Лаферобион в клинике детских инфекций

Зачем нужны препараты интерферона в клинике детских инфекций ? Традиционная антибактериальная терапия не всегда приносит желаемый лечебный эффект в связи с все больше распространяющей резистентностью микроорганизмов-возбудителей инфекционных заболеваний к антибиотикам (90% штаммов стафилококка устойчивы к эритромицину, 80% штамов шигелл устойчивы к гентамицину, ампициллину). Многие вирусы стали резистентными к действию противовирусных средств (например: вирус гриппа к ремантадину, вирус герпеса – к ацикловиру).

Зачем нужны препараты интерферона в клинике детских инфекций ? Антибиотики не действуют на возбудителей, которые локализуются внутриклеточно (хламидии, микоплазма, токсоплазма, многие вирусы). Они действуют на микроорганизм находящийся только вне клеток. Антибактиальные и противовирусные средства имеют большое число побочных эффектов, часто жизнеугрожающих. Развивающийся после массивной антибиотикотерапии синдром иммунологической недостаточности приводит к персистенции возбудителей, рецидивам заболевания, суперинфекциям.

Зачем нужны препараты интерферона в клинике детских инфекций ? Большое число антибиотиков и химиотерапевтических препаратов не возможно применять в период беременности, кормления грудью, у новорожденных в силу их отрицательного воздействия на плод и новорожденного. Вирусные инфекции, персистирующие в организму ребенка, не подающиеся лечению традиционными противовирусными препаратами способствуют развитию аутоиммунных, лимфопролеферативных заболеваний. В последние годы увеличилось число детей с различными видами иммунодефицитов, в том числе и в системе интерферона, что приводит к развитию тяжелых форм инфекционных заболеваний, изменению их клинической картины, отсутствию эффекта от традиционной терапии.

Зачем нужны препараты интерферона в клинике детских инфекций ? Интерфероны имеют универсальное иммуномодулирующее действие. Активность интерферонов нарушается под действием разных патологических факторов: стрессы, переутомление в школе, нехватка витаминов и микроэлементов, токсичное действие некоторых лекарств, нерациональное питание, переохлаждение, наличие хронических заболеваний. Расстройства интерферонового статуса характерно для большинства инфекционных заболеваний. Для рецидивирующих и хронических инфекционных процессов, независимо от характера возбудителя, характерное снижение уровня нтерферона в организме. Уменьшена активность интерферона у детей, которые часто болеют. Установлено, что в 23,6 - 49,5 % детей с повторными ГРИ в анамнезе и клиническими симптомами аллергии синтез в организме интерферонов снижен у 2 и больше раз.

Биологические эффекты интерферонов в организме человека Противовирусный эффект Активация внутриклеточной латентной эндорибонуклиазы, приводящая к разрушению нуклеиновых кислом (РНК,ДНК) вирусов. Подавление синтеза вирусной матричной РНК вируса. Подавление синтеза белков вирусной оболочки.

Биологические эффекты интерферонов в организме человека Антибактериальный эффект Индукция синтеза фермента индоламин-2,3-дезоксигеназы по действием интерферона приводит к снижению внутриклеточного L-триптофана, что, в свою очередь, приводит к гибели бактериальной клетки. Индукция интерфероном NO- синтетазы приводит к продукции клетками антибиотикоподобного вещества, способствующего разрушению бактериальной клетки.

Биологические эффекты интерферонов в организме человека Иммуномодулирующий эффект Под воздействием интерферона активируются макрофаги и получают необходимые цитотоксичних свойства против инфекционного агента. Если фагоцитоз протекает нормально, то возбудители перевариваются и теряют свои свойства; нарушение внутриклеточного процесса переработки антигена (незавершенный фагоцитоз) приводит к персистенции возбудителям, хроническим заболеваниям, рецидивирующим и оппортунистическим инфекциям. Активация NK-клеток – природных, натуральных киллеров (naturae killer сеlls). Они появляются на 2 сутки от начала заболевания и оказывают неспецифическое токсичное действие на возбудителя инфекции. NK-клетки являются важной линией первичной защиты при вирусных инфекциях, так как они способны самостоятельно распознавать и приводить к альтерации пораженные вирусами или бактериями клетки.

Биологические эффекты интерферонов в организме человека Иммуномодулирующий эффект Презентация антигена для распознавания его Т- киллерами и Т-хелперами. Уничтожение чужеродных антигенов Т-килерами. Продукция В-лимфоцитами иммуноглобулинов - специфических антител. Повышение синтеза некоторых цитокинов (ФНО, ИЛ-2), участвующих в формировании иммунного ответа. Угнетение синтеза IgE (уменьшение сенсибилизации организма).

Биологические эффекты интерферонов в организме человека Антипролиферативный эффект Усиление экспрессии опухольассоциированных антигенов клеткам иммунной защиты. Активация цитотоксических клеток. Модуляция продукции антител. Угнетение действия факторов роста опухоли. Угнетение синтеза РНК и белков опухолевых клеток. Стимуляция опухолевых клеток к созреванию Торможение образования новых сосудов в опухоли. Угнетение метастазирования. Повышение эффективности цитостатиков.

Побочные эффекты парентеральных форм интерферонов Гриппоподобный синдром (повышение температуры тела, головная боль, боль в мышцах, озноб). Тошнота, рвота. Артралгия. Лейкопения, тромбоцитопения, анемия. Повышенная утомляемость или возбудимость. Потеря массы тела. Алопеция. Психические расстройства, депрессия. Аутоиммунный тиреоидит. Отставание детей в психическом и физическом развитии.

Преимущества ректального пути введения лекарственных препаратов Большое число побочных эффектов у парентеральных форм интерферонов связано с тем, что при таком пути введения отсутствуют биологические фильтры( кожа, слизистые оболочки) и в организм поступают с препаратом различные примеси, гаптены и даже некоторые антигены. Кроме этого, при парентеральном пути введения существует риск заражения пациента инфекциями, с парентеральным путем передачи (вирусные гепатиты В и С, ВИЧ- инфекция и др.)

Преимущества ректального пути введения лекарственных препаратов Препараты, введенные в прямую кишку, могут быстрее и эффективнее проявить свое действие в результате особо благоприятных условий всасывания. Дистальный отрезок пищеварительного тракта благодаря анатомо– физиологическим особенностям (богатая венозная сеть) представляет собой уникальную область организма, где процессы всасывания достигают особой напряженности.

Преимущества ректального пути введения лекарственных препаратов Как правило, поступление адсорбированных в прямой кишке веществ осуществляется одновременно через кровеносную и лимфатическую системы, имеющие в этой области особенное развитие. Благодаря первой системе происходит быстрая доставка действующих веществ в большой круг кровообращения, а вторая обеспечивает мягкость и пролонгированность их действия. При этом лишь весьма незначительная часть адсорбированных препаратов поступает в воротную вену, несущую кровь от внутренних органов к печени. Более того, биодоступность со слизистой прямой кишки для ряда лекарственных средств приравнивается к таковой после их внутривенного введения.

Преимущества ректального пути введения лекарственных препаратов Введение препаратов в суппозиториях позволяет уменьшить риск побочных эффектов со стороны ЖКТ и гарантировать поступление полной дозы лекарства Данная лекарственная форма обеспечивает простой, безболезненный, безопасный способ введения, что является особенно актуальным в педиатрической практике и при амбулаторном лечении, а у детей старшего возраста для самостоятельного применения препарата.

Преимущества ректального пути введения лекарственных препаратов Лаферобион в свечах Биологические свойства препарата Лаферобион в свечах обусловлены действием интерферон человеческий рекомбинантный альфа-2b, которому присущи все основные биологические эффекты интерферонов, такие, как: противовирусный, антибактериальный, антипролиферативный, иммуномодулирующий. Терапевтическое действие комплексного препарата Лаферобион в свечах обеспечивается не только эффектами интерферона, входящего в его состав, но и действием других компонентов (токоферола ацетат, аскорбиновая кислота). Последние, нормализуя перекисное окисление липидов, активация которого имеет место практически при всех инфекционных заболеваниях, и приводящее к повреждению клеточных мембран, увеличивают активность интерферона в организме в раз.

Преимущества ректального пути введения лекарственных препаратов Лаферобион в свечах Установлено, что длительное применение рекомбинантного альфа-2b интерферона в свечах ( более 2 лет) не приводит к образованию антител, нейтрализующих активность интерферона. Данный эффект присущ всем парентеральным формам рекомбинантных интерферонов. Взаимодействие компонентов Лаферобиона позволяет значительно снизить дозы и продолжительность курсов антибиотико-, гормонотерапии, а также уменьшить их токсические эффекты.

Преимущества ректального пути введения лекарственных препаратов Противопоказания к применению парентеральных форм рекомбинантных интерферонов Противопоказания к применению рекомбинантных интерферонов в свечах Гиперчувствительность к компонентам препарата Тяжелые заболевания сердца, почек, кроветворения Эпилепсия, психические заболевания Аутоиммунные заболевания Заболевания щитовидной железы Дети в возрасте до 2 лет

Возможный спектр показаний к применению рекомбинантного интерферона-альфа в свечах в клинике детских инфекций. Острые респираторные инфекции, особенно у часто болеющих детей. Вирусные гепатиты В,С,А. Герпесвирусные инфекции. Сепсис, менингиты. Вирусные энцефалиты. Токсоплазмоз, хламидиоз. Корь, паротитная инфекция. Дисбиоз кишечника. Вирусные диареи. Дисбиоз кишечника. Урогенитальные инфекции у беременных

ИЗУЧЕНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛАФЕРОБИОНА ПРИ ЭПШТЕЙН-БАРР ВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ У ДЕТЕЙ

Объект исследования Дети, больные на острую Эпштейн- Барр вирусную инфекцию, в возрасте от12 мес. до 14 лет. Основная группа - 30 больных детей, в комплексную терапию каких, включен препарат Лаферобион, супозитории ректальные. Контрольная группа – 30 больных детей, которые получали лишь симптоматическое лечение.

Схема назначения препарата Лаферобион Доза препарата расчитывается исходя из расчета 1 млн. МЕ на м 2 площади тела в сутки. Ориентировочные суточные дозы: до 1 года – 250 тыс. МЕ; от 1 до 6 лет – 500 тыс. МЕ; от 6 до 10 лет – 1 млн. МЕ; от 10 до 15 лет – 1,5 млн. МЕ; старше 15 лет – 1,5 млн. МЕ. Кратность введения препарата составляет 2 раза в сутки с интервалом 12 часов. Продолжительность курса лечения - 10 дней. При необходимости, через 5 дней после окончания первого курса, проводится повторный курс лечения.

Критерии эффективности терапии Лаферобионом динамика уменьшения симптомов интоксикации; динимика исчезновения симптомов аденоидита, ангины, лимфаденопатии, гепатомегалии, спленомегалии; динамика нормализации общего анализа крови с лейкоцитарной формулой (нормализация общего количества лейкоцитов, уменьшение лимфоцитоза, моноцитоза, количества атипичных мононуклеаров); динамика результатов серологического исследования – снижение обнаружения в динамике, через 1 месяц после завершения курса лечения специфических анти-EBV IgM (VCA) динамика результатов ПЦР исследования – снижение обнаружения в плазме крови в динамике, через 1 месяц после завершения лечения фрагментов ДНК EBV.

Распределение больных острой Эпштейн-Барр вирусной инфекцией по полу

Распределение больных по тяжести

Показатели интоксикации в основной и контрольной группах на момент госпитализации, выраженные в баллах (M m) ПоказательОсновная группаКонтрольная группа Степень интоксикации 2,82 0,092,94 0,10 Нарушение функции ЦНС 2,64 0,232,72 0,14 Цвет кожи 2,08 0,142,04 0,14 Аппетит 1,98 0,201,76 0,19 Сердечно-сосудистая система 1,60 0,161,52 0,15 Температура тела 2,54 0,152,42 0,14 ГПИ 2,95 1,392,76 1,27 ЛИИ 1,61 0,391,58 0,41

Динамика показателей, характеризирующих интоксикационный синдром в баллах в основной и контрольной группах (M m) ПоказателиИиследование до проведения лечения Исследование через 1-мес. после выписки Основная группа Контрольная группа Основная группа Контрольная группа Нарушение функции ЦНС 2,64 0,232,72 0,140,32 0,05*0,65 0,1 Цвет кожи 2,08 0,142,04 0,140,26 0,080,30 0,08 Аппетит 1,98 0,201,76 0,190,28 0,080,24 0,09 Сердечно-сосудистая система 1,60 0,161,52 0,15 00 Температура тела 2,54 0,152,42 0,14 00 ГПИ 2,95 1,392,76 1,210,52 0,020,61 0,03 ЛИИ 1,61 0,391,58 0,210,55 0,020,59 0,02

Клинические симптомы у детей основной и контрольной группы в периоде ранней реконвалесценции, абс.к-во (%) Клинический эффектОсновная группа Контрольная группа Полная ликвидация всех симптомов 7 (23,3) Улудшение общего состояния 5 (16,7) Отсутствие динамики основных клинических симптомов 18 (60,0)* Ухудшение общего состояния 10 (33,3) Приметка:*- p

Динамика изменений лимфопролиферативного синдрома у детей основной и контрольной групп, M m, см ПоказательОсновная группаКонтрольная группа До леченияВ динамике через 1 мес. До леченияВ динамике через 1 мес. Розмеры печени (из-под края реберной дуги), см 3,53 0,172,33 0,09 *3,46 0,262,73 0,15 Розмеры селезенки, см 2,3 0,081,6 0,04*2,24 0,182,07 0,09 Розмеры лимфатических узлов (шейные), см 3,9 0,0091,7 0,06*3,8 0,222,6 0,21 Ссылка: * р

Частота клинических симптомов ОЭБВИ у детей основной и контрольной групп в динамике заболевания через 1 мес.

Продолжительность основных клинических показателей (в днях) у больных ОЭБВИ в основной и контрольной группах ПоказательОсновная группаКонтрольная группа Продолжительность интоксикации 4,5 0,37,8 0,3* Продолжительность лихорадки 5,5 0,25,9 0,2 Аденоидит 4,9 0,35,1 0,3 Ангина 6,7 0,2 7,1 0,2 Лимфаденопатия 27,3 0,431,9 0,35* Гепатомегалия 30,4 0,533,3 0,65* Спленомегалия 27,3 0,5 25,3 0,8* Экзантема 5,4 0,3 5,3 0,3 Ссылка: *P

Частота регистрации побочных явлений при применении препарата Лаферобион Побочные явленияЧастота проявления (%) Зуд кожи– Сыпь на коже3,3* Покраснение ануса, зуд в области ануса 3,3* Рвота– Выпадение волос3,3***

Частота выявления маркеров острой ЭБВ- инфекции в основной и контрольной группах до лечения

Динамика выявления маркеров острой ЭБВ-инфекции в основной и контрольной группах через 1 мес. после лечения

Оценка эффективности препарата Лаферобион

Оценка безопасности препарата Лаферобион 1 балл2 балла3 балла4 балла5 баллов 0%3,3%-6,6%-

ВЫВОДЫ Лаферобион является эффективным препаратом при лечении острой Эпштейн-Барр вирусной инфекции у детей. Препарат имеет высокую и умеренную клиническую эффективность. Препарат обладает противовирусной активностью при Эпштейн-Барр вирусной инфекции у детей. Препарат является безопасным средством при лечении острой Эпштейн-Барр вирусной инфекции у детей.