ГИПОГЛИКЕМИЯ Подготовила: студентка 3 курса 671 гр. Мараева Дарья Проверила: Стеганцева О.Н. Москва 2019

Углеводный обмен 1. Переваривание и всасывание 2. Депонирование 3. Промежуточный обмен 1. Анаэробное расщепление (гликолиз) 2. Аэробное расщепление 3. Взаимопревращение гексоз 4. Образование пентоз 5. Синтез жирных кислот 4. Выделение глюкозы почками и ее реабсорбция

Биологическая роль углеводов в организме Энергетическая (60% энергии в покое) Пластическая (мембраны, нуклеопротеиды, ферменты) Резервная (гликоген) Защитная (мукополисахариды слизистой ЖКТ, антитела) Кроме того, углеводы входят в состав факторов крови, определяющих групповую принадлежность, противосвертывающих факторов (гепарин) и др.

Главные потребители глюкозы: нейроны головного мозга мышечные клетки эритроциты Нормальный уровень глюкозы в крови составляет: 3,5 6,1 ммоль/л

Всасывание глюкозы

Белки переносчики глюкозы (GLUT) Название ЛокализацияПримечание GLUT1 Присутствуют в тканях плода. У взрослых определяются в эритроцитах, эндотелии гематоэнцефалического барьера. Однако они чувствительны к низким уровням глюкозы. Регируют при низком уровне глюкозы, инактивируются при высоком GLUT2 Эпителий почечных канальцев, тонкого кишечника, гепатоциты и бета-клетки островков Лангерганса. Все моносахариды (glucose, galactose and fructose) транспортируются слизистой в портальную кровь GLUT2 Изоформа с низким сродством GLUT3Нервная ткань Высокое сродство при низкой концентрации глюкозы в крови GLUT4 Жировая ткань и скелетная мускулатура. Регулируется инсулином

Нарушения переваривания и всасывания углеводов 1. Энзимопатии 2. Заболевания поджелудочной железы 3. Блок фосфорилирования глюкозы 4. Недостаток ионов натрия 5. Ишемия кишечника

Нарушение расщепления и всасывания углеводов в ЖКТ Первичная ферментативная недостаточность (дефицит лактазы в кишечнике)

Нарушение обмена мукополисахаридов Мукополисахаридозы – болезни накопления, обусловленные дефектом одного из лизосомальных ферментов, участвующих в обмене мукополисахаридов (обеспечивают распад гликозаминогликанов) с накоплением последних в органах и тканях

Генерализованный мукополисахаридоз – болезнь Гурлера-Пфаундлера-Гунтера (гаргоилизм)

Источники глюкозы в крови Гликоогенез Гликогенолиз Глюконеоогенез Глюконеоогенез

гликоген гликогенсинтетаза глюкоза (в др.тканях) гексокиназа Глюкокиназа (в печени) Г Ф пируват Ац КоА цикл Кребса СО 2 Динамика метаболизма глюкозы в организме Фосфорилаза

Регуляция углеводного обмена 1. Гормональная 2. Нервная 3. Почечная 4.Субстратная

Регуляция концентрации глюкозы в крови Эндокринная система Инсулин Контринсулиновые гормоны Контринсулиновые гормоны: Глюкагон Катехоламины Глюкокортикоиды Тироксин СТГ

Регуляция концентрации глюкозы в крови Эндокринная система Эффекты инсулина: 1. Активирует поступление глюкозы в клетку. 2. Ускоряет ее использование в цикле трикарбоновых кислот. 3. Ускоряет синтез гликогена 4. Ускоряет синтез жирных кислот и аминокислот из промежуточных продуктов распада сахаров. 5. Тормозит липолиз 6. Тормозит гликогенолиз (распад гликогена. 7. Тормозит глюконеоогенез Эффекты контр инсулиновых гормонов: 1. Ускоряют распад гликогена в печени. 2. Ускоряет глюконеоогенез. 3. Ингибируют эффекты инсулина, активизирующего синтез гликогена. 4. Тормозят синтез белка и ускоряет протеолиз.

Гормональная регуляция уровня глюкозы в крови Гормон Гл крови Гликоген оогенез Гликоге- нолиз Глюко- неоогенез Всасыва- ние Гл Инсулин - Глюкагон - Адреналин Тироксин - АКТГ - Глюкокортикоиды -

Участие инсулина и глюкагона в метаболизме глюкозы 5.55 ммоль/л (100 мг / 100 мл 3.33 ммоль/л (60 мг / 100 мл) уровень глюкозы в крови гипергликемия -клетка инсулин снижение уровня глюкозы синтез гликогена -клетка гипогликемия глюкагон гликогенолиз повышение уровня глюкозы 12

Регуляция концентрации глюкозы в крови Нервная система Активация симпатического отдела вегетативной нервной системы Выделение медиаторов катехоламинов Усиление гликогенолиза и уменьшение гликоогенеза в печени Поступление глюкозы в кровь

Регуляция концентрации глюкозы в крови Концентрация глюкозы в крови Усиление синтеза гликогена в печени Усиление распада гликогена в печени Гипогликемия Гипергликемия

Гликоген Общие запасы гликогена (печень + мышцы) составляют граммов, что соответствует примерно ккал. При работе не связанной с большими физическими нагрузками этих запасов может хватить на сутки. Основной запасной углевод

Гликогеновые болезни - группа наследственных нарушений, в основе которых лежит снижение или отсутствие активности ферментов, участвующих в реакциях синтеза или распада гликогена Гликогеновые болезни Гликогенозы Агликогенозы печеночные мышечные смешанные

Печеночные формы гликогенозов в печени нарушен переход гликогена в глюкозу. Это приводит к накоплению гликогена в печени и уменьшению поступления глюкозы в кровь в период между приемами пищи и развитию гипогликемии. Гипогликемия обусловливает относительно низкие уровни инсулина, вследствие чего в тканях снижается интенсивность анаболических процессов, а в жировой ткани усиливается липолиз. Мышечные формы гликогенозов нарушение распада гликогена в мышцах, что приводит к нарушению энергообеспечения скелетных мышц при интенсивной работе. Проявляются при физических нагрузках и сопровождаются болями и судорогами в мышцах, слабостью и быстрой утомляемостью. Гликогенозы

Гликогенозы

Гликогеновые болезни Заболевание, возникающее в результате нарушения синтеза гликогена. В печени и других тканях больных наблюдают очень низкое содержание гликогена. Это проявляется резко выраженной гипогликемией в период между приемами пищи. Больные нуждаются в частом кормлении. Агликогенозы

Гипогликемия физиологическая патологическая гиперинсулинизм Без инсулина

Патоогенез гипогликемической комы ПЕРЕДОЗИРОВКА ИНСУЛИНА ВЫБРОС ИНСУЛИНА ГОРМОНПРОДУЦИРУ- ЮЩЕЙ ОПУХОЛЬЮ ГИПЕРИНСУЛИНЕМИЯ ГИПОГЛИКЕМИЯ падение онкотического давления крови и набухание клеток энергетическое голодание клеток спазм сосудов головного мозга КОМА С М Е Р Т Ь

Гипергликемия Физиологическая 1)Алиментарная 2)Нейрогенная Патологическая 1)Нейроэндокринная 2)Заболевания ЦНС 3)Судорожный синдром

Гипергликемия

Сахарный диабет – это состояние, связанное с абсолютной или относительной недостаточностью инсулина в организме

Частота диабета в мире число больных (млн) годы 5.66 млрд 6.83 млрд 6.06 млрд инсулинозависимый диабет (1 типа) инсулинонезависимый диабет (2 типа) рост народонаселения тенденция роста диабета второго типа тенденция роста диабета первого типа

- цитотропные химические агенты Этиология инсулинозависимого диабета: диабета первого типа АУТОАНТИТЕЛА повреждение - клеток - цитотропные вирусы наследственная предрасположенность, сцепленная с HLA - генами

Снижение эффективности действия нормальных доз инсулина Этиопатоогенез СД 2 типа Относительная недостаточность инсулина Пострецепторные внутриклеточные нарушения Повышенная скорость разрушения инсулина Аномалии инсулиновых рецепторов Дефекты мембранных транспортеров глюкозы Компенсаторный гиперинсулинизм Недостаточный синтез инсулина Тяжелые нарушения обмена веществ

Гиперинсулинемический этап патоогенеза инсулинонезависимого диабета УВЕЛИЧЕНИЕ ПОТРЕБЛЕНИЯ ПИЩИ ПОЛИФАГИЯОЖИРЕНИЕ ПОВЫШЕНИЕ СЕКРЕЦИИ ИНСУЛИНА УМЕНЬШЕНИЕ КОЛИЧЕСТВА ИНСУЛИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ ВНЕ ЖИРОВОЙ ТКАНИ ИНСУЛИНОРЕЗИСТЕНТНОСТЬ 33

Осложнения СД Острые осложнения Поздние осложнения Кетоацидотическая кома Гиперосмолярная кома Гиперлактатацидемическая кома Гипогликемическая кома Микроангиопатии Макроангиопатии Нейропатии

Диабетический кетоацидоз ДЕФИЦИТ ИНСУЛИНА ИЗБЫТОК ГЛЮКАГОНА возросшая мобилизация жира сниженная утилизация глюкозы возросшая продукция глюкозы кетонемия гипергликемия снижение рН плазмы (7.1 и <) КОМА кетонурия потеря K + и Na + глюкозурия осмотический диурез гиперосмолярность и дегидратация С М Е Р Т Ь 39

Гиперосмолярная кома Гипергликемия – ммоль/л Дегидратация Без Кетоацидоза Инсулиновая недостаточность Резкое увеличение осмолярности плазмы крови вследствие -дегидратации -увеличения поступления осмотически активных веществ Повышение осмо- лярности плазмы

Гиперлактаацидемическая кома Гипоксия Гипергликемия Лактатацидоз Без Кетоацидоза Инсулиновая недостаточность Вазодилатация и падение АД

Микроангиопатии Ретинопатия (слепота) Нефропатия (ХПН) Нейропатия (невриты, парезы)

Патоогенез микроангиопатий Гипергликемия гликозилирование ЛП сосудистой стенки отложение ХЛ, ТГ, сорбитола утолщение базальной мембраны расширение просвета капилляров, гемостаз дистрофия тканей Гликозилирование белков повышение иммуногенности сосудистой стенки аутоиммунный процесс

1. Сетчатка нормального глаза. 2. Диабетическая ретинопатия. Наблюдаются кровоизлияния в сетчатку и уменьшение количества кровеносных сосудов. 3. Отслойка сетчатки (обширное бело-желтое пятно) на почве диабетической ретинопатии. Диабетическая ретинопатия

Диабетическая ангиопатия 1. Гангрена пальцев стопы. 2. Гангрена пяточной области стопы. 3. Начинающаяся гангрена голени. 4. Гангрена голени.

Макроангиопатии Атеросклероз крупных артерий: –Коронарных (ИБС, ИМ) –Бедренных (перемежающаяся хромота) –Сонных (энцефалопатия)

Патоогенез макроангиопатий Гипергликемия, гиперхолестеринемия гликозилирование ЛП сосудистой стенки отложение ХЛ, ТГ в макрофагах образование холестериновых «бляшек» атеросклероз ИБС, перемежающаяся хромота