ИНСПЕКТИРОВАНИЕ ПРОИЗВОДСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ КАК ФАКТОР ПОВЫШЕНИЯ КАЧЕСТВА Государственная инспекция по контролю качества лекарственных средств Министерства здравоохранения Украины ЛИТВИНЕНКО НАТАЛИЯ ВАСИЛЬЕВНА

Элементы регулирования фармацевтического сектора здравоохранения: законодательная база в сфере обращения лекарственных средств; система лицензирования субъектов хозяйствования (производителей лекарственных средств, дистрибьюторов, импортеров и аптечных учреждений) и инспектирования соблюдения лицензиатами лицензионных условий; система регистрации лекарственных средств и система фармаконадзора; система государственного контроля качества зарегистрированных лекарственных средств в обращении, регулирование рекламы и продвижения лекарственных средств; взаимодействие с лабораториями по контролю качества лекарственных средств. 2

Основные направления реформирования Гармонизация национальных стандартов качества с передовыми европейскими Эффективная форма взаимодействия с регуляторными органами стран – участниц СНГ Интеграция в Систему сотрудничества фармацевтических инспекций (PIC/S) Обеспечение инновационно-методологического и практического функционирования надлежащей системы государственного контроля 3

Результаты реформы Исключение дублирования функций: Полномочия Министерства здравоохранения (МЗ): регистрация лекарственных средств; фармаконадзор. Полномочия Государственной инспекции по контролю качества лекарственных средств Министерства здравоохранения (Гослекинспекции МЗ): контроль качества лекарственных средств в обращении; выдача лицензий и контроль за соблюдением лицензионных условий; инспектирование, сертификация на соответствие требованиям GMP; регистрация изделий медицинского назначения. 4

Внедрена система качества в Гослекинспекции МЗ Создан GMP инспекторат, соответствующий международным требованиям Требования GMP ЕС имплементированы в Лицензионные условия 5 Результаты реформы

Структура Гослекинспекции МЗ Гослекинспекция МЗ Штат – 827 сотрудников 27 государственных инспекций по контролю качества лекарственных средств в областях, АР Крым, городах Киев и Севастополь с 27 подчиненными лабораториями 6

Система качества Гослексинспекции МЗ Стратегия Гослекинспекции МЗ ориентирована на достижение основной цели – создание регуляторного органа государственного контроля качества лекарственных средств европейского уровня. 7

Система качества Гослексинспекции МЗ разработана и функционирует в соответствии с требованиями: международной Системы сотрудничества фармацевтических инспекций (PIC/S) (документ PI 002-3) Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) (документ WHO TRS 902, Annex 8) международного стандарта ISO 9001 (национального стандарта ДСТУ ISO 9001) 8 Система качества Гослексинспекции МЗ

9 QS RM ISO 9001 ISO 9001 – управление качеством (QM – Quality Management) RM – управление рисками (Risk Management) QS – система качества GMP инспектората (рекомендации PIC/S и WHO)

Рекомендации PIC/S к системе качества описаны в документе PI «Рекомендации PIC/S по требованиям к системе качества фармацевтических инспекторатов» (Recommendation on Quality Systems Requirements for Pharmaceutical Inspectorates); Рекомендации ВОЗ описаны в документе WHO TRS 902, Annex 8 Требования к системе качества национальных GMP инспекторатов» (Quality Systems Requirements for National Good Manufacturing Practice Inspectorates ) 10 Система качества Гослексинспекции МЗ

Подходы к управлению рисками, используемые в Гослекинспекции МЗ, основаны на рекомендациях следующих документов: ICH Q9 «Управление рисками по качеству (Quality Risk Management)» EU cGMP (Annex 20); Руководство СТ-Н МОЗУ :2010 «Лекарственные средства. Надлежащая производственная практика» (приложение 20), гармонизированное с Руководством cGMP ЕС. 11 Система качества Гослексинспекции МЗ

Украина и PIC/S 12 С 1 января 2011 года полноправными членами PIC/S стали Украина и США. As from 1 January 2011 Ukrainian State Inspectorate for Quality Control of Medicines (SIQCM)

13 Инспектирование производства лекарственных средств GMP инспектор – должностное лицо Гослекинспекции МЗ Украины или привлеченный (согласно установленного Гослекинспекцией МЗ Украины порядка) эксперт, обладающий специальными знаниями, который имеет высшее образование по одной из специальностей: фармация, промышленная фармация, химия, биология, микробиология, биотехнология; опыт работы в сфере производства, контроля качества или разработки лекарственных средств и подтверждение в установленном порядке компетентности по вопросам GMP или проходит обучение по этим вопросам.

14 Инспектирование производства лекарственных средств В Управлении лицензирования и сертификации производства Гослекинспекции МЗ ответственное лицо ведет Реестр GMP инспекторов, в котором инспектору присваивается определенный статус: младший GMP инспектор; GMP инспектор.

15 Инспектирование производства лекарственных средств Младший GMP инспектор – инспектор, который проходит теоретическое и практическое обучение для получения права самостоятельно проводить инспектирование на соответствие требованиям GMP. GMP инспектор – инспектор, который имеет право самостоятельно проводить инспектирование на соответствие требованиям GMP.

16 Инспектирование производства лекарственных средств Перечень специализаций GMP инспекторов: производство нестерильных лекарственных средств (ЛС); производство стерильных ЛС; производство ЛС растительного происхождения, гомеопатических ЛС; производство радиофармацевтических ЛС; производство биологических (иммунобиологических) ЛС; производство медицинских газов; производство АФИ; компьютеризованные системы; микробиология.

17 Инспектирование производства лекарственных средств Виды обучения GMP инспекторов (согласно требованиям СОП «Подготовка персонала» ): первичное обучение (8 часов) ; базовое обучение младших GMP инспекторов; дополнительное обучение GMP инспекторов (не менее 100 часов в год); специальное обучение.

18 Инспектирование производства лекарственных средств Кодекс этики Гослекинспекции МЗ разработан в виде СОП "Кодекс этики инспектора". Каждый GMP инспектор, в т.ч. привлеченный, должен с периодичностью, указанной в данной СОП , заполнять: Декларацию об отсутствии конфликта интересов; Соглашение о конфиденциальности. Каждый GMP инспектор должен четко соблюдать Кодекс этики инспектора.

19 Законодательство Украины в сфере инспектирования производства лекарственных средств Закон Украины "О лекарственных средствах" Закон Украины "О лицензировании определенных видов хозяйственной деятельности" Закон Украины "Об основных принципах государственного надзора (контроля) в сфере хозяйственной деятельности" Постановление КМУ от "О мерах по обеспечению качества лекарственных средств" Постановление КМУ от г "Об утверждении перечня органов лицензирования" Постановление КМУ от г «Положение о Государственной инспекции по контролю качества лекарственных средств»

20 Законодательство Украины в сфере инспектирования производства лекарственных средств Лицензионные условия осуществления хозяйственной деятельности по производству лекарственных средств, оптовой, розничной торговли лекарственными средствами (приказ Гослекинспекции МЗ от ) Порядок контроля за соблюдением Лицензионных условий (приказ Гослекинспекции МЗ от ) Порядок проведения сертификации производства лекарственных средств (приказ МЗ от ) Руководство СТ-Н МОЗУ :2010 «Лекарственные средства. Надлежащая производственная практика» (приказ МЗ от )"

21 Законодательство Украины в сфере инспектирования производства лекарственных средств В марте 2009 года в Лицензионные условия имплементированы требования GMP, соответствующие требованиям GMP ЕС. Национальные требования GMP изложены в текущей версии Руководства СТ-Н МОЗУ :2010 «Лекарственные средства. Надлежащая производственная практика» (приказ МОЗ от ), гармонизированным с соответствующим руководством GMP ЕС.

22 Законодательство Украины в сфере инспектирования производства лекарственных средств В апреле 2011 года введено в действие новое Руководство СТ-Н МОЗУ :2011 «Лекарственные средства. Досье производственного участка» (приказ МОЗ от ), гармонизированное с: PIC/S документом РЕ (1 Annex) «Explanatory Notes for Pharmaceutical Manufacturers on the Preparation of a Site Master File», 1 January 2011; документом Европейского медицинского агентства (ЕМА) «Explanatory Notes on the preparation of a Site Master File. – European Comission, Brussels, SANCO/C8/AM/sl/ares (2010) ».

23 СОП по инспектированию производства лекарственных средств 1.СОП Подготовка к инспектированию производства лекарственных средств 2.СОП Порядок инспектирования производства лекарственных средств 3.СОП Порядок оформления результатов инспектирования производства лекарственных средств 4. СОП Порядок формирования плана для отбора образцов при инспектировании производства лекарственных средств

24 СОП по инспектированию производства лекарственных средств 5. СОП Порядок отбора образцов при инспектировании производства лекарственных средств 6. СОП Порядок работы с корректирующими действиями, предоставленными лицензиатами по результатам инспектирования 7. СОП Порядок приостановки или аннулирования сертификатов соответствия GMP

25 СОП по инспектированию производства лекарственных средств 8. СОП Формирование плана-графика проверок соблюдения лицензиатами лицензионных условий осуществления хозяйственной деятельности по производству лекарственных средств 9. СОП Порядок оформления и выдачи лицензии по производству лекарственных средств 10. СОП Порядок приостановки производства лекарственных средств или аннулирования лицензии

Инспектирование производства лекарственных средств Согласно ежегодных и ежеквартальных Планов отбора образцов лекарственных средств при плановом инспектировании субъектов хозяйствования проводится плановый отбор образцов лекарственных средств. Такие действия позволяют повысить эффективность государственного контроля лекарственных средств, которые относятся к повышенной группе риска. 26

27 Производители лекарственных средств (по состоянию на г.) Распределение производителей по видам лекарственных средств Количество Производство субстанций9 Производство медицинских газов22 Производство стерильных ЛС8 Производство нестерильних ЛС, в т.ч. традиционных ЛС 61 Производство стерильных и нестерильных ЛС14 Производство субстанций та нестерильных ЛС13 Производство субстанций, стерильных и нестерильных ЛС 10 Всего:137

Результаты проверок производителей ЛС Проверки 2009 р р. Плановые 17 (11% от общего количества лицензиатов) 78 (52% от общего количества лицензиатов) Внеплановые 2 18 Всего: Из 96 проверок производителей ЛС в 2010 году: - было приостановлено деятельность 41 производителя; - аннулировано 12 лицензий на право производства.

Динамика изменений количества производителей лекарственных средств в Украине за последние 5 лет

Плановые и внеплановые проверки производителей лекарственных средств в Украине за г.г.

Этапы дальнейшего совершенствования деятельности Гослекинспекции МЗ Контроль по обеспечению обращения на территории Украины лекарственных средств, соответствующих требованиям GМP Внедрение в Украине требований надлежащей дистрибьюторской практики (GDP) и надлежащей аптечной практики (GPP) В 2012 г. в Украине запланировано проведение очередного заседания Комитета РIC/S и обучающего семинара для GМP инспекторов по теме «Квалификация и валидация» 31

32 Спасибо за внимание! 32