АНТИГЕНЫ Antibody generator- antigen Это субстанции, несущие признаки генетически чужеродной информации и способные индуцировать развитие иммунологических реакций По химической природе АГ- белки, гликопротеиды, полисахариды, липополисахариды. Главные характеристики АГ : Иммуногенность и антигенность Иммуногенность - это способность индуцировать развитие иммунологических реакций Антигенность - способность связываться с конечными продуктами этих двух типов реакций - антителами и Т- и В- антигенраспознающими рецепторами

Зависимость иммунореактивности от групп крови 3 группа – алкоголизм и шизофрения реже чем у других 2 группа – шизофрения чаще Считается, что высокий уровень иммунореактивности у 2 гр, средний у 3 и низкий у 1

Иммуногенность и проблема вакцинации Цель –создание протективного имунитета Убитые вакцины тиф, холера, полиомиелит Живые ослабленные Экзотоксины –дифтерия столбняк Синтетические ДНК-вакцины

Антигенный дрейф и шифт в вирусе гриппа Дрейф – точечные мутации в гене гемаглютинина и нейроменидазы Шифт - обмен информацией с другими вирусами и хозяевам у вируса гриппа реассортация

суперАГ на несколько порядков больше активируют Т-л чем обычные АГ за счет того, что связываются с определенным типом βцепи МНС. Поэтому активируют более 20% лимфоцитов, а обычные АГ – только 0,01 % Поэтому вызывают токсический и септический шок. Могут справоцировать аутоимм атаку. Применение суперАГ- для иммунокоррекции N-концевые пептиды энтеротоксинов применяют для борьбы с токсическим шоком. Например, связываясь с МНС-II, и конкурируют с молекулой самого токсина. С помощью супер АГ пытаются выбить клон, реактивный при АИЗ

суперАГ для В-лимфоцитов – связываются с Fab определенного семейства V генов играют роль в патогенезе воспалительных заболеваний, индуцируя большой пул В-лимфоцитов без относительно их антигенной специфичности

Иммуногенность и антигенность Миоглобин кашалота имеет пептид, иммуногенный для одной линии мышей, но не для другой Чужеродность определяет иммуногенность То с чем ИС встречается в раннем развитии признается своимАг забарьерных органом иммуногенны

Термин АГ В древнем Риме был бог границ и пограничных знаков. дата 23 февраля была праздником бога Термина. Пограничные знаки украшали В наши дни термин – это сжатое понятие, сокращенный носитель информации. Спрессованное понятие

ЛПС – из грам-отрицательных бактерий, содержит липид А, коровый полисахарид( общий для всех штаммов) и О-полисахарид(вариабельный у разных штаммов) Липид А погружен в мембрану, к нему присоединен О-полисахарид. В месте соединения корового и О-полисахарида имеется особый сахар гептоза и 3-дезокси-Дманно-2 октулозоновая кислота (kdo) – этот компонент является мишенью для действия лекарств, так как встречается кроме бактерий, лишь в некоторых растениях и водорослях В крови ЛПС связывается со спец белком и узнается СД14 рецептором макрофагов. ЛПС вызывает панику ИС

Углеводные Аг – это АГ клеточных стенок бактерий, групп крови и Rh –фактор. Углеводные детерминанты – это короткие олигосахариды -1-5 остатков. Каждая детерминанта по сути гаптен,пришитый к длинному полисахаридному хвосту. Т.О. это классический коньюгированный АГ Эти АГ всегда линейные, а не конформационные

Иммуногенность и антигенность Человек, переболевший гриппом, СПИДом, сонной болезнью, малярией, пневмонией не имеют иммунитета

Гаптены - вещества, обладающие антигенностью, но не иммуногенностью Иммуногенность определяется следующими свойствами: 1. Чужеродность 2. Молекулярная масса 3. Химическая структура 4. Способность к деградации ферментами макрофагов 5. Доза и область введения АГ 6. Адъювантный эффект 7. Генетические особенности реципиента (гаплотип МНС, репертуар генов В- и Т- антигенраспознающих рецепторов)

Гаптены Миф о том, что гаптены всегда низкомолекулярные вещества на самом деле – полиД-глутаминовая кислота сибиреязвенных бактерий, кардиолипин, пептиды, ДНК, РНК, РРД и др. являются высокомолекулярными гаптенами. Коньюгированные АГ содержат носитель белок, полисахарид, липополисахарид и маленькую группировку

Перекрестная реактивность АГ Истинная – т. е. одинаковые или сходные детерминанты находятся на разных белках. Связываются с одним и тем же активным центром АТ Частичная – связана с способностью АГ реагировать с полиспецифической антисывороткой из-за гетерогенности сывороточных АТ. Другое дело МАТ они выявляют только истинную перекрестную реактивность

Чужеродность АГ Зависит От эволюционного расстояния между АГ и ИС От обособленности АГ для ИС ( забарьерные ткани) От первичной структуры белков От наличия В-1 лимфоцитов, реагирующих с ДНК, цитоскелетом, миелином, тиреоглобулином, коллагеном, альбумином Развития идиотип-антиидиотипической сети

Молекулярная масса АГ Для белковых АГ – 450 АМК и образование α- спирали Для углеводных АГ - десятки тысяч Дальтон Молекулярная масса важна для повышения валентности АГ( числа идентичных эпитопов), но до особых пределов для разнообразия эпитопов Для активного эндоцитоза (агрегаты лучшие АГ по сравнению с мономерами молекул)

Химическая структура АГ Из Д-АМК Жесткая структура Специфичность АГ Эпитопы линейные и конформационные Относительность границ эпитопов, их перекрываемость Иммунодетерминантные эпитопы Эпитопы для В- и Т_лимфоцитов

Лимфоциты и антитела связываются не со всей молекулой АГ, а с отдельными сайтами - эпитопами

Природа антигенных детерминант

Вакцины – это обычно мало контролируемая смесь высокотоксичных компонентов микробных клеток, питательной среды, клеток, на которых выращивают (клет культуры, эмбрионы животных, мозг кролика и т.д.) Для иммунизации необходимо 1-2 детерминанты, в организм же вводят целый комплекс. Отсуда и осложнения при прививках.

Взаимодействие антител с конформационным эпитопом

Конформационные эпитопы

Связывание антигенного пептида с Т-лимфоцитом.

ТИПЫ АНТИГЕННОЙ СПЕЦИФИЧНОСТИ 1. Видовая 2. Групповая 3. Типовая (для микроорганизмов) 4. Гетероспецифичность 5. Органная 6. Тканевая

Видовая специфичность В 1901 году Пауль Уленгут открыл метод, позволяющий отличить кровь человека от крови животных – реакцию преципитации. Был сделан набор кроличьих сывороток, позволяющих определять видовую специфичность кровяного даже высохшего пятна, а после стали применять и для определения видовой специфичности слюны, спермы и др. выделений

Антигены групп крови системы АВО

Cтруктура резус АГ

Наследование резус-фактора

Иммунологическая основа резус-конфликта

Конъюгированные антигены состоят из гаптена (эпитопа) и носителя (обычно белки) Суперантигены- в дозах на несколько порядков меньших, чем для обычных Аг, индуцируют пролиферацию очень большого числа Т-лимфоцитов На суперантигены реагируют все Т-лимфоциты с определенным типом β-цепи TCR

Конъгированные АГ Ландштейнера

Преимущества искусственных АГ Нет загрузки ИС примесными АГ Усиление ИО на слабые АГ Нет токсичности по сравнению с природными ослабленными вакцинами Добавление адъювантов усиливает эффект

Конформация белков и и специфичность АГ

Антигенность зависит от первичной структуры и конформации

Тимуснезависимые АГ Иммунный ответ на эти АГ происходит без участия Т-лимфоцитов – крупные с повторяющимися эпитопами, медленно деградирующие, персистирующие 1 тип – ЛПС, туберкулин, полифлагеллин с митогенной активностью 2 тип – способные к многоточечному взаимодействию с В-лимфоцитами

Взаимодействие АГ-АТ

Мимикрия АГ Возбудитель чумы – группа крови 0( в местах опустошительных эпидемий чумы в Ц. Азии низкая частота группы 0)В Исландии, Шотландии, Ирландии,где никогда не было эпидемий чумы, частота О высокая. Жители Гренландиив 13 веке почти полностью уничтожены чумой. Там группу крови О не часто встретишь Вирус оспы – группа крови А( в районах эпидемии оспы низкая частота аллеля А, в центр Азии, Индии, Китае)в Австралии наоборот А много Стрептококк- эндокард, клапаны сердца Кишечная палочка – группа крови А и В Вирус коклюша – клетки мозга Вирус кори – клетки мозга

Конкуренция АГ Снижение ИО (или усиление) на АГ под влиянием другого АГ Зависит от АГ, дозы, способа и времени введения Имеет практическое значение – конкуренция в поливалентных и синтетических вакцинах В АКДС – дифтерийный АГ подавляет другие Часто угнетается ИО на АГ, который вводится после первого Если гаптены находятся на одном носителе – м.б. конкуренция, если на разных - нет