Санкт-Петербургский институт биорегуляции и геронтологии СЗО РАМН Применение пептидных биорегуляторов для профилактики и коррекции нарушений функций организма Профессор, д.м.н. Г.А. Рыжак
Санкт-Петербургский институт биорегуляции и геронтологии СЗО РАМН Основан в 1992 году на базе лаборатории биорегуляторов Военно-медицинской академии Основные направления деятельности Института: Изучение свойств и механизмов действия пептидных биорегуляторов Изучение влияния пептидных биорегуляторов на механизмы старения Разработка и внедрение в медицинскую практику новых пептидных биорегуляторов для профилактики преждевременного старения и развития возрастной патологии
Биорегулирующая терапия основана на патогенетическом применении пептидных биорегуляторов при различных заболеваниях, патологических состояниях и старении организма ПЕПТИДНЫЕ БИОРЕГУЛЯТОРЫ ЦИТОГЕНЫ (лекарства) синтетические пептиды ЦИТОМЕДИНЫ (лекарства) низкомолекулярные пептиды ЦИТОГЕНЫ (парафармацевтики) синтетические пептиды
Цитогены – короткие пептиды (парафармацевтики) Наименование препаратаКоррекция функций КАРДИОГЕН ® (Ala-Glu-Asp-Arg) – биорегулятор сердца Сердечно-сосудистой системы ПАНКРАГЕН ® (Lys-Glu-Asp-Trp) – биорегулятор поджелудочной железы Углеводного обмена БРОНХОГЕН ® (Ala-Asp-Glu-Leu) – биорегулятор бронховДыхательной системы ТЕСТАГЕН ® (Lys-Glu-Asp-Gly) – биорегулятор семенников ВЕЗИЛЮТ ® (Glu-Asp) – биорегулятор мочевого пузыря Мочеполовой системы НОРМОФТАЛ ® (Lys-Glu) – биорегулятор сетчатки глазаЗрения
Эксплантаты сердечной мышцы в органотипической культуре крыс. 3-й день культивирования a – контроль, b – добавление кардиогена (1 нг/мл). x70 ab Экспериментальное изучение тканеспецифических свойств пептидов
Эксплантаты слизистой оболочки бронхов в органотипической культуре крыс. 3-й день культивирования a – контроль, b – добавление бронхогена (1 нг/мл). x70 a b Экспериментальное изучение тканеспецифических свойств пептидов
Эксплантаты поджелудочной железы в органотипической культуре крыс. 3-й день культивирования a – контроль, b – добавление панкрагена (1 нг/мл). x70 a b Экспериментальное изучение тканеспецифических свойств пептидов
* - P
Индукционное влияние пептидов на дифференцировку полипотентных тканей эктодермы ранней гаструлы Xenopus Laevis Пептид Кол-во культур в опыте Атипичный эпидермис, % Эпидермис, % Сомиты, % Нервная ткань, % Контроль Нормофтал Панкраген Бронхоген
Влияние пептидов на Н 2 O 2 - люминолзависимую хемилюминесценцию в плазме крови крыс при гипоксии Группа животных Показатель (импульсов/100 секунд x 10 3 ) Интактные крысы84,7 ± 21,1 Контроль (гипоксия)164,3 ± 47,40* Нормофтал + гипоксия101,7 ± 19,48 ^ Кардиоген + гипоксия80,0 ± 11,27 ^ Панкраген + гипоксия88,3 ± 13,18 ^ * - p
Влияние пептидных биорегуляторов на антиоксидантную систему крови при возрастной патологии Общая антиоксидантная активность (усл. ед./мл) Антирадикальняа активность (мкмоль/л) * * * - P
Влияние панкрагена на активность пищеварительных ферментов ФерментГруппа крысДвенадцатипер стная кишка Тощая кишкаПодзвдошная кишка Сахаразаконтроль10,8±2,514,0±1,98,3±2,5 опыт13,2±4,111,2±2,09,9±3,6 Мальтазаконтроль108,9±19,8109,1±19,788,5±8,4 опыт106,9±15,4128,3±14,377,5±4,8 Щелочная фосфатаза контроль20,8±1,67,4±1,52,4±0,5 опыт18,1±2,59,7±1,12,5±0,9 Аминопептидаза М контроль6,3±1,87,9±1,210,2±1,4 опыт6,7±1,48,6±1,412,2±2,4 Глицил-L- лейциндипептида за контроль64,7±8,6125,2±14,4136,2±16,3 опыт69,3±7,1124,7±8,5156,1±8,5
Изучение безопасности цитогенов Общетоксическое действие (острая и хроническая токсичность) Иммунотоксические свойства (ГЗТ к ЭБ и ТНБС) Канцерогенные свойства (спонтанный канцерогенез) Аллергизирующее действие (феномен Артюса-Сахарова, ГЗТ, пассивная гемагглютинация) Мутагенные свойства (учет аберраций хромосом, генные мутации) Эмбриотоксичность, тератогенность (в культурах до- и постимплантационных зародышей мышей) Местно-раздражающее действие
Кардиоген® Экспериментальное изучение Влияние кардиогена на течение экспериментального инфаркта миокарда при перевязке коронарной артерии у крыс Протекторное действие кардиогена при экспериментальной токсикохимической миокардиопатии при отравлении тетраметилтиурамдисульфидом Влияние кардиогена на течение и исход хлоркальциевой аритмии у крыс Влияние кардиогена на состояние изолированного сердца при перфузии и ишемии Влияние кардиогена на течение адреналиновой дистрофии миокарда у крыс
Кардиоген® Влияние кардиогена на течение экспериментального инфаркта миокарда при перевязке коронарной артерии у крыс *р
Кардиоген® Протекторное действие кардиогена при экспериментальной токсикохимической миокардиопатии при отравлении тетраметилтиурамдисульфидом ПоказательКонтрольКардиогенТМТД +кардиоген Объем ядер кардиомиоцитов мкм 3 336,2±5,4386,2±2,1*276,3±15,9*365,4±13,8 Объем стромы, см 3 /см 3 0,143±0,030,159±0,050,218±0,01*0,180±0,02** Объем паренхимы, см 3 /см 3 0,81±0,030,82±0,040,76±0,02*0,83±0,02** Ядерно- цитоплазматическое соотношение 0,29±0,020,40±0,04*0,16±0,02*0,28±0,03** *р
Кардиоген ® Влияние кардиогена на течение и исход хлоркальциевой аритмии у крыс ПрепаратКол-во погибших крыс после 1-го введения CaCl 2, абс./% Частота восстановления синусового ритма после 1-го введения CaCl 2, % Частота развития фибрилляции желудочков, % Максимально переносимая доза CaCl 2, мг/кг Контроль (CaCl 2 ) 7 (70)20,060,0220 Кардиоген: -0,05 мкг/кг -0,2 мкг/кг -0,5 мкг/кг -1,0 мкг/кг 5 (50) 3 (30) 4 (40) 6 (60) 27,0 49,0* 39,5* 16,3 60,3 35,2* 39,1* 43, *р
Кардиоген ® Фармакологическое действие Регулирует процессы метаболизма в сердечной мышце Снижает активность креатинфосфокиназы, лактатдегидрогеназы и аспартатмиотрансферазы Оказывает стимулирующее действие на миокард в условиях развивающейся гипоксии Уменьшает степень развития гипертрофии левого желудочка
Кардиоген ® Клиническое изучение ИБС (стенокардия напряжения 1-2 ФК) – n=72 ИБС + ГБ + ожирение – n=60 Результаты исследования: Улучшение общего состояния Увеличение индекса максимального потребления кислорода Повышение толерантности к физическим нагрузкам Улучшение гемодинамических показателей Усиление задержки белка в организме Уменьшение отеков Стабилизация АД
Кардиоген® Рекомендации к применению Рекомендуется к применению у взрослых при заболеваниях, связанных с ослаблением функциональной активности кардиомиоцитов: - в постинфарктном периоде; - при гипертрофии миокарда; - при миокардиодистрофии различного генеза; - при возрастном снижении резервных возможностей миокарда.
Бронхоген ® Экспериментальное изучение Влияние бронхогена на функциональное состояние альвеолярных макрофагов в инфекционной модели острого воспаления в результате бактериального повреждения легких у крыс Влияние бронхогена на протекание хронического фиброзирующего воспалительного процесса – блеомицинового фиброза легких у крыс Влияние бронхогена на состояние легких крыс при сублетальном гипероксическом повреждении
Бронхоген ® Влияние бронхогена на состояние легких крыс при сублетальном гипероксическом повреждении Группа животных Масса тела, г Масса сердцаМасса легких гмг/г массы тела г Интактные232±40,79±0,013,4±0,42,00±0,058,6±0,5 Контроль190±7*0,87±0,024,6±0,5*2,43±0,07*12,8±0,9* Бронхоген228±6^0,80±0,023,5±0,6^2,14±0,06^9,4±0,8^ *р
Бронхоген® Фармакологическое действие Регулирует процессы метаболизма в легких Снижает тоническую активность гладкой мускулатуры трахеи Уменьшает сосудистую проницаемость микроциркуляторного русла при отеке легких Активизирует местные механизмы антибактериальной защиты легких Стимулирует функцию альвеолярных макрофагов Тормозит воспалительные реакции и процессы фиброзирования легочной ткани Способствует регенерации альвеолярного и бронхиального эпителия
Бронхоген ® Клиническое изучение Хронический бронхит с астматическим компонентом, фаза ремиссии - n=85 «Бронхит курильщика» - n=68 Результаты исследования: Улучшение самочувствия (снижение частоты приступов кашля, удушья, уменьшение количества отделяемой мокроты) Уменьшение количества микроскопических структур мокроты: лейкоцитов, эпителиальных клеток, спиралей Куршмана (снижение воспалительных и бронхоспастических проявлений) Улучшение показателей бронхиальной проходимости
Бронхоген ® Рекомендации к применению при острых и хронических воспалительных заболеваниях органов дыхания инфекционного и неинфекционного генеза, сопровождающихся нарушениями микроциркуляции и обструктивными нарушениями вентиляции легких; при «бронхите курильщиков»; при снижении резервных возможностей дыхательной системы при старении.
Панкраген ® Экспериментальное изучение Влияние панкрагена на содержание инсулина и глюкозы в крови в экспериментальной модели аллоксанового диабета у крыс Влияние панкрагена на показатели углеводно-жирового обмена в экспериментальной модели стрептозотоцинового диабета у крыс Влияние панкрагена на морфологическую структуру поджелудочной железы в экспериментальной модели стрептозотоцинового диабета у крыс Влияние панкрагена на состояние сосудов сетчатки глаза в экспериментальной модели стрептозотоцинового диабета у крыс
Панкраген ® Влияние панкрагена на содержание инсулина и глюкозы в крови в экспериментальной модели аллоксанового диабета у крыс Группа крыс Показатель, ед. изм. Исходный уровень 20 сутки после аллоксана 1 сутки после панкрагена 18 сутки после панкрагена Контроль Инсулин, МкМЕ/мл 24,3±2,10,8±0,2500 Глюкоза, мг/% 78,6±4,2272,1±9,8275,7±9,7277,9±11,1 Панкраген Инсулин, МкМЕ/мл 23,8±2,83,1±1,1*3,6±0,7*4,3±0,5* Глюкоза, мг/% 83,9±3,4252,2±7,9193,3±6,7*205,6±8,4*
Панкраген ® Влияние панкрагена на показатели углеводно-жирового обмена в экспериментальной модели стрептозотоцинового диабета у крыс ПоказательКонтрольСтрептозотоцин +Панкраген Белок общий, мг/дл 52,7±1,3164,6±2,05*58,2±2,39^ Триглицериды, г/л 0,85±0,135,66±1,84*1,16±0,26^ Холестерин, моль/л 1,18±0,0691,41±0,077*1,25±0,053^ Глюкоза, ммоль/л5,15±0,2079,12±0,342*6,03±0,239*^ *р
Панкраген ® Влияние панкрагена на морфологическую структуру поджелудочной железы в экспериментальной модели стрептозотоцинового диабета у крыс
Панкраген ® Влияние панкрагена на состояние сосудов сетчатки глаза в экспериментальной модели стрептозотоцинового диабета у крыс Ослабление экспрессии CD 31 в сетчатке глаза крысы. Стрептозотоцин. х400 Усиление экспрессии CD 31 в сетчатке глаза крысы. Панкраген. х400.
Панкраген ® Влияние панкрагена на состояние сосудов сетчатки глаза в экспериментальной модели стрептозотоцинового диабета у крыс Группа крысПлощадь экспрессии CD31, % Диаметр сосудов сетчатки глаза крыс, мкм Правый глазЛевый глпз Контроль23,15±3,657,67±1,588,25±3,11 Стрептозотоцин13,51±1,64*17,1±2,84*14,1±2,02* Стрептозотоцин + Панкраген 21,27±3,33^8,7±2,21^9,0±2,0^ *р
Панкраген ® Фармакологическое действие Регулирует процессы метаболизма в тканях поджелудочной железы Нормализует синтез белка в клетках поджелудочной железы Способствует восстановлению функции клеток поджелудочной железы Повышает чувствительность тканей к инсулину Нормализует содержание глюкозы в крови
Панкраген ® Клиническое изучение Сахарный диабет 2 типа - n=112 Результаты исследования На фоне приема глибенкламида существенное снижение концентрации глюкозы в плазме крови натощак, уровня постпрандиальной гликемии, концентрации глюкозы при пероральном ГТТ, концентрации глюкозы в суточной моче. Достигнутый сахароснижающий эффект у 60 % больных сохранялся в течение 2-х недель после отмены Панкрагена. Эффективность совместного применения Панкрагена и глибенкламида существенно превосходит эффективность монотерапии глибенкламидом. Отчетливый сахароснижающий эффект у пожилых больных с гиперинсулинемией и высокой исходной резистентностью к инсулину. Под влиянием Панкрагена уменьшается резистентность тканей к инсулину. Уменьшается концентрация триглицеридов в сыворотке крови.
Панкраген ® Клиническое изучение Хронический панкреатит (фаза ремиссии) – n=54 Результаты исследования Уменьшение диспептических симптомов, повышение аппетита Увеличение активности панкреатических ферментов (трипсин, α- амилаза) Благоприятная динамика гемоцитограммы (содержание гемоглобина, эритроцитов) Нормализация показателей белкового (общий белок), минерального (ионы калия, кальция) и липидного (холестерин, триглицериды, β- липопротеиды) обмена
Панкраген ® Рекомендации к применению Сахарный диабет 2 типа, повышенная толерантность к глюкозе Хронический панкреатит Нарушение пищеварения Профилактика действия токсических факторов на поджелудочную железу Снижение резервных возможностей пищеварительной системы при старении
Тестаген ® Экспериментальное изучение Влияние тестагена на функциональную активность семенников крыс в модели радиационного старения Влияние тестагена на соотношение половых и тиреотропных гормонов в модели гипофизэктомированных птиц
Тестаген ® Влияние тестагена на функциональную активность семенников крыс в модели радиационного старения Группа крысФорма клетокСутки после облучения; количество клеток, % КонтрольСперматогонии Сперматозоиды ОблучениеСперматогонии8500 Сперматозоиды7400 Тестаген + облучение Сперматогонии Сперматозоиды Облучение + Тестаген Сперматогонии Сперматозоиды741234
Тестаген ® Фармакологическое действие Регулирует процессы метаболизма в клетках семенников Повышает функциональную активность и усиливает подвижность сперматозоидов Нормализует сперматогенез Регулирует уровень тестостерона в крови
Тестаген ® Клиническое изучение Климактерический синдром у мужчин – n=74 Мужское бесплодие (комплексное лечение) – n=32 Результаты исследования Нормализация уровня тестостерона в крови Нормализация соотношения половых гормонов в крови Увеличение количества сперматозоидов и их подвижности Повышение функциональной активности сперматозоидов Уменьшение патологических форм сперматозоидов Снижение количества лейкоцитов в эякуляте
Тестаген ® Рекомендации к применению Комплексное восстановление функций половой системы у мужчин после перенесенных заболеваний различного генеза, воздействия различных токсических факторов, ионизирующего излучения Мужское бесплодие Негативные проявления мужского климактерического периода, связанные с нарушением секреции тестостерона Поддержание функций половой системы на оптимальном уровне у мужчин пожилого и старческого возраста
Везилют ® Влияние Везилюта на гладкомышечные клетки детрузора мочевого пузыря крыс * - р
Везилют ® Фармакологическое действие Нормализует процессы метаболизма в клетках мочевого пузыря Стимулирует мышечный тонус детрузора или сфинктера Нормализует гиперрефлекторность мочевого пузыря
Везилют ® Клиническое изучение Нарушение мочеиспускания при хроническом простатите – n=42 Синдром нарушения мочеиспускания при аденоме предстательной железы – n=36 Результаты исследования Нормализация мочеиспускания Отсутствие необходимости ночного мочеиспускания Отсутствие странгурии (затрудненное мочеиспускание) Усиление струи мочи Улучшение качества жизни мужчин пожилого и старческого возраста
Везилют ® Клиническое изучение Нарушение мочеиспускания при климактерическом синдроме у женщин – n=44 Результаты исследования Нормализация мочеиспускания Отсутствие необходимости ночного мочеиспускания Улучшение качества жизни женщин пожилого и старческого возраста
Применение пептидных геропротекторов Для профилактики нарушения функций различных органов и систем – по 1 капсуле 2 раза в день во время еды в течение 30 дней Для коррекции нарушения функций различных органов и систем с целью повышения эффективности комплексного лечения заболеваний – по 2 капсулы 2-3 раза в день во время еды в течение 30 дней
Комплексное применение пептидных биорегуляторов Коррекция нарушения основных функций организма Кардиоген – нормализация функций миокарда Бронхоген – нормализация функций бронхов Панкраген – нормализация углеводного обмена Тестаген – нормализация функций мужской половой системы Везилют – нормализация функции мочевого пузыря Нормофтал – нормализация функции зрения Повторять курс 2 раза в год
Заключение Многолетние клинические исследования пептидных биорегуляторов на основе различных пептидов свидетельствуют о высокой эффективности их применения для быстрого восстановления функционального состояния органов и систем и профилактики развития возрастной патологии и ускоренного старения Результаты внедрения в медицинскую практику разработанных на основе пептидных биорегуляторов лекарственных препаратов, парафармацевтиков, лечебно- профилактических средств стоматологической и косметической линий свидетельствуют о широких перспективах применениях пептидов в различных продуктах
Благодарю за внимание!