1 ОТЧЕТ О выполнении работ на 4 этапе по государственному контракту от «06» июня 2007 г , Лот 2 Шифр « » Институт аналитического приборостроения РАН ГП ГНЦ «Институт иммунологии ФМБА России» ООО НПЦ «Медицинская Иммунология» Институт химической физики имени Н.Н. Семенова РАН Разработка технологии и создание опытных образцов приборов и диагностических наборов для ранней диагностики иммунозависимых заболеваний

2 Общая потребность в определении иммунного статуса составляет 10 – 15% населения страны и имеет тенденцию постоянного роста Для своевременного выявления нарушений иммунитета, необходима комплексная оценка, включающая исследование клеточного и гуморального звеньев иммунной системы

3 Цель проекта – разработка комплекса приборов и диагностических тест-систем для ранней диагностики иммунозависимых заболеваний Кроме этого, в рамках проекта проводится разработка методов, средств и технологий коллективной работы с корпоративными данными, получаемыми при эксплуатации приборов и диагностических наборов для ранней диагностики иммунозависимых заболеваний

4 КОМПЛЕКС ДЛЯ РАННЕЙ ДИАГНОСТИКИ ИММУНОЗАВИСИМЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ВКЛЮЧАЕТ В СЕБЯ: 1. ДЕТЕКТОР СУБПОПУЛЯЦИЙ КЛЕТОК ФЛУОРЕСЦЕНТНЫЙ и диагностические тест- системы 2. ПРИБОР РЕГИСТРАЦИИ РЕЗУЛЬТАТОВ ИММУНОДИФФУЗИОННЫХ МЕТОДОВ и диагностические тест-системы 3. КОМПЛЕКС ПРИБОРОВ ДЛЯ УСКОРЕННОЙ ПОСТАНОВКИ И РЕГИСТРАЦИИ РЕАКЦИИ ЛАТЕКСНОЙ АГГЛЮТИНАЦИИ В ПЛАНШЕТАХ и диагностические тест-системы 4. Методы, средства и технологии работы с корпоративными данными, получаемыми при эксплуатации разрабатываемых приборов Клеточное звено ГуморальноеГуморальное звенозвено

5 1. ДЕТЕКТОР СУБПОПУЛЯЦИЙ КЛЕТОК ФЛУОРЕСЦЕНТНЫЙ «ДСКФ-01» Назначение прибора: Автоматизированный анализ статистических параметров ансамблей клеток с использованием внесенных люминесцентных меток одновременно в двух спектральных диапазонах Разрабатывается как более доступная по цене альтернатива проточным цитометрам В приборе использован принципиально новый подход к анализу иммунокомпетентных клеток: - Клетки помещены в камеру Горяева и находятся в поле зрения специализированных видеокамер - производится автоматическое обнаружение клеток и определение индивидуальных параметров для каждой из них - Регистрация изображений нескольких сотен полей зрения, автоматически сменяющих друг друга каждую секунду, проводится попеременно в двух режимах – в проходящем свете и с засветкой лазером

6 Основные параметры прибора Размер анализируемых клеток (объектов)от 2 до 30 мкм Скорость анализа (при концентрации более 10 7 кл. / мл) > 100 клеток / с Число градаций интенсивности флуоресценции> 10 3 Порог обнаружения флуоресценции (краситель FITC) 1 × 10 3 MEF * Пространственное разрешение в поле зрения1 мкм Формат изображения поля зрения500 × 500 пикселей Длина волны лазера Мощность в рабочем режиме 473 нм 20 мВт Полоса пропускания сменных светофильтров нм ; нм ; нм *) – MEF = Molecules of Equivalent Fluorochrome – число молекул соответствующего красителя в объеме раствора, равном объему клетки.

ДЕТЕКТОР СУБПОПУЛЯЦИЙ КЛЕТОК ФЛУОРЕСЦЕНТНЫЙ «ДСКФ-01» - Созданы технологии разработки и изготовления опытных партий ОДК1 - Проведен выпуск опытных партий ОДК1 -Разработаны программы и методики предварительных испытаний ОДК1 - Разработаны программы и методики приемочных испытаний ОДК1 - Проведены предварительные и приемочные испытания ОДК1 РАЗМЕР АНАЛИЗИРУЕМЫХ КЛЕТОК ОТ 3 ДО 30 МКМ СКОРОСТЬ АНАЛИЗА > 100 КЛЕТОК / С ЧИСЛО ГРАДАЦИЙ ИНТЕНСИВНОСТИ ФЛУОРЕСЦЕНЦИИ В ДВУХ СПЕКТРАЛЬНЫХ ДИАПАЗОНАХ ПОРОГ ОБНАРУЖЕНИЯ ФЛУОРЕСЦЕНЦИИ (КРАСИТЕЛЬ FITC) ПОРОГ ОБНАРУЖЕНИЯ ФЛУОРЕСЦЕНЦИИ (КРАСИТЕЛЬ FITC) 1 х 10 3 MEF >10 3

8 Разработанные диагностические системы (ОДК 4) : количественного определения внутриклеточных цитокинов лимфоцитов; оценки функциональной активности естественных киллерных клеток; количественного определения популяций лимфоцитов (с набором моноклональных антител); оценки пролиферативной активности лимфоцитов; оценки поглотительной активности фагоцитов периферической крови человека; оценки бактерицидной и фунгицидной функций фагоцитов периферической крови (завершенность фагоцитоза); оценки продукции активных форм кислорода фагоцитарными клетками периферической крови; оценки апоптоза активированных лимфоцитов периферической крови человека с помощью пропидиума иодида;

9 ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ НАБОРЫ ДЛЯ ОБЕСПЕЧЕНИЯ РАБОТЫ ДЕТЕКТОРА СУБПОПУЛЯЦИЙ ЛИМФОИДНЫХ КЛЕТОК СОЗДАНО 8 НАБОРОВ ДЛЯ ОПРЕДЕЛЕНИЯ КОЛИЧЕСТВЕННЫХ И ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ ХАРАКТЕРИСТИК ИММУНОКОМПЕТЕНТНЫХ КЛЕТОК Подготовлен пакет научно-технической документации на продукцию Выпущены 3 серии каждого набора в промышленном масштабе Подготовлены документы для регистрации изделий в Минздравсоцразвития

10 2. ПРИБОР РЕГИСТРАЦИИ РЕЗУЛЬТАТОВ ИММУНОДИФФУЗИОННЫХ МЕТОДОВ «РИД-01» Назначение прибора: автоматизированный учёт результатов и расчет концентрации белка в методе радиальной иммунодиффузии Фотография 90 мм чашки Петри с результатами анализа IgA методом радиальной иммунодиффузии

11 Время Обработки изображения, не более, с 5 Тип носителя проб чашка Петри Измеряемый параметр диаметр преципитационных колец Диапазон измерений радиусов, мм 2, Суммарная относительная ошибка идентификации результатов, не более, % 5 Суммарная относительная ошибка измерения концентрации, не более, % 5 Режим работы (регистрация, обработка данных, оформление протокола) автоматический Основные параметры комплекса

12 РЕГИСТРАТОР РАДИАЛЬНОЙ ИММУНОДИФФУЗИИ «РИД-01» - Созданы технологии разработки и изготовления опытных партий ОДК2 - Проведен выпуск опытных партий ОДК2 -Разработаны программы и методики предварительных испытаний ОДК2 - Разработаны программы и методики приемочных испытаний ОДК2 - Проведены предварительные и приемочные испытания ОДК2 Прибор обеспечивает автоматическое определение концентрации иммуноспецифичных белков в гелевых средах в стандартных пластмассовых чашках Петри однократного применения диаметром 90 мм Прибор обеспечивает автоматическое определение концентрации иммуноспецифичных белков в гелевых средах в стандартных пластмассовых чашках Петри однократного применения диаметром 90 мм Программное обеспечение предоставляет пользователю удобный и комфортный диалоговый интерфейс для работы с прибором Программное обеспечение предоставляет пользователю удобный и комфортный диалоговый интерфейс для работы с прибором Прибор предназначен для работы в клинико- диагностических лабораториях научно-исследовательских и лечебно-профилактических учреждений здравоохранения Прибор предназначен для работы в клинико- диагностических лабораториях научно-исследовательских и лечебно-профилактических учреждений здравоохранения Высокая контрастность изображения без использования специальных красителей Высокая контрастность изображения без использования специальных красителей

13 Разработаны диагностические тест-системы (ОДК 5): - определения IgA, IgG, IgM в сыворотках и других биологических жидкостях человека «ИДМ - Ig-s» - определения С3 и С4 компонентов комплемента в сыворотках и других биологических жидкостях человека «ИДМ – С3-С4» - определения IgA, IgG и s-IgA в слюне, а также других биологических жидкостях человека «ИДМ - s-Ig»

ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ НАБОРЫ ДЛЯ ОБЕСПЕЧЕНИЯ РАБОТЫ РЕГИСТРАТОРА РАДИАЛЬНОЙ ИММУНОДИФФУЗИИ СОЗДАНО 3 НАБОРА ДЛЯ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ ИММУНОГЛОБУЛИНОВ В БИОЛОГИЧЕСКИХ ЖИДКОСТЯХ Подготовлен пакет научно-технической документации на продукцию Выпущены 20 серий каждого набора в промышленном масштабе Подготовлены документы для регистрации изделий в Минздравсоцразвития

15 3. КОМПЛЕКС ПРИБОРОВ ДЛЯ УСКОРЕННОЙ ПОСТАНОВКИ И РЕГИСТРАЦИИ РЕАКЦИИ ЛАТЕКСНОЙ АГГЛЮТИНАЦИИ В ПЛАНШЕТАХ «КУПРА-01» Назначение: -экспресс-постановка реакции латекс- агглютинации - автоматизированная обработка и архивация результатов анализа Латекс-агглютинация в планшете

16 СОСТАВ КОМПЛЕКСА: Блок ускоренной постановки реакции Сканерная регистрирующая система (интерпретация и документирование результатов латексных агглютинационных тестов)

17 Комплекс выполняет следующие основные функции: - получение осадка латекс-агглютинации в стандартных планшетах за 15 мин - получение высококачественных фотографий планшетов с результатами анализа и архивацию полученных фотографий - обработку фотографий с целью идентификации результатов анализа - архивацию результатов проведённых исследований СканернаяСканерная системасистема регистрациирегистрации Блок ускоренной постановки реакции

18 Технические характеристики устройства для ускоренной постановки реакции агглютинации время проведения анализа ~15 мин максимальный рабочий объём рабочей среды 200 мкл максимальная температура рабочей среды 37 °С частота УЗ 3,0–4,5 МГц Технические характеристики сканирующего комплекса оптическое разрешение получаемых снимков 600х600 dpi количество одновременно обрабатываемых планшетов 2 время получения одного снимка и обработки изображеия 2 мин

КОМПЛЕКС ПРИБОРОВ ДЛЯ УСКОРЕННОЙ ПОСТАНОВКИ И РЕГИСТРАЦИИ РЕАКЦИИ ЛАТЕКСНОЙ АГГЛЮТИНАЦИИ В ПЛАНШЕТАХ «КУПРА-01» - Созданы технологии разработки и изготовления опытных партий ОДК3 - Проведен выпуск опытных партий ОДК3 -Разработаны программы и методики предварительных испытаний ОДК3 - Разработаны программы и методики приемочных испытаний ОДК3 - Проведены предварительные и приемочные испытания ОДК3

20 Разработаны диагностические системы (ОДК 7): - определения антител к ЛПС клеточной стенки Staphilococcus aureus; - для определения антител к ЛПС клеточной стенки Staphilococcus epidermidis cutis; - определения антител к ЛПС клеточной стенки Escherichia coli (энтеропатогенные штаммы); - определения антител к ЛПС клеточной стенки Streptococcus pyogenes в сыворотке крови человека

ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ НАБОРЫ ДЛЯ ОБЕСПЕЧЕНИЯ РАБОТЫ КОМПЛЕКСА ПРИБОРОВ ДЛЯ УСКОРЕННОЙ ПОСТАНОВКИ И РЕГИСТРАЦИИ РЕАКЦИИ ЛАТЕКСНОЙ АГГЛЮТИНАЦИИ В ПЛАНШЕТАХ СОЗДАНО 4 НАБОРА ДЛЯ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ ИММУНОГЛОБУЛИНОВ В БИОЛОГИЧЕСКИХ ЖИДКОСТЯХ Подготовлен пакет научно-технической документации на продукцию Выпущены 10 серий каждого набора в промышленном масштабе Подготовлены документы для регистрации изделий в Минздравсоцразвития

22 4. Распределенные информационные ресурсы для ранней диагностики иммунозависимых заболеваний Архив данных поликлиники N… Репозиторий метаописаний (база данных) связывает данные в онтологии Архив клинической лаборатории Архив данных диагностического центра М… сервисы взаимодействия с пользователем сервисы семантического поиска данных сервисы интеграции данных Верхний уровень: - запросы на поиск данных - работа с онтологиями - представление данных - формирование коллекций Промежуточный уровень: распределенное хранилище метаописаний, связей между данными, шаблонов для поиска и отображения данных

23 На четвертом этапе по разделу ОДК 7 выполнено: - Проведена отладка прототипа и разработка технологии применения созданных методов и средств для сбора, хранения и организации данных, получаемых от автоматизированных приборов и диагностических наборов для ранней диагностики иммунозависимых заболеваний; - Проведено тестирование разработанного комплекса методов и средств для сбора, хранения и организации данных - Проведена подготовка технологической документации.

24 Основные результаты работы : - Созданы технологии разработки и изготовления опытных партий приборов ОДК Проведен выпуск опытных партий приборов ОДК Проведен выпуск опытных партий диагностических тест-систем ОДК Разработаны программы и методики предварительных испытаний. - Разработаны программы и методики приемочных испытаний. - Проведены предварительные и приемочные испытания. - Созданы методологии использования комплекса приборов и диагностических тест- систем. - Проведена отладка прототипа и разработка технологии применения созданных методов и средств для сбора, хранения и организации данных, получаемых от автоматизированных приборов и диагностических наборов для ранней диагностики иммунозависимых заболеваний ОДК7. - Проведено тестирование разработанного комплекса методов и средств для сбора, хранения и организации данных и подготовка технологической документации. - Разработана документация для обращения в Федеральную службу по надзору в сфере здравоохранения и социального развития на предмет готовности к медицинским испытаниям. Полученные результаты полностью удовлетворяют требованиям Технического задания и Календарного плана работ.

25 Базовые и фундаментальные исследования на данную тему проведены ГП ГНЦ «Институт иммунологии ФМБА России», Институтом аналитического приборостроения РАН и Институтом химической физики им. Н.Н. Лебедева РАН

26 Индикаторы проекта ИндикаторТребование ТЗ Достигну то к началу этапа Прираще ние на отчетном этапе Выпол нение нараст ающим итогом на конец отчетн ого этапа Обозн.Наименование Ед. изм. Знач ение И2.2.1 Число разработанных технологий, соответствующих мировому уровню либо превосходящих его шт.2022 И Доля завершенных проектов, перешедших в стадию коммерциализации % И Число патентов (в том числе международных) на результаты интеллектуальной деятельности, полученные в рамках выполнения комплексных проектов шт.2112 И Численность молодых специа- листов, привлеченных к проведению исследований в рамках комплексных проектов чел.15 0 И2.2.6 Число публикаций, содержащих результаты интеллектуальной деятельности, полученные в рамках выполнения комплексных проектов шт.8178

27 затраты внебюджетных средств фактически произведенных при выполнении государственного контракта от «06» июня 2007 г , шифр « » на «30» октября 2008 г. п/п Наименование внебюджетных источников Приращение на отчетном этапе (Рублей) 1.Собственные средства организации 2.Кредиты 3.Средства иностранных инвесторов 4.Заемные средства 5.Прочие ИТОГО Достигнуто к началу этапа Выполнение нарастающим итогом на конец отчетного этапа Задано ТЗ, КП на конец отчетного этапа Превышение(+)/отставание(-)-

28 п / п Наименование работы, услуги Наименование источника средств Документ на выделение средствИсполнитель Исполнение работ (предоставление услуг) Наименов ание Дата Но- мер Фирменное название исполнителя Наименование документа на выполнение Дата Но- мер Документ об исполнении Объем выполнения, рублей Наименова ние Дата Но- мер Строительство и подготовка производственных площадей под выпуск опытной партии и серийное производство продукции ОДК1, ОДК2, ОДК3 ПрочиеИнвестиц ион- ный договор иООО СкандиИнвестицион- ный договор г. 1-иАкт выполнени я работ г Участие в выпуске опытных партий ОДК5, ОДК6. ПрочиеКонтракт ГНЦ «Институт иммунологии ФМБА России Акт ввода в эксплуатацию оборудования г. Б/н Аренда программмно- технических средств прототипа информационно- вычислительного комплекса и техническое обслуживание ПрочиеПриказ /08 26/08 32/08 51/08 67/08 ООО «Современные технологии» Приказ /08 26/08 32/08 51/08 Акт Подготовка проектов опытно-промышленных регламентов по ОДК4. ПрочиеПриказ по НПЦ г. 2ООО НПЦ Мед- иммунология Приказ по НПЦ г. 2Акт выполнени я работ г Итого расходов Распределение внебюджетных расходов по видам работ, произведенных при выполнении этапа 4 государственного контракта от «06» июня 2007 г Лот 2 Шифр « »

29 Строящееся здание ИАнП РАН