Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения и социального развития Система государственного контроля качества лекарственных средств в условиях нового правового и экономического пространства В.В.Косенко кандидат фармацевтических наук Начальник Управления организации государственного контроля качества медицинской продукции

? Все ли возможное предпринимается участниками обращения лекарственных средств для выполнения задачи обеспечения населения качественными и безопасными лекарственными лекарственными средствами ? Все ли возможное предпринимается участниками обращения лекарственных средств для выполнения задачи обеспечения населения качественными и безопасными лекарственными лекарственными средствами

п/п Производитель, странаКол-во наименований Кол-во серий Показатели 1Борисовский завод медицинских препаратов ОАО, Республика Беларусь 935Описание, Упаковка, Маркировка, Механические включения, Средняя масса и однородность по массе, Распадаемость, Количественное определение 2Аджио Фармацевтикалз Лтд, Индия 35Описание, Упаковка, Прозрачность, Средняя масса и однородность по массе 3Опытный завод ГНЦЛС ООО, Украина 38Описание, Упаковка, Распадаемость 4Сишуи Ксирканг Фармасьютикал Ко.Лтд, Китай 315Описание, Упаковка, Маркировка, Механические включения, Номинальный объем, Цветность 5Лаборатория Агетан, Франция28Цветность 6Фармак ОАО, Украина28Описание, Механические включения Рекламация на лекарствнные средства зарубежных производителей в 2011 году

В рамках выборочного контроля качества в 2011 году выявлено, что образцы лекарственного препарата «Нимопин раствор для инфузий 0,2 мг/мл 50 мл, флак., пач.карт.» серии NIM производства «Симпекс Фарма Пвт.Лтд.» (Индия) не соответствуют требованиям нормативной документации ЛСР / по показателям «Подлинность», «Цветность» В результате дополнительных испытаний экспертной организацией установлено, что препарат в составе содержит действующее вещество «нифедипин» вместо «нимодипина».

е п/п ПроизводительКол-во наимено ваний Кол-во серий Показатели 1Биохимик ОАО1746Средняя масса и однородность по массе, Средняя масса, Средняя масса суппозитория, Количественное определение, Содержание активного вещества, Описание, Упаковка, Маркировка, Механические включения, Микробиологическая чистота, Цветность 2Дальхимфарм ОАО1317Описание, Упаковка, Маркировка, Средняя масса, Прозрачность, рН, Количественное определение, Механические включения 3Синтез ОАО1227Описание, Упаковка, Маркировка, Механические включения, Цветность, Подлинность, Количественное определение 4Вифитех ЗАО1027Описание, Упаковка, Распадаемость, Средняя масса 5Мосхимфармпрепараты им.Н.А.Семашко ОАО 910Описание, Упаковка, Маркировка, Цветность, Подлинность, Пирогенность, Прозрачность, Количественное определение Перечень отечественных производителей, на продукцию которых поступило наибольшее число рекламаций за 2011 год

е п/п ПроизводительКол-во наименова ний Кол-во серий Показатели 6Фитофарм ПКФ ООО88Внешние признаки, Зола общая, Зола нерастворимая в 10% р-ре хлористоводородной кислоты, Числовые показатели:Стебли, Маркировка, Числовые показатели:других частей растения, Эфирное масло, Количественное определение:эфирное масло, Минеральная примесь, Частиц, проходящих сквозь сито с отверстиями d 0,18мм 7Самарамедпром ОАО68Количественное определение, Упаковка, Маркировка, рН 8Йодные технологии и маркетинг ООО 542Описание, Упаковка, Маркировка, Объем содержимого упаковки, Количественное содержание 9Ирбитский ХФЗ ОАО611Описание,Упаковка, Маркировка, Средняя масса, Средняя масса таблетки, Распадаемость, Количественное определение 10Микроген НПО ФГУП МЗ РФ 58Описание, Упаковка, Маркировка, Количественное определение, Пирогенность, Цветность раствора, Механические включения

Результаты контроля качества лекарственных средств Период Отечественные недоброкачественные лекарственные средства Зарубежные недоброкачественные лекарственные средства Количество серийДоля, %Количество серийДоля, % ,839736, ,842139, ,239833,

В течение 2011 года изъято 15 торговых наименований 20 серий контрафактных лекарственных средств

Основание для изъятияТорговое наименование лекарственного средства (количество серий) отмена государственной регистрации в Российской Федерации и исключение из государственного реестра лекарственных средств «Простатилен, суппозитории ректальные, 30 мг по 5 1» (3) производство и выпуск в гражданский оборот не подтвержден производителем «Коагил-VII, лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 2,4 мг/комплект фл. (1)+р-ль 5 мл, амп. (1)+шприцы (1)+иглы д/развед. (1)+катеторы для периф. вен. (1)+фильтр инъекц. (1), салф. спирт. (2), пач.карт.» (1); «Реополиглюкин-40-Эском, раствор для инфузий 100 мг/мл 400 мл (бутылки для крови и кровезаменителей)» ( 1); «Нацеф®, порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения (флаконы) 1,0 г» (1).

ввоз на территорию Российской Федерации не подтвержден компаниями-производителями «Диферелин, лиофилизат для приготовления суспензии для внутримышечного введения пролонгированного действия (флаконы) 3,75 мг /в комплекте с растворителем-маннитола раствор 0,8% 2 мл, ампулы (1), шприцем одноразовым и иглой для инъекций - 2 шт./, пачки картонные», (2); «Ультракаин Д-С форте, раствор для инъекций 40 мг+0,01 мг/мл (картриджи) 1,7 мл», (2); «Диспорт®, лиофилизат для приготовления раствора для инъекций 500 ЕД (флаконы) 1» (1); «Убистезин форте, раствор для инъекций (с эпинефрином) 40 мг+10мкг/мл (картриджи) 1,7 мл 50» (1); «Детралекс, таблетки покрытые пленочной оболочкой 500 мг (блистеры) 60» (1); «Гонал-Ф, раствор для подкожного введения 66 мкг/1,5 мл, шприц-ручка» (1); «Мирена®, внутриматочная терапевтическая система 20 мкг/24 часа 1 шт., блистер (1) пачки картонные» (1). сопровождение документами о качестве, оформление которых не подтверждено производителем «Сандиммун Неорал, капсулы мягкие 25 мг (блистеры) 50» (1); «Сандиммун Неорал, капсулы мягкие 50 мг (блистеры) 50» (1).

0,01% - от общего количества серий поступивших на фармацевтический рынок в 2011 году

Показатель Кол-во наименований фармацевтических субстанций 6647 Кол-во серий фармацевтических субстанций Количество отозванных из обращения серий лекарственных препаратов, изготовленных из фальсифицированных субстанций Динамика изъятия фальсифицированных фармацевтических субстанций

Контроль качества лекарственных средств гг с 2011 г Импортеры ЛС Производители ЛС Импортеры ЛС Производители ЛС Оптовые организации Аптечные организации Медицинские организации До 1% До 10%

Статья Нарушение изготовителем (лицом, выполняющим функции иностранного изготовителя), продавцом требований технических регламентов или... обязательных требований к продукции либо к продукции и связанным с требованиями к продукции процессам... хранения, перевозки, реализации и утилизации либо выпуск в обращение продукции, не соответствующей таким требованиям, за исключением случаев, - влечен наложение административного штрафа -на предпринимателей – от до руб. -на юридических лиц – от до руб. 2.Действия, предусмотренные ч. 1 настоящей статьи, повлекшие приченение вреда жизни и здоровью граждан... – предусматривают ужесточение наказания (для юридических лиц – от до руб. с конфискацией предметов административного правонаршения)

Статья Недостоверное декларирование соответствия продукции – влечет наложение административного штрафа на должностных лиц в размере от до руб. на юридических лице от до руб. 3. действия, предусмотренные ч. 1 и 2 статьи, повлекшие причинение вреда жизни или здоровью граждан... Либо создавшие угрозу причинения вреда жизни или здоровью граждан... – предусматривают ужесточение наказания (на юридических лиц от до руб.) Статья Невыполнение изготовителем (исполнителем, продавцом, лицом, выполняющим функции иностранного изготовителя), органом по сертификации или испытательной лаборатории (центром) в установленный срок законного решения, предписания федерального органа исполнительной власти, уполномоченного на осуществление государственного контроля (надзора) за соблюдением требований... связанным с требованиями к продукции, процессам... хранения, перевозки, реализации или утилизации, - влечет наложение административного штрафа на юридических лиц – от до руб.

Основные элементы реформирования системы государственного контроля качества лекарственных средств в Российской Федерации Создание современных лабораторных комплексов в каждом федеральном округе Внедрение неразрушающих экспресс- методов контроля качества лекарственных средств Организация передвижных экспресс- лабораторий на базе лабораторных комплексов СЗФО Санкт- Петербург СКФО, ЮФО Гудермес, Ростов-на- Дону ЦФОМосква ПФОКазань УФОЕкатеринбург СФОКрасноярск ДФОХабаровск Функционирующие федеральные лабораторные комплексы Федеральные лабораторные комплексы, открытие которых запланировано в 2012 году Федеральные лабораторные комплексы, оснащенные передвижными экспресс- лабораториями по контролю качества

Микробиологическая лаборатория Фармакологическая лаборатория Лаборатория контроля медицинских иммунобиологических препаратов (МИБП) Физико-химические, спектрофотометрические, хроматографические (ГЖХ, ВЭЖХ, ТСХ), биохимические методы; методы титрования, растворение, распадаемость микроскопия, определение воды по К. Фишеру и остаточная влажность. Фармакологические, токсикологические, фармакокинетические исследования, исследования биоэквивалентности. Исследования на стерильность, исследования на микробиологическую чистоту, LAL-тест, мониторинг окружающей среды. Вирусологические исследования, иммуноферментный и иммунохимический анализ, полимеразная цепная реакция (ПЦР), музей штаммов и культур, работа с клеточными культурами и бактерийными препаратами Область применения: Контроль качества ЛС Доклинические исследования Консультативная помощь Лабораторный комплекс по контролю качества ЛС Лаборатория физико- химических и биохимических методов исследования КрасноярскЕкатеринбургГудермесРостов-на-Дону

Заключения по подтверждению подлинности испытуемого образца Преимущества метода БИК-спектрометрии Уникальность спектра как отпечатка пальца. Высокая экспрессность на стадии применения метода в сравнении с рутинными методами анализа. Непосредственно анализ одной дозированной единицы занимает от 1,5 до 3 мин. Возможность проведения анализа для препаратов в прозрачной упаковке без нарушения целостности упаковки. Высокая информативность метода, связанная с чувствительностью к изменениям в составе и технологическом процессе. Возможность анализа ряда инъекционных растворов в ампулах без вскрытия. Возможность испытаний лекарственных средств в условиях передвижной лаборатории. Незначительные финансовые затраты на стадии применения методики. Отсутствие особых требований к квалификации персонала на стадии применения методики. Критерии выбора метода БИК-спектрометрии для контроля качества лекарственных средств Высокая специфичность, позволяющая определить: a)Подлинность лекарственного средства b)Изменение количественных параметров c)Изменение технологии производства d)Изменение места производства e)Замену состава лекарственного средства (субстанции, вспомогательных веществ) Эффективность применения в странах, использующих метод в практике контроля качества лекарственных средств. Возможность использования в работе передвижных экспресс-лабораторий. Возможность контроля качества лекарственных средств без нарушения целостности упаковки. Незначительные финансовые затраты при использовании по сравнению с рутинными методами анализа.

Скрининг качества лекарственных средств с использованием метода БИК-спектрометрии на базе передвижной экспресс-лаборатории Метод БИК-спектрометрии для идентификации лекарственных средств был внедрен в систему государственного контроля качества лекарственных средств в 2009 году. За прошедшее время сформирована библиотека спектров, содержащая 262 наименования спектра на лекарственные препараты. Активная работа по формированию библиотеки спектров продолжается. На базе трех экспресс-лабораторий неразрушающим методом в 2011 году проведен скрининг качества в: Южном ФО – 500 образцов; Сибирском ФО – 933 образца; Северо-Кавказском ФО – 894 образца.