Вакцины от ВПЧ. Конкурентная борьба и стратегия работы врача женской консультации. Нужна ли нам государственная программа вакцинации от ВПЧ? Бакшеев С.Н. Апрель 2012г.

Итоговые результаты исследования ( г.) РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ ВЫСОКООНКОГЕННОЙ ГРУППЫ НРV СРЕДИ ПАЦИЕНТОК, ОБРАТИВШИХСЯ В ЖЕНСКУЮ КОНСУЛЬТАЦИЮ С. Л. Неймарк, О.С.Неймарк, С.Н. Бакшеев

Встречаемость высокоогенной группы вирусов 16, 18, 31, 35, 39, 33, 45, 52, 56, 58, 66, 59 среди пациенток фертильного возраста обратившихся в женскую консультацию, как с жалобами, так и на профосмотр составила 51,75%. Общее количество обследуемых Обнаружена высокоонкогенн ая группа % обнаружения ,75%

Анализ по типам ВПЧ

Страна или регион ГодПревалирование типов вирусов из высокоонкогенной группы в стране или регионе Аляска2000НРV 16,31,33 Британия2000НРV 16 Гренландия2000НРV 16,31 Дания2000НРV 16 Западная Африка 2002НРV 45,16 Китай1997НРV 52,58,16 Латинская Америка 2002НРV39,59,45 Россия2008НРV16,18

В таблице использованы данные: Аполихина,2002, Huang et all,1997, Sebbelov et all,2000, Прилепская, Костава,2008, Александрова, Лыщев и др.,2000, Роговская, Ежова, Прилепская, Кондриков,2004 США2005НРV16,18 Украина (Киев) 2008НРV 56,16,18 Филиппины1999НРV45,16,18 Чехия1999НРV 16

Сравнив полученные данные с зарубежными, получили неожиданный результат. В популяции региона г. Киев самыми распространенными типами являются НРV56 и НРV16, а 18 тип встречается в два раза реже. Такая комбинация не наблюдалась в других странах и регионах.

% срез наиболее встречаемых типов вирусов для региона г.Киев. Типы вирусов из высокоонкогенной группы Процент встречаемости среди обратившихся в ж/к, по мере убывания НРV5619,6% НРV1619,5% НРV1810,2% НРV313,4% НРV353,2% НРV392,6% НРV522,4% НРV 332,1% НРV451,8% НРV581,7% НРV661,5% НРV590,9%

наиболее часто встречаемые комбинации вирусов из высокоонкогенной группы у отдельно взятых пациенток. 16,5616,1818,5616,18, 56 18,3535,5616,3318,3131,56 48 случа ев 42 случа ев 27 случа ев 18 случа ев 15 случа ев 11 случа ев 8 случа ев 7 случа ев 5 случа ев

Процент встречаемости одного, двух, трех, и четырех типов вирусов в одном организме. 1 тип2 типа3 типа4 типа 414 случаев 143 случая31 случай3 случая 70,05 %24,19 %5,24 %0,5%

процент носительства герпес группы на слизистой шейки матки у контингента обследованных. Тип вирусаОбщее количество обследова нных Обнаружен о возбудител ей у первичных % обнаружен ия у первичных HSV ,72% CMV ,45 % EBV ,9 % HHV ,45 %

Процент инфицирования женского населения г. Киева, обращающегося за амбулаторной гинекологической помощью, высокоонкогенной группой НРV (16,18,31,35,39,33,45,52,56,58,66,59) составляет 51,75% Наиболее встречаемыми типами НРV из высокоонкогенной группы в регионе Киева являются НРV 56 и НРV 16

Ведущие международные организации рекомендуют внедрение национальных программ вакцинации против ВПЧ ВОЗ (SAGE)1 Прививка от вируса папилломы человека должна быть включена в национальные программы вакцинации. Внедрение вакцинации осуществимо при условии, что профилактика рака шейки матки и/или других связанных с вирусом папилломы человека болезней являются приоритетом национального здравоохранения, и может быть обеспечено надлежащее финансирование программы, а стратегии вакцинации в стране являются затратно-эффективными. WHO=World Health Organization. SAGE=Strategic Advisory Group of Experts. CDC=Centers for Disease Control and Prevention. 1. World Health Organization (WHO). Wkly Epidemiol Rec. 2009;84(1- 2):1– Centers for Disease Control and Prevention (CDC). MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2010;59(20):626– Centers for Disease Control and Prevention (CDC). MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2010;59(20):630–632.

Рентабельность национальной программы Решение относительно обоснованности закупки ЛС во многих странах принимается с учетом данных об экономической эффективности препарата. Ce -Cc /Ee –Ec < λ Ce – затраты на инновацинное ЛС Cc – затраты на альтернативное ЛС Ee – эффективность инновационного ЛС в QALY Ec – эффективность альтернативного ЛС в QALY λ – пороговое значение реимбурсации, принятое в стране

Что такое QALY?! Клинический эффект инноваций в международной практике принято выражать в QALY QALY – годы жизни, ассоциированные с качеством QALY = Качество жизни * продолжительность жизни Качество жизни измеряется от 0 (смерть) до 1 (идеальное здоровье)

Вакцинация девочек в возрасте 12 лет может быть затратно-эффективной a Assumed vaccination coverage ranged from 70% to 90%. b Data are based on an updated model. Please see slide 49 for model assumptions. c According to the World Health Organization (WHO), the cost-effectiveness threshold is 3 times the country gross domestic product (GDP) per capita. 11 Cost-effectiveness thresholds were derived from International Monetary Fund estimates for d All studies did not present costs in US dollars. US dollar values were calculated using exchange rates as of 15 October Dasbach EJ et al. Expert Rev Pharmacoeconomics Outcomes Res. 2008;8(5):491– Tay SK et al. Poster presented at: 26th International Papillomavirus Conference and Clinical Workshop; July 2010; Montreal, Canada. 3. Elbasha EH et al. Emerg Infect Dis. 2007;13(1):28– Data on file, MSD _____. 5. Dasbach EJ et al. BJOG. 2008:115(8):1– Singhal PK et al. Poster presented at: 26th International Papillomavirus Conference and Clinical Workshop; July 2010; Montreal, Canada. 7. Dasbach EJ et al. Asian Pac J Cancer Prev. 2008;9(3):1–8. 8. Dasbach EJ et al. J Med Econ. 2010;13(1):110– Singhal PK et al. Poster presented at: 25th International Papillomavirus Conference and Clinical Workshop; 8–14 May 2009; Malmo, Sweden. 10. Insinga RP et al. Vaccine. 2007;26(1):128– World Health Organization (WHO). thresholds/en/index.html. Accessed 19 October International Monetary Fund. World economic outlook database. pubs/ft/weo/2010/02/weodata/weorept.aspx?sy=2009&ey=2009&ssd=1&sort=country&ds=.&br=1&pr1.x=65&pr1.y=15&c=548%2C273%2C156%2C142%2C576%2C528%2C944%2C112%2C1 58%2C111&s=PPPPC&grp=0&a. Accessed 19 October Применение динамической модели в некоторых странах (1)

Вакцинация девочек в возрасте 12 лет и дополнительное подключение возрастной когорты года так же может быть затратно-эффективной a Assumed vaccination coverage ranged from 70% to 90%. b Data are available based on an updated model. Please see slide 49 for model assumptions. ICER for this vaccination approach with catch-up through age 26 is $10, c According to the WHO, the cost-effectiveness threshold is 3 times the country GDP per capita. 10 Cost-effectiveness thresholds were derived from International Monetary Fund estimates for d All studies did not present costs in US dollars. US dollar values were calculated using exchange rates as of 15 October Dasbach EJ et al. Expert Rev Pharmacoeconomics Outcomes Res. 2008;8(5):491– Tay SK et al. Poster presented at: 26th International Papillomavirus Conference and Clinical Workshop; July 2010; Montreal, Canada. 3. Elbasha EH et al. Emerg Infect Dis. 2007;13(1):28– Dasbach EJ et al. BJOG. 2008;115(8):1– Singhal PK et al. Poster presented at: 26th International Papillomavirus Conference and Clinical Workshop; July 2010; Montreal, Canada. 6. Dasbach EJ et al. Asian Pac J Cancer Prev. 2008;9(3):1–8. 7. Dasbach EJ et al. J Med Econ. 2010;13(1):110– Singhal PK et al. Poster presented at: 25th International Papillomavirus Conference and Clinical Workshop; 8–14 May 2009; Malmo, Sweden. 9. Insinga RP et al. Vaccine. 2007;26(1):128– World Health Organization (WHO). Accessed 19 October International Monetary Fund. World economic outlook database. %2C528%2C944%2C112%2C158%2C111&34 s=PPPPC&grp=0&a. Accessed 19 October Elbasha EH et al. Vaccine. 2010;28(42):6858–6867. Применение динамической модели в некоторых странах (2)

Вакцинация двух предыдущих когорт и когорты мальчиков возрастом 12 лет так же может быть затратно-эффективной Cost-effectiveness threshold (US$) 3,4,b Incremental cost/ QALY (US$) c a Assumed vaccination coverage was 70%. b According to the WHO, the cost-effectiveness threshold is 3 times the country GDP per capita. 3 Cost-effectiveness thresholds were derived from International Monetary Fund estimates for c All studies did not present costs in US dollars. US dollar values were calculated using exchange rates as of 15 October Elbasha EH et al. Emerg Infect Dis. 2007;13(1):28– Insinga RP et al. Vaccine. 2007;26(1):128– World Health Organization (WHO). Accessed 19 October International Monetary Fund. World economic outlook database. y=15&c=548%2C273%2C156%2C142%2C576%2C528%2C944%2C112%2C158%2C111&s=PPPPC&grp=0&a. Accessed 19 October Применение динамической модели США и Мексике(1)

Все три подхода к вакцинации могут быть затратно-эффективными Cost-effectiveness threshold (US$) 3,4,b Incremental cost/QALY (US$) c girls at age 12 Incremental cost/QALY (US$) c girls at age 12 combined with females 12 to 24 years of age Incremental cost/QALY (US$) c boys and girls at age 12 combined with females 12 to 24 years of age a Assumed vaccination coverage was 70%. b According to the WHO, the cost-effectiveness threshold is 3 times the country GDP per capita. 3 Cost-effectiveness thresholds were derived from International Monetary Fund estimates for c All studies did not present costs in US dollars. US dollar values were calculated using exchange rates as of 15 October Elbasha EH et al. Emerg Infect Dis. 2007;13(1):28– Insinga RP et al. Vaccine. 2007;26(1):128– World Health Organization (WHO). Accessed 19 October International Monetary Fund. World economic outlook database. x=65&pr1.y=15&c=548%2C273%2C156%2C142%2C576%2C528%2C944%2C112%2C158%2C111&s=PPPPC&grp=0&a. Accessed 19 October Применение динамической модели в США и Мексике (2)

Вакцина, предоставляющая защиту против 6 и 11 штаммов ВПЧ потенциально дает дополнительные экономические выгоды Инкрементальный коэффициент для вакцинации девушек 12 лет и когорты года Cost-effectiveness threshold (US$)6,7,b With HPV Types 6 and 11 Without HPV Types 6 and 11 Incremental costs/QALY for vaccines with and without protection against HPV Types 6 and 11 fall under the cost- effectiveness thresholds for each country. 6,7,b a All studies did not present costs in US dollars. US dollar values were calculated using exchange rates as of 15 October b According to the WHO, the cost-effectiveness threshold is 3 times the country GDP per capita. 6 Cost-effectiveness thresholds were derived from International Monetary Fund estimates for Elbasha EH et al. Emerg Infect Dis. 2007;13(1):28– Dasbach EJ et al. Expert Rev Pharmacoeconomics Outcomes Res. 2008;8(5):491– Singhal PK et al. Poster presented at: 26th International Papillomavirus Conference and Clinical Workshop; July 2010; Montreal, Canada. 4. Dasbach EJ et al. Asian Pac J Cancer Prev. 2008;9(3):1–8. 5. Dasbach EJ et al. BJOG. 2008;115(8):1– World Health Organization (WHO). Accessed 19 October International Monetary Fund. World economic outlook database. y=15&c=548%2C273%2C156%2C142%2C576%2C528%2C944%2C112%2C158%2C111&s=PPPPC&grp=0&a. Accessed 19 October 2010.

Вакцинация дополнительных когорт может привести в дальнейшем к большему снижению болезней в общей популяции Суммарная проекция случаев ВПЧ 6–, 11–, 16–, and 18–типов ассоциированных заболеваний, которые будут потенциально предотвращены в Мексике 1,2 1. Data on file, MSD. 2. Insinga RP et al. Vaccine. 2007;26(1):128–139. Применение динамической модели в Мексике

Количество и стоимость лечения наиболее частых форм ВПЧ -инфекции в США Рак шейки матки Рассчитанная стоимость одного случая: $ ,а Рак вульвы Рассчитанная стоимость одного случая: $ Рак вагины Рассчитанная стоимость одного случая: $ Остроконечные кондиломы Рассчитанная стоимость одного случая: $489 1 По современным оценкам в США возникает: ~ новых случаев ежегодно 2,b По современным оценкам в США возникает: ~ 3900 новых случаев ежегодно 2,b По современным оценкам в США возникает: ~ 2300 новых случаев ежегодно 2,b По современным оценкам в США возникает: ~ 1 миллион новых случаев ежегодно 4,с aСтоимость для локализованного заболевания. Стоимость регионального и дистанционного рака шейки матки рассчитана как $28330 и $45376 соответственно.[1][1] bНе все раки вульвы и вагины вызываются ВПЧ. Около 40% случаев рака вульвы и ~70% случаев рака вагины связаны с ВПЧ.5 сДанное число включает мужчин и женщин. [ 1]Эльбаша Е.Эйч. и соавт. Возникающие инфекционные заболевания. 2007;13(1): Американское общество по изучению рака (ACS). Факты и цифры по раковым заболеваниям за 2010г. Американское общество по изучению рака; 2010г. 3. Ху Д. и соавт. Американский журнал акушерства и гинекологии. 2008;198(5):500.e1-500.e7. 4. Флейшер А.Б. Дж. и соавт. Заболевания, передающиеся половым путем. 2001;28(11): Де Вуйст и соавт. Международный журнал рака. 2009;124(7):

Экономический ущерб от наиболее частых форм ВПЧ- инфекции в США [1]Эльбаша Е.Эйч. и соавт. Возникающие инфекционные заболевания. 2007;13(1): Американское общество по изучению рака (ACS). Факты и цифры по раковым заболеваниям за 2010г. Американское общество по изучению рака; 2010г. 3. Ху Д. и соавт. Американский журнал акушерства и гинекологии. 2008;198(5):500.e1-500.e7. 4. Флейшер А.Б. Дж. и соавт. Заболевания, передающиеся половым путем. 2001;28(11): Де Вуйст и соавт. Международный журнал рака. 2009;124(7):

Вакцинация против ВПЧ 6,11,16 и 18 типов может потенциально сократить количество РШМ, Рака Вульвы,Рака Влагалища и Condiloma Acuminata Подключение дополнительных когорт к когорте 12-летних девочек может привести к дополнительному снижению заболеваемости в популяции. Раннее уменьшение заболеваемости, связанной с ВПЧ – инфекцией связано с вакцинацией против 6 и 11 штаммов. Внедрение вакцинальной программы должно проходить в рамках инкрементального коэффициента cost/QALY, тогда оно будет затратно- эффективным. Вакцина, предоставляющая защиту против ВПЧ 6 и 11 типов потенциально может предоставить дополнительные экономические выгоды. Elbasha EH et al. Emerg Infect Dis. 2007;13(1):28–41. Выводы