) локализация ( региональная, клеточная и субклеточная ); функциональная роль; метаболическая активность..

Белки нервной ткани Простые белки: нейроальбумины ( фосфо- протеины ); нейроглобулины ( липопро- теины ) ; катионные белки ( гистоны ); нейросклеропротеины ( фиб- риллярные белки – нейроколла- гены, нейроеластины, нейроке- ратины, нейростромины ).

Белки нервной ткани Сложные белки: липопротеины и протеоли- пиды А, В, С; фосфопротеины ( в мембра- нах ядер и ядрышек ); гликопротеины ( межклеточ- ные контакты нейронов, про- цессы хранения информации ); нуклеопротеины хромопротеины

Белки нервной ткани Сложные белки: В клетках нервной ткани часто образуются ещё более сложные надмолекулярные комплексы, непосредственно участвующие в выполнении её специфических функций липонуклеопротеины, липогликопротеины, липонуклеогликопротеины.

Нейроспецифические белки (нейрональные и глиальные) – характерные только для нервной ткани, прямо или опосредованно участвующие в генерации и проведении нервных импульсов, переработке и хранении информации, синаптической передаче, клеточном узнавании и адгезии, рецепции, образовании миелина.

Нейроспецифические белки : семейство Са 2+ –связывающих белков S-100; MAG (мyelin-associated glyco- protein); N-CAM (neural cells adhesion molecule); NG-CAM (neuralglial cells adhesion molecule); мозговые изоферменты (аль- долаза С, ВВ-КФК, -енолаза).

Аминокислоты нервной ткани Свободные аминокислоты играют важнейшую роль в поддержании функциональной активности мозга, являясь: источником синтеза белков; источником синтеза гормонов белковой (пептидной) природы; нейротрансмиттерами; источником синтеза нуклео- тидов;

Аминокислоты мозга Свободные аминокислоты играют важнейшую роль в поддержании функциональной активности мозга, являясь: источником синтеза биологи- чески активных аминов; источником синтеза произво- дных витаминов (НАД-Н); средствами нейтрализации аммониака; источниками энергии.

Сравнительное содержание аминокислот (мкмоль/г) Аминокислоты МозгПлазма Ликвор Глутамат 10,6 0,050,23 N-ацетиласпартат 5,7-- Глутамин 4,30,70,03 ГАМК 2,3-- Аспартат 2,20,01 Цистатионин 1,9-- Таурин 1,90,1- Глицин 1,30,40,01 Другие 3,82,110,27

Глутаминовая кислота занимает центральное место в обмене аминокислот мозга, т.к. она: является нейромедиатором; участвует в синтезе ГАМК; участвует в синтезе глутатиона непосредственно временно обезвреживает аммониак; используется в реакциях трансаминирования; тесно связана с промежуточ- ними метаболитами ЦТК

Другие аминокислоты мозга метионин (синтез адреналина, ацетилхолина, лецитина); цистатионин (синтез сульфа- тидов, сульфатированных ГАГ) ; цистеин (синтез таурина) ; фенилаланин (синтез катехол- аминов); триптофан (синтез серотонина и мелатонина).

Нарушение метаболизма аминокислот сопровождается значительними нарушениями функций мозга : фенилпировиноградная олиго- френия (фенилаланин) ; паркинсонизм (катехоламины) ; печёночная энцефалопатия (синтез псевдомедиаторов – октопамина и фенилэтиламина); цистинурия (цистатионин)

Причина фенилпировиноградной олигофрении – дефект фенилаланин-гидроксилазы

Обмен фенилаланина Печень (фумарат, ацетоацетат)

Катаболизм фенилаланина

Липиды нервной ткани.

Липиды нервной ткани. Всего Серое вещество Белое вещество 32,754,9 Холестерин 22,027,5 Фосфатидилхолины 26,712,8 Фосфатидилсерины 8,7 7,9 Фосфатидил- инозитолы 2,7 0,9 Плазмалогены 8,811,2 Сфингомиелины 6,9 7,7 Цереброзиды 5,419,8 Ганглиозиды 1,7 5,4

Фосфолипиды играют особую роль в построении мембран, имея следующие свойства: амфифильность; четкая ориентация на границе раздела фаз; способность к самопроиз- вольному плотному упаковыва- нию с формированием барьера для диффузии молекул; возможность образования мицелл различной формы.

Липидный состав мембран детерминирован генетически. Они располагаются в мембране в соответствии с их конфигу- рацией, зарядом, особенностями состава, степенью гидратации полярных групп, что создает структурно-функциональную асимметрию мембран ( 66% ненасыщенных ВЖК, бόльшая часть фосфатидил- этаноламинов и фосфатидил- серинов – во внутреннем слое).

Сфинголипиды играют важную роль в коммуникации нервной клетки с окружающей средой, участвуя в передаче сигналов. Вариабельность углеводной ча- сти делает их носителями специфичности и информации. У взрослых почти все цереброзиды находятся в миелиновых оболочках, а ганглиозиды – в нейронах.

Биологическая роль сфинголипидов нервной ткани: рецепторы внешних сигна- лов, в т.ч. некоторых опасных токсинов – ботулизма (связывает- ся с GT1), столбняка (с GD1) ; отвечают за специфичность клеточной поверхности, распо- знавание и адгезию клеток; участвуют в синаптической передаче, в реакциях адапта- ции и приспособления;

Биологическая роль сфинголипидов нервной ткани: связывают катионы и дру- гие положительно заряженные лиганды; обнаруживают умеренные свойства гаптенов (аллергические и иммунологические процессы).

Сфинголипиды – это производные аминоспирта сфингозина, актив- но синтезирующегося нейронами из пальмитоил-КоА и серина. N-ацил-сфингозин (церамид) – исходный субстрат для синтеза сфингомиелина, ганглиозидов и цереброзидов – образуется из сфингозина и соответствующего ацил-КоА.

гидрофобная часть – церамид гидрофильная часть – остаток, присоединённый к ОН-группе С 1 атома церамида. Сфинголипиды Сфинголипиды в значительных количествах содержатся в мембранах клеток мозга, эритроцитов, эпителии.

гидрофобная часть – церамид гидрофильная часть – присоеди- нённый к ОН-группе С 1 атома церамида фосфорилхолин. Сфингомиелины (сфингофосфолипиды)

Сфингогликолипиды цереброзиды – содержат моно- или олигосахаридный остаток ганглиозиды – содержат разветв- лённый олигосахарид, включающий N-ацетил- нейраминовую кислоту гидрофобная часть – церамид гидрофильная часть – присоеди- нённый к ОН-группе С 1 атома церамида моно-(олиго-)сахарид.

Липиды нервной ткани Схема структуры ганглиозида GM1

Синтез цереброзидов и ганглио- зидов из церамида происходит путем последовательного присоединения УДФ-моносахаридов соответствующими полифермент- ними комплексами мембрано- связанных гликозилтрансфераз. Ганглиозиды находятся преимущественно в сером веществе. В настоящее время их известно около 15, наиболее исследованные из них – GM1, GD1a, GD1b и GT1.

Синтез (церебро/ганглио-)зидов глюкоцерамид (цереброзид) церамид Гл – ГалNAc – Гал – – сиаловая к-та GМ3 глюкогалактоцерамид (цереброзид) GМ2 GМ1

Номенклатура ганглиозидов GD1a GD1b церамид Гл – ГалNAc – Гал – сиаловая к-та – – GМ1 –

Номенклатура ганглиозидов GD1b церамид Гл – ГалNAc – Гал – сиаловая к-та – – – GТ1

Катаболизм ганглиозидов происхо- дит при участии лизосомальных гликозидаз и нейраминидазы. Нарушение их активности – причина сфинголипидозов и ганглиозидозов: болезнь Тея-Сакса ( дефект гексозаминидазы ); болезни Гоше и Краббе ( дефект β-глюко- или β-галакто- цереброзидаз соответственно ); болезнь Фарбера (дефект церамидазы); болезнь Нимана-Пика (де- фект сфингомиелиназы).

Катаболизм ганглиозида GM1 болезнь Тея-Сакса – дефект гексозаминидазы) ганглиозидоз GM1 – дефект β-галактозидазы сиалидоз – дефект нейраминидазы накопление GM2 болезнь Краббе – дефект β-галактцереброзидазы накопление GM3 накопление лакто- церамида болезнь Гоше – дефект β-глюкоцереброзидазы накопление глюко- церамида болезнь Фарбера – дефект церамидазы накопление церамида

Генерация и проведение нервного импульса. Морфо-функциональная структура синапсов. Нейротрансмиттеры.

Структура различных рецепторов: Н-ХР М-ХР

Схема взаимодействия АцХ и холинаблокаторов с Н-ХР

Структура АцХ, атропина и фосфорорганического эфира

Структура различных рецепторов: Адренергичекие ГАМК- синасы рецептор

Критерии (признаки) медиаторов : – избирательность их локализации в нервных окончаниях; – присутствие в пресинаптических терминалях ферментов их синтеза; – Са 2+ -зависимое высвобождение медиаторов при стимуляции нерв- ных окончаний в количествах, со- ответствующих величине стимулов; – наличие на постсинаптической мембране особых чувствительных к медиатору участков – рецепторов;

Критерии (признаки) медиаторов: – наличие в синапсах и нервных терминалях ферментов, участвую- щих в разрушении медиаторов; – наличие системы обратного за- хвата медиатора или его состав- ляющих в пресинаптические тер- минали; – возможность влияния на эф- фекты медиатора с помощью фар- макологических средств.

Химическая классификация медиаторов. 1. Сложные эфиры – ацетилхолин. 2. Биогенные амины: – катехоламины ( дофамин, нор- адреналин, адреналин ); – серотонин; – гистамин. 3. Аминокислоты: – γ-аминомасляная кислота (ГАМК); – глутаминовая кислота; – глицин; – аргинин; – таурин.

Химическая классификация медиаторов. 4. Пептиды: – опиоидные пептиды ( эндорфины, мет-энкефалин, лей-энкефалин ); – вещество «P»; – вазоактивный интестинальный пептид; – соматостатин. 5. Пуриновые соединения: АТФ. 6. Неорганические вещества с ма- лой молекулярной массой: – NO; – CO.

Функциональная классификация медиаторов. 1. Возбуждающие медиаторы: – ацетилхолин; – глутаминовая кислота; – аспарагиновая кислота. 2. Тормозные медиаторы: – ГАМК; – глицин; – вещество «P»; – дофамин; – серотонин; – АТФ.

Функциональная классификация медиаторов. 3. Возбуждающие и тормозные медиаторы: – адреналин; – норадреналин; – гистамин.

Нейротрансмиттеры: Характер действия Главная функция возбуждениеторможение Нейро- медиаторы Глутамат Аспартат Ацетилхолин ГАМК Глицин Серотонин Нейро- модуляторы Норадреналин Серотонин Аденозин Дофамин

Сигнал-трансдукторные системы

Вторичные посредники ц-АМФИФ 3 Арахидоновая кислота Медиаторы/ Рецепторы НА (α 2, β 1-2 ) АцХ (М 2 ) НА (α 1 ) гистамин (Н 1 ) Первичный посредник G s (β 1, β 2 ) G i (α 2, М 2 ) GqGq – Первичный эффектор Аденилат- циклаза ФЛ С ФЛ А 2 Вторичный посредник ц-АМФ ИФ-1,4,5 и ДАГ Арахидо- новая к-та Вторичный эффектор ПК А Ca 2+ ПК С А 1, А 2 а, А 2b, А 3