GIDSAS Chotani, 2005 Часть IV: H5N1 вспышки среди людей

GIDSAS Chotani, 2005 Птичий грипп А (H5N1), 1997 Птичий грипп А (H5N1) вызвал 18 случаев заболеваний с 6 смертями в области Гонконга. Эксперты встревожены, что вирус может подвергнуться мутации, вызывающей передачу от человека к человеку.

GIDSAS Chotani, 2005 Угроза пандемии вируса H5N1 Птичий грипп в 9 странах 34 случая у человека 23 смертей (68%) Уничтожено >100 тонн цыплят Птичий грипп в 4 странах 7 чел. случаев 6 смертей (86%) от человека к человеку? Птичий грипп в Гонконге 18 случаев у человека 6 смертей (33%) Убитая дом. птица Продолжающиеся заражения птичим гриппом H5N1

GIDSAS Chotani, 2005 Страны, где с 2003 года подтвердились случаи гриппа H5N1 среди людей

GIDSAS Chotani, 2005 Страны, где с 2006 года подтвердились случаи гриппа H5N1 среди людей

GIDSAS Chotani, 2005 Географическое положение вспышек гриппа 29 мая 2006 года в Северной Суматре, Индонезия

GIDSAS Chotani, 2005 Кумулятивное число подтвержденных случаев заражения человека птичьим гриппом A/(H5N1) с 26 декабря 2003 по 24 мая Azerbaijan Cambodia China Djibouti Egypt Indonesia Iraq Thailand Turkey Viet Nam страны Число случаев 218 случаев 124 смерти

GIDSAS Chotani, страны No. of Reported Cases случаисмертиЛиния (случаи) Кумулятивное число подтвержденных случаев заражения человека птичьим гриппом A/(H5N1) с 26 декабря 2003 по 24 мая 2006

GIDSAS Chotani, 2005 смерти, 124, 57% выжили, 95, 43% Кумулятивное число подтвержденных случаев заражения человека птичьим гриппом A (H5N1) с 26 декабря 2003 по 24 мая 2006

GIDSAS Chotani, страны Уисло случаев Случаи у птицСлучаи у людей Птичий грипп у птиц и у людей (посчитанно по количеству стран) (с 26 декабря 2003 по 24 мая 2006) Птичий грипп у птиц и у людей (посчитанно по количеству стран) (с 26 декабря 2003 по 24 мая 2006)

GIDSAS Chotani, Страны, где подтвердились случаи птичьего гриппа H5N1 (май 19, 2006)

GIDSAS Chotani, 2005 ЧастьV: Меры

GIDSAS Chotani, 2005 Глобальная сеть взаимодействия ВОЗ Антигенный и генный анализ ВОЗ CC Диагностические реагенты Штаммы вакцины Потенциальные реагенты Серологические исследования Национальные лицензионные агенства Изоляция репрезентативного штамма от клинического образца Национальные центры гриппа Эпидемиологические данные Рекомендации по созданию вакцины Source: WHO Global Influenza Program

GIDSAS Chotani, 2005 Работы по созданию вакцины Source: WHO Global Influenza Program

GIDSAS Chotani, 2005 Вакцина против пандемии гриппа Разрыв между выявлением штамма пандемии и возможностью производством вакцины Оптимистический проект сегодня Развитие прототипа вакцины (1-2 месяца) Производство клинической партии и испытание (1-2 месяца???) Производство вакцины 2 месяца ~360 миллионов Источник: ВОЗ; Глобальная программа по гриппу

GIDSAS Chotani, 2005 Основные узкие места Источник: ВОЗ; Глобальная программа по гриппу 1. Чистота штаммов 2. Требования к производству -производство системы яйцо -биобезопасность Обратная генетика 3. Клинические данные разрешают увеличивать применение вакцины Клинические проверки фактами

GIDSAS Chotani, 2005 Объем производства вакцины 70% - производится в Европе (5 компаний) - 50% из них экспортируется из Европы

GIDSAS Chotani, 2005 Покупка вакцины

GIDSAS Chotani, 2005 Вакцина Проблемы: H5 HA является слабо иммуногенным в сравнении с H3N2 or H1N1 вирусами Для вакцины против H5 требуется двойная доза, либо адъювант для повышения необходимого уровня антителДля вакцины против H5 требуется двойная доза, либо адъювант для повышения необходимого уровня антител Вирус гриппа имеет высокую шкалу отклонений, что приводит к его постоянному развитию Уже существует 2 циркулирующие разновидности вируса HPAI H5N1 Мощности производства вакцины ограничены, не хватает дорогостоящего лицензированного оборудования

GIDSAS Chotani, 2005 Вакцина Сентябрь 16, 2005 – HHS Заголовки новостей: Заголовки новостей: США закупают на $100 миллионов вакцину от птичьего гриппа Вакцина не одобрена FDA Определяется необходимая доза Защита от 2 до 20 миллионов американцевЗащита от 2 до 20 миллионов американцев

GIDSAS Chotani, 2005 Вакцина Инактивированный образец вакцины: Sanofi Pasture разработала безадъювантный инактивированный образец вакцины H5N1 Рандомизированные проверки (~450 взрослых, лет) выявили потребность двойной дозы (нейтрализующий титр 1:40) Сейчас проверяется на детях и пожилых людях Живой, растворимый образец вакцины: MedImmune по контракту с США будет разрабатывать по одной вакцине для каждого из 16 HA Образец вакцины уже разработан для H5 & H9 (первая фаза клинических проверок)

GIDSAS Chotani, 2005 Вакцина Sanofi Pasture разработала безадъювантный инактивированный образец вакцины H5N1 (вирус был изолирован в Югозападной Азии в 2004) Чем больше доза вакцины, тем выше ответная реакция по производству антител У 99 человек - группы высокой дозы в 90-мкг, 54 % достигли нейтрализирующего эффекта при разведении раствора сыворотки 1:40 и выше Только 22 % из 100 человек, получивших 15-мкг дозы имели подобную реакцию на вакцину - В общем все дозы вакцины оказались допустимыми: Почти все побочные эффекты были смягчены Вторая доза вакцины не приводила к большему числу местых и системных симптомов, чем первая доза Систематические жалобы на жар, недомогание, боли в мышцах, головные боли и тошноту возникали с одинаковой частотой для всех доз вакцины Лабораторные тесты не выявили никаких клинически существенных аномалий

GIDSAS Chotani, 2005 Вакцина Новая, произведенная методом генной инженерии учеными CDC вакцина, является не связанной с яйцами и неадъювантной. Hoelscher MA at al. Lancet Feb 11;367(9509): Похожая вакцина - вакцина аденовирусного типа против гриппа А, направленная против белка гемагглютинина (HA) A/Вьетнам/1203/2004 (H5N1) (VN/1203/04) - выделена во время вспышки с летальными человеческкими случаями во Вьетнаме с 2003 по Gao W et al. Protection of mice and poultry from lethal H5N1 avian influenza virus through adenovirus-based immunization. J Virol Feb;80(4):

GIDSAS Chotani, 2005 Химиотерапия Предотвращение растворения мембраны Amantidine (Symmetrel) Remantidine (Flumadine) Ингибиторы Нейроаминидазы Zanamivir (Relenza) США закупают на $2.8 миллионов (можно вылечить 84,300 людей) Oseltamivir (Tamiflu) Peramivir (более сильно действует in vitro)???

GIDSAS Chotani, 2005 Химиотерапия Relenza: Сокращает частоту заболеваний как у молодых, так и у пожилых людей Первое исследование: У участников возраста 18 лет и выше пропорция тех, у кого развились симптомы гриппа составляла 6.1% у плацебо-группы против 2.0% у Relenza-группы. Второе исследование: охватило людей возраста от 12 до 94 лет (56% из них были старше 65 лет). - Процент людей, у кого развились симптомы гриппа, составлял 1.4% у плацебо-группы и 0.2% у тех, кто принимал Relenza.

GIDSAS Chotani, 2005 Типы защитных масок Хирургические маски Легко доступны и обычно используются в хирургии и проверочных процедурах Респираторные маски высокой фильтрации Диск-фильтр специальной микроструктуры для задержки частиц, больше 0.3 микронов. Классификация: маслонепроницаемые маслорезистентные не резистентные к маслу Чем более маска резистентна к маслу, тем она лучше Маски имеют с обратной стороны номера, указывающие их фильтрующую эффективность. К примеру, N95 маска имеет 95% эффективность при фильтрации частиц, размером свыше 0.3 микрон при нормальной степени респирации. Следующее поколение масок называется Наномаски. Они способны блокировать частицы размером с микрон.

GIDSAS Chotani, 2005 Безопасность пищи Стандартная обработка пищи (при температуре выше 70°C во всех частях) инактивирует H5N1 вирус. Хорошо приготовленное мясо птицы безопасно. Вирус H5N1, если он присутствует в мясе птицы, не убивается при охлаждении и заморозке. Практика домашнего убоя и приготовления больной и мертвой птицы должна быть прекращена. Яйца могут содержать H5N1 вирус как на скорлупе, так и внутри - в белке и желтке. Яйца из областей со вспышками птичьего гриппа нельзя варить всмятку, плохо прожаривать и потреблять в сыром виде. Нет эпидемиологических свидетельств о заражении людей после потребления мяса птицы и яиц, приготовленных надлежащим способом. Самый большой риск заразиться - через содержание и убой инфицированной птицы. Важна хорошая гигиена, чтобы предотвратить заражение через мясо птицы, а также перекрестное заражение мясом птицы других продуктов, поверхностей и пищевого оборудования.

GIDSAS Chotani, 2005 Выживаемость вируса на поверхностях (ВОЗ) рекомендует, чтобы окружающие поверхности очищались с помощью : дезинфецирующих веществ, таких как 1% раствора хлорида соды, 5% раствор следует разбавлять в отношении 1:5 чистой водой для материалов, загрязненных кровью порошок хлорной извести 7 грамм/литр 70% содержанием хлора для туалетов и ванных комнат 70% алкоголь для гладких поверхностей, где нельзя использовать хлорку Очистка должна происходить ежедневно

GIDSAS Chotani, 2005 Новый лабораторный тест FDA одобрила новый лабораторный тест, разработанный CDC для диагностики штамма H5 гриппа у пациентов, подозреваемых в инфицировании вирусом. FDA одобрила новый лабораторный тест, разработанный CDC для диагностики штамма H5 гриппа у пациентов, подозреваемых в инфицировании вирусом. Продукт – грипп A/H5 (Asian lineage) Virus Real-time RT-PCR Primer and Probe Set – обеспечивает предварительные результаты по подозреваемым на наличие вируса Н5 образцам в течение 4 часов с момента начала теста. Если присутствие штамма Н5 подтверждается, дальнейшее тестирование позволяет определить его субтип. Если клиницист предполагает наличие у пациента вируса птичьего гриппа, он должен обратиться в местное отделение здравоохранения. Для более подробной информации: CDC. New laboratory assay for diagnostic testing of avian influenza A/H5 (Asian lineage). MMWR. 2006;55(RR5):127.

GIDSAS Chotani, 2005 Часть VI: Где мы сейчас …..

GIDSAS Chotani, 2005 Данный этап пандемической угрозы по оценке ВОЗ Пандемия Угроза пандемии Новый вирус вызывает случаи болезни у человека Межпандемическая фаза Новый вирус у животных, нет случаев среди людей Нет передачи от человека к человеку или она очень низка

GIDSAS Chotani, 2005 Следующая пандемия? Потенциальная угроза следующей пандемии: (по оценкам CDC) миллиона смертей по всему миру В высокоразвитых странах: миллиона визитов к врачам миллиона госпитализаций ~25% рост потребности в койко- местах и т.д.

GIDSAS Chotani, 2005 Предполагаемые последствия для системы общественного здоровья США 50% и более заболевших обратятся за медицинской помощью Число госпитализаций и смертей будет зависеть от вирулентности пандемичного вируса 1,903,000209,000 Смерть 745,50064,875 Механическая вентиляция 1,485,000128,750 ICU помощь 9,900,000865,000 Госпитализация потребуется 45 миллионам (50%) Медицинская помощь потребуется 90 миллионов (30%) Заболеют Суровая (как 1918)Средняя (как в 1957)

GIDSAS Chotani, 2005 Что нужно сделать? Наблюдение Отбраковка и ликвидация птиц Вопрос о вакцине для домашних птиц КарантинКольцо?? Вакцинация против циркулирующего гриппа развитие вакцины H5N1 Накопление антивирусов Более быстрая лабораторная проверка Контроль инфекции Дезинфекция, мытье рук, маски, etc МаскиОбразование Вакцинация, маски, безопасность пищи, чистые руки, дезинфекция, etc Координация Планирование и готовность

GIDSAS Chotani, 2005 План США по финансированию на 2006 год пандемической угрозы ($3.3миллиарда) Миллионы долларов

GIDSAS Chotani, 2005 Информация для размышления Угроза общественному здоровью будет сохраняться до тех пор, пока вирус будет продолжать вызывать заболевания домашних птиц Вспышки гриппа у домашних птиц требуют длительного времени для взятия ситуации под контроль В случае осуществления последних, критических предпосылок для пандемии последствия для здоровья человечества будут разрушительными Независимо от того, как будет развиваться текущая ситуация, мир должен лучше подготовиться к следующей пандемии гриппа

GIDSAS Chotani, 2005 Единственное, что труднее подготовки к чрезвычайной ситуации, это объяснять потом, почему этих мер не было принято Мы должны быть готовы к следующей пандемии!!! Предстоит огромная работа