Недостаточность противоинфекционной защиты: легкое решение сложной проблемы О.В.Калюжин Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М.Сеченова Кафедра клинической иммунологии и аллергологии

Органы иммунной системы Органы иммунной системы (Р.М.Хаитов, 2006)

Одним из важнейших барьерных механизмов организма человека является колонизационная резистентность, которая обеспечивается нормальной микрофлорой и направлена на предотвращение заселения организма человека посторонними микроорганизмами Нормальная микрофлора связывается с рецепторами – ограничивает заселение патогенными микроорганизмами связывается с рецепторами – ограничивает заселение патогенными микроорганизмами синтезирует бактерицидные вещества синтезирует бактерицидные вещества – подавляет рост патогенной флоры снижает внутриполостной рН - ведёт к созданию наиболее оптимальных условий для роста полезной флоры с одной стороны и подавлению патогенной флоры с другой снижает внутриполостной рН - ведёт к созданию наиболее оптимальных условий для роста полезной флоры с одной стороны и подавлению патогенной флоры с другой конкурирует с транзиторной микрофлорой за питательные вещества и факторы роста конкурирует с транзиторной микрофлорой за питательные вещества и факторы роста Врожденный иммунитет и нормальная микрофлора

Антагонизм бактерий–представителей нормальной микрофлоры по отношению к патогенным вирусам Протеолиз капсида вириона Деградация вирусных РНК и ДНК под действием бактериальных экзонуклеаз: рибонуклеазы и дезокирибонуклеазы Стимуляция противовирусного иммунитета (за счет стимуляции образраспознающих рецепторов)

Этиология инфекций респираторного тракта Вирусы (парагриппа, гриппа, респираторно- синцитиальный, аденовирусы, риновирусы, реовирусы и др.) Бактерии (Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis и др.) Продукцияслизи Воспаление Первичное повреждение слизистых Супер-инфекция

иммунитет При адекватном иммунном ответе заболевание либо не развивается, либо имеет циклическое течение и заканчивается быстрым и полным выздоровлением

Факторы развития вторичного иммунодефицита Экологические факторы Стресс тяжёлые физические или интеллектуальные нагрузки переутомление и недосыпание Нерациональное питание гиповитаминоз дефицит микроэлементов белково - энергетическая недостаточность Вредные привычки ( алкоголизм и курение ) Малоподвижный образ жизни Хронические вирусные, бактериальные, протозойные и глистные инфекции Прием цитостатиков и стероидных гормонов Диабет, заболевания щитовидной железы и надпочечников Нерациональный прием антимикробных препаратов Расстройства микробиоценоза ЖКТ

Классификация иммуномодуляторов по происхождению ИММУНОМОДУЛЯТОРЫ ЭндогенныеЭкзогенные цитокины цитокины - интерлейкины - интерлейкины - факторы некроза опухоли - факторы некроза опухоли - интерфероны - интерфероны - колониестимулирующие и ростовые факторы - колониестимулирующие и ростовые факторы тимические препараты тимические препараты костномозговые препараты костномозговые препараты иммуноглублиновые препараты иммуноглублиновые препараты другие вещества, присутствующие в организме человека (млекопитающих) и участвующие в регуляции иммунных реакций другие вещества, присутствующие в организме человека (млекопитающих) и участвующие в регуляции иммунных реакций препараты природного происхождения: препараты природного происхождения: - препараты бактериального происхождения (в т.ч. пробиотики) - препараты бактериального происхождения (в т.ч. пробиотики) - иммуномодуляторы растительного происхождения - иммуномодуляторы растительного происхождения - нуклеиновые кислоты - нуклеиновые кислоты - препараты грибкового происхождения - препараты грибкового происхождения -ферменты растительного и животного происхождения синтетические вещества синтетические вещества

ДК В-кл НФ МФМФМФМФ NK Т-кл Бактериальные иммуно- модуляторы: пробиотики и др. Стимуляция врожденного иммунитета против вирусов, простейших, бактерий, грибов Стимуляция специфических гуморальных и клеточных иммунных реакций против патогенов Стимуляция противоопухолевого иммунного ответа

Применение современных пробиотиков – эффективный и безопасный способ укрепления иммунитета и неспецифическойиммунопрофилактики Пробиотик – препарат на основе живых культур нормальной микрофлоры кишечника, чаще бифидобактерий и лактобацилл. Пребиотик – компонент пищи, стимулирующий рост резидентной кишечной микрофлоры пациента Симбиотик – комбинация несколько пробиотических штаммов Синбиотик – комбинация пре- и пробиотиков

Пробиотики как иммуномодуляторы: ключевые феномены Иммунная солидарность слизистых Сигналы толерантности к собственным и чужим (в том числе пищевым) антигенам. Стойкость иммунотропного действия, связанная с пробиотическим эффектом

Молекулярные механизмы действия пептидогликана – ключевого компонента клеточной стенки лакто- и бифидобактерий Интерфероны, интерлейкины, хемокины, реактивные формы кислорода и азота, лизоцим, усиление фагоцитоза TLR2 Пептидогликан MyD88 NFκB TIR

Молекулярные механизмы действия мурамилпептидов – фрагментов клеточной стенки лакто- и бифидобактерий TNFα, IFNγ, IL-1, IL-6 Мурамилпептиды NOD2 NFκB CARD LRR NOD Мурамилпептиды IL-1β, IL-18 ASC Caspase-1 proIL-1β proIL-18 NALP3inflammasome NLRP3

Пептидогликаны, мурамилпептиды Тh1 NКTNКT Tc ДК МФ IFNα, IL-1,12,18 IFNγ, IL-2 NКNК IFNβ IFNγ IFNα/ β Угнетение вирусной репликации Индукция апоптоза и повреждение плазмалеммы IFNα, TNFα Клетка, инфицированная вирусом Механизмы противовирусной активности бактериальных пептидогликанов и мурамилпептидов Фибробласт IL-1 Гранзимы, перфорины

1-е поколение 2-е поколение 3-е поколение Монокомпонентные пробиотики и пребиотики Синбиотики и симбиотики Комбинированные препараты со свойствами синбиотиков и симбиотиков (БИОН - 3) Поколения пробиотических препаратов

БИОН 3 – современный пробиотически- мультивитаминный комплекс Выбор средства для коррекции вторичных иммунных расстройств и неспецифической иммунопрофилактики

БИОН слагаемых доказанной эффективности Трибион гармонис В Бион 3 содержится эксклюзивная, тщательно подобранная комбинация 3 пробиотических штаммов – Трибион Гармонис. Комплексный состав В России Бион 3 является единственным брендом, который содержит 3 пробиотических штамма, 12 жизненоважных витаминов и 12 минералов и микроэлементов + пребиотик инулин В состав Бион 3 включены все необходимые витамины и минералы для полноценной стимуляции иммунитета Запатентованная трехслойная таблетка Высочайшая технология разработки Бион 3 впервые позволила представить активные вещества в трех отдельных, видимых глазу слоях, что гарантирует максимальную доставку живых пробиотических культур и их выживаемость.

Бион 3: действие на микрофлору ЖКТ и физические факторы врожденного иммунитета Бион 3 улучшает барьерную функцию слизистой оболочки кишечника Обеспечивает эпителиальные клетки питательными субстратами –> улучшение жизнедеятельности эпителия и процессов регенерации Обеспечивает эпителиальные клетки питательными субстратами –> улучшение жизнедеятельности эпителия и процессов регенерации Бион 3 поддерживает индигенную микрофлору в обеспечении колонизационной резистентности Подавляет рост патогенной флоры Подавляет рост патогенной флоры Уменьшает внутриполостной рН Уменьшает внутриполостной рН Создаёт условия для роста полезной индигенной флоры Создаёт условия для роста полезной индигенной флоры

Доказано*, что после 14 дней приёма Биона 3 (в сравнении с испытуемыми, получавшими плацебо) повышалось среднее абсолютное количество клеток бифидобактерий и лактобактерий на грамм стула *«Effect of Lactobacillus gasseri PA 16/8, Bifidobacterium bifidum MF 20/5, Bifidobacterium longum SP 07/3 on common cold episodes: Double blind, randomized, controlled trial»; Michael de Vrese et. al; Clinical Nutrition (2005) 24, Бион-3Бион-3ПлацебоПлацебо

В рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании, проведенном в Германии на 479 добровольцах*, показано, что в крови испытуемых, принимавших ежедневно по 1 таблетке Биона 3 в течение 14 суток, в отличие от получавших плацебо значительно (p

В этом же рандомизированном, двойном слепом, плацебо контролируемом исследовании показано, что у здоровых добровольцев прием Биона 3 в зимний или зимне-весенний период снижает: В этом же рандомизированном, двойном слепом, плацебо контролируемом исследовании показано, что у здоровых добровольцев прием Биона 3 в зимний или зимне-весенний период снижает: Число случаев простудных заболеваний; Число случаев простудных заболеваний; Общее количество дней с лихорадкой; Общее количество дней с лихорадкой; Число проявлений миалгии и головной боли при простудных заболеваниях; Число проявлений миалгии и головной боли при простудных заболеваниях; Число проявлений конъюктивита; Число проявлений конъюктивита; Число случаев потери аппетита; Число случаев потери аппетита; а также оказывает выраженную тенденцию к снижению а также оказывает выраженную тенденцию к снижению Продолжительности простудных заболеваний Продолжительности простудных заболеваний Числа случаев гриппа Числа случаев гриппа Числа назальных, фарингеальных и бронхиальных симптомов Числа назальных, фарингеальных и бронхиальных симптомов * P. Wrinkler, M. de Vrese et.al. Effect of a dietary supplement containing probiotic bacteria plus vitamins and minerals on common cold infections and cellular immune parameters // Int. J. Clin. Pharmacol. Therapeutics. – Vol.43 (7). – P Бион 3: иммунотропные эффекты (клиническое действие)

Бион 3 отвечает всем современным требованиям к иммунотропным препаратам Известный и технологически стабильно воспроизводимый состав Учтены механизмы действия и особенности фармакокинетики и биодеградации при создании «лекарственной» формы и выборе способа их введения в организм Учтены механизмы действия и особенности фармакокинетики и биодеградации при создании «лекарственной» формы и выборе способа их введения в организм Доказанная иммунотропная активность и клиническая эффективность Доказанная иммунотропная активность и клиническая эффективность Известный клеточный и молекулярный механизмы действия Известный клеточный и молекулярный механизмы действия

Спасибо за внимание!