ПАТОФІЗІОЛОГІЯ СУДИН Лектор – Досенко Віктор Євгенович, д.м.н., професор кафедри патофізіології НМУ ім. О.О.Богомольця, провідний науковий співробітник відділу загальної та молекулярної патофізіології Інституту фізіолоії ім. О.О.Богомольця НАН України

АРТЕРІОСКЛЕРОЗ – патологічний процес, що характерізується втратою еластичності артеріальних судин Атеросклероз (Marchand F.J., 1904) Артеріосклероз Менкеберга (1903) (медіанекроз, медіасклероз, медіакальциноз)(відкладання в інтимі)

БИЦЬ Юрій Вікторович – створив експериментальну модель артеріосклерозу Менкеберга

СТАДІЇ АТЕРОСКЛЕРОЗУ Ініціальне ушкодження Жирова смужка Проміжне ушкодження Атерома Фіброатерома Ускладнене ушкодження

Що первинно при атеросклерозі? Ушкодження судинної стінки Порушення ліпідного спектру крові Rudolf Virchow Ross R., Glomset J.A. та ін. M.S. BrownJ.L. Goldstein Н.Н.Анічков

МЕХАНІЗМИ АТЕРОСКЛЕРОЗУ: КОНЦЕПЦІЯ ВІДПОВІДЬ НА УШКОДЖЕННЯ ФАКТОРИ УШКОДЖЕННЯ ЕКЗОГЕННІ: - токсичні впливи (паління); - хронічні інфекції (вірус герпесу I типу, цитомегаловірус, хелікобактер пілорі, хламідії та ін.); - іонізуюче випромінювання та ін. ЕНДОГЕННІ: - гідростатичний тиск (тиск зсуву); - гіперліпідемія, - модифіковані ліпопротеіни; - вільні радикали; - гіперглікемія та ін.

ПІНІСТА КЛІТИНА ПІД ЕЛЕКТРОННИМ МІКРОСКОПОМ

МЕХАНІЗМИ АТЕРОСКЛЕРОЗУ: ЛІПІДНА КОНЦЕПЦІЯ

ЕВОЛЮЦІЯ ПОГЛЯДІВ НА РОЛЬ ЛІПІДІВ В ПАТОГЕНЕЗІ АТЕРОСКЛЕРОЗУ 1.Гіперхолестеринемія спричинює відкладення ліпіді в інтимі артеріальних судин та розвиток атеросклерозу (Анічков, Халатов, 1912) 2. Підвищення ліпопротеїнів низької щільності в крові та порушення їх рецепції спричинює розвиток атеросклерозу модифікованих 3. Підвищення модифікованих (окиснених, глікозильованих, змінених в результаті протеолізу, тощо) ліпопротеїнів низької щільності в крові спричинює розвиток атеросклерозу 4. Модифікація ліпопротеїнів в ушкодженій судинній стінці спричинює розвиток атеросклерозу

ЕЛАСТОЛІТИЧНА КОНЦЕПЦІЯ АРТЕРІОСКЛЕРОЗУ Thoma R. (1921): при атеросклерозі первинно уражується еластичні компоненти судин Balo J. та Banga I.: екстракти підшлункової залози найбільшою мірою здатні руйнувати еластичні волокна судинної стінки, виділення еластази Robert L. із співавторами (1989): відкриття еластинових рецепторів Биць Ю.В., Веремєєнко К.М., Досенко В.Є. (1998): порушення балансу між еластазою та її інгібіторами при моделюванні артеріо- атеросклерозу

БІОЛОГІЧНІ ЕФЕКТИ, ОПОСЕРЕДКОВАНІ ЧЕРЕЗ ЕЛАСТИНОВІ РЕЦЕПТОРИ ЕФЕКТТИПИ КЛІТИН Індукція адгезії клітин до еластинових волокон Гладеньком`язові клітини (ГМК), фібробласти Вивільнення оксиду азоту (NО) та NО-залежна вазоділятація Ендотеліальні клітини, ГМК Хемотаксична міграціяМоноцити Фібробласти ГМК Підвищення продукції активних форм кисню та вільних радикалів Макрофаги Активація проліферації клітинФібробласти

Профілактика атеросклерозу або як запобігти злочину проти себе?

POSITION OF THE AMERICAN DIETETIC ASSOCIATION: VEGETARIAN DIETS Craig WJ, Mangels AR; American Dietetic Association. Andrews University, Berrien Springs, MI, USA. The results of an evidence-based review showed that a vegetarian diet is associated with a lower risk of death from ischemic heart disease. Vegetarians also appear to have lower low-density lipoprotein cholesterol levels, lower blood pressure, and lower rates of hypertension and type 2 diabetes than nonvegetarians. Furthermore, vegetarians tend to have a lower body mass index and lower overall cancer rates. (J Am Diet Assoc Jul;109(7): )

АРТЕРІАЛЬНА ГІПЕРТЕНЗІЯ мультифакторне захворювання, що характеризується сталим підвищення артеріального тиску понад 140/90 мм Hg ПЕРВИННА (ЕСЕНЦІАЛЬНА) 90-95% випадків Причина невідома ВТОРИННА 5-10% випадків Наслідок захворювань нирок, ендокринних залоз, уражень головного мозку та ін.

ФАКТОРИ РИЗИКУ ПЕРВИННОЇ АРТЕРІАЛЬНОЇ ГІПЕРТЕНЗІЇ ЕКЗОГЕННІ ЕНДОГЕННІ Алельний поліморфізм генів - SNP Хронічний стрес (стрес-планктон) Переїдання (ожиріння, цукровий діабет) Надмірне споживання солі Гіподинамія

Алельний поліморфізм – феномен, що визначає генетичну гетерогенність популяції та генетичну індивідуальність кожної людини ~ 30 млн. поліморфізмів Кожний ген може бути представлений у більш ніж 1000 варіантах

АРТЕРІАЛЬНА ГІПЕРТЕНЗІЯ ЯК ПОЛІГЕННЕ ЗАХВОРЮВАННЯ PPAR-a,, d AПФ Рецептор АТІІ I типу Ангіотензиноген Рецептор брадикініну 2 типу Ендотелін 2 Каталаза Альфа-2 макроглобулін PSMA6 11 -гідрокси- кортикостероїд дегідрогеназа 2 типу Простагландин синтаза TGF- 1 Na/Cl транспортер 1, 2 -адрено- рецептори eNOS LMP2 Аддуцин BNP

МЕХАНІЗМИ АРТЕРІАЛЬНОЇ ГІПЕРТЕНЗІЇ Р = Q (об`єм крові) x R (резистентність судин) СтресОжирінняНадмірне споживання солі Активація ренін- ангіотензин-альдостеронової системи Активація симпато- адреналової системи концентрації натрію об`єму циркулюючої крові переднавантаження серця СЕРЦЕВОГО ВИКІДУ Скорочення вен Скорочення артерій СКОРОТЛИВОСТІ СЕРЦЯ РЕЗИСТЕНТНОСТІ АРТЕРІОЛ Гіпертрофія ГМК Гіперінсулінемія Ендотеліальна дисфункція Вазоконстрикція

МЕХАНІЗМИ АРТЕРІАЛЬНОЇ ГІПЕРТЕНЗІЇ Р = Q (об`єм крові) x R (резистентність судин) СтресОжирінняНадмірне споживання солі Активація ренін- ангіотензин-альдостеронової системи Активація симпато- адреналової системи концентрації натрію об`єму циркулюючої крові переднавантаження серця СЕРЦЕВОГО ВИКІДУ Скорочення вен Скорочення артерій СКОРОТЛИВОСТІ СЕРЦЯ РЕЗИСТЕНТНОСТІ АРТЕРІОЛ Гіпертрофія ГМК Гіперінсулінемія Ендотеліальна дисфункція Вазоконстрикція ГЕНЕТИЧНА СХИЛЬНІСТЬ

ЮКСТАГЛОМЕРУЛЯРНИЙ АПАРАТ

Ендотеліальна NO-синтаза та регуляція судинного тонусу

Частота різних алельних варіантів гена eNOS у дітей хворих на есенціальну гіпертензію та у практично здорових донорів Промотор (Т -786 С) 7-й екзон (G 894 T) 4-й інтрон (VNTR 27 bp) χ 2 = 3.11 P > 0.05 χ 2 = 12.3 P < 0.01

Ейкозаноїди та регуляція судинного тонусу

Атеросклероз та артеріальна гіпертензія – circulus vitiosus судинної патології Хронічне ушкодження судинної стінки Розвиток атеросклерозу Ендотеліальна дисфункція Порушення регуляції судинного тонусу Підвищення артеріального тиску

Артеріальна гіпертензія – невиліковне захворювання, якщо людина...