Репродуктивное здоровье женщины и патология молочных желез Беспалов Владимир Григорьевич Руководитель лаборатории химиопрофилактики рака и онкофармакологии Д.м.н., врач-онколог, академик МАНЭБ ФГУ «НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова Росмедтехнологий» Санкт-Петербург, Россия

Статистика РМЖ в РФ, е место в структуре онкологической заболеваемости и смертности 1-е место в структуре онкологической заболеваемости и смертности Заболевает каждая 9-я женщина, новых случаев (19,8%). Заболеваемость за 10 лет: грубый и стандартизованный показатель вырос на 30,6 и 16,8%; 2,8 и 1,6% в год. С 1980 – грубый с 30,8 до 65,8 на 100 тыс. женского населения, > в 2 раза, стандартизованный – с 12,2 до 41,5, в 3,4 раза Заболевает каждая 9-я женщина, новых случаев (19,8%). Заболеваемость за 10 лет: грубый и стандартизованный показатель вырос на 30,6 и 16,8%; 2,8 и 1,6% в год. С 1980 – грубый с 30,8 до 65,8 на 100 тыс. женского населения, > в 2 раза, стандартизованный – с 12,2 до 41,5, в 3,4 раза Смертность (17,1%). Смертность за 10 лет: грубый и стандартизованный показатель вырос на 16,7 и 3,9%; 1,6 и 0,4% в год Смертность (17,1%). Смертность за 10 лет: грубый и стандартизованный показатель вырос на 16,7 и 3,9%; 1,6 и 0,4% в год

Мастопатия При клиническом исследовании - у 20% женщин; при маммографическом, эхографическом и гистологическом исследованиях – у 50% При клиническом исследовании - у 20% женщин; при маммографическом, эхографическом и гистологическом исследованиях – у 50% Мастопатия – нозологическая единица с различными формами или группа гетерогенных заболеваний? Мастопатия – нозологическая единица с различными формами или группа гетерогенных заболеваний? Фактически термин для обозначения доброкачественных заболеваний МЖ (более 50 заболеваний) Фактически термин для обозначения доброкачественных заболеваний МЖ (более 50 заболеваний) Фиброзно-кистозная болезнь (ВОЗ) Фиброзно-кистозная болезнь (ВОЗ) Фиброаденоматоз МЖ Фиброаденоматоз МЖ Дисгормональная гиперплазия МЖ (МКБ 10) Дисгормональная гиперплазия МЖ (МКБ 10) Benign breast disease Benign breast disease

Врачи, работающие с больными мастопатией Маммолог Маммолог Онколог (маммолог, гинеколог, районный онколог) Онколог (маммолог, гинеколог, районный онколог) Гинеколог (женские консультации) Гинеколог (женские консультации) Гинеколог-эндокринолог Гинеколог-эндокринолог Хирург Хирург Эндокринолог Эндокринолог Репродуктолог Репродуктолог Врач общей практики Врач общей практики Семейный врач Семейный врач Врач-рентгенолог, УЗИ Врач-рентгенолог, УЗИ

Мастопатия и РМЖ – «болезни цивилизации» В России РМЖ у каждой 9-й женщины, мастопатия – не менее чем у каждой 2-й женщины

Главная причина мастопатии и РМЖ изменение акушерского портрета женщины В прошлом В прошлом Менархе в 17 лет Менархе в 17 лет Менопауза в 40 лет Менопауза в 40 лет Много рожали и кормили грудью Много рожали и кормили грудью Средний период репродуктивного возраста - 20 лет Средний период репродуктивного возраста - 20 лет Количество менструальных циклов в жизни Количество менструальных циклов в жизни Сегодня Сегодня Менархе в лет Менархе в лет Менопауза в г Менопауза в г Рожают и кормят грудью 1-2 детей Рожают и кормят грудью 1-2 детей Репродуктивный возраст вырос в 2 раза – до 40 лет Репродуктивный возраст вырос в 2 раза – до 40 лет Менструальных циклов в жизни больше в 4 раза Менструальных циклов в жизни больше в 4 раза - 400

Мастопатия – дисгормональная патология В 66–85% случаев при мастопатии В 66–85% случаев при мастопатии Гиперпластические заболевания гениталий (миома матки, аденомиоз, гиперплазия эндометрия); нарушения менструального цикла, недостаточность лютеиновой фазы, ановуляторные циклы; гипопрогестеронемия; изменения биоценоза влагалища и Гиперпластические заболевания гениталий (миома матки, аденомиоз, гиперплазия эндометрия); нарушения менструального цикла, недостаточность лютеиновой фазы, ановуляторные циклы; гипопрогестеронемия; изменения биоценоза влагалища и

Факторы риска РМЖ и мастопатии 1. Половые, возрастные, конституциональные: женский пол, возраст старше 60 лет, высокий рост 1. Половые, возрастные, конституциональные: женский пол, возраст старше 60 лет, высокий рост 2. Генетические: Кровные родственники, больные раком МЖ; семейный рак МЖ; носители мутантных генов BRCA1 и BRCA2, мутации других генов – p53, ATM, NBS1, LKB1; генетические синдромы, в первично- множественные опухоли которых входит рак МЖ 2. Генетические: Кровные родственники, больные раком МЖ; семейный рак МЖ; носители мутантных генов BRCA1 и BRCA2, мутации других генов – p53, ATM, NBS1, LKB1; генетические синдромы, в первично- множественные опухоли которых входит рак МЖ

Факторы риска РМЖ и мастопатии 3. Репродуктивные: раннее менархе до 12 лет, поздняя менопауза после 54 лет, отсутствие беременностей, поздние первые роды после 30 лет, не кормившие грудью, аборты, высокая рентгеновская плотность маммограмм 3. Репродуктивные: раннее менархе до 12 лет, поздняя менопауза после 54 лет, отсутствие беременностей, поздние первые роды после 30 лет, не кормившие грудью, аборты, высокая рентгеновская плотность маммограмм 4. Гормональные и обменные: гиперэстрогения, гиперпролактинемия, гипотиреоз, высокий уровень инсулиноподобного фактора роста 1, нарушения менструального цикла, бесплодие; мастопатия, аднекситы, кисты яичников, миомы матки, эндометриоз; ожирение в постменопаузальном возрасте, сахарный диабет, болезни печени 4. Гормональные и обменные: гиперэстрогения, гиперпролактинемия, гипотиреоз, высокий уровень инсулиноподобного фактора роста 1, нарушения менструального цикла, бесплодие; мастопатия, аднекситы, кисты яичников, миомы матки, эндометриоз; ожирение в постменопаузальном возрасте, сахарный диабет, болезни печени

Факторы риска РМЖ и мастопатии 5. Внешней среды: заместительная гормональная терапия; использование оральных контрацептивов более 10 лет, радиация и канцерогены, избыток алкоголя, жиров, калорий, животных белков, недостаток овощей и фруктов, пищевых волокон 5. Внешней среды: заместительная гормональная терапия; использование оральных контрацептивов более 10 лет, радиация и канцерогены, избыток алкоголя, жиров, калорий, животных белков, недостаток овощей и фруктов, пищевых волокон

Мастопатия – фактор риска РМЖ В целом относительный риск РМЖ у больных мастопатией - 1,5-1,8 [Armstrong K. et al., 2000, IARC, 2002] В целом относительный риск РМЖ у больных мастопатией - 1,5-1,8 [Armstrong K. et al., 2000, IARC, 2002] Предрак МЖ Атипичная протоковая гиперплазия Атипичная протоковая гиперплазия Атипичная дольковая гиперплазия Атипичная дольковая гиперплазия Протоковая carcinoma in situ Протоковая carcinoma in situ Дольковая carcinoma in situ Дольковая carcinoma in situ Выявляется у 1-3,9% больных мастопатией Выявляется у 1-3,9% больных мастопатией

Мастопатия и РМЖ [В.Ф. Семиглазов и др., 2006, С.С. Чистяков, 2006, M. Guray and A.A Sahin, 2006] 1. У мастопатии и РМЖ общие факторы риска 1. У мастопатии и РМЖ общие факторы риска 2. Причины и механизмы мастопатии и РМЖ имеют общие черты; главное – хроническая гиперэстрогения 2. Причины и механизмы мастопатии и РМЖ имеют общие черты; главное – хроническая гиперэстрогения 3. При удалении РМЖ часто обнаруживают морфологические проявления мастопатии и предраковые изменения 3. При удалении РМЖ часто обнаруживают морфологические проявления мастопатии и предраковые изменения 4. В эпидемиологических исследованиях у больных РМЖ чаще была предшествующая мастопатия. 4. В эпидемиологических исследованиях у больных РМЖ чаще была предшествующая мастопатия.

Эпидемиологические исследования мастопатии и РМЖ N больных ОР РМЖ Источник ,57-3,97 Berg J.C. et al., ,6-1,9 Dorjgochoo T. et al., ,95-3,36 Ashbeck E.L. et al., ,7-5,0 Worsham M.J. et al., ,45-5,37 Collins L.C. et al., 2006

Эпидемиологические исследования мастопатии и РМЖ N больных ОР РМЖ Источник 91555,11-7,01 Lewis J.T. et al., ,31 Plu-Bureau G. et al., ,82-2,14 Sanders M.E. et al., ,27-4,24 Hartmann L.C. et al., ,6-1,95 Wang J. et al., 2004

Повышение риска РМЖ [ А.С. Зотов и Е.О. Белик, 2005 ] 1,53 Пролиферативные заболевания без атипии: склерозирующий аденоз, фиброаденома, гиперплазия эпителия протоков, внутрипротоковая папиллома, выраженные фиброзно-кистозные изменения 4-5 Гиперплазия с атипией – протоковая, дольковая; гиперплазия эпителия протоков + семейный анамнез по РМЖ 8-10 Дольковая и протоковая carcinoma in situ; протоковая гиперплазия с атипией + семейный анамнез по РМЖ

Плотность маммограмм и повышение риска РМЖ 0 – 1,0 (не повышен); 1–10% – 1,2; > 10– 25% – 2,2; > 25–50% – 2,4; > 50–75% – 3,4; > 75% – 5,3 > 50–75% – 3,4; > 75% – 5,3

Мастопатия – биомаркер гормонального (организм) и тканевого неблагополучия (МЖ) Факторы риска РМЖ Врожденные или приобретенные генетические повреждения МастопатияРМЖ Факторы риска РМЖ Нет генетических повреждений Мастопатия

Лечение мастопатии Надо ли лечить диффузную мастопатию и какое это имеет отношение к профилактике РМЖ? Надо ли лечить диффузную мастопатию и какое это имеет отношение к профилактике РМЖ? Негормональные средства Негормональные средства Гормональные средства Гормональные средства

Недостатки средств в лечении мастопатии Нет стандартов лечения Нет стандартов лечения Мало специальных лекарственных средств для лечения мастопатии Мало специальных лекарственных средств для лечения мастопатии Невысокая эффективность Невысокая эффективность Гормональные средства не безопасны Гормональные средства не безопасны Побочные и токсические эффекты Побочные и токсические эффекты Фитопрепараты и БАД – малоизученные не общепринятые методы лечения Фитопрепараты и БАД – малоизученные не общепринятые методы лечения Симптоматическое а не патогенетическое лечение Симптоматическое а не патогенетическое лечение

Мамоклам – лекарственное средство В 1таблетке 0,1 г липидного комплекса ламинарии, йод – 0,1 мг, ПНЖК омега-3 – 40 мг, хлорофилл - 10 мг В 1таблетке 0,1 г липидного комплекса ламинарии, йод – 0,1 мг, ПНЖК омега-3 – 40 мг, хлорофилл - 10 мг Разрешен для медицинского применения для лечения фиброзно- кистозной мастопатии Разрешен для медицинского применения для лечения фиброзно- кистозной мастопатии

Механизмы действия Йод – накапливается в ткани МЖ, нормализует процессы клеточной пролиферации в МЖ, оказывает антиоксидантное действие, нормализует гормональный баланс Йод – накапливается в ткани МЖ, нормализует процессы клеточной пролиферации в МЖ, оказывает антиоксидантное действие, нормализует гормональный баланс ПНЖК омега 3 – нормализуют баланс половых гормонов ПНЖК омега 3 – нормализуют баланс половых гормонов Хлорофилл – антиоксидантное, противовоспалительное, антимутагенное, антиканцерогенное действие Хлорофилл – антиоксидантное, противовоспалительное, антимутагенное, антиканцерогенное действие

Йод в мамокламе Органически связанный йод, в составе дийодаминокислот Органически связанный йод, в составе дийодаминокислот Безопасный йод, не вызывает явлений йодизма, не оказывает токсического действия, минимальные побочные эффекты Безопасный йод, не вызывает явлений йодизма, не оказывает токсического действия, минимальные побочные эффекты Может применяться в течение длительного времени Может применяться в течение длительного времени Безопасен при приеме в супрафизиологических дозах Безопасен при приеме в супрафизиологических дозах

Клинические испытания мамоклама ФГУ «НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова Росмедтехнологий», Санкт-Петербург ФГУ «НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова Росмедтехнологий», Санкт-Петербург ФГУ «НИИ акушерства, гинекологии и перинатологии Росмедтехнологий», Москва ФГУ «НИИ акушерства, гинекологии и перинатологии Росмедтехнологий», Москва Клиника женского здоровья Департамента здравоохранения Москвы Клиника женского здоровья Департамента здравоохранения Москвы По протоколу Фармакологического комитета По протоколу Фармакологического комитета 95 женщин позднего репродуктивного возраста, 39,9 1,1 л. Основной диагноз: диффузная мастопатия (смешанная фиброзно- кистозная, с преобладанием кистозного компонента, с преобладанием фиброзного компонента) 95 женщин позднего репродуктивного возраста, 39,9 1,1 л. Основной диагноз: диффузная мастопатия (смешанная фиброзно- кистозная, с преобладанием кистозного компонента, с преобладанием фиброзного компонента)

Клинические испытания мамоклама Мамоклам по 2 таблетки 3 раза в день до еды в течение 3 месяцев Мамоклам по 2 таблетки 3 раза в день до еды в течение 3 месяцев Оценка масталгии, предменструального синдрома, дисальгоменореи Оценка масталгии, предменструального синдрома, дисальгоменореи Пальпация молочных желез с оценкой фиброаденоматоза Пальпация молочных желез с оценкой фиброаденоматоза Эхография молочных желез с измерением объема кист Эхография молочных желез с измерением объема кист Рентгеновская маммография с оценкой объема плотных структур и рентгеновской плотности маммограмм Рентгеновская маммография с оценкой объема плотных структур и рентгеновской плотности маммограмм Пункционная биопсия и оценка гиперпролиферации эпителия Пункционная биопсия и оценка гиперпролиферации эпителия Анализ половых и тиреоидных гормонов Анализ половых и тиреоидных гормонов

Мамоклам, % больных до и после лечения 1. Масталгия 2. Предменстру- альный синдром 3. Дисменорея 4. Альгоменорея 5. Пальпаторные признаки ФАМ 6. Болезненность при пальпации 7. Кисты в МЖ при УЗИ

1. Масталгия. 2. Предменструальный синдром. 3. Дисменорея. 4. Альгоменорея. 5. Регрессия пальпаторных признаков. 6. Уменьшение болезненности. 7. Регрессия кист

Мамоклам - результаты Уменьшал рентгеновскую плотность маммограмм Уменьшал рентгеновскую плотность маммограмм Подавлял гиперпролиферацию эпителия молочных желез Подавлял гиперпролиферацию эпителия молочных желез Увеличивал выработку тиреоидных гормонов в пределах нормальных значений Увеличивал выработку тиреоидных гормонов в пределах нормальных значений

Заключение по клиническим испытаниям Мамоклам проявил выраженное лечебное действие у больных диффузной мастопатией: существенно ослаблял проявления масталгии, предменструального синдрома, дисальгоменореи; ослаблял пальпаторные признаки мастопатии и болезненность при пальпации МЖ; вызывал регрессию кист в МЖ, приводил к уменьшению интенсивности и плотности фиброаденоматозных изменений по данным эхографии и маммографии, нормализовал пролиферацию эпителия МЖ Мамоклам проявил выраженное лечебное действие у больных диффузной мастопатией: существенно ослаблял проявления масталгии, предменструального синдрома, дисальгоменореи; ослаблял пальпаторные признаки мастопатии и болезненность при пальпации МЖ; вызывал регрессию кист в МЖ, приводил к уменьшению интенсивности и плотности фиброаденоматозных изменений по данным эхографии и маммографии, нормализовал пролиферацию эпителия МЖ При проведении испытаний у мамоклама не зарегистрированы клинически значимые токсические и побочные эффекты При проведении испытаний у мамоклама не зарегистрированы клинически значимые токсические и побочные эффекты

Надо ли лечить диффузную мастопатию? Ответ на вопрос Патогенетическое лечение диффузной мастопатии с помощью лекарственных средств, содержащих антиканцерогенные вещества, снижает риск РМЖ

Действующие вещества мамоклама Эпидемиологические исследования – органически связанный йод морепродуктов снижает риск РМЖ [S.A. Cann et al., 2000, P.P. Smyth, 2003] Эпидемиологические исследования – органически связанный йод морепродуктов снижает риск РМЖ [S.A. Cann et al., 2000, P.P. Smyth, 2003] Эпидемиологические исследования – ПНЖК омега 3 морепродуктов снижают риск РМЖ [S.C. Larsson et al., 2004, D. Li, 2003] Эпидемиологические исследования – ПНЖК омега 3 морепродуктов снижают риск РМЖ [S.C. Larsson et al., 2004, D. Li, 2003] Эксперименты – йод морепродуктов, ПНЖК омега 3 и хлорофилл тормозят канцерогенез МЖ [В.Г. Беспалов, 2005, В.А. Книжников и др., 1993, R. Hasegawa et al., 1995] Эксперименты – йод морепродуктов, ПНЖК омега 3 и хлорофилл тормозят канцерогенез МЖ [В.Г. Беспалов, 2005, В.А. Книжников и др., 1993, R. Hasegawa et al., 1995]

Антиканцерогенное действие мамоклама Аденокарциномы МЖ, индуцированные метилнитрозомоче виной у крыс Аденокарциномы МЖ, индуцированные метилнитрозомоче виной у крыс Коэффициент ингибирования канцерогенеза у мамоклама выраженный – 53% Коэффициент ингибирования канцерогенеза у мамоклама выраженный – 53%

Преимущества ЛС «Мамоклам» ЛС зарегистрировано специально для лечения мастопатии ЛС зарегистрировано специально для лечения мастопатии Клиническая эффективность около 90% Клиническая эффективность около 90% Нормализует баланс тиреоидных и половых гормонов – основных этиопатогенетических факторов мастопатии Нормализует баланс тиреоидных и половых гормонов – основных этиопатогенетических факторов мастопатии Негормональное лекарственное средство, безопасен при применении Негормональное лекарственное средство, безопасен при применении Может использоваться как в виде монотерапии, так и в комплексе с другими средствами Может использоваться как в виде монотерапии, так и в комплексе с другими средствами Не только устраняет патологическую симптоматику мастопатии, но и полезен для профилактики РМЖ Не только устраняет патологическую симптоматику мастопатии, но и полезен для профилактики РМЖ Может применяться в течение длительного времени Может применяться в течение длительного времени

Рекомендации по применению ЛС "Мамоклам" рекомендуется для лечения больных с различными формами диффузной мастопатии – по 1– 2 таблетки 2–3 раза в день (3-6 таблеток), курсы 1–3 месяца. Повторять курсы лечения после перерыва от 2 недель до 3 месяцев. ЛС "Мамоклам" рекомендуется для лечения больных с различными формами диффузной мастопатии – по 1– 2 таблетки 2–3 раза в день (3-6 таблеток), курсы 1–3 месяца. Повторять курсы лечения после перерыва от 2 недель до 3 месяцев. Противопоказания: повышенная чувствительность к компонентам препарата, заболевания почек, гиперфункция щитовидной железы, многоузловой зоб, тиреотоксикоз, беременность, лактация. Противопоказания: повышенная чувствительность к компонентам препарата, заболевания почек, гиперфункция щитовидной железы, многоузловой зоб, тиреотоксикоз, беременность, лактация.

Благодарности ФГУ «НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова Росмедтехнологий»: В.Ф. Семиглазов, Н.Ю. Бараш, О.А. Иванова, И.И. Семенов, В.А. Александров, А.С. Петров ФГУ «НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова Росмедтехнологий»: В.Ф. Семиглазов, Н.Ю. Бараш, О.А. Иванова, И.И. Семенов, В.А. Александров, А.С. Петров ФГУ «НИИ акушерства, гинекологии и перинатологии Росмедтехнологий»: В.Н. Прилепская, Т.Т. Тагиева. В.А. Синицин ФГУ «НИИ акушерства, гинекологии и перинатологии Росмедтехнологий»: В.Н. Прилепская, Т.Т. Тагиева. В.А. Синицин Клиника женского здоровья Департамента здравоохранения Москвы: Л.М. Бурдина, А.А. Легков, Е.Г. Пинхосевич, Н.В. Васина, В.А. Добрушина, Л.И. Касаткина Клиника женского здоровья Департамента здравоохранения Москвы: Л.М. Бурдина, А.А. Легков, Е.Г. Пинхосевич, Н.В. Васина, В.А. Добрушина, Л.И. Касаткина

Спасибо за внимание!