Системы создания, воспроизводства, аптечного и промышленного производства, распределения лекарственных препаратов и других аптечных товаров. Номенклатура аптечных организаций

Особенности аптечного изготовления лекарств Производственная аптека – это аптека, которая в соответствии с лицензией, имеет право изготовление экстемпоральных лекарственных препаратов по рецептам врачей, требованиям медицинских организаций или по унифицированным прописям (ВАЗ). Для этого в составе аптеки выделяется рецептурно-производственный отдел. аптечное лекарственное рецепт экстемпоральное Рецептурно-производственный отдел осуществляет: Постоянный контроль за качеством воды на каждом рабочем месте, с последующей регистрацией результатов анализа; Изготовление в аптеке стерильных и нестерильных лекарственных форм и их контроль (количественный и качественный); Прием требований из отделений и служб больницы, контроль за правильным их оформлением; Таксировку требований; Наличие и сохранность необходимого в работе ассортимента и запаса лекарственных средств и предметов медицинского назначения; Соблюдение требований санитарно-гигиенического и противоэпидемического режимов Изготовление лекарственных средств в аптеке возлагается на фармацевта, или на провизора технолога. Вспомогательные операции выполняет фасовщица. При наличии в аптеке самостоятельных структурных подразделений приемов рецептов, изготовлением индивидуальных ЛС, контролем их и отпуском занимается РПО, а все работники, занятые на этих операциях, работают в его составе.

Требования к оснащению производственных помещений аптеки Основным производственным помещением, в которой готовят лекарственные средства по амбулаторным требованиям является ассистентская. Ее площадь зависит от объема рецептуры, численности фармацевтов и фасовщиц, наличие контролера-аналитика. Ассистентская должна сообщаться с рецептурной, материальной, кабинетом провизора- аналитика и моечной. Комплекс помещений для изготовления ЛС в асептических условиях (асептический блок) в аптеке размещается вдали от источников загрязнения воздуха микроорганизмами, т.е. вдали от торгового зала, моечной, санузла и распаковочной. В соответствии с приказом М3 РФ 309 от 1997 г. асептический блок включает асептическую комнату S = 15 м 2 со шлюзом S = 2 м 2. стерилизационную S = 10 м 2, которая соединена с асептической через шлюз. У аптеки, обслуживающей помимо населения ЛПУ, площадь стерилизационной должна быть равна 18 м 2. Такие аптеки должны иметь в составе асептического блока контрольно- маркированную (S = 8 м 2 ) для оформления лекарственных средств, изготовляемых для ЛПУ. В асептической производится непосредственно изготовление лекарственных форм. В ней устанавливают ассистентский сборно-секционный стол, стол контроллера, шкафы для лекарственных средств, аппараты для фильтрования жидкостей и закатки флаконов, вспомогательный стол.

Требования к оснащению производственных помещений аптеки Перед входом в асептический блок должен лежать резиновый коврик или коврик из резинового материала, смоченный дезинфицирующим раствором. Уборку помещения в асептическом блоке проводят не реже 1 раза в смену. В конце работы с использованием дезинфицирующие средств. Один раз в неделю проводят генеральную уборку по возможности с освобождением от оборудования. Чтобы исключить поступление воздуха из коридоров и производственных помещений в асептическом блоке должна быть предусмотрена приточно-вытяжная вентиляция с преобладанием протока воздуха над вытяжкой для создания избыточного давления. При этом движение воздушных потоков должно быть направлено из асептического блока в прилегающие к нему помещения. При расстановке оборудования следует исходить из следующих принципов: ориентация оборудования по отношению к естественному источнику света; Взаимное расположение должно обеспечить удобство всех производимых операций и соблюдение норм технической безопасности; Ассистентский стол должен устанавливаться на расстоянии не менее 1 м от окна, где оседание микроорганизмов является минимальным. В аптеках, где в асептических условиях изготавливается небольшое кол-во лекарственных средств может быть использован настольный бокс конструкции НИИ фармации. По окончанию изготовления ЛФ стерилизуется или в конце рабочего дня. Внутренняя поверхность бокса протирается тампоном, обильно смоченным 10% раствором формалина.

ПРОМЫШЛЕННОЕ ПРОИЗВОДСТВО ГОТОВЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ

Технологический процесс и его компоненты Технологический процесс – Технологический процесс –научно-обоснованный комплекс действий, необходимый для получения готового продукта. Технологическая стадия производства – это звено технологического процесса получения промежуточного продукта (полуфабриката);сочетание последовательных операций Технологическая стадия производства – это звено технологического процесса получения промежуточного продукта (полуфабриката);сочетание последовательных операций Технологическая операция – это элементарная часть технологического процесса или технологической стадии, выполненная за один прием машиной, аппаратом, работником Технологическая операция – это элементарная часть технологического процесса или технологической стадии, выполненная за один прием машиной, аппаратом, работником

Классификация ТП I. Однотипные Механические: Измельчение Просеивание Смешивание Дозирование Прессование Гидромеханические: Перемешивание жидкостей Фильтрование Центрифугирование и т.д. Тепловые: Нагревание Испарение Конденсация Охлаждение Массообменные: Растворение Экстракция Ректификация Сушка и т.д.

II. По характеру протекания Периодические Периодические осуществляется в аппаратах и машинах непрерывного действия, прекращаются для выгрузки ГП и загрузки сырья Непрерывные Непрерывные одновременно поступает сырье и осуществляется выгрузка ГП Комбинированные Комбинированные это периодические процессы, в которых одна или несколько стадий протекают непрерывно

Технологическая схема производства на примере мази ВР.1.1. Санитарная подготовка помещения и оборудования ВР.1.2. Санитарная подготовка персонала ВР.2. Подготовка сырья К т, К м ВР.1. Санитарная обработка производства ВР.2.1. Подготовка лекарственных веществ ТП.3. Приготовление мази К т,К х, К м УМО.4. Фасовка, маркировка, К т, К х, К м упаковка ВР.2.2. Отвешивание компонентов основы УМО.4.1. Фасовка УМО.4.2. Маркировка УМО.4.3. Упаковка ТП.3.1. Приготовление основы ТП 3.2. Введение лекарственных в-в в основу ТП 3.3. Гомогенизация

Механизация ТП – это замена физического труда человека работой машины Механизация ТП – это замена физического труда человека работой машины Автоматизация – исключение участия человека в ТП с сохранением за ним функций наблюдения Автоматизация – исключение участия человека в ТП с сохранением за ним функций наблюдения Поточная автоматизированная линия – совмещенные друг с другом группы машин и аппаратов, выполняющих последовательно технологические операции Поточная автоматизированная линия – совмещенные друг с другом группы машин и аппаратов, выполняющих последовательно технологические операции

Материальный баланс Материальный баланс - соотношение между количествами исходных материалов, полученного ГП, отходами производства и материальными потерями. Материальный баланс – сравнение теоретически возможного и практически полученного выхода готового продукта.

Уравнение материального баланса J 1 = J 2 + J 3 + J 4 + J 5 J 1 – масса исходного сырья J 2 – масса готового продукта J 3 – масса побочного продукта J 4 - отбросы J 5 – материальные потери Если отходы производства ( J 3 + J 4 ) отсутствуют, то уравнение приобретает следующий вид: J 1 = J 2 + J 5

Из уравнения материального баланса находят технологический выход (η) и расходный коэффициент (К расх ) Технологический выход η – это отношение массы ГП (J 2 ) к массе взятых исходных материалов (J 1 ), выраженное в % Технологический выход η – это отношение массы ГП (J 2 ) к массе взятых исходных материалов (J 1 ), выраженное в % Или при наличии отходов производства

Технологическая трата () – это отношение массы материальных потерь (J5) к массе исходных материалов (J1), выраженное в % Технологическая трата () – это отношение массы материальных потерь (J5) к массе исходных материалов (J1), выраженное в % и при наличии отходов производства Чем меньше технологическая трата (), тем рентабельнее производство

Расходный коэффициент (К расх ) – это отношение массы взятых исходных материалов к массе готового продукта Расходный коэффициент (К расх ) – это отношение массы взятых исходных материалов к массе готового продукта К расх всегда больше 1, рассчитывается с точностью до 0,001 К расх всегда больше 1, рассчитывается с точностью до 0,001 или

Энергетический баланс – соотношение количеств энергии, введенной в технологический процесс и выделенной по его окончании. Энергетический баланс – соотношение количеств энергии, введенной в технологический процесс и выделенной по его окончании. Q – тепло, введенное в технологический процесс Q 1 - тепло, подводимое извне Q 2 - тепловой эффект, полученный за счет экзотермических и эндотермических реакций. Он может иметь знак + или – Q 3 – тепло, уходящее с ГП Q 4 – потери тепла

НД в промышленном производстве ЛП: ГФ ГФ ФС (если не вошла в ГФ) ФС (если не вошла в ГФ) Временные ФС Временные ФС ФС предприятия ФС предприятия ГОСТы ГОСТы ОСТы ОСТы Технические условия Технические условия Инструкции, методические указания Инструкции, методические указания Производственный регламент Производственный регламент

Регламент – это совокупность правил, определяющих порядок деятельности фармацевтического предприятия по выпуску готовой продукции.

Виды регламента: 1. Лабораторный - технологический документ, созданный на основании законченных научных условий, проведенных в лабораторных условиях. 2. Опытно-промышленный – технологический документ, на основании которого осуществляется отработка технологий производства новых видов продукции и проведение опытных технологических работ при освоении новой или усовершенствовании уже имеющейся технологии. 3. Пусковой – технологический документ, на основании которого осуществляется ввод в эксплуатацию и освоение вновь созданного промышленно-производственной продукции. 4. Промышленный – технологический документ, на основании которого осуществляется серийный выпуск готового продукта.

Разделы регламента: Характеристика конечной продукции производства Характеристика конечной продукции производства Химическая схема производства Химическая схема производства Технологическая схема производства – отражает последовательность выполнения работ в производстве с подразделением их по стадиям и операциям. Изготавливается графически в виде блок-схем. Технологическая схема производства – отражает последовательность выполнения работ в производстве с подразделением их по стадиям и операциям. Изготавливается графически в виде блок-схем. Аппаратурная схема производства и спецификация оборудования Аппаратурная схема производства и спецификация оборудования Характеристика сырья, материалов, полупродуктов. Характеристика сырья, материалов, полупродуктов. Изложение технологического процесса Изложение технологического процесса Материальный баланс Материальный баланс Переработка и обезвреживание отходов производства Переработка и обезвреживание отходов производства Контроль производства и управление технологическими процессами Контроль производства и управление технологическими процессами Техника безопасности, пожарная безопасность, производственная санитария. Техника безопасности, пожарная безопасность, производственная санитария. Охрана окружающей среды Охрана окружающей среды Перечень производственных инструкций Перечень производственных инструкций Технико-экономические нормативы Технико-экономические нормативы Информационные материалы Информационные материалы

GMP – правила правильного производства Стандарт, который является составной частью системы обеспечения качества, гарантирующий, что производство и контроль осуществляются на предприятии согласно требованиям соответствующей документации

Разделы GMP 1. Управление качеством 2. Персонал 3. Здания и помещения 4. Оборудование 5. Документация 6. Процесс производства 7. Валидация 8. Контракты на производство продукции и проведение анализов 9. Рекламации и отзыв продукта с рынка 10. Самоинспекция (самоконтроль)

Специфические требования: 1. Производство стерильной медицинской продукции 2. Производство биологической медицинской продукции для людей 3. Производство радиоактивных фармацевтических препаратов 4. Производство ветеринарной медицинской продукции 5. Производство иммунологической ветеринарной медицинской продукции 6. Производство медицинских газов 7. Производство растительной медицинской продукции 8. Отбор проб исходных и упаковочных материалов 9. Производство жидкостей, кремов и мазей 10. Производство аэрозолей для ингаляций

11. Компьютерные системы 12. Использование ионизирующего излучения в производстве медицинской продукции 13. Проверка качества производства медицинской продукции для клинических испытаний 14. Производство продукции из крови или плазмы человека 15. Квалификация и валидация 16. Сертификация уполномоченным лицом и выдача разрешения на реализацию серии 17. Выдача разрешения на реализацию по параметрам 18. Надлежащая производственная практика активных фармацевтических ингредиентов

Валидация Оценка и документированное подтверждение соответствия производственного процесса и качества продукции установленным требованиям Оценка и документированное подтверждение соответствия производственного процесса и качества продукции установленным требованиям Документированное подтверждение соответствия оборудования, условий производства, технологического процесса, качества полупродукта и готового продукта действующим регламентам или требованиям НД Документированное подтверждение соответствия оборудования, условий производства, технологического процесса, качества полупродукта и готового продукта действующим регламентам или требованиям НД

Основные элементы валидации 1. Оценка технологического и вспомогательного оборудования, в т.ч. и компьютерных систем 2. Оценка условий и параметров технологического процесса 3. Оценка предела возможного отклонения в ведении процесс 4. Оценка методов анализа 5. Составление протоколов и отчета аттестации технологического процесса

Валидация проводится для: Каждого нового ТП перед его внедрением в производство Каждого нового ТП перед его внедрением в производство Для существующих ТП периодически по графику Для существующих ТП периодически по графику Обязательно при изменении НД на готовый продукт, сырье, при замене оборудования и т.д. Обязательно при изменении НД на готовый продукт, сырье, при замене оборудования и т.д.

Лицензионные требования и условия производства лекарственных средств Государственная регистрация в РФ в установленном порядке ЛС, заявленных соискателем лицензии для производства Соблюдение правил организации производства и контроля качества ЛС (GMP), утвержденных в установленном порядке Соблюдение правил организации производства и контроля качества ЛС (GMP), утвержденных в установленном порядке Соответствие производственных помещений и оборудования техническим нормам и требованиям Наличие у соискателя лицензии и лицензиата принадлежащих им на законном основании зданий, помещений, оборудования, необходимые для осуществления лицензируемой деятельности

Номенклатура аптечных организаций Приказом МЗ и СР РФ 627 от «О единой номенклатуре государственных и муниципальных учреждений здравоохранения» утверждена единая номенклатура государственных и муниципальных учреждений здравоохранения. К учреждениям здравоохранения отнесены четыре группы организаций: Лечебно – профилактические: Учреждения здравоохранения особого типа Учреждения государственного санитарно – эпидемиологического надзора и гигиенического образования населения государственной санитарно – эпидемиологической службы: Аптечные учреждения (аптека): - Аптека - Аптечный пункт - Аптечный киоск - Аптечный магазин

Номенклатура аптечных организаций В общероссийском классификаторе услуг населению – ОК 002 – 93 «услуги аптечных подразделений» отнесены к медицинским услугам (раздел – прочие медицинские услуги): медицинские услуги; – услуги стационарных лечебных учреждений; прочие медицинские услуги; – прочие медицинские услуги; – услуги аптечных подразделений. В номенклатуру работ и услуг в здравоохранении, утвержденную МЗ и СР РФ 12 июля 2004 г. 337, включены фармацевтические работы: Раздел D. Манипуляции, исследования, процедуры и работы в здравоохранении

Номенклатура аптечных организаций Раздел F. Услуги медицинского сервиса Раздел F. Услуги медицинского сервиса Статус фармацевтических организаций как торговых организаций подтверждается отнесением их к торговым организациям классификатором видов экономической деятельности (ОКВЭД) – ОК и ФЗ «О лекарственных средствах» 86 от с изм. и доп. Статус фармацевтических организаций как торговых организаций подтверждается отнесением их к торговым организациям классификатором видов экономической деятельности (ОКВЭД) – ОК и ФЗ «О лекарственных средствах» 86 от с изм. и доп. Таким образом, в основных законодательных и нормативных документах противоречиво трактуется статус фармацевтических организаций. Таким образом, в основных законодательных и нормативных документах противоречиво трактуется статус фармацевтических организаций.

Приказ МЗ и СР РФ от 3 мая «Об утверждении видов аптечных учреждений» утверждает следующие виды аптечных организаций: 1. аптека – организация, предназначенная для оказания фармацевтической помощи, осуществляющая изготовление, расфасовку, отпуск населению и учреждениям здравоохранения ЛС, реализацию прочей фармацевтической продукции и осуществление других фармацевтических услуг. 2. аптечный пункт: - с правом изготовления лекарственных средств; - без права изготовления лекарственных средств; предназначен для отпуска населению и учреждениям здравоохранения готовых лекарственных средств заводского и внутриаптечного изготовления, кроме наркотических средств и психотропных веществ, реализации товаров аптечного ассортимента и оказании фармацевтических услуг в рамках имеющейся лицензии. 3. аптечный киоск – подразделение аптеки, независимо от организационно – правовой формы собственности, предназначенное для отпуска лекарственных средств населению в пределах ассортимента, разрешенного в установленном порядке к отпуску без рецептов, а также реализации других товаров медицинского назначения и оказания фармацевтических услуг. 4. аптечный магазин – организация, предназначенная для реализации товаров медицинского назначения, средств декоративной и лечебной косметики и парфюмерии, другой продукции, предназначенной для поддержания и пропаганды здорового образа жизни, а также лекарственных средств, разрешенных к отпуску в установленном порядке к отпуску без рецептов.

Спасибо за внимание