ЛЕЙКОЦИТОЗ, ЛЕЙКОПЕНІЯ. ЛЕЙКОЗ Лектор – Досенко Віктор Євгенович, д.м.н., професор кафедри патофізіології НМУ ім. О.О.Богомольця, провідний науковий співробітник відділу загальної та молекулярної патофізіології Інституту фізіології ім. О.О.Богомольця НАН України

Види лейкоцитів

Види лейкоцитозу -відносний - абсолютний НейтрофільозЛімфоцитозЕозинофіліяМоноцитозБазофілія Лейкоцитоз – збільшення кількості лейкоцитів у крові понад 9 Г/л

Стратегії боротьби із позаклітинними або внутрішньоклітинними інфекційними агентами НЕЙТРОФІЛЬОЗ ЧИ ЛІМФОЦИТОЗ?

Спеціалізація Т-хелперів

Роль Т-хелперів 17 в нормі та патології

Механізми імуносупресії регуляторними Т-хелперами (T-reg)

Еозинофільні гранулоцити – енігма сучасної цитології Великі гранули еозинофілів містять: - галектин-10, - великий основний білок (MBP), - пероксидазу (EPO), - катіонний білок еозинофілів (ECP), - еозинофільний нейротоксин (EDN) Ліпідні тільця еозинофілів містять: -5-ліпоксигеназу, - циклооксигеназу, - лейкотриєн C4 (LTC4) синтазу, - арахідонову кислоту Маленькі гранули еозинофілів містять: - арилсульфатазу Б - кислу фосфатазу

Формула Шиллінга (Viktor Schilling) та її зсуви Види зсуву лейкоцитарної формули вліво: - регенеративний, - гіперрегенеративний, - дегенеративний, - регенеративно-дегенеративний

Види лейкопенії -відносна - абсолютна НейтропеніяЛімфопеніяЕозинопеніяМоноцитопенія Лейкопенія – зменшення кількості лейкоцитів у крові нижче 4 Г/л

ЕТІОЛОГІЯ ТА ПАТОГЕНЕЗ НIV-ІНФЕКЦІЇ HTLV-IV (HIV) HTLV-IV зв`язується також з C-C chemokine receptor type 5 (ССR5) та C-X-C chemokine receptor type 4 (CXCR-4), проникаючи в багато інших клітин

МЕХАНІЗМИ ЛІМФОЦИТОПЕНІЇ ПРИ HIV-ІНФЕКЦІЇ

безмежним та безконтрольним ПУХЛИНА – типовий патологічний процес, що характеризується безмежним та безконтрольним поділом клітин, не пов`язаним із структурою та функцією органу

безмежним та безконтрольним ЛЕЙКОЗ характеризується безмежним та безконтрольним поділом клітин, не пов`язаним із структурою та функцією органу

ГЕМОБЛАСТОЗИ – пухлини з кровотворних клітин Первинне ураження кісткового мозку ЛЕЙКОЗ (ЛЕЙКЕМІЯ) ЛІМФОМА, ЛІМФОГРАНУЛОМАТОЗ, ЛІМФОСАРКОМА та інші гемобластози Вторинне ураження кісткового мозку

ЛЕЙКОЗ ГОСТРИЙ Порушення регуляції поділу і диференціації клітин ХРОНІЧНИЙ Порушення лише регуляції поділу Гострий мієлобластний лейкоз Хронічний мієлолейкоз

ЛЕЙКОЗ ГОСТРИЙ Порушення регуляції поділу і диференціації клітин ХРОНІЧНИЙ Порушення лише регуляції поділу Гострий лімфобластний лейкоз Хронічний лімфолейкоз

ОНКОГЕННІ (ЛЕЙКОЗОГЕННІ) ФАКТОРИ - ФІЗИЧНІ: іонізуюче опромінення ЕНДОГЕННІЕКЗОГЕННІ -БІОЛОГІЧНІ: ДНК та РНК- вмісні віруси ( human T-cell leukemia virus-1 (HTLV-1), Epstein-Barr virus (EBV), Kaposi sarcoma herpesvirus/human herpesvirus-8 (KSHV/HHV-8) - ХІМІЧНІ: поліциклічні та гетероциклічні вуглеводні, алкілюючі, ацетилюючі сполуки, ароматичні аміни, аміди та ін. - хронічна імунологічна стимуляція (хронічне запалення) - генетична схильність - хромосомні хвороби (нестабільність геному) та ін.

ГОЛОВНІ МЕХАНІЗМИ АКТИВАЦІЇ ПРОТООНКОГЕНІВ 1.Транслокація в ділянку активної транскрипції Наприклад, перенос гену myc з 8 на 14 хромосому в ділянку генів легких ланцюгів імуноглобулінів збільшення myc активація поділу (лімфома Беркіта) Транслокація гена abl з 9 на 22 хромосому надлишкова продукція ABL (тир-ПК) активація поділу (хронічний мієлолейкоз)

МЕХАНІЗМИ ОНКОГЕНЕЗУ ЕПІГЕНЕТИЧНІ не передбачають стійких змін в генетичному апараті клітин, а вказують на порушення регуляції поділу клітин МУТАЦІЙНІ передбачають стійкі зміни в генетичному апараті клітин (мутації)

РЕАРАНЖИРУВАННЯ ГЕНІВ, ЩО КОДУЮТЬ ІМУНОГЛОБУЛІНИ, ПІД ЧАС АНТИГЕННОЇ СТИМУЛЯЦІЇ В- ЛІМФОЦИТІВ СОМАТИЧНА РЕКОМБІНАЦІЯ – НЕ МУТАЦІЯ!

Кількість можливих комбінацій Т-клітинного рецептору – 3 х Якщо припустити, що 99% рецепторів будуть реагувати із власними антигенами, то лишиться 3 х комбінацій! РЕАРАНЖИРУВАННЯ ГЕНІВ, ЩО КОДУЮТЬ Т- КЛІТИННИЙ РЕЦЕПТОР, ПІД ЧАС АНТИГЕННОЇ СТИМУЛЯЦІЇ Т-ЛІМФОЦИТІВ

ПРИНЦИП РОБОТИ СИСТЕМА Rag-ПРОТЕЇНІВ (Recombination activating gene)

ПРИНЦИП РОБОТИ СИСТЕМА Rag-ПРОТЕЇНІВ (Recombination activating gene)

ПРИНЦИП РОБОТИ СИСТЕМА Rag-ПРОТЕЇНІВ

АНТИГЕННА СТИМУЛЯЦІЯ В-ЛІМФОЦИТІВ ПІДВИЩУЄ ЕКСПРЕСІЮ ІНДУЦИБЕЛЬНОЇ ЦИТИДИН-ДЕЗАМІНАЗИ... ТА ІНДУКУЄ ТРАНСЛОКАЦІЮ ПРОТООНКОГЕНА C-MYC з 8-ї хромосоми на 14-ту !!!

ВИД ГЕМОБЛАСТОЗУХАРАКТЕРНІ ГЕНЕТИЧНІ ОЗНАКИ B-cell acute lymphoblastic leukemia/lymphoma Транслокація t(12;21) CBFα та ETV6 (у 25% випадків) T-cell acute lymphoblastic leukemia/lymphoma Різні хромосомні транслокації, соматична рекомбінація NOTCH1 (50% to 70%) Burkitt lymphomaТранслокація c-MYC та lg-локуса t(8;14) Follicular lymphomat(14;18) з утворенням BCL2-IgH fusion gene Mantle cell lymphomat(11;14) з утворенням CyclinD1-IgH fusion gene Extranodal marginal zone lymphoma t(11;18), t(1;14) та t(14;18) з утворенням MALT1-IAP2, BCL10-IgH та MALT1-IgH fusion genes, відповідно

Лаврик Семен Семенович Закінчив початкову школу в рідному селі Велика Слобідка, семирічну школу в Баговиці, Кам'янець-Подільське медичне училище), 1940 року Вінницький медичний інститут директор Львівського науково- дослідного інституту переливання крові перший заступник міністра охорони здоров'я УРСР директор Київського науково- дослідного інституту гематології та переливання крові ректор Київського медичного інституту. Вперше в світі у 1964 році розробив метод кріоконсервації кісткового мозку та застосував цю методику при лікуванні злоякісних новоутворень

АСОЦІАЦІЯ МОЛОДИХ ДОНОРІВ УКРАЇНИ