Золадекс в лечении рака предстательной железы Профессор Шуляк А.В.

Механизм действия Золадекса КГ ЛГ КГ ЛГ КГ ЛГ 1.Номальное высвобождение ЛГ 2.Гиперсекреция ЛГ 3.Гипосекреция ЛГ Furr and Hutchinson 1992 ЛГ-лютеинезирующий гормон; КГ-клетка гипофиза; Z- Золадекс

Супрессия тестостерона Золадексом Upper castrate limit Время (недели) Золадекс 3,6 мг (n=42) Золадекс 10,8 мг (n=38) Концентрация тестостерона (нмоль/л) Dijkman et al 1995

Не все агонисты ГНРГ одинаковы Золадекс – Показан при всех стадиях гормоночувсвительного РПЖ – Доказанное увеличение выживаемости при адъювантном лечении и распространённом процессе – Улучшает качество жизни в сравнении с орхидэктомией – Лекарственная форма, готовая к немедленному применению

Золадекс: единственный ГнРГ агонист с доказанным клиническим преимуществом в качестве паллиативного лечения распространенного РПЖ

Уменьшение симптомов заболевания Золадекс также эффективен, как и орхидэктомия, уменьшает симптомы заболевания Среди пациентов с симптоматическими проявлениями заболевания равная доля пациентов с позитивным субъективным ответом: – 66% при лечении Золадексом – 73% при орхидэктомии Kaisary et al 1991

Золадекс: единственный ГНРГагонист, который: Доказал эффективность в сравнении с орхидэктомией по следующим параметрам – выживаемость – время до неудачи терапии – объективный ответ – симптоматический ответ Kaisary et al 1991; Vogelzang et al 1995

Золадекс 3,6 мг в сравнении с орхидектомией: общая выживаемость Орхидэктомия (n=144) Золадекс 3,6 мг (n=148) Время (недели) Выжившие пациенты (%) Kaisary et al 1991 p=0,33 Медиана наблюдения: 104 нед. Золадекс; 97 нед. орхидэктомия

Золадекс 3,6 мг в сравнении с орхидектомией: время до неудачи терапии Vogelzang et al 1995 Время от момента рандомизации (недели) Доля пациентов с позитивной симптоматикой Орхидэктомия (n=145) Золадекс 3,6 мг (n=138) p=0,99

Золадекс: единственный ГНРГагонист, который: По меньшей мере также эффективен, как диэтилстильбестрол (ДЭС) в отношении – выживаемости – времени до неудачи терапии Более эффективен – при объективном ответе – при симптоматическом ответе Citrin et al 1991; Waymont et al 1992

Золадекс (гозерелин) в сравнении с ДЭС: время до неудачи терапии Золадекс(гозерелин) 3,6 мг (n=124) ДЭС (n=126) Время (месяцы) % пациентов с неудав- шейся терапией Waymont et al 1992 p=0,06

Золадекс(гозерелин) в сравнении с ЦПА:время до прогрессирования Пациенты без прогрессиро- вания (%) Золадекс(гозерелин) 3,6 мг + ЦПА (n=175) Золадекс(гозерелин) 3,6 мг n=175) ЦПA (n=175) Thorpe et al 1996 Время (дни) p=0,016 Золадекс(гозерелин) в сравнении с ЦПА

Золадекс как адъювантное лечение после лучевой терапии единственный агонист ГнРГ, который… доказал Bolla et al 1997, 1999, 2002 EORTC Pilepich et al 1997, 2003 Lawton et al 1999 RTOG Hanks et al 2000 RTOG Существенное увеличение общей и безрецидивной выживаемости Существенное увеличение безрецидивной выживаемости Существенное увеличение общей выживаемости (пациенты с 8-10 баллами по шкале Глиссона) Существенное улучшение в отношении безрецидивной выживаемости, локального прогрессирования, отдалённых метастазов и биохимических показателей EORTC, European Organisation for Research and Treatment of Cancer; RTOG, Radiation Therapy Oncology Group

Исследование EORTC : дизайн Местно-распространенный РПЖ (T1-4, Nx, M0) (n=415) Рандомизация Лучевая терапия 36 месяцев + Золадекс (гозерелин) 3,6 мг (n=207) Только лучевая терапия (n=208) Гормональная терапия в случае прогрессирования Bolla et al 1997, 1999, 2002

p=0,0002 Hazard ratio (HR) 0,51; 95% доверительные интервалы (ДИ) 0,36; 0,73 Исследование EORTC : общая выживаемость 5- летняя выживаемость : 62% (95% ДИ 52, 72%) 5-летняя выживаемость: 78% (95% ДИ 72, 84%) Пациен ты (%) Время с момента рандомизации (годы) Лучевая терапия + Золадекс (гозерелин) (n=207) Только лучевая терапия (n=208) Bolla et al 2002 Meдиана наблюдения 5,5 лет

Исследование RTOG 85-31: дизайн Местно-распростр. РПЖ (T1-2, N+; T3) (n=948) * Рандомизация Лучевая терапия + Золадекс (гозерелин) 3,6 мг (n=477) Только лучевая терапия (n=468) Pilepich et al 1997, 2003 * 977 пациентов отобраны и рандомизированы, но только 945 пациентов отвечают критериям исследования

Пациенты (%) Pilepich et al 2003 Исследование RTOG 85-31: результаты 10-летнего наблюдения p

Исследование RTOG 92-02: дизайн Отсутствие после- дующей терапии Золадекс (гозерелин) + флутамид 2 месяца до + 2 месяца параллельно с лучевой терапией Рандомизация 24 мес. Золадекс (гозерелин) Hanks et al 2000 Местно-распространённый РПЖ (T2c-4) (n=1554)

Исследование RTOG 92-02: безрецидивная выживаемость p=0,0001 Patients (%) Лучевая терапия + HГT Лучевая терапия + НГT + адъювантная терапия Золадексом Медиана наблюдения 4,8 лет HГT, неоадъювантная гормональная терапия (Золадекс / флутамид) Hanks et al 2000

Золадекс как адъювантное лечение после простатэктомии - единственный агонист ГнРГ, который доказал Messing et al 1999, 2003 ECOG 7887 Prayer-Galetti et al 2000 Существенное увеличение общей и безрецидивной выживаемости Существенное увеличение безрецидивной выживаемости ECOG, Eastern Co-operative Oncology Group

Исследование ECOG 7887 : дизайн Радикальная простатэктомия + иссечение лимфо- узлов (n=98) Рандомизация Немедленное гормональное лечение (70% - Золадекс, 30% - билатеральная орхидэктомия) (n=47) Messing et al 1999, 2003 Наблюдение до прогрессирования (n=51)

Messing et al 2003 Исследование ECOG 7887: длительная выживаемость Пациенты (%) Медиана наблюдения 10 лет Все пациенты изначально с высоким риском (T1-2, N+) p=0,025 p=0,001 Радикальная простатэктомия + Золадекс (гозерелин) / орхидэктомия (n=47) Только радикальная простатэктомия (n=51) Общая выживаемость Выживаемость по различным причинам

Исследование Prayer-Galetti : дизайн Местно-распространённый РПЖ (T3) + радикальная простатэктомия (n=201) Рандомизация Золадекс (гозерелин) 3,6 мг Нет лечения Prayer-Galetti et al 2000

Исследование Prayer-Galetti : безрецидивная выживаемость Медиана наблюдения: 5 лет 25.2% преимущество по безрецидивной выживаемости у пациентов, получавших Золадекс(гозерелин) в качестве адъювантной терапии Prayer-Galetti et al 2000

Золадекс(гозерелин): единственный агонист ГнРГ с доказанным клиническим преимуществом в качестве неоадъювантной терапии РПЖ, чувствительного к гормональной терапии

Золадекс как неоадъювантное лечение, предшествующее лучевой терапии: единственный агонист ГнРГ that который… доказал Pilepich et al 1995, 2001 RTOG Shearer et al 1992 Существенное улучшение выживаемости без прогрессирования при лечении комбинацией Золадекс + флутамид (p=0,004) Существенное уменьшение объёма опухоли (downsizing)

Рандомизация Золадекс (гозерелин) + флутамид на 2 месяца Лучевая терапия (n=230) Исследование RTOG 86-10: дизайн Местно-распространённый РПЖ (T2c, T3 + T4) (n=456) Лучевая терапия (n=226) Pilepich et al 1995, 2001

Исследование RTOG 86-10: безрецидивная выживаемость Pilepich et al 2001 Время с момента рандомизации (годы) Пациенты (%) Лучевая терапия + Золадекс (гозерелин) + флутамид (n=226) Только лучевая терапия (n=230) p=0,004 Медиана наблюдения 6,7 лет

Золадекс (гозерелин): эффективность при комбинированной терапии

Золадекс (гозерелин) в комбинированной терапии: выводы: Эффективный агонист ГнРГ как компонент комбинированной терапии Широко изучен как компонент комбинированной терапии Эффективен в отношении выживаемости и времени до прогрессирования как компонент комбинированной терапии Di Silvero et al 1990; Fourcade et al 1992; Boccardo et al 1993; Iversen et al 1993; Schellhammer et al 1997; Denis et al 1998; Sarosdy et al 1998; PCTCG study group 2000; Tyrrell et al 2000

Исследование EORTC 30853: дизайн Mетастатический (M1) РПЖ Рандомизация Золадекс (гозерелин) 3,6 мг + флутамид (n=155) Билатеральная орхидэктомия (n=155) Denis et al 1998

Исследование EORTC 30853: общая выживаемость Золадекс (гозерелин) 3,6 мг + флутамид (n=155) Орхидэктомия (n=155) Время (годы) Выжившие пациенты (%) Denis et al p=0.004; HR 0.77; 95% CI 0.60, 0.99 Медиана наблюдения 7,2 года

Исследование DAPROCA 86: дизайн Распространённый РПЖ (M0, M1) Рандомизация Золадекс (гозерелин) 3,6 мг + флутамид (n=129) Билатеральная орхидэктомия (n=133) Iversen et al 1993 DAPROCA, Danish Prostatic Cancer Group

Исследование DAPROCA 86: общая выживаемость p=0,49 Meдиана наблюдения 57 месяцев Iversen et al 1993 Золадекс 3,6 мг + флутамид Медиана выживаемости (месяцы) Oрхидэктомия

Исследование IPCSG: дизайн Распространённый РПЖ (M0, M1) (n=586) Рандомизация Золадекс (гозерелин) 3,6 мг (n=293) Золадекс (гозерелин) 3,6 мг + флутамид (n=293) Tyrrell et al 2000 IPCSG, International Prostate Cancer Study Group

Исследование IPCSG: общая выживаемость Золадекс 3,6 мг + флутамид (n=293) Золадекс 3,6 мг (n=293) Время (годы) Выжившие пациенты (%) p=0,172 HR 0,88; 95% ДИ 0,73; 1,06 Медиана наблюдения 10,7 лет Tyrrell et al

Золадекс(гозерелин): единственный агонист ГнРГ с доказанным улучшением качества жизни в сравнении с орхидэктомией

Золадекс в сравнении сорхидэктомией: исследование качества жизни 147 мужчин со стадией D рака предстательной железы 115 пациентов выбрали лечение Золадексом (гозерелином) 3,6 мг 32 пациентов выбрали oрхидэктомию Soloway et al 1990; Cassileth et al 1992

Выбор пациентов: Золадекс или орхидэктомия? % пациентов, выбирающих лечение Adapted from Soloway et al 1990 Золадекс (гозерелин) -депо Орхидэктомия 78% 22 %

Золадекс: единственный агонист ГнРГ в виде лекарственной формы, готовой к применению contents

Доступен в виде шприца-депо Готов к применению Удобен Золадекс (гозерелин) Трипторелин Золадекс (гозерелин): форма, готовая к применению contents

Золадекс: новый шприц-Система безопасного введения снижает риск травмирования иглой contents

Система безопасного введения Золадекса Травмы инъекционными иглами распространены среди мед.работников Система безопасного введения содержит депо Золадекса и снабжена защитным механизмом Система безопасного ведения Золадекса защищает от возможных травм инъекционной иглой

Техника инъекции с использованием Системы безопасного введения Золадекса

Система безопасного введения Золадекса до и после инъекции депо гозерелина Перед инъекциейПосле инъекции

Золадекс (гозерелин): отличная переносимость

Золадекс: данные о переносимости Хорошая переносимость – системная – местная Минимальный объём инъекции среди агонистов ГнРГ Позволяет избежать возможные осложнения, характерные для хирургической кастрации Jackson et al 1987; Milsted 1989; Messing et al 1999; Sarosdy et al 1998

Вывод (1) Золадекс: единственный агонист ГнРГ, который… Показан для применения при всех стадиях РПЖ, чувствительного к гормональному лечению Доказал преимущества в отношении выживаемости в адъювантном режиме терапии РПЖ, чувствительного к гормональному лечению. По крайней мере также эффективен, как и: – орхидэктомия – ДЭС – ЦПА

Доказал увеличение общей и безрецидивной выживаемости, в адъювантном режиме терапии, по сравнению с – Только лучевой терапией – Только хирургическим лечением Доказал улучшение качества жизни в сравнении с орхидэктомией Вывод (2) Золадекс: единственный агонист ГнРГ, который…

Готов к применению Не требует предварительного смешивания Представлен в виде Системы безопасного введения Вывод (3) Золадекс: единственный агонист ГнРГ, который…

Золадекс – единственный аГнРГ, о котором можно сделать следующие заявления: Золадекс имеет показания для применения на всех стадиях гормоночувствительного РПЖ: – в качестве адьюванта после проведения лучевой терапии – в качестве адьюванта после выполнения радикальной простатэктомии – при метастатическом РПЖ Золадекс увеличивает выживаемость в случае его применения после проведения лучевой терапии или хирургического вмешательства при РПЖ Золадекс сопоставим с орхидектомией по показателям общей выживаемости при метастатическом РПЖ Форма-выпуска: Депо-капсулы продлённого действия в готовом к применению шприце-аппликаторе Позиционирование

Золадекс в лечении РПЖ (ключевые сообщения) 1. Золадекс равно эффективен хирургической кастрации в отношении частоты ответа и выживаемости 2. Золадекс превосходит хирургическую кастрацию по качеству жизни. 3. Золадекс достоверно превосходит эстрогены и Андрокур в отношении эффективности и переносимости

Стадирование/терапия РПЖ Продолжительность жизни пациента с РПЖ в случае ранней диагностики лет Гормоночувствительный 1.Локализованный вялотекущий 2.Локализованный агрессивный Наблюдение Криохирургия Лучевая терапия Простатэктомия 3.Местнораспрос- транённый 4.Метастатический Лучевая терапия Простатэктомия Орхидэктомия Орхидэктомия Гормонорезис- тентный ХТ + преднизолон ЛТ + Золадекс ПЭ + Золадекс Золадекс - монотерапия Золадекс + Касодекс 50мг