Республика Казахстан ЭКОЛОГИЧЕСКИ ЧИСТЫЕ ТЕХНОЛОГИИ В ПРОИЗВОДСТВЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ

Крупные аварии на химико- фармацевтических предприятиях На заводе фармацевтической компании "ГлаксоСмитКляйн" (GlaxoSmithKline, GSK) в Шотландии произошел химический взрыв. Взрыв произошел в цеху, изготавливающем лекарства от малярии и пневмонии. На австрийском химическом предприятии ( г.Штирия), где работают более 200 человек произошла авария, при этом образовалось скопление сероводорода, на момент прибытия медиков большинство сотрудников получили отравления, 2 человека погибли. 2

Действие, свойство БензолТолуолПримечание Канцерогенное действие ИмеетсяОтсутствуетТакже показана МУТАГЕННОСТЬ БЕНЗОЛА Действие на ЦНСНейротоксичен ТОЛУОЛ БОЛЕЕ НЕЙРОТОКСИЧЕН Действие на кровьМетгемоглобинообразователь и общий гемолитик, лейкемоген Общий гемолитик МИЕЛОТОКСИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ У БЕНЗОЛА выше ПДК в воздухе рабочей зоны 5 мг/м 3 50 мг/м 3 В ПДК для БЕНЗОЛА не приведено в связи с его КАНЦЕРОГЕННОСТЬЮ Порог восприятия запаха 5 мг/м 3 1,8 мг/м 3 Температура кипения, º С Скорость испаренияс открытой поверхности (как мера летучести) 0,436 г/(м 2 · с )0,138 г/(м 2 · с) Класс токсичности 12 Сравнительный анализ токсических свойств толуола и бензола 3 БЕНЗОЛ, ТОЛУОЛ – ТОКСИЧНЫ, ВЗРЫВООПАСНЫ, ГОРЮЧИЕ РАСТВОРИТЕЛИ.

4

4-й этап Определение товароведческих показателей Стандартизация сырья Экстракция сжиженным диоксидом углерода СО 2 -экстракт Центробежная хроматография распределения Высокоэффективная жидкостная хроматография Индивидуальная субстанция из растительного сырья Фармакологические исследования Спецификация качества ЛРС Подбор режима экстракции сырья Контроль производственного процесса Внедрение в производство Выпуск опытных партий 1-й этап 2-й этап 3-й этап Регистрация лекарственного препарата в РК Растительное сырье Разработка лекарственной формы 5 Методологическая схема получения фитопрепаратов

6 Экстрактор УЭ-1 способен переработать 40 тонн в год растительного сырья, режим экстрагирования для каждого вида сырья индивидуальный. Сверхкритическая флюидная установка УЭ-1 позволяет работать в различных режимах с варьированием температуры, давления, продолжительности процесса и получить экологически чистый продукт соответствующий стандартам GMP. Экстракция сжиженными газами – один из новейших и перспективных способов экстракции растительного сырья Сжиженная двуокись углерода Растительное сырье Экстрактор Сборник СО 2 -экстракта Конденсатор двуокиси углерода Выход готового СО 2 - экстракта Общая схема получения углекислотных экстрактов

Применение препаративной хроматографии Установка FCPC и HPLC фирмы «Alpha Crom OHG» (Германия) Скорость подачи элюента 100 мл/мин, скорость вращения ротора 1000 об/мин. В сутки – очистка 1000 грамм СО 2 -экстракта, выход 200 грамм целевого вещества (20%, чистота 99%). 7

Серпуха венценосная Serratula coronata L. Полынь беловатая Аrtemisia leucodes Schrenk. Соссюрея солончаковая Saussurea salsa (Pall.) Spreng. Препарат «Саусалин» (Противоописторхозное, противолямблиозное, противотрихомонадное средство) 8 Холдингом «Фитохимия» разработаны и внедрены в производство более 43 новых оригинальных фитопрепаратов Препарат «Атеролид» (Гиполипидемическое средство) Препарат «Экдифит» (Адаптогенное, тонизирующее средство) Полынь гладкая Аrtemisia glabella Kar. et Kir. Препарат «Арглабин» (Противоопухолевое средство)

ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЙ ПРЕПАРАТ « АРГЛАБИН » ЗАРЕГИСТРИРОВАН В Республике Казахстан Кыргызской Республике Республике Таджикистан Грузии Российской Федерации 9 Узбекистане Объем производства: за гг. Более 400,0 тыс. ампул «Арглабина лиофилизированного». Применение в клинике: Пролечено более 2500 онкологических больных, положительный эффект в клинике 76%.

Экстракция сжиженным диоксидом углерода СО 2 -экстракт Центробежная хроматография распределения Высокоэффективная жидкостная хроматография Индивидуальная субстанция из растительного сырья Перекристаллизация технического арглабина Синтез водорастворимой формы арглабина На склад Упаковка, маркировка, отгрузка Растительное сырье Сублимационная сушка 10 Принципиальная технологическая схема получения субстанции Арглабина

Отгон спирта этилового густой экстракт отработанная трава на утилизацию Трава, после углекислотной экстракции подача углекислого газа растительное сырье со склада раствор спирта этилового 70 % вода очищенная спирт этиловый 96 % со склада вода очищенная ХПВ обратная ХПВ прямая ВР. 1 Приготовление воды очищенной ВР. 2 Получение раствора спирта этилового ТП. 1 Экстракция сырья сжиженным диоксидом углерода ТП. 2 Получение жидкого экстракта Жидкий экстракт ТП. 3 Упаривание жидкого экстракта и получение густого экстракта вода очищенная сухой экстракт фасовочная тара, этикетки готовый продукт на склад ТП. 4 Сублимационная сушка густого экстракта и получение сухого экстракта УМО. 1 Упаковка, маркировка и отгрузка сухого экстракта Технологическая схема получения субстанции Салсоколлина1

Технологическая схема производства гармина гидрохлорида ВР 1.6 Сушка обработанного сырья ВР 1.4 Определение массы сырья ВР 1.2 Измельчение коней гармалы ТП 1.2 Слив экстракта ВР 2.1 Определение объема растворителя ВР 2.2 Определение массы технического гармина гидрохлорида, растворителя ТП 2 Хроматографическое разделение экстракта на окиси алюминия ТП 3.1 Растворение 2.4 ТП 3.2 Синтез гармина гидрохлорида ТП 3.3 Фильтрация и сушка продукта ВР 1 Подготовка сырья, сорбента ВР 1.1 Сушка корней гармалы ВР 1.3 Просеивание сырья ВР 1.5 Обработка сырья 5% р-ром Na 2 CO 3 ВР 1.7 Приготовление сорбанта ТП 1 Получение густого экстракта гармалы обыкновенной ТП 1.1 Экстрагирование ТП 1.3 Сгущение экстракта ТП 1.4 Рекуперация экстрагента Шрот Потери экстрагента ТП 2.1 Подготовка экстракта для колоночной хроматографии ТП 2.2 Колоночное разделение ТП 2.3 Декантация этилацетатом Потери оксида алюминия Потери элюента Гармин ТП 3 Получение гармина гидрохлорида ВР 2 Подготовка гармина гидрохлорида, растворителя ТП 4 Перекристаллизация гармина гидрохлорида ТП 4.1 Растворение и фильтрование ТП 4.2 Кристаллизация ТП 4.3 Сушка ТП 4.4 Взвешивание ТП 4.5 Рекуперация растворителей Потери этанола Маточник УМО.1 Упаковка и маркировка На склад УМО 1.1 Упаковка в банки УМО 1.2 Маркировка 1212

Способ получения противоопухолевого препарата Арглабин запатентован в 11 странах мира: США, Великобритании, Германии, Швейцарии, Франции, Австрии, Италии, Нидерландах, Швеции, Японии и Китае. Патент США Патент Китая Европейский патент Патент на способ получения препарата «Арглабин» оценен Международным Институтом промышленной собственности Российской Федерации на сумму 25 млн. 336 тыс. долларов США. Препараты «Арглабин» и «Салсоколлин» включены в Лекарственный формуляр РК (Приказ МЗ РК 430 от г.). 1313

1414 Акционерное общество «Международный научно- производственный холдинг «Фитохимия», , Республика Казахстан, г. Караганда, ул.М.Газалиева,4 тел.: +7(7212) факс: +7(7212)