ГЕННАЯ ТЕРАПИЯ СТАТИСТИКА 1990 – успешное лечение методом ГТ ТКИД( дефицит аминодезаминазы) в Институте здоровья США За последнее десятилетие утверждено более 380 клинических протоколов. Свыше пациентов лечились методами ГТ Зл. опухоли – 68% Моногенные насл. заболев. – 9,3% Инфекционные заболев. – 13% Позитивная ГТ Негативная ГТ

По выражению Индра Вермы их Ин-та Солка – в ГТ есть 3 основных проблемы – это доставка, доставка и доставка генов Идеальное средство доставки должно удовлетворять следующим условиям 1.Сочетать вирусные и невирусные системы доставки 2.Содержать гидрофобный фрагмент для сродства с мембраной 3.Содержать адрес для специфического взаимодействия с клеткой

Средства доставки генов в организм Вирусные векторы – ретровирусы, аденовирусы, лентивирусы,герпес-вирусы, вирусы гепатита, гемагглютинирующий японский вирус, бакуловирусы, искусственные вирусы, гибриды вирусов, пептиды вирусов.Сперматозоиды и фибробласты Липосомы с ДНК Комплексы ДНК с поликатионами, например с полилизином Синтетические микросферы с плазмидной ДНК Баллистическая трансфекция плазмидной ДНК с частицами золота или вольфрама Электропорация для введения разных форм ДНК

Искусственные хромосомы дрожжей, млекопитающих и человека или фрагменты естественных хромосом Полимеросомы из декстрана, желатина Плазмиды Магнит – магнитофекция – это комплекс генной конструкции с суперпарамагнитными наночастицами, направляемый магнитом Углеводсодержащие вектора Комплексные вектора для прицельной доставки ДНК Сперматозоиды и фибробласты

Способы введения генов in vivo Инъекция пдазмидной ДНК в мышцу Баллистическая трансфекция (возможна во время операции) Введение в сосуды печени, сердца (регионарное) Аэрозольное введение в дыхательные пути Втирание в кожу В ткань опухоли, в паренхиму почки, печени Электропорация Магнитофекция

МЕТОДЫ ПОВЫШЕНИЯ ИЗБИРАТЕЛЬНОСТИ ДОСТАВКИ И ЭКСПРЕССИИ ГЕННОЙ КОНСТРУКЦИИ Введение в вектора тканеспецифического энхансера с индуцируемым промотором и инсулятором - кассеты Введение в конструкцию металлотионеиновых и температурочувствительных промоторов Введение в конструкцию промоторов, управляемых гормонами Снабжение конструкции олигонуклеотидами, позволяющими ей экспрессироваться независимо от места страивания в геном

Генно-клеточная терапия Направленная дифференцировка клеток – костного мозга, периферической крови, стволовых клеток мышц, клеток печени, нервных клеток, эмбриональных клеток

Способы ГТ Заместительная ГТ Генный нокаут Замена больного гена - химеропластика Выбрасывание экзона

Заболевания, подвергающиеся ГТ Название 1.ТКИД 2.Сем. Гиперхолестеринемия 3.Гемофилия В 4.Гемофилия А 5.Болезнь Гоше 6.Эмфизема легких 7.Муковисцедоз 8.Фенилкетонурия 9. Миодистрофия Дюшенна 10. Талассемия 11. Серповид. Анемия Дефектный ген 1.АДА 2.Рецептор липопротеи- нов низкой плотности 3. Фактор IX 4. Фактор VIII 5. β-глюкоцероброзидаза 6. α–1-антитрипсин 7. Трансмембранный регулятор 8. Фенилаланин- гидроксилаза 9. Дистрофин 10. β-глобин 11. β-глобин

12. Б-знь Альцгеймера 13. Б-знь Паркинсона 12.Предшеств. β-амилоида 13. Тирозингидроксилаза В перспективе –лечение слепоты и глухоты, устранение Алкогольной и наркотической зависимости и др

Генный допинг Генная терапия, направленная на лечение мышечной слабости у пожилых людей инаследственного заболевания миодистрофии вдохновила спортсменов, склонных для достижения высоких спортивных результатов применять допинги Всемирный антидопинговый комитет даже обратился к ученым с просьбой приостановить проникновение генной терапии в спорт Речь о высокотехнологическом способе мошенничества в спорте

Лыжник Эро Мянтюранта, завоевавший в 1964 г 2 Олимпийские медали, имеет мутацию, повышающую уровень эритроцитов за счет большей чувствительности к эритропоэтину Продукт синтетического трансгена не отличим от натурального Есть данные, что один из чемпионов Мира по штанге имел мутацию в гене миостатина Естественные комбинации генов тоже могут давать преимущества Есть опасность, что будущих спортсменов будут отбирать по Генетическому статусу

Гены кодируют белки – сигналы для роста мышц и подавления Стимулятор роста мышц – инсулиноподобный фактор роста, ингибитор – белок миостатин

Бык бельгийской голубой породы с мутацией в гене миостатина

Компьютерное моделирование лекарств Создание лекарств нового поколения на основе моделирования взаимодействия низкомолекулярного лиганда с белком, участником патологического процесса Поиск новых молекул-мишеней лекарственных препаратов