КОКЛЮШ

Коклюш – это острое инфекционное заболевание преимущественно детского инфекционное заболевание преимущественно детского возраста с воздушно- капельным механизмом передачи, вызываемое Bordetella per- tussis, характеризующиеся возраста с воздушно- капельным механизмом передачи, вызываемое Bordetella per- tussis, характеризующиеся умеренной интоксикацией, умеренной интоксикацией, циклическим затяжным циклическим затяжным течением, наличием течением, наличием специфического судорожного специфического судорожного кашля, поражением кашля, поражением дыхательных путей. дыхательных путей.

Таксономия Род Bordetella входит в 4А подгруппу 4-й группы «Грамотрицательные аэробные/микроаэрофильные палочки и кокки» «Определителя бактерий» Берджи (9-е изд г.) и включает 7 видов: Род Bordetella входит в 4А подгруппу 4-й группы «Грамотрицательные аэробные/микроаэрофильные палочки и кокки» «Определителя бактерий» Берджи (9-е изд г.) и включает 7 видов: B.pertussis B.avium B.pertussis B.avium B.parapertussis B.hinzii B.parapertussis B.hinzii B.bronchiseptica B.holmesii B.bronchiseptica B.holmesii B.trematum B.trematum

Согласно Определителю бактерий (англ. изд-е 2009 г.) таксономия рода Bordetella представ. следующиеиеимим. образом: Согласно Определителю бактерий (англ. изд-е 2009 г.) таксономия рода Bordetella представ. следующиеиеимим. образом: Класс II Betaproteobacteria Класс II Betaproteobacteria Порядок I Burkholderiales Порядок I Burkholderiales Семейство III Alcaligenaceae Семейство III Alcaligenaceae Род III Bordetella Род III Bordetella

Патогенами человека являются 3 вида бордетелл: Патогенами человека являются 3 вида бордетелл: B.pertussis – возбудитель коклюша B.pertussis – возбудитель коклюша B.parapertussis – возбудитель паракоклюша B.parapertussis – возбудитель паракоклюша B.bronchiseptica – возбудитель бронхосептикоза у животных (собак, кошек, кроликов, свиней) и, в редких случаях (0,1-0,5%) у человека. B.bronchiseptica – возбудитель бронхосептикоза у животных (собак, кошек, кроликов, свиней) и, в редких случаях (0,1-0,5%) у человека.

Остальные 4 вида бордетелл распространены среди животных, но м. рассматрив. как оппортунистические м/о ( у людей с иммунодефицита ми): Остальные 4 вида бордетелл распространены среди животных, но м. рассматрив. как оппортунистические м/о ( у людей с иммунодефицита ми): B.avium - возбудитель эпидемического ринита у индюшек B.avium - возбудитель эпидемического ринита у индюшек B.hinzii – выдел. из в.д.п. индюшек и кур, а также из мокроты и крови б-ных со СПИД. B.hinzii – выдел. из в.д.п. индюшек и кур, а также из мокроты и крови б-ных со СПИД. B.holmesii – выдел. из крови и в.д.п. б-ных с тяжел. иммунодефицитами. B.holmesii – выдел. из крови и в.д.п. б-ных с тяжел. иммунодефицитами. B.trematum – выдел. из хирургических ран и уха б-ного отитом. B.trematum – выдел. из хирургических ран и уха б-ного отитом.

История B.pertussis (от «pertussis», лат.- сильный кашель) выдел. в чистой культуре Ж.Борде и О.Жангу в 1910 г. из мокроты больного коклюшем ребенка. B.pertussis (от «pertussis», лат.- сильный кашель) выдел. в чистой культуре Ж.Борде и О.Жангу в 1910 г. из мокроты больного коклюшем ребенка. B.parapertussis выдел. Г.Эльдерингом и П.Кендриком в 1937 г. B.parapertussis выдел. Г.Эльдерингом и П.Кендриком в 1937 г. B.bronchiseptica выдел. Н.Ферри в 1911 г. у собак и от человека в 1926 г. Брауном. B.bronchiseptica выдел. Н.Ферри в 1911 г. у собак и от человека в 1926 г. Брауном.

Морфология и (коккобациллы), 0,2-0,5 Х 0,5-1,2 мкм, спор не образуют, имеют нежную капсулу, неподвижны. Bordetella pertussis [палочка Борде-Жангу]- грамотрицательные палочки (коккобациллы), 0,2-0,5 Х 0,5-1,2 мкм, спор не образуют, имеют нежную капсулу, неподвижны. B.bronchiseptica, B.avium, B.hinzii, B.trematum B.bronchiseptica, B.avium, B.hinzii, B.trematum подвижны при 37 град. С. подвижны при 37 град. С.

В мазках располагаются поодиночке, парами или короткими цепочками. В мазках располагаются поодиночке, парами или короткими цепочками.

Бордетеллы (Б) – строгие аэробы, хемоорганотрофы, капнофилы. Бордетеллы (Б) – строгие аэробы, хемоорганотрофы, капнофилы. Оптимальн. темп-ра культив-я град.С, рН – 7,2. Оптимальн. темп-ра культив-я град.С, рН – 7,2. Б. – прихотливые м/о. Б. – прихотливые м/о. Наиболее требовательныы. к составу ПС явл. B.pertussis. Размножение этого м/о на простых ПС ингибируют ненасыщ. жирн.к-ты, коллоидная сера и др. Наиболее требовательныы. к составу ПС явл. B.pertussis. Размножение этого м/о на простых ПС ингибируют ненасыщ. жирн.к-ты, коллоидная сера и др.

Для адсорбции ингибиторов роста в ПС добавььляют:кровь, альбумин, крахмал, древесный уголь, ионообменные смолы. Для адсорбции ингибиторов роста в ПС добавььляют:кровь, альбумин, крахмал, древесный уголь, ионообменные смолы. Для роста B.pertussis необходимо наличие в ПС таких аминокислот как цистеин, пролин, метионин, серин, глютамин, никотиновая к-та, а также различ. соли. Для роста B.pertussis необходимо наличие в ПС таких аминокислот как цистеин, пролин, метионин, серин, глютамин, никотиновая к-та, а также различ. соли.

B.parapertussis и B.bronchiseptica менее прихотливы и способны расти на МПА. B.parapertussis и B.bronchiseptica менее прихотливы и способны расти на МПА. B.bronchiseptica и B.avium способны расти в ФСБ и даже пресной воде, к-рая м. явл. источником инфекции B.bronchiseptica и B.avium способны расти в ФСБ и даже пресной воде, к-рая м. явл. источником инфекции Б. неустойчивы во внешней среде. Быстро погибают при высокой темп-ре (50-55 град.– в теч мин.), охлаждении, д-вии УФ, дезинфектантов в обычных конц-х. Б. неустойчивы во внешней среде. Быстро погибают при высокой темп-ре (50-55 град.– в теч мин.), охлаждении, д-вии УФ, дезинфектантов в обычных конц-х. При высыхании мокроты гибнут в теч. неск. часов. При высыхании мокроты гибнут в теч. неск. часов.

Культуральные свойства Для выделения и культивирования Б. используют следующиеиеимим.ПС: Для выделения и культивирования Б. используют следующиеиеимим.ПС: Картофельно-глицериновый агар с кровью (среда Борде-Жангу) (рец.194,195 Лабинск.) Картофельно-глицериновый агар с кровью (среда Борде-Жангу) (рец.194,195 Лабинск.) Колонии B.pertussis на этой ПС- 1-2 мм, гладкие, выпуклые, блестящие ( «жемчужинки», «росинки» ), окруж. слабо- выраженной зоной гемолиза. Колонии B.pertussis на этой ПС- 1-2 мм, гладкие, выпуклые, блестящие ( «жемчужинки», «росинки» ), окруж. слабо- выраженной зоной гемолиза. Недостатки:1-непродолжит. срок хранения (лучше готовить ex tempore); Недостатки:1-непродолжит. срок хранения (лучше готовить ex tempore); 2-склонность выросших на этой ПС культур к спонтанной агглютинации. 2-склонность выросших на этой ПС культур к спонтанной агглютинации.

Бельгийские иммунолог Жюль Жан Баптист Винсент Борде и микробиолог Октав Жангу установили, что коклюш вызывает м/о Bordetella pertussis. Бельгийские иммунолог Жюль Жан Баптист Винсент Борде и микробиолог Октав Жангу установили, что коклюш вызывает м/о Bordetella pertussis. Первую коклюшную вакцину в 1912 г. O. Жангу. Первую коклюшную вакцину в 1912 г. O. Жангу.

Оптимальной ПС для Б. в настоящее время явл. казеиново-угольный агар (КУА) (рец.191,192 Лабинск.) Оптимальной ПС для Б. в настоящее время явл. казеиново-угольный агар (КУА) (рец.191,192 Лабинск.) КУА с добавьь-м 5-10% крови (лучше лошадиной) и цефалексина (40 мг/л)-для подавляя роста сопутств. флоры. Эта ПС обеспечивает обильный рост Б. с типичной морфологией колоний. КУА с добавьь-м 5-10% крови (лучше лошадиной) и цефалексина (40 мг/л)-для подавляя роста сопутств. флоры. Эта ПС обеспечивает обильный рост Б. с типичной морфологией колоний.

B.pertussis мелкие (0,5-1,0 мм) четко контур киров., блестящие («капли ртути»), гладкие колонии, от сероватого до кремоватого цвета, маслянистой консистенции, легко снимаются петлей. B.pertussis мелкие (0,5-1,0 мм) четко контур киров., блестящие («капли ртути»), гладкие колонии, от сероватого до кремоватого цвета, маслянистой консистенции, легко снимаются петлей.

B.parapertussis – колонии (1-2 мм), при обильном росте окрашив. среду в буровато-коричневый цвет в рез-те разложения тирозина. B.parapertussis – колонии (1-2 мм), при обильном росте окрашив. среду в буровато-коричневый цвет в рез-те разложения тирозина. B.bronchiseptica – более крупные коло- нии (2-4 мм), несколько уплощенные с приподнятым центром. B.bronchiseptica – более крупные коло- нии (2-4 мм), несколько уплощенные с приподнятым центром. Под стереоскопическим микроскопом от центра колоний Б. отход. узкие лучики света («хвостики»), п.с. проекцию коло- нии на пов-ть агара. Под стереоскопическим микроскопом от центра колоний Б. отход. узкие лучики света («хвостики»), п.с. проекцию коло- нии на пов-ть агара.

В послед. время широко использ. коммерческая ПС – Бордетеллагар (рец.193 Лабинск.). Морфология колоний Б. на этой среде аналогична таковой на КУА. В послед. время широко использ. коммерческая ПС – Бордетеллагар (рец.193 Лабинск.). Морфология колоний Б. на этой среде аналогична таковой на КУА. Молочно-кровяной агар (рец.196 Ла- бинск.) в настоящее время используется редко. Молочно-кровяной агар (рец.196 Ла- бинск.) в настоящее время используется редко.

Б. – медленно растущие м/о. Сроки появления колоний Б. на ПС: Сроки появления колоний Б. на ПС: B.pertussis – ч. B.pertussis – ч. B.parapertussis – ч. B.parapertussis – ч. B.bronchiseptica – ч. B.bronchiseptica – ч.

Биохимические свойства Б. имеют низкую био ферментативную активность: Б. имеют низкую био ферментативную активность: не ферментируют сахара не ферментируют сахара не образуют индол не образуют индол Не образуют H 2 S Не образуют H 2 S не разжижают желатину не разжижают желатину Б. имеют ферменты: Б. имеют ферменты: каталазу каталазу оксидазу (v) оксидазу (v) глутаминдекарбоксилазу глутаминдекарбоксилазу цитохромы цитохромы

B.pertussis отлич.наименьшей биохимической активностью: оксидаза (+) оксидаза (+) уреаза (-) уреаза (-) нитратредуктаза (-) нитратредуктаза (-) тирозиназа (-) тирозиназа (-) Не утилизирует: Не утилизирует: цитрат (-) цитрат (-) ацетат (-) ацетат (-)

B.parapertussis: оксидаза (-) оксидаза (-) нитратредуктаза (-) нитратредуктаза (-) уреаза (+) ( 24 ч. ) уреаза (+) ( 24 ч. ) тирозиназа (+) тирозиназа (+) Не утилизирует: Не утилизирует: цитрат (-) цитрат (-) ацетат (-) ацетат (-)

B.bronchisepticа оксидаза (+) оксидаза (+) уреаза (+) ( 4 ч. ) уреаза (+) ( 4 ч. ) нитратредуктаза (+) нитратредуктаза (+) тирозиназа (-) тирозиназа (-) Утилизирует: Утилизирует: цитрат (+) цитрат (+) ацетат (+) ацетат (+)

Факторы патогенности 1. Фактор адгезии – пили 1. Фактор адгезии – пили 2. Ферменты: 2. Ферменты: · гиалуронидаза · гиалуронидаза · протеаза Ig-на A – нарушает местный иммунитет слизистых · протеаза Ig-на A – нарушает местный иммунитет слизистых 3. Токсины : 3. Токсины : Коклюшный токсин (КТ)– термолабильный белок (М.м 117 к Да) - главный ф-р вирулент- ности: подавляет фагоцитоз, вызывает лимфо- цитоз, спазматический кашель, сенсибилиза- цию к гистамину; стимулирует выработку инсу- лина ß- клетками поджелудоч. железы, вызывая гипогликемию. Коклюшный токсин (КТ)– термолабильный белок (М.м 117 к Да) - главный ф-р вирулент- ности: подавляет фагоцитоз, вызывает лимфо- цитоз, спазматический кашель, сенсибилиза- цию к гистамину; стимулирует выработку инсу- лина ß- клетками поджелудоч. железы, вызывая гипогликемию. КТ обуслов. тяжесть течения, системные проявл-я и осложнения при коклюше ( вплоть до циркуляторной энцефалопатии ). КТ обуслов. тяжесть течения, системные проявл-я и осложнения при коклюше ( вплоть до циркуляторной энцефалопатии ).

Коклюшный токсин Коклюшный токсин Опосредует как стадию колонизации, так и токсемическую стадию Опосредует как стадию колонизации, так и токсемическую стадию - белок с АВ5 структурой: - белок с АВ5 структурой: o Участок В – 5 субъединиц S2- S5, отвечает за связывание с рецепторами клеток-мишеней o участок А соответствует субъединице S1, обладает ферментативной активностью – осуществляет АДФ-рибозилирование G- белка, ингибирующего в норме аденилатциклазу

Накопление цАМФ приводит к: Накопление цАМФ приводит к: Подавлению всех стадий фагоцитоза, Подавлению всех стадий фагоцитоза, Нарушению нормального расселения лимфоцитов(«хоуминг-эффект»), Нарушению нормального расселения лимфоцитов(«хоуминг-эффект»), Опустошению тимус-зависимых зон лимфоидной ткани, Опустошению тимус-зависимых зон лимфоидной ткани, Действует на клетки поджелудочной железы, вызывая гиперпродукцию инсулина и как следствие-гипогликемию Действует на клетки поджелудочной железы, вызывая гиперпродукцию инсулина и как следствие-гипогликемию Усиливает чувствительность к гистамину (в результате увеличение проницаемости капилляров, гипотензия, шок Усиливает чувствительность к гистамину (в результате увеличение проницаемости капилляров, гипотензия, шок

Аденилатциклаза – наруш. капилляр- ную проницаемость, фагоцитоз Аденилатциклаза – наруш. капилляр- ную проницаемость, фагоцитоз Трахеальный цитотоксин – вызыв. цилиостаз (паралич ресничек) мерцательного эпителия и, т.о., наруш. мукоцилиарный клиренс; облад. пиро- генным, артритогенным св-ми Трахеальный цитотоксин – вызыв. цилиостаз (паралич ресничек) мерцательного эпителия и, т.о., наруш. мукоцилиарный клиренс; облад. пиро- генным, артритогенным св-ми Дермонекротизирующий цитотоксин Дермонекротизирующий цитотоксин облад. сосудосуживающ.активностью. У эксперим. жив-х вызыв. некроз кожи, атрофию селезенки, сниж-е массы тела облад. сосудосуживающ.активностью. У эксперим. жив-х вызыв. некроз кожи, атрофию селезенки, сниж-е массы тела

Аденилатциклаза – единый полипептид, который может быть связан с клеткой и выделяться в окружающую среду Аденилатциклаза – единый полипептид, который может быть связан с клеткой и выделяться в окружающую среду Состоит из 2-х субъединиц: отвечающей за ферментативную активность и за связывание с рецепторами клеток Состоит из 2-х субъединиц: отвечающей за ферментативную активность и за связывание с рецепторами клеток Впервые был обнаружен как гемолизин Впервые был обнаружен как гемолизин Активен только в клетках эукариот Активен только в клетках эукариот Накопление цАМФ нарушает структру и физиологию клетки (аналогичен токсину Накопление цАМФ нарушает структру и физиологию клетки (аналогичен токсину В. anthracis) В. anthracis)

Приводит к накоплению нейтрофилов в жидкости и снижению количества альвеолярных макрофагов в результате их апоптоза Приводит к накоплению нейтрофилов в жидкости и снижению количества альвеолярных макрофагов в результате их апоптоза Играет роль на начальном этапе развития инфекции Играет роль на начальном этапе развития инфекции Мутанты по аденилатциклазе могут колонизировать слизистую, но обладают сниженной вирулентностью Мутанты по аденилатциклазе могут колонизировать слизистую, но обладают сниженной вирулентностью

Трахеальный цитотоксин Трахеальный цитотоксин - фрагмент пептидогликана клеточной стенки - фрагмент пептидогликана клеточной стенки Повреждает ресничный эпителий и вызывает цилиостаз – нарушается отток слизи и создаются условия для персистирования возбудителя Повреждает ресничный эпителий и вызывает цилиостаз – нарушается отток слизи и создаются условия для персистирования возбудителя Стимулирует продукцию ИЛ-1, в ответ на Стимулирует продукцию ИЛ-1, в ответ на к-рый синтезируется оксид азота к-рый синтезируется оксид азота Обладает пирогенностью Обладает пирогенностью

Эндотоксин (ЛПС клеточной стенки) строго специфичен для B.pertussis, тропен к нервной и сосудистой системе обладает иммуногенными и реактоген- ными св-ми. Эндотоксин (ЛПС клеточной стенки) строго специфичен для B.pertussis, тропен к нервной и сосудистой системе обладает иммуногенными и реактоген- ными св-ми.

Филаментозный гемагглютинин (ФГА) – адгезин, облад. цитотокси- ческими св-вами. Филаментозный гемагглютинин (ФГА) – адгезин, облад. цитотокси- ческими св-вами. Белки наружной мембраны (БНМ): Белки наружной мембраны (БНМ): Пертактин – белок (М.м 69 к Да) обус- ловлив. адгезивные св-ва Б. Пертактин – белок (М.м 69 к Да) обус- ловлив. адгезивные св-ва Б. BrkА (Bordet. Resistance to killing)- устойчивость к фагоцитозу. BrkА (Bordet. Resistance to killing)- устойчивость к фагоцитозу. BrkB – устойчивость к бактерицидному д-вию сыворотки крови. BrkB – устойчивость к бактерицидному д-вию сыворотки крови.

Адгезия B.pertussis на цилиарном эпителии дыхательных путей (микрофотография)

Антигенная структура У Б. выдел. 16 агглютиногенов (фак- торов)– термолабильных АГ, к-рые выявл. в РА с факторными сыв-ками: У Б. выдел. 16 агглютиногенов (фак- торов)– термолабильных АГ, к-рые выявл. в РА с факторными сыв-ками: 7 – общеродовой агглютиноген Б. 7 – общеродовой агглютиноген Б. 1 - видоспецифический B.pertussis 1 - видоспецифический B.pertussis 12-видоспецифический B.bronchiseptica 12-видоспецифический B.bronchiseptica 14-видоспецифический B.parapertussis 14-видоспецифический B.parapertussis

Выделяют 4 серотипа B.pertussis Выделяют 4 серотипа B.pertussis В настоящ.время большинство циркули- рующих штт. имеют серотип (ок.93%), вызывающ. легкие (атипич- ные) формы коклюша. В настоящ.время большинство циркули- рующих штт. имеют серотип (ок.93%), вызывающ. легкие (атипич- ные) формы коклюша. Серотип наиболее вирулентен, вызыв. тяжелую клинич. форму коклю- ша ( циркулировал в предидущ. гг.). Серотип наиболее вирулентен, вызыв. тяжелую клинич. форму коклю- ша ( циркулировал в предидущ. гг.).

Большинство циркулирующ. в наст. время штт. B.pertussis отлич. от вакцин- ных и циркулирующ. в е гг. по ДНК-профилям и сруктуре генов, коди- рующих синтез S 1 субъединицы КТ и пертактина. Большинство циркулирующ. в наст. время штт. B.pertussis отлич. от вакцин- ных и циркулирующ. в е гг. по ДНК-профилям и сруктуре генов, коди- рующих синтез S 1 субъединицы КТ и пертактина. Установлена связь циркуляции этих штт. с заболеваниями коклюшем привитых детей. Установлена связь циркуляции этих штт. с заболеваниями коклюшем привитых детей.

У современных штаммов B.pertussis произошли существенные изменения в структуре ptxA гена, кодирующего S1 субъединицу коклюшного токсина, prn гена, кодирующего пертактин, и в фимбриальном fim3 гене, кодирующем Fim3 белок. У современных штаммов B.pertussis произошли существенные изменения в структуре ptxA гена, кодирующего S1 субъединицу коклюшного токсина, prn гена, кодирующего пертактин, и в фимбриальном fim3 гене, кодирующем Fim3 белок. Штаммы B.pertussis, характеризующиеся новыми «невакцинными» аллелями генов патогенности, обладают высокой вирулентностью Штаммы B.pertussis, характеризующиеся новыми «невакцинными» аллелями генов патогенности, обладают высокой вирулентностью Эти штаммы полностью вытеснили "старые" штаммы. Эти штаммы полностью вытеснили "старые" штаммы.

Эпидемиология Передача инфекции- воздушно-капельным путем Передача инфекции- воздушно-капельным путем Индекс контагиозности около 70% Индекс контагиозности около 70% Наибольшая восприимчивость- дети до 3 лет Наибольшая восприимчивость- дети до 3 лет Заразный период с первых симптомов болезни и до 4-5 недель Заразный период с первых симптомов болезни и до 4-5 недель Сезонность осенне - зимняя Сезонность осенне - зимняя

Патогенез коклюша (1) Входные ворота – верхние дыхательные пути. B.pertussis обладает тропностью к цилиарному эпителию вдп (задняя стенка глотки, гортань, трахея, бронхи). Входные ворота – верхние дыхательные пути. B.pertussis обладает тропностью к цилиарному эпителию вдп (задняя стенка глотки, гортань, трахея, бронхи). Колонизация цилиндрического эпителия вдп. Колонизация цилиндрического эпителия вдп. Гибель микроба под действием неспецифических факторов защиты, выделение эндотоксина, ока- зывающего местное действие в виде воспали- тельной реакции. Гибель микроба под действием неспецифических факторов защиты, выделение эндотоксина, ока- зывающего местное действие в виде воспали- тельной реакции. Раздражение токсином рецепторов слизистой дыхательных путей, формирование афферент- ного импульса, поступающего в кашлевой центр. Раздражение токсином рецепторов слизистой дыхательных путей, формирование афферент- ного импульса, поступающего в кашлевой центр.

Патогенез коклюша (2) Формирование застойного очага возбуждения в ЦНС, с характерными признаками доминанты по Ухтомскому. Воспалительный процесс в бронхах и скопле- ние секрета в них, гипоксия, эмфизема, специфическая коклюшная аллергия создают условия для развития вторичной бактериаль- ной инфекции. B.pertussis B.pertussis и ее токсин вызывают стимуляцию лимфоидной ткани в результате чего, в крови наблюдается резкий лейкоцитоз с лимфоцито- зом.

Патогенез коклюша (3) В результате расстройства кровообращения в легких, происходит нарушение легочной вентиляции, ведущее к развитию гипоксии. В результате расстройства кровообращения в легких, происходит нарушение легочной вентиляции, ведущее к развитию гипоксии. Недостаточное снабжение тканей кислородом способствует нарушению окислительных процессов и развитию ацидоза. Недостаточное снабжение тканей кислородом способствует нарушению окислительных процессов и развитию ацидоза. Гипоксия и ацидоз в сочетании с нейротропным действием коклюшного токсина приводят к нарушению функции ЦНС. Гипоксия и ацидоз в сочетании с нейротропным действием коклюшного токсина приводят к нарушению функции ЦНС. Нарушение ритма дыхания, инспираторное апноэ ведут к повышению внутригрудного давления, что способствует развитию острой альвеолярной эмфиземы и разрыву альвеол. Нарушение ритма дыхания, инспираторное апноэ ведут к повышению внутригрудного давления, что способствует развитию острой альвеолярной эмфиземы и разрыву альвеол.

Клиническая картина Инкубационный период- от 3 до дней (в среднем 7-8 д.). Инкубационный период- от 3 до дней (в среднем 7-8 д.). Катаральный период - около 2 недель. Катаральный период - около 2 недель. Период спазматического кашля (спазматический или пароксизмальный период ) недели. Период спазматического кашля (спазматический или пароксизмальный период ) недели. Период разрешения 2-4 недели Период разрешения 2-4 недели Продолжительность болезни -1-2 месяца Продолжительность болезни -1-2 месяца

Особенности катарального периода Заболевание начинается постепенно с сухого кашля и нередко с повышения температуры до субфебрильных цифр, небольшого насморка (с-мы, характер. для ОРЗ). Заболевание начинается постепенно с сухого кашля и нередко с повышения температуры до субфебрильных цифр, небольшого насморка (с-мы, характер. для ОРЗ). Общее состояние ребенка не нарушается. При осмотре объективных изменений не обнаружи- вается. Общее состояние ребенка не нарушается. При осмотре объективных изменений не обнаружи- вается. В этот период заболевание наиболее контаги- озно вследствие массивного выделения B.per- tussis при кашле. В этот период заболевание наиболее контаги- озно вследствие массивного выделения B.per- tussis при кашле. Через 1-2 недели кашель усиливается, стано- вится упорным, приступообразным. Через 1-2 недели кашель усиливается, стано- вится упорным, приступообразным.

Период спазматического кашля Характерным является появление приступов спазматического кашля - серия кашлевых толчков, быстро следующиеиеимимих на вдохе друг за другом, вслед за ними глубокий судорожный свистящий вдох (реприз),продолжительность приступа кашля от 30 сек. до неск. мин. Характерным является появление приступов спазматического кашля - серия кашлевых толчков, быстро следующиеиеимимих на вдохе друг за другом, вслед за ними глубокий судорожный свистящий вдох (реприз),продолжительность приступа кашля от 30 сек. до неск. мин. Во время кашля характерен внешний вид больного: одутловатость лица, век, гиперемия или цианоз лица, набухание шейных вен, высовывание языкатрубочкой,слезотечение, слюнотечение. Во время кашля характерен внешний вид больного: одутловатость лица, век, гиперемия или цианоз лица, набухание шейных вен, высовывание языкатрубочкой,слезотечение, слюнотечение. Приступ кашля заканчивается рвотой или выделением вязкой тягучей мокроты. Приступ кашля заканчивается рвотой или выделением вязкой тягучей мокроты.

Период разрешения Продолжается 2-3 недели Продолжается 2-3 недели Кашель теряет типичный характер, становится реже, легче. Кашель теряет типичный характер, становится реже, легче. Кашель провоцируется физической или эмоциональной нагрузкой. Кашель провоцируется физической или эмоциональной нагрузкой. Может наблюдаться следовая реакция ( при- соединение ОРВИ провоцирует коклюшный кашель) Может наблюдаться следовая реакция ( при- соединение ОРВИ провоцирует коклюшный кашель)

Клиническая картина коклюша

Приступы кашля

Поражаемые органы и основные синдромы Сосудистые расстройства: (одутловатость лица, пастозность век, бледность кожных покровов, кровоизлияния в склеры, носовые кровотечения) Изменения со стороны нервной системы: ( бес- покойство, смена настроения, судороги, энце- фалопатия) Изменения со стороны дыхательной системм Бронхит Пневмонии Ателектазы

Клиническая классификация коклюша (шифр А 37.0 по МКБ-10) типичная форма разделяется по тяжести: типичная форма разделяется по тяжести:легкая среднетяжелая среднетяжелая тяжелая тяжелая атипичная форма разделяется на атипичная форма разделяется на стертую стертую у детей первых 3-х месяцев жизни у детей первых 3-х месяцев жизни

Характеристика апноэ жизни наблюдается 2-х видов: Апноэ при коклюше у детей первых месяцев жизни наблюдается 2-х видов: спазматическое - апноэ возникает во время приступа кашля продолжительностью до 1 мин. спазматическое - апноэ возникает во время приступа кашля продолжительностью до 1 мин. синкопальное – (паралитическое) апноэ, не связанное с приступом кашля. синкопальное – (паралитическое) апноэ, не связанное с приступом кашля. Появляется сначала бледность, затем цианоз кожных покровов, наступает прекращение дыхания при сохранении сердечной деятель- ности от несколк. сек. до 1-2 минут. У недо- ношенных детей такое апноэ наблюдается чаще. Появляется сначала бледность, затем цианоз кожных покровов, наступает прекращение дыхания при сохранении сердечной деятель- ности от несколк. сек. до 1-2 минут. У недо- ношенных детей такое апноэ наблюдается чаще.

Легкая форма коклюша Приступы кашля непродолжительные, до раз в сутки,число репризов до 3-5 раз, Приступы кашля непродолжительные, до раз в сутки,число репризов до 3-5 раз, Общее состояние ребенка не нарушается, рвота после кашля бывает очень редко Общее состояние ребенка не нарушается, рвота после кашля бывает очень редко Внешний вид ребенка не меняется Внешний вид ребенка не меняется

Среднетяжелая форма коклюша Приступы кашля до раз в сутки, затяжные, сопровождаются цианозом лица, число репризов достигает 10 раз. Приступы кашля до раз в сутки, затяжные, сопровождаются цианозом лица, число репризов достигает 10 раз. Кашель часто заканчивается рвотой. Кашель часто заканчивается рвотой. Общее состояние детей нарушено: капризные, сон нарушен, плохой аппетит, очень беспо- койны: возбудимые, раздражительные. Общее состояние детей нарушено: капризные, сон нарушен, плохой аппетит, очень беспо- койны: возбудимые, раздражительные. Приобретают характерный внешний вид: одутловатость лица, пастозность век, цианоз лица и носо-губного треугольника. Приобретают характерный внешний вид: одутловатость лица, пастозность век, цианоз лица и носо-губного треугольника.

Тяжелая форма коклюша Частота приступов кашля до раз и более в сутки, часто наблюдается апноэ. Частота приступов кашля до раз и более в сутки, часто наблюдается апноэ. Приступы кашля длительные, сопровождаются цианозом лица, расстройством ритма дыхания Приступы кашля длительные, сопровождаются цианозом лица, расстройством ритма дыхания Резко нарушается общее состояние: нарушение со стороны ССС, ЦНС (энцефало- патии, судороги) Резко нарушается общее состояние: нарушение со стороны ССС, ЦНС (энцефало- патии, судороги) В крови гиперлейкоцитоз В крови гиперлейкоцитоз

Коклюш у детей первых месяцев жизни Укорочение продромального периода Укорочение продромального периода Удлинение периода спазматического кашля до дней. Удлинение периода спазматического кашля до дней. Отсутствие репризов. Отсутствие репризов. В 40% случаев кашель сопровождается апноэ. В 40% случаев кашель сопровождается апноэ. Часто наблюдается синкопальное апноэ. Часто наблюдается синкопальное апноэ. Часто осложняется развитием пневмо- ний и энцефалопатией. Часто осложняется развитием пневмо- ний и энцефалопатией.

Лабораторная диагностика коклюша Общий анализ крови - лейкоцитоз, лимфоцитоз при нормальном СОЭ Общий анализ крови - лейкоцитоз, лимфоцитоз при нормальном СОЭ Бак. посев на среду КУА, Бордетеллагар или Борде-Жангу Бак. посев на среду КУА, Бордетеллагар или Борде-Жангу РНИФ (экспресс д-ка в теч. 2-2,5 ч.) РНИФ (экспресс д-ка в теч. 2-2,5 ч.) ИФА ИФА ПЦР ПЦР Серологическая диагностика (ИФА, РА, РПГА, РСК). Диагностич.титр в РА – 1:80 Серологическая диагностика (ИФА, РА, РПГА, РСК). Диагностич.титр в РА – 1:80

ИФА используют для определения sIgA в носоглоточной слизи, начиная с 2-3 недели заболевания ИФА используют для определения sIgA в носоглоточной слизи, начиная с 2-3 недели заболевания РНГА используют при анализе сывороток через дней, диагностический титр 1:80, у здоровых детей 1:20 РНГА используют при анализе сывороток через дней, диагностический титр 1:80, у здоровых детей 1:20 РСК в парных сыворотках РСК в парных сыворотках

Дифференциальная диагностика коклюша В катаральном периоде дифференциируют с ОРВИ В катаральном периоде дифференциируют с ОРВИ В спазматическом периоде обструктивным синдромом В спазматическом периоде обструктивным синдромом Инородныи телом в дыхательном горле Инородныи телом в дыхательном горле Ларингоспазмом Ларингоспазмом Паракоклюшем Паракоклюшем

Л е ч е н и е Борьба с гипоксией ( при легких и среднетяжелых формах- длительное пребывание на свежем воздухе. При тяжелых и осложненных формах- оскигенотерапия в кислородных палатках, причем О 2 не более 40%). Борьба с гипоксией ( при легких и среднетяжелых формах- длительное пребывание на свежем воздухе. При тяжелых и осложненных формах- оскигенотерапия в кислородных палатках, причем О 2 не более 40%). С целью улучшения бронхиальной проходи- мости и улучшения реологич. св-в мокроты – эуфиллин, беродуал, йодистый калий, аэрозоль- ные ингаляции (небулайзерная терапия). С целью улучшения бронхиальной проходи- мости и улучшения реологич. св-в мокроты – эуфиллин, беродуал, йодистый калий, аэрозоль- ные ингаляции (небулайзерная терапия). С целью уменьшения частоты приступов кашля – седуксен, фенобарбитал, глауцин, синекод, пакселадин. С целью уменьшения частоты приступов кашля – седуксен, фенобарбитал, глауцин, синекод, пакселадин.

Л е ч е н и е (продолжение) стимуляции аэробного типа тканевого дыхания гипоксии ( кокарбоксилаза, вит С, Е, дибазол) стимуляции аэробного типа тканевого дыхания гипоксии ( кокарбоксилаза, вит С, Е, дибазол) антибактериальные препараты (эритромицин, аугмен- тин, амоксиклав, сумамед, рулид, вильпрафен, цефта- зидим, цефтриаксон) наиболее эффективны в ранний (катаральный) период, в дальнейшем – для профилак- тики вторичных осложнений. антибактериальные препараты (эритромицин, аугмен- тин, амоксиклав, сумамед, рулид, вильпрафен, цефта- зидим, цефтриаксон) наиболее эффективны в ранний (катаральный) период, в дальнейшем – для профилак- тики вторичных осложнений. При тяжелых формах назначение глюкокортико- стероидов При тяжелых формах назначение глюкокортико- стероидов

Осложнения коклюша 1. Энцефалопатии 2. Судорожный синдром 3. Выпадение прямой кишки 4. Пупочная или паховая грыжа 5. Носовые кровотечения 6. Ателектазы и эмфизема легких наслоении вторичной флоры: При наслоении вторичной флоры: 1. Очаговые или сливные пневмонии 2. Гнойные плевриты 3. Плевропневмонии

Профилактика коклюша Больные коклюшем изолируются на 30 дней с момента заболевания Больные коклюшем изолируются на 30 дней с момента заболевания Контактные, дети до 7 лет, неболевшие и непривитые, изолируются на 14 дней Контактные, дети до 7 лет, неболевшие и непривитые, изолируются на 14 дней С целью создания активного иммунитета применяют АКДС вакцину. С целью создания активного иммунитета применяют АКДС вакцину.

Комбинированная вакцина АКДС (адсорбированная коклюшно – дифтерийно – столбнячная вакцина) включает : Комбинированная вакцина АКДС (адсорбированная коклюшно – дифтерийно – столбнячная вакцина) включает : дифтерийный и столбнячный анатоксины, а также убитые м/о B.pertussis дифтерийный и столбнячный анатоксины, а также убитые м/о B.pertussis

Схема вакцинации АКДС Первичная вакцинация по 0,5 мл 3-х кратно с интервалом 30 дней Первичная вакцинация по 0,5 мл 3-х кратно с интервалом 30 дней в 3 мес. в 3 мес. в 4 мес. в 4 мес. в 5 мес. в 5 мес. Ревакцинация – в 18 мес. и 6 лет Ревакцинация – в 18 мес. и 6 лет Защитный титр (РА) – 1:160 Защитный титр (РА) – 1:160

В настоящ. время как вакцинацию, так и ревакцинацию целесообразно провод. ацел- люлярной вакциной «Инфанрикс», к-рая явл. менее реактогенной, что важно для иммунизации детей с отягощенным аллер- гологическим анамнезом. В настоящ. время как вакцинацию, так и ревакцинацию целесообразно провод. ацел- люлярной вакциной «Инфанрикс», к-рая явл. менее реактогенной, что важно для иммунизации детей с отягощенным аллер- гологическим анамнезом.

Ацеллюлярные вакцины Компоненты B.pertussis :ф иламентозный гемагглютинин, пертактин, БНМ, коклюшный анатоксин Современная вакцина АКаДС включает неклеточный коклюшный компонент Современная вакцина АКаДС включает неклеточный коклюшный компонент Инфанрикс (Бельгия): Инфанрикс (Бельгия): 3 компонента (против коклюша, дифтерии, столбняка) + 1 компонент (против Хиб-инфе- кции – «Хиберикс») кции – «Хиберикс»)

Тетраксим (Франция): Тетраксим (Франция): 4 компонента (против коклюша, дифтерии, столбняка и полиомиелита) + 4 компонента (против коклюша, дифтерии, столбняка и полиомиелита) + 1 компонент (против Хиб-инфекции – «Акт-Хиб») 1 компонент (против Хиб-инфекции – «Акт-Хиб») Пентаксим (Франция): Пентаксим (Франция): 5 компонентов 5 компонентов (против коклюша, дифтерии, столбняка, полиомиелита и Хиб-инфекции) (против коклюша, дифтерии, столбняка, полиомиелита и Хиб-инфекции)

ЛАБОРАТОРНАЯ ДИАГНОСТИКА Бактериологическое исследование провод. в возможно более ранние сроки заб-я дву- кратно, ежедневно или через день (или трех- кратно), используя два основных вида взятия материала: "заднеглоточный там- пон" и "кашлевые пластины". Бактериологическое исследование провод. в возможно более ранние сроки заб-я дву- кратно, ежедневно или через день (или трех- кратно), используя два основных вида взятия материала: "заднеглоточный там- пон" и "кашлевые пластины". Исследуемый материал - слизь с задней стен- ки глотки. Исследуемый материал - слизь с задней стен- ки глотки. Метод "заднеглоточного тампона" использ. при исследовании как с диагностической целью, так и по эпидпоказаниям. Метод "заднеглоточного тампона" использ. при исследовании как с диагностической целью, так и по эпидпоказаниям. Метод "кашлевых пластинок" использ. только с диагностической целью при наличии кашля. Метод "кашлевых пластинок" использ. только с диагностической целью при наличии кашля.

При заборе материала с помощью заднегло- точного тампона можно использовать сухой или влажный (увлажненный смесью Е.А. Кузне- цова). При заборе материала с помощью заднегло- точного тампона можно использовать сухой или влажный (увлажненный смесью Е.А. Кузне- цова). Для увеличения числа положительных нахо- док коклюш.и паракоклюш. микробов забор мат-ла рекомендуется производить 2-мя тампонами: сухим и влажным. Взятие мат-ла сухим тампоном стимулирует кашель и повы- шает возможность выделения возбудителя при взятии мат-ла вторым влажным тампоном. Для увеличения числа положительных нахо- док коклюш.и паракоклюш. микробов забор мат-ла рекомендуется производить 2-мя тампонами: сухим и влажным. Взятие мат-ла сухим тампоном стимулирует кашель и повы- шает возможность выделения возбудителя при взятии мат-ла вторым влажным тампоном. Материал с сухого тампона засевают на месте взятия его, а с влажного - посев можно произвести после доставки тампона в лабо- раторию (в течение 4-6 часов). Материал с сухого тампона засевают на месте взятия его, а с влажного - посев можно произвести после доставки тампона в лабо- раторию (в течение 4-6 часов).

Метод "кашлевых пластинок" : раскрытую чашку со средой подносят ко рту ребенка на расстояние см во время приступа кашля так, чтобы капельки слизи из дыхательных путей попали на поверхность ПС. Чашку в таком положении держат в течение 6-8 кашлевых толчков. Метод "кашлевых пластинок" : раскрытую чашку со средой подносят ко рту ребенка на расстояние см во время приступа кашля так, чтобы капельки слизи из дыхательных путей попали на поверхность ПС. Чашку в таком положении держат в течение 6-8 кашлевых толчков. Забор поводят на 2 чашки с КУА. Забор поводят на 2 чашки с КУА.

Забор мат-ла осущ. натощак или через 2 ч. после еды до начала антибиотико- терапии. Забор мат-ла осущ. натощак или через 2 ч. после еды до начала антибиотико- терапии. Бактериологич.исследов-е наиболее информативно в первые 2 нед. забол-я. Бактериологич.исследов-е наиболее информативно в первые 2 нед. забол-я. Для посева лучше использовать КУА с добавььлением 5-10% крови и цефалек- сина ( 40 мг/л ). Для посева лучше использовать КУА с добавььлением 5-10% крови и цефалек- сина ( 40 мг/л ). При заборе мат-ла "кашлевыми плас- тинками" антибиотик в среду не добавьь- ляют. При заборе мат-ла "кашлевыми плас- тинками" антибиотик в среду не добавьь- ляют.

Для получения изолированных колоний, мат-л тщательно втирают тампоном в 4 площадки, 1Х2 см, по периферии чашки, потом тампоном «рисуют» букву «Z» в центре чашки, не каса- ясь площадок. Затем, стерильным шпателем растирают центральную часть посева, не каса- ясь периферийных площадок. Для получения изолированных колоний, мат-л тщательно втирают тампоном в 4 площадки, 1Х2 см, по периферии чашки, потом тампоном «рисуют» букву «Z» в центре чашки, не каса- ясь площадок. Затем, стерильным шпателем растирают центральную часть посева, не каса- ясь периферийных площадок. Таким же образом засевают 2-ю чашку. Таким же образом засевают 2-ю чашку. Посевы инкубируют при температуре 35-37°С на 3 суток (72 ч.). Для увлажнения воздуха в термостат помещают емкость с водой. Посевы инкубируют при температуре 35-37°С на 3 суток (72 ч.). Для увлажнения воздуха в термостат помещают емкость с водой.

Бактериологическое исследование продолжается 5-7 дней. Бактериологическое исследование продолжается 5-7 дней. 1-е сутки: -посев на КУА с а/б и без а/б. -посев на КУА с а/б и без а/б. 3-4-е сут.: - просмотр колоний под стереоскопичес- ким микроскопом; - просмотр колоний под стереоскопичес- ким микроскопом; - отсев подозрительных колоний (5-6) на скошенный КУА или на отдельные сектора чашки с КУА для выделения чистой культуры; - отсев подозрительных колоний (5-6) на скошенный КУА или на отдельные сектора чашки с КУА для выделения чистой культуры; - микроскопия окрашенных мазков; - микроскопия окрашенных мазков;

при значительном количестве колоний: при значительном количестве колоний: - постановка РА на стекле со специфич. видовыми неадсорбированными сыв-ми в разведении 1:10 и с адсорбирован- ными факторными монорецепторными сыв-ми к агглютиногенам 1, 12, 14 - постановка пробы на уреазу (по Заксу). Выдача предварительного результата: Выдача предварительного результата: «В исследуемом материале обнаружены м/о рода Bordetella». «В исследуемом материале обнаружены м/о рода Bordetella».

6-е сутки – идентификация выросшей чистой культуры: 5-6-е сутки – идентификация выросшей чистой культуры: - микроскопия окрашенных мазков - микроскопия окрашенных мазков - биохимические тесты (посев на МПА с тирозином (0,1%); посев в столбик с полужидким МПА (0,3%); посев на среду Симмонса (утилизация цитрата)) - биохимические тесты (посев на МПА с тирозином (0,1%); посев в столбик с полужидким МПА (0,3%); посев на среду Симмонса (утилизация цитрата)) - постановка РА с монорецепторными факторными сыворотками к агглютино- генам 1, 2 и 3 - постановка РА с монорецепторными факторными сыворотками к агглютино- генам 1, 2 и 3 - учет б/х тестов - учет б/х тестов выдача окончательного результата. выдача окончательного результата.