Антипсихотические препараты, или антипсихотики, психотропные препараты, предназначенные в основном для лечения психотических расстройств; их традиционное название нейролептики. Разделяют на типичные и атипичные; классифицируют по химическому строению(чьи производные). Нейролептики оказывают следующие виды дозозависимых фармакологических эффектов: нейролептический (антипсихотический); седативный (успокаивающий); анксиолитический (транквилизирующий); миорелаксирующий; уменьшение вегетативных реакций; гипотермическое действие - снижение нормальной температуры тела; противорвотное; гипотензивное; потенцирование действия депримирующих средств (наркозных, снотворных, седативных, транквилизаторов, наркотических анальгетиков, алкоголя).

Механизм действия антипсихотических средств заключается в следующем: нейролептики блокируют (по конкурентному типу) постсинаптические дофаминовые рецепторы в ретикулярной формации, лимбической системе, гипоталамусе и гиппокампе. Кроме того, лекарственные препараты этой группы уменьшают высвобождение дофамина из пресинаптических окончаний нервных синапсов, а также увеличивает его обратный нейрональный захват. Таким образом, количество дофамина в синаптической щели снижается и, следовательно, снижается возбуждение дофаминовых рецепторов. Для некоторых нейролептиков в развитии антипсихотического эффекта может иметь значение блокада серотониновых, М- холинорецепторов и адренергических рецепторов в головном мозге.

Применение нейролептиков: 1. Для лечения различных форм шизофрении, психозов. 2. В анестезиологической практике для потенцирования действия наркозных, снотворных, болеутоляющих средств. Например Дроперидол в сочетании с наркотическим анальгетиком фентанилом (нейролептанальгезия) используется в борьбе с болью и шоком при инфаркте миокарда и у больных с тяжелыми приступами стенокардии, при тяжелых обширных ожогах, при отеке легких. 3. При абстинентном синдроме у алкоголиков. 4. Как противорвотное и противооткатное средства (аминазин,галоперидол, этаперазин). 5. Для создания искусственной гипотермии (при операциях на сердце, мозге). 6. Для купирования гипертонических кризов (дроперидол) и лечения гипертонической болезни (резерпин). 7. При невралгии тройничного нерва (левомепромазин).

Противопоказания к приёму антипсихотиков: индивидуальная непереносимость; токсический агранулоцитоз в анамнезе; закрытоугольная глаукома; аденома предстательной железы (для нейролептиков с антихолинергическими свойствами); Порфирия; паркинсонизм; феохромоцитома (для нейролептиков группы замещённых бензамидов); аллергические реакции на антипсихотики в анамнезе; тяжёлые нарушения функций почек и печени; заболевания сердечно-сосудистой системы в стадии декомпенсации; острые лихорадочные состояния; интоксикация веществами, угнетающими ЦНС; кома; беременность; кормление грудью (особенно для фенотиазиновых производных).

Осложнения. Экстрапирамидные расстройства, проявляющиеся в виде моторных нарушений, тремора, дистонии. Нейролептики, блокирующие a- адренорецепторы (аминазин и др.), при парентеральном введении могут вызвать снижение артериального давления, вплоть до коллапса. При длительном назначении некоторых препаратов (аминазин, резерпин) развивается депрессия, проявляется гепато- и гематотоксичность. За счет действия на дофаминовые рецепторы гипоталамуса нейролептики могут приводить к эндокринным нарушениям (как правило, обратимым): увеличивается масса тела, вплоть до ожирения, нарушается менструальный цикл, снижается потенция и др. При длительном лечении, особенно препаратами из группы фенотиазина, появляется кожная сыпь, может развиться контактный дерматит, фотосенсибилизация.

Нейролептики хорошо всасываются при приеме внутрь Быстро распределяются в тканях организма и проникают через ГЭБ Высокие концентрации создаются в легких, печени и надпочечниках Биодоступность % Связываются с белками плазмы 90% Метаболизируются в печени в системе цитохромов Выводятся печенью(дроперидол и др) и почками. Типичный нейролептики Данная группа включают две подгруппы: 1. С преобладанием седативного действия. (аминазин (хлорпромазин), сультоприд (топрал), левомепромазин (тизерцин), промазан (пропазин), хлорпротиксен (труксал), тиоридазин (сонапакс), неулептил, френолон, тизерцин) 2. С преобладанием антипсихотического действия. (галоперидол, трифлуоперазин (трифтазин), дроперидол, этаперазин, зуклопентиксол (клопиксол), флупентиксол (флюанксол), мажептил, клопиксол, хлорпротиксен, пипортил, модитен-депо)

Аминазин Действующее вещество: Хлорпромазин Состав и форма выпуска 1 мл раствора для инъекций содержит хлорпромазина гидрохлорида 25 мг; в ампулах по 1, 2 и 5 мл, в упаковке 5 или 10 шт. Фармакологическое действие гипотензивное, антигистаминное, нейролептическое, противорвотное. Блокирует центральные адренергические и дофаминергические межнейронные контакты, оказывает гипотермическое действие. Показания препарата Аминазин ® Психические заболевания, сопровождающиеся психомоторным возбуждением, страхом, бессонницей; острые алкогольные психозы; рвота беременных; зудящие дерматиты. Противопоказания Заболевания печени и почек, СС декомпенсация, выраженная гипотония, нарушение функции желудка, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки. Побочные действия Тошнота, рвота, артериальная гипотония (вплоть до коллапса), паркинсонизм, фотосенсибилизация, аллергические реакции (со стороны кожи и слизистых оболочек). Способ применения и дозы В/м или в/в, высшая разовая доза для в/м введения 0,15 г, суточная 0,6.

Галоперидол Фармакологическое действие - антипсихотическое, нейролептическое, противорвотное, седативное. Блокирует постсинаптические дофаминергические рецепторы, расположенные в мезо лимбической системе, гипоталамусе, триггерной зоне рвотного центра, экстрапирамидной системе; угнетает центральные альфа- адренергические рецепторы. Тормозит высвобождение медиаторов, снижая проницаемость пресинаптических мембран, нарушает обратный нейрональный захват и депонирование. Применение вещества: Психомоторное возбуждение различного генеза, бред и галлюцинации, психосоматические нарушения, расстройства поведения в пожилом и детском возрасте, заикание, длительно сохраняющиеся и устойчивые к терапии рвота и икота Противопоказания: Гиперчувствительность, тяжелое токсическое угнетение ЦНС или кома, вызванные приемом ЛС; заболевания ЦНС, сопровождающиеся пирамидной и экстрапирамидной симптоматикой, эпилепсия, тяжелые депрессивные расстройства, СС заболевания с явлениями декомпенсации, беременность, кормление грудью, возраст до 3 лет. Побочные действия вещества Галоперидол Со стороны нервной системы и органов чувств: акатизия, дистонические экстрапирамидные нарушения, паркинсонические экстрапирамидные нарушения, головная боль, инсомния, сонливость, беспокойство, тревога, возбуждение, ажитация, эйфория или депрессия, летаргия, приступы эпилепсии, спутанность сознания, экзацербация психоза и галлюцинации, поздняя дискинезия; нарушение зрения, катаракта, ретинопатия. Со стороны СС системы и крови: тахикардия, артериальная гипотензия/гипертензия, удлинение интервала QT, вентрикулярная аритмия, изменения на ЭКГ; транзиторная лейкопения и лейкоцитоз, эритропения, анемия, агранулоцитоз. Со стороны респираторной системы: ларингоспазм, бронхоспазм. Со стороны органов ЖКТ: анорексия, запор/диарея, гиперсаливация, тошнота, рвота, сухость во рту, нарушение функции печени, обтурационная желтуха. Со стороны мочеполовой системы: нагрубание молочных желез, необычная секреция молока, масталгия, гинекомастия, нарушение менструального цикла, задержка мочи, импотенция, повышение либидо. Со стороны кожных покровов: макулопапулезные и окунеобразные изменения кожи, фотосенсибилизация, алопеция. Передозировка Симптомы: выраженные экстрапирамидные нарушения, артериальная гипотензия, сонливость, заторможенность, в тяжелых случаях коматозное состояние, угнетение дыхания, шок. Лечение: специфического антидота нет; симптоматическое. Возможно промывание желудка, последующее назначение активированного угля (если передозировка связана с приемом внутрь). Пути введения: В/в, в/м и внутрь.

Атипичные антипсихотики (атипичные нейролептики) новый класс препаратов, основное отличие которого от классических (типичных) антипсихотиков заключается в более низкой степени сродства к дофаминовым D2-рецепторам и наличии мульти рецепторного профиля связывания (сродства к рецепторам других типов); этим обусловлены их фармакологические свойства, делающие их более «мягкими», в общем случае более легко переносимыми препаратами. *Химическая структура клозапина (азалептина), первого из атипичных антипсихотиков. Особенностью действия атипичных антипсихотиков является их селективное действие на мезолимбическую дофаминергическую передачу при минимальном влиянии на нигростриарный путь и тубероинфундибулярный, что снижает вероятность экстрапирамидных, эндокринных и психических побочных эффектов.

Кроме того, для большинства атипичных нейролептиков характерен антагонизм к серотониновым рецепторам второго типа 5-HT2, объясняющий, по мнению некоторых исследователей, терапевтическое влияние (впрочем, недостаточно доказанное) на негативную симптоматику (эмоциональную тупость, безразличие, социальность и т. п.) и нарушения мышления. К препаратам данной группы относят: Клозапин, Рисперидон, Кветиапин, Оланзапин.

Клозапин первый из атипичных антипсихотиков. Следует применять только при резистентных формах шизофрении при неэффективности либо непереносимости других нейролептиков. Торговые названия: Азалептин, Клозарил, Лепонекс, Алемоксан, Клозастен. «+» Обладает очень сильными противотревожными свойствами. «-» Вызывает увеличение массы тела, что необходимо учитывать при назначении больным ожирением и сахарным диабетом; Обладает риском смертельно опасных побочных эффектов: агранулоцитоз, миокардит, сосудистый коллапс, эпилептические припадки. Характеризуется риском синдрома отмены, при котором могут наблюдаться: бессонница, возбуждение, головная боль, дискинезии, маниакальная и психотическая симптоматика. После применения клозапина негативным оказывается ответ на последующее применение других антипсихотиков, по этой причине многие из пациентов становятся практически пожизненно «привязанными» к данному препарату. * При применении клозапина требуется, по причине риска агранулоцитоза, частый (в первые месяцы каждую неделю) контроль крови; кроме того, следует контролировать вес, уровень глюкозы крови и липидный профиль.

Рисперидон является наиболее мощным антагонистом D 2 -рецепторов из всех атипичных антипсихотиков в условиях in vitro. Торговые названия: Рисполепт, Риссет, Сперидан, Риспердал, Рисперон. «+» Имеет выраженное антипсихотическое действие; Эффективен при психотическом возбуждении за счёт присущего ему седативного эффекта. «-» Не рекомендуется применять при депрессивных состояниях, поскольку он в наибольшей мере способен вызывать нейролептическую депрессию; Рисперидон чаще других атипичных антипсихотиков вызывает экстрапирамидную симптоматику и риск развития поздней дискинезии у него намного выше. Применение рисперидона часто сопровождается развитием седации и ортостатической гипотензии. Другие побочные эффекты рисперидона включают тошноту, рвоту, тревогу, сонливость, бессонницу. Длительный приём этого препарата может приводить к повышению массы тела и развитию сахарного диабета, но с меньшей вероятностью, чем при терапии клозапином и оланзапином. * Оптимальная доза для взрослых составляет от 2 до 6 мг/сут. Более высокие дозы вызывают экстрапирамидные нарушения, не усиливая терапевтического действия.

Кветиапин по некоторым оценкам является наиболее благоприятным препаратом с точки зрения параметров безопасности. Торговые названия: Сероквель, Кетилепт, Лаквель, Квентиакс, Кветирон. «+» Практически не вызывает экстрапирамидных расстройств (за исключением случаев, когда применяются максимальные дозы); Не вызывает гиперпролактинемии; Реже, чем клозапин и оланзапин, приводит к увеличению массы тела; Кветиапину не свойственны антихолинергические побочные эффекты; Помимо высокой эффективности этого антипсихотика при шизофрении (в том числе в случаях резистентности к другим препаратам), кветиапин также зарекомендовал себя как хороший нормотимик, эффективный в лечении как маниакальных, так и депрессивных фаз; Обладает выраженным анксиолитическим эффектом. «-» Самыми частыми нежелательными реакциями при применении кветиапина являются седация, сонливость, ортостатическая гипотензия, головокружение, диспепсия проявления, обычно купирующиеся уменьшением дозы препарата; Наряду с клозапином и оланзапином кветиапин характеризуется высоким риском развития диабета по сравнению с другими антипсихотиками.

Оланзапин обладает выраженной антихолинергической активностью и по профилю действия очень напоминает клозапин. Торговые названия: Зипрекса, Заласта, Нормитон, Оланекс, Парнасан, Эголанза. «+» Оказывает положительное действие на аффективные (как маниакальные, так и депрессивные) нарушения. Анксиолитические свойства. «-» Основным побочным свойством препарата является прибавка в весе; Седативный эффект, сомнолентность. Применение оланзапина приводит к повышенному риску нарушений липидного обмена и сахарного диабета. * Для предупреждения увеличения массы тела и коррекции метаболических нарушений может быть использован метформин. Выпускается комбинированный препарат оланзапина с флуоксетином, получивший название Symbyax. Существует также оланзапин пролонгированного действия, вводимый внутримышечно. ** Наблюдая пациента, принимающего оланзапин, необходимо учитывать главный принцип контроля набора веса: семипроцентное от исходного увеличение массы тела является абсолютным противопоказанием к дальнейшему применению препарата.

Все антипсихотики одинаково эффективны, если используются в оптимальных дозах, а различаются по мощности и побочным эффектам. Дифференцированный подход к назначению того или иного антипсихотика осуществляется с учетом клинической картины, индивидуальной переносимости, в соответствии со спектром психофармакологического действия и нежелательных эффектов препарата. Новые атипичные нейролептики имеют клинические преимущества благодаря сочетанному эффекту на позитивные и негативные симптомы, симптомы депрессии и нарушение когнитивных функции, а также более благоприятному спектру вероятности возникновения побочных реакций. Применение новых атипичных нейролептиков имеет большое значение для улучшения качества жизни и социальной активности психических больных. Итог