Клинические аспекты концепции «терапевтического ангиогенеза» ТЕХНОЛОГИИ ХХI ВЕКА: ЗАО «САЯНЫ»

Ангиогенин является одним из 20 ангиогенных факторов роста, которые интенсивно исследуются в наши дни. Человеческий ангиогенин не обладает выраженной цитотоксической активностью, но проявляет мягкую РНКазную активность.

Трехмерная структура АНГ человека (слева) и РНКазы А быка (справа)

Ангиогенин является одним из самых действенных стимуляторов неоваскуляризации in vivo.

МОЛЕКУЛЯРНО – КЛЕТОЧНЫЙ МЕХАНИЗМ АНГИОГЕНЕЗА МОЛЕКУЛЯРНО – КЛЕТОЧНЫЙ МЕХАНИЗМ АНГИОГЕНЕЗА Эндотелиальнная клетка Базальная мембранаБазальная мембрана Коллаген (III, IV)Коллаген (III, IV) МикрофибриллыМикрофибриллы ЭластинЭластин ЛамилинЛамилин ВитрониктинВитрониктин ФибронектинФибронектин ПротеазыПротеазы МукополисахаридыМукополисахариды Субэндотелиальные структуры (секретируемые эндотелиальными клетками) Продукты поверхности эндотелиальной клетки (секретируемые в кровоток) АнтикоагулянтыАнтикоагулянтыПрокоагулянтыПрокоагулянты УрокиназаУрокиназа NONO АДФазаАДФаза ГликозаминогликаныГликозаминогликаны АТIII-гепарин-сульфатАТIII-гепарин-сульфат Активаторы плазминогенаАктиваторы плазминогена ИЛ-1, ФНО-ИЛ-1, ФНО- Эндотелин-1Эндотелин-1 ФАТФАТ Эндотелиальнная клетка

МОЛЕКУЛЯРНО – КЛЕТОЧНЫЙ МЕХАНИЗМ АНГИОГЕНЕЗА Взаимодействие между АНГИОГЕНИНОМ, плазминогеном, активатором плазминогена, эластазой и ангиостатином – представляют регуляторную систему, обеспечивающую равновесие между ангиогенезом и анти- ангиогенезом (Н.П. Мертвецов, 1997). активатор плазминогена плазминогенАНГИОГЕНИН эластазаангиостатин

ПРОЦЕСС АНГИОГЕНЕЗА РЕГУЛИРУЕТСЯ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕМ СИСТЕМЫ АНГИОГЕНЕЗА(стимуляторы) АНТИ-АНГИОГЕНЕЗА (ингибиторы) Васкулярный Эндотелиальный Фактор Роста Матриксные Металлопротеиназы АНГИОГЕНИН Тканевые Ингибиторы Матриксных Металлопротеиназ

ЭФФЕКТЫ АНГИОГЕНИНА связывается с эндотелиальными клетками (Badet J.,Soncin F., et al., 1989) связывается с эндотелиальными клетками (Badet J.,Soncin F., et al., 1989) активирует клеточно-ассоциированные протеазы (Hu G.-F., Riordan J.F., 1993) активирует клеточно-ассоциированные протеазы (Hu G.-F., Riordan J.F., 1993) усиливает инвазивность культивируемых эндотелиальных клеток усиливает инвазивность культивируемых эндотелиальных клеток через рецептор-опосредованный эндоцитоз переносится в ядро и находится в нём при пролиферации эндотелиальных клетoк (Moroiani J, Riordan J.F., 1994) через рецептор-опосредованный эндоцитоз переносится в ядро и находится в нём при пролиферации эндотелиальных клетoк (Moroiani J, Riordan J.F., 1994) стимулирует синтез ДНК и пролиферацию в культурах с низкой плотностью эндотелиальных клеток (Hu G.-F., Riordan J.F., Vallee B.L.) стимулирует синтез ДНК и пролиферацию в культурах с низкой плотностью эндотелиальных клеток (Hu G.-F., Riordan J.F., Vallee B.L.)

КОНЦЕПЦИЯ ЛЕЧЕНИЯ ИШЕМИИ АНГИОГЕННЫМИ ФАКТОРАМИ РОСТА ПОЛУЧИЛА НАЗВАНИЕ « ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ АНГИОГЕНЕЗ » (Lee J., Feldman A. M., 1998). Формирование (образование) кровеносных сосудов и кровеносной системы определяется: АНГИОГЕНЕЗ Пролиферация и миграция эндотелиальных клеток в первичных васкулярных структурах, реконструкция капиллярной сети. Необходим для нормального роста постнатальных тканей, пролиферации эндометрия, заживления ран, образования коллатералей. ВАСКУЛОГЕНЕЗ Дифференцировка ангиобластов (предшественники эндотелиальных клеток у эмбрионов) происходит в кровяных островках, которые после слияния образуют сердечно- сосудистую систему.

В травматологии и косметологии Ожоги Трофические язвы Ишемия нижних конечностей Диабетические язвы стопы Заживление ран ГЕННАЯ ТЕРАПИЯ: ПРИМЕНЕНИЕ РЕКОМБИНАНТНОГО ЧЕЛОВЕЧЕСКОГО АНГИОГЕНИНА

Испытания геля с человеческим рекомбинантным ангиогенином - день 7 Институт Молекулярной Биологии и Биофизики, Сибирское Отделение Российской Академии Медицинских Наук, Новосибирск, Россия. Медицинский Факультет, Малайский Университет, Куала Лумпур, Малайзия После применения ангиогенина, день 7 Контрольная группа - без применения ангиогенина, день 7

Лечение пемфигуса рекомбинантным ангиогенином человека 20-летняя женщина, 80% кожи утрачено

До применения геля с человеческим рекомбинантным ангиогенином После применения геля с человеческим рекомбинантным ангиогенином

До применения геля с человеческим рекомбинантным ангиогенином После применения геля с человеческим рекомбинантным ангиогенином

До применения геля с человеческим рекомбинантным ангиогенином

После применения геля с человеческим рекомбинантным ангиогенином

КЛИНИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ АНГИОГЕНИНА ВозрастПол Клиническая форма Сроки появления первых грануляций Сроки появл. эпителизаци и, сутки Сроки полной эпителизации, сутки 134м Обморожение 2х стоп и 1 кисти 3 степень. Кисть - 3 Кисть - 3 Стопа м Фаланги всех пальцев обеих стоп 3 ст. Фаланги всех пальцев обеих стоп 3 ст м Все дистальн. Фаланги 1 стопы. 3ст м 2 дистальные фаланги 3х пальцев кисти 3 ст м Стопа до плюсневых костей – 3 степень Стопа до плюсневых костей – 3 степень М Диабет (язва голени - 1 степень) Ж Диабет (язва стопы- 2 степень) Ж Диабет (гангрена большого пальца ноги – 4 степень) 41039

ЦЕНЫ НА ПРЕПАРАТЫ АНГИОГЕНИНА. SIGMA. Biochemicals and Reagents for Life Science Research ( page 1202 ) ANGIOGENIN FRAGMENTS Ref.: Rybak, S.M., et al., Biochem. Biophys. Res. Commun., 162, 535 ( 1989 ) A 9429 Fragment ug USD A 9304 Fragment mg USD ICN. ( page 100 ) ANGIOGENIN ( Expressed in E.coli ) Human, Recombinant 50ug USD Gel Regranex® ( 0.01% recombinant becaplermin, PDGF ) Janssen-Cilag Ltd 15 ml tube USD 480 Gel ANGIOSIB ( 0.002% recombinant human angiogenin ) ZAO SAYANY 30 ml tube USD 14!!!

Рекомбинантный ангиогенин сертифицирован ЗАО «Саяны» как сырье для косметической промышленности. Патент РФ на изобретение Реквизиты производителя Тел. +7(383)