ГОУ ВПО КГМУ Росздрава кафедра клинической фармакологии и фармакотерапии Филиппенко Н.Г., Поветкин С.В., Маль Г.С., Дементьева Н.Г., Покровская Т.Г. КЛИНИЧЕСКИЕ ИСПЫТАНИЯ НОВЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ КАК ОСНОВА ДОКАЗАТЕЛЬНОЙ МЕДИЦИНЫ В УСЛОВИЯХ РАБОТЫ КУРСКОГО РЕГИОНАЛЬНОГО ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКОГО ЦЕНТРА. докладчик – д.м.н. Маль Галина Сергеевна

Понятие evidence-based medicine, или «медицины, основанной на доказательствах» («доказательной медицины») было предложено канадскими учеными в Торонто в 1990 году. Медицина, основанная на доказательствах, - добросовестное, точное и осмысленное использование лучших результатов клинических исследований для выбора лечения конкретного больного. D. Sackett et al., 1996

Классификация уровней доказанности в различных типах исследований 1. Мета-анализы, рандомизированное двойное слепое контролируемое испытание 2. Нерандомизированное испытание с одновременным контролем 3. Нерандомизированное испытание с историческим контролем 4. Исследование типа «случай-контроль» 5. Перекрестное испытание 6. Результаты наблюдений (открытое нерандомизированное исследование) без группы сравнения 7. Описания отдельных случаев

УРОВНИ ДОКАЗАННОСТИ КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ А Рандомизированные исследования B - Отдельные рандомизированные исследования - Нерандомизированные исследования - Наблюдения C Согласованные мнения специалистов

КЛАССЫ РЕКОМЕНДАЦИЙ Класс Показатель I Достоверные доказательства или единогласия экспертов о том, что лечение эффективно II а II b Большая часть доказательств или мнений экспертов в пользу эффективности лечения Меньшая часть доказательств или мнений экспертов в пользу эффективности лечения III Достоверные доказательства или единогласие экспертов о неэффективности лечения.

Организационная структура Центра клинических испытаний лекарственных средств Pуководитель – заведующий кафедрой клинической фармакологии и фармакотерапии, академик РАЕН и НАН, проф. Филиппенко Николай Григорьевич ОСНОВНЫЕ СТРУКТУРНЫЕ ПОДРАЗДЕЛЕНИЯ 1. Кафедра клинической фармакологии и фармакотерапии. 2. Фармакокинетическая лаборатория кафедры клинической фармакологии на клинической базе кафедры МУЗ ГБ Вычислительный центр, интернет-узел кафедры клинической фармакологии. 4. Кафедра фармакологии (лаборатории кафедры) 5. Экспериментальные и клиническиx лаборатории НИИ ЭМ. 6. Клинические базы ГОУ ВПО КГМУ Росздрава.

Многоцентровые контролируемые клинические испытания c участием Курского центра проводились согласно принципам GCP В строгом соответствии с протоколом Каждый участник обладал соответствующей квалификацией после прохождения обучения Информированное согласие было подписано до начала всех процедур исследования Регистрация, обработка и хранение всей информации, полученной в ходе исследования позволяли проводить проверку полученных данных и однозначно интерпретировать эти данные. Информация не содержала данные, позволившие идентифицировать личность пациента, участника исследования.

По результатам проверок, проводившихся ведущими научными сотрудниками РК НПК МЗ и СР РФ, ГНИЦ ПМ МЗ и СР РФ работа Курского центра клинических многоцентровых исследований оценивалась как соответствующая требованиям GCP. GCP - Международный этический и научный стандарт планирования и проведения исследований с участием человека в качестве субъекта, а также документального оформления и представления результатов таких исследований.

GCP – обеспечивает адекватную защиту прав, благополучия и безопасности участников клинических исследований гарантирует качество, точность и объективность клинических данных препятствует мошенничеству при выполнении клинических исследований позволяет внедрять эффективные и безопасные препараты и средства медицинского применения. снижает риск внедрения в клиническую практику опасных или неэффективных продуктов позволяет проводить многопрофильные исследования

Многоцентровое исследование «Каптоприл и качество жизни» (сроки выполнения 1991 – 1993 г.г.) Цель исследования: сравнение влияния длительной монотерапии каптоприлом, пропранололом, нифедипином и гидрохлортиазидом на частоту, выраженность гипотензивного эффекта и качество жизни больных с мягкой и умеренной артериальной гипертонией. Координатор проекта: профессор Метелица В.И. Участники программы: ГНИЦ ПМ МЗ РФ, г. Москва; медицинские вузы и НИИ городов Курска, Харькова, Баку, Ростова-на-Дону, Санкт-Петербурга, Донецка.

Многоцентровое исследование «Каптоприл и качество жизни» (сроки выполнения 1991 – 1993 г.г.) Исполнители программы: сотрудники медицинских вузов, НИИ, России, Украины, Азербайджана. Количество больных, включённых в исследование – 345 чел. Результаты исследования: получены данные по сравнительной оценке гипотензивной эффективности и влиянию на качество жизни больных с артериальной гипертонией различных представителей основных классов антигипертензивных средств. Каптоприл не уступал препаратам сравнения по гипотензивной активности и обладал более выраженным положительным влиянием на качество жизни пациентов, что позволило рекомендовать его в качестве препарата выбора больным с артериальной гипертонией, а в последующем - и с ХСН, что позволило включить каптоприл в стандарты лечения этих заболеваний.

Динамика параметров КЖ с помощью опросника General Well-Being Questionnaire

Научно-практическая программа АРГУС. Улучшение выявления, оценки и лечения АРтериальной Гипертонии У лиц Старших возрастных групп. (сроки выполнения 1999 – 2001 г.г.) Цель исследования: оценка представлений врачей и пациентов об артериальной гипертонии, оценка распространенности артериальной гипертонии среди людей старше 55 лет, анализ реальной клинической практики лечения артериальной гипертонии у людей пожилого возраста, оценка эффективности и переносимости арифона-ретард у больных с артериальной гипертонией старше 55 лет. Координатор программы – профессор Кобалава Ж.Д. Участники программы: ЛПУ в 14 регионах России.

Научно-практическая программа АРГУС. Улучшение выявления, оценки и лечения АРтериальной Гипертонии У лиц Старших возрастных групп. (сроки выполнения 1999 – 2001 г.г.) Исполнители программы: 140 врачей-терапевтов поликлиник. Количество больных, включённых в исследование – 1277 чел. Результаты исследования: получены данные о распространенности и структуре артериальной гипертонии у людей старше 55 лет; оценено соответствие реальной клинической практики лечения артериальной гипертонии существующим рекомендациям; продемонстрирована высокая эффективность и хорошая переносимость арифона-ретард у больных с артериальной гипертонией, что позволило включить арифон-ретард в золотой стандарт лечения АГ.

Контроль АД у больных старше 55 лет

Многоцентровое исследование (ЭКО) по изучению Эффективности изменения образа жизни и терапии ИАПФ (Квинаприлом) у больных Ожирением и артериальной гипертонией. (сроки выполнения 2002 – 2003 г.г.) Количество больных, включённых в исследование – 1974 чел., в том числе 120 чел. в Курском центре. Результаты исследования: комплексный подход к ведению больных с артериальной гипертонией и ожирением значительно повышал эффективность терапии. Применение квинаприла улучшало показатели углеводного обмена, отмечалась тенденция к улучшению параметров липидного обмена, в том числе и у больных с сахарным диабетом. Целевой уровень артериального давления при применении квинаприла был достигнут у 85% больных, у пациентов с сопутствующим сахарным диабетом – в 57% случаев. По результатам программы Квинаприл (Аккупро) включен в стандарты лечения АГ.

ЭКО. Изучение эффективности терапии квинаприлом у больных ожирением и АГ * *

Выполняемые центром исследования Изучаемый препарат Фирма производитель Группа наблюдения Цилазаприл ( Инхибейс) Ф.Х- Ля Рош Макиз – Фарма Больные с АГ II- III стадии, H II A- III, ИБС: ПИКС. Карведилол Макиз - Фарма Больные с АГ II- III стадии, H II A- II б ИБС:H II A- II б

Достижение целевого АД (ЦАД) 38 % пациентов, достигших ЦАД на монотерапии, принимая только Инхибейс

24-часовой контроль АД при длительной терапии карведилолом САД и ДАД (мм рт.ст.) Плацебо Карведилол 25– 50 мг Время Прием препарата n=15 мужчин с умеренной и тяжелой АГ(длительность лечения 69 мес)

Выполняемые центром исследования Изучаемый препарат Фирма производитель Группа наблюдения Индапамид МВ Макиз – Фарма Больные с АГ II- III стадии, в том числе с СД 2 типа. Амлодипин ( амлотоп) Макиз - Фарма Больные с АГ II- III стадии, в том числе с СД 2 типа.

« » «Чтобы дойти до цели, надо прежде всего идти!». О. Де Бальзак

Направление развития: Стандартизация фармакологического лечения заболеваний. Конечная цель лечения 1. острое заболевание – выздоровление, 2. хроническое заболевание – достижение стойкой ремиссии в оптимальные сроки. Принципы фармакотерапии 1. эффективность, 2. безопасность, 3. экономичность, 4. сохранение и улучшение качества жизни, 5. увеличение выживаемости больных. КЛИНИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА

I. Стандарты (протоколы) лечения заболеваний и синдро- мов. II. Формулярные списки лекарственных средств на основе достоверной информации. III. Справочные пособия по формулярной системе. IV. Формулярно-терапевтические комитеты (ЛПУ, района, города, области). ФОРМУЛЯРНАЯ СИСТЕМА ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ ЦЕЛЬ. КОМПОНЕНТЫ СИСТЕМЫ. Достижение максимального терапевтического эффекта наиболее безопасным и экономичным путем. Рациональный отбор, использование лекарственных средств, экономически выгодные конкурентные закупки препаратов и их клиническая оценка.

СОСТАВФОРМУЛЯРНО-ТЕРАПЕВТИЧЕСКОГО КОМИТЕТА ЛПУ заместитель главного врача по медицинской части, заведующие отделениями, преподаватели клинических кафедр, клинические фармакологи и клиничес- кие провизоры (при наличии в штате ЛПУ), провизоры ЛПУ, приглашенные эксперты.