Таргетная терапия Выполнил: Студент 3 курса 331 группы Ушков Владимир Викторович

Таргетная терапия Таргетная терапия – это лечение препаратами, которые блокируют рост и распространение раковых клеток, посредством воздействия на специфические молекулы, которые участвуют в росте и развитии опухолевой клетки.

Разница в том, что при таргетной терапии блокируется конкретные целевых (таргетные) молекулы, которые необходимы для канцерогенеза и роста опухоли, а при традиционной химиотерапии - просто препятствует размножение всех быстро делящихся клеток – цитостатический, либо цитотоксический.

Сегодня поиск лекарственных средств идёт целенаправленно и в клинической практике уже используются три варианта таргетного воздействия: Действие на определённые клеточные мишени, в числе которых рецепторы половых гормонов, гены и внутриклеточные ферменты Повреждение обеспечивающих нормальную жизнедеятельность раковой опухоли внеклеточных структур, например, питающих опухоль сосудов Выключение передачи внутриклеточных биохимических сигналов, которые позволяют раку жить и размножаться, в цепочке биохимических реакций сигнального пути.

В чем преимущества таргетной терапии? Они могут быть эффективны против рака, который слабо отвечает на химиотерапию. Если химиопрепараты перестают помогать, и раковые клетки обладают определенными молекулярно-генетическими свойствами, таргетная терапия становится основным видом лечения. Таргетные препараты не атакуют, как химиопрепараты, все быстро делящиеся клетки без разбора. У них есть конкретная «мишень». Они действуют более прицельно, поэтому вызывают меньше побочных эффектов. Таргетные препараты, будучи добавлены к курсу химиотерапии, могут существенно повысить эффективность лечения. Зачастую таргетные препараты помогают лечить запущенный рак как временно хроническое заболевание, подарить пациенту недели, месяцы, а иногда и годы жизни.

Какие препараты используют для таргетной терапии? В каждой клетке человека работают так называемые сигнальные пути каскады химических реакций, итогом которых является то или иное событие. Таргетные препараты могут блокировать звенья в сигнальных путях, отвечающих за размножение клеток. Некоторые препараты изменяют важные белки таким образом, что клетка погибает. Злокачественная опухоль активно растет и распространяется по организму, поэтому ей нужно много кислорода и питательных веществ. Раковые клетки выделяют вещества, которые стимулируют ангиогенез рост новых сосудов. Существуют таргетные препараты, которые могут их заблокировать. Воздействуя на некоторые молекулы, можно активировать иммунитет, заставить его распознавать и убивать раковые клетки. Есть таргетные препараты, которые вводят в раковые клетки токсины (при этом не затрагивая здоровые клетки), уничтожающие их.

При каких онкозаболеваниях применяют таргетную терапию? Для того чтобы разобраться, будет ли эффективна таргетная терапия у конкретного пациента, необходимо провести молекулярно-генетический анализ клеток опухоли. Это поможет понять, есть ли в раковых клетках «мишень», против которой направлен тот или иной таргетный препарат. Зачастую врач назначает таргетную терапию при метастазах, при раке IV стадии, если другие препараты оказались неэффективны, если, несмотря на лечение, опухоль продолжает расти и распространяться по организму.

Виды таргетных препаратов: малые молекулы (низкомолекулярные БАВ) - Ингибиторы тирозинкиназы -Ингибиторы серин / треонин киназы моноклональные антитела

Мезилат иматиниба (Гливек, STI-571) Ингибитор тирозиновой протеинкиназы с исключительной сродством к гибридному белку BCR-ABL Предназначен для лечения хронического миелолейкоза желудочно- кишечной стромальной опухоли и некоторых других видов рака.

Гефитиниб (Иресса, ZD1839) Нацелен на рецептор эпидермального фактора роста (EGFR) тирозинкиназы и одобрен в США для лечения мелкоклеточного рака легких.

Эрлотиниб (Tarceva) Ингибирует рецептор эпидермального фактора роста, и обладает аналогичным механизмом действия с гефитинибом. Эрлотиниб показал увеличение выживаемости больных метастатическим немелкоклеточным раком легких.

Бортезомиб (Velcade) Препарат, вызывающий апоптоз. Он одобрен в США для лечения множественной миеломы, которая не ответила на другие виды лечения.

Апатиниб является селективным ингибитором VEGF-R2, который показывает обнадеживающую противоопухолевую активность в широком диапазоне злокачественных новообразований на клинических испытаниях. Апатиниб в настоящее время в клинической разработке для лечения: метастатического рака желудка, метастатического рака молочной железы, распространенного печеночно клеточного рака.

АН-152 (AEZS-108, доксорубицин) связывается с [D-Lys (6)] Результаты клинических испытаний фазы II в отношении рака яичников

Другие препараты Селективный модулятор рецептора эстрогена тамоксифен был описан как основа целенаправленной терапии. Ингибиторы Янус-киназы, например, одобренный FDA tofacitinib ALK-ингибитор, например, кризотиниб Bcl-2 ингибиторы (например, обатоклакс на клинических испытаниях, навитоклакс и госсипол.) Ингибиторы PARP (например, инипариб, Олапариб на клинических испытаниях) Ингибитор PI3K (например, перифозин в фазе III клинических испытаний) Сорафениб (Nexavar) Сунитиниб (Сутент) Дазатиниб (Sprycel) Лапатиниб (Tykerb) Нилотиниб (Tasigna)

Ингибиторы серин / треонин киназы Темсиролимус (Торисел) Эверолимус (Афинитор) Вемурафениб (Зелбораф) Траметиниб (Мекинист) Дабрафениб (Тафинлар)

Моноклональные антитела Ритуксимаб (торговые названия Мабтера или Ритуксан) Нацелены на CD20 в В-клетках. Он используется при неходжкиновских лимфомах.

Трастузумаб (Герцептин) Нацелен на рецептор HER2 / Neu (также известный как ErbB2), выраженный при некоторых типах рака молочной железы

Цетуксимаб (Ербитукс) и Панитумумаб Нацелены на рецептор эпидермального фактора роста (EGFR). Они используются в лечении рака толстой кишки и мелкоклеточного рака легкого.

Бевацизумаб (Авастин) Нацелен на циркулирующий VEGF-лиганд. Он одобрен для применения в лечении рака толстой кишки, рака молочной железы, мелкоклеточного рака легкого, и исследуется для лечении саркомы. Рекомендовано его использование для лечения опухолей головного мозга

Ипилимумаб В настоящее время разрабатываются многие комплексные препараты «антитело-лекарственное средство».

Спасибо за внимание!