Миеломная болезнь Заведующая Центром лабораторных исследований ГУЗ Иркутская ордена «ЗНАК ПОЧЕТА» областная клиническая больница, д.м.н.,профессор Т.С. Белохвостикова

Миеломная болезнь / плазмоцитома Парапротеинемические гемобластозы = иммуноглобулинсекретирующие лимфомы myelos-костный мозг+ oma (греч.) H.Bence-Jones 1848 Болезнь Рустицкого (1873) – Калера (Kahler,1889) «миеломная болезнь» (Г.А. Алексеев,1949) 10% случаев гемобластозов приходится на ММ

Экспрессия маркеров на В-клетках различной степени зрелости Stem Pro B Pre B Immature Activated Memory Plasma Cell surface antigens CD10 CD19 CD20 CD24 CD27 CD38 CD138

Миеломная болезнь Возраст старше 40 М=Ж 1,1,-3,1 на 10 тыс. Синдромы белковой патологии: -нефропатия, -амилоидоз, -полинейропатия, -гипервязкость, нарушения гемостаза, -гуморальный иммунодефицит

Частота: 5,3 и 3,5 : населения Выживаемость 5-летняя – % Составляет 10% от всех гематологических опухолей Миеломная болезнь

Иммунохимическая классификация ММ G миелома 60% A-25% D-3% E-? Бенс-Джонса = болезнь легких цепей -10% «несекретирующая миелома» солитарная плазмоцитома Диклональные миеломы М-миелома- 0,5% CD 34+ про-В и пре-В-лимфоциты, способные дифференцироваться до плазмоцита

Классификация форм ММ диффузно-очаговая- 60% диффузная-24% множественно-очаговая-15% склерозирующая < 1% Преимущественно висцеральная < 5% А (IА IIА IIIА) нормальная почечная функция Креатинин 0,18 ммоль/л Б (IБ IIБ IIIБ) почечная недостаточность

Стадирование ММ Фазы: - хроническая (развернутая) - острая (терминальная) Степень агрессивности: -тлеющая (месяцы, годы) -медленно прогрессирующая -быстро прогрессирующая -«агрессивная», ММсаркома, о. плазмобластный лейкоз

10

Схема кроветворения

Схема онтогенеза В лимфоцитов, предполагаемые уровни возникновения лимфатических опухолей

Цитология Плазматические клетки

Эволюция терапии миеломы е годы –Сарколизин/мельфалан –Глюкокортикоиды е годы –Комбинированная химиотерапия –Высокодозная химотерапия –Трансплантация стволовых клеток годы –Tалидомид –Бифосфанаты –Велкейд ® (bortezomib) 1. Adapted from Cancer Principles and Practice of Oncology. Philadelphia, PA: Lippincott Williams & Wilkins; Millennium Pharmaceuticals, Inc., 2004

Миеломная болезнь: механизмы патогенеза Миеломные клетки секретируют цитокины, которые стимулируют продукцию стромой факторов, поддерживающих рост и выживание миеломных клеток («цитокиновая петля»). Главную роль играет IL-6 Эндотелий Стромальные клетки IL-1TNF IL-1 TNF IL6 Кровь IL6 Костный мозг Миеломные клетки

Миеломная болезнь: механизмы патогенеза Миеломные клетки стимулируют генерацию и активацию остеокластов, разрушающих костную ткань. В результате остеолиза освобождаются факторы роста миеломы (IL6, IGF) IL6 TNF IGF IL6 Остеолиз IL6 + Вторая «цитокиновая петля» Остеокласт +

Миеломная болезнь: механизмы патогенеза В пораженных миеломой зонах освобождаются цитокины (VEGF, FGF), стимулирующие ангиогенез Усиленный ангиогенез ассоциируется с прогрессирующим ростом миеломной ткани Кровь IL6VEGFFGFIGFTNFIL1 Костный мозг Миеломные очаги

Бортезомиб: механизмы противоопухолевого действия Подавляет продукцию и транскрипцию фактора роста миеломных клеток - IL6, и других активирующих сигналов (IL1, TNF) Индуцирует апоптоз опухолевых клеток Подавляет ангиогенез

Биологические эффекты бортезомиба (Велкейда) IL6 NF-kB+IkB Экспрессия генов Клеточный цикл Цитокины Молекулы адгезии Антиапопто- тические эффекты Ядро

IL6 NF-kB+IkB Экспрессия генов Клеточный цикл Цитокины Молекулы адгезии Антиапопто- тические эффекты Ядро Велкейд ® Биологические эффекты бортезомиба (Велкейда)

Бортезомиб (Велкейд) Обратимый ингибитор 26S протеосом Дипептидное производное бороновой кислоты Мол.вес 384 дальтон

ИММУНОФИКСАЦИЯ

Ручная методика HYDRAGEL K20 МАЛЫЙ и СРЕДНИЙ ОБЪЕМЫ ИССЛЕДОВАНИЙ В ЛАБОРАТОРИИ Менее 30 анализов в день

Иммунофиксация – скрининг и типирование

Белок Бен-Джонса

ВЫСОКОЕ РАЗРЕШЕНИЕ – разделение на 10 фракций

СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ