(XMTT)Diphereline, environment and competitors1 Преждевременное половое развитие: диагностика, современные подходы к терапии Р.Б. Базарбекова д.м.н., профессор А.Е.Арстанбекова ассистент кафедры эндокринологии АГИУВ

(XMTT)Diphereline, environment and competitors2 Первое описание в 1791 году (HALLER) Первое описание в 1791 году (HALLER) ППР - появление вторичных половых признаков у девочек до 8, у мальчиков - до 9 – 10 лет ППР - появление вторичных половых признаков у девочек до 8, у мальчиков - до 9 – 10 лет

(XMTT)Diphereline, environment and competitors3 Классификация преждевременного полового развития преждевременного полового развития Петеркова В.А., Семичева Т.В.,2004г 1. Истинное преждевременное половое развитие: 1.1 Идиопатическое 1.2 Церебральное Опухоли ЦНС (гамартомы гипоталамуса, глиомы зрительного тракта и дна 3-го желудочка, пинеаломы) Поражение ЦНС неопухолевого генеза (арахноидальные кисты 3-го желудочка, гидроцефалия, родовая травма, энцефалит, менингит, токсоплазмоз, облучение ЦНС, хирургическое вмешательство) Врожденные синдромы Нейрофиброматоз 1-го типа Туберозный склероз Сидром Рассела-Сильвера Синдром Ван-Вика-Громбаха (при некомпенсированном первичном гипотиреозе 1.3.Истинное преждевременное половое развитие, (позднее лечение ВДКН, после удаления стероидсекретирующих опухолей

(XMTT)Diphereline, environment and competitors4 Классификация преждевременного полового развития преждевременного полового развития Петеркова В.А., Семичева Т.В.,2004г 2. Ложное преждевременное половое развитие: 2.1 У мальчиков: ХГЧ-секретирующие опухоли краниальной и экстракраниальной локализации экстракраниальной локализации Опухоли яичек(лейдигомы) Опухоли надпочечников(андростеромы) Врожденная дисфункция коры надпочечников (дефицит 21- и 11 бетта-гидроксилазы) (дефицит 21- и 11 бетта-гидроксилазы) 2.2 У девочек: Опухоли яичников (гранулезоклеточные, овариальные карциномы) (гранулезоклеточные, овариальные карциномы) Опухоли надпочечников(кортикоэстеромы) Овариальные фолликулярные кисты

(XMTT)Diphereline, environment and competitors5 3. Гонадотропиннезависимые формы 3.1. Синдром Мак Кюна-Олбрайта-Брайцева; 3.1. Синдром Мак Кюна-Олбрайта-Брайцева; 3.2.Тестотоксикоз 3.2.Тестотоксикоз 4. Неполные формы преждевременного полового развития: 4.1. Ускоренное телархе; 4.2.Ускоренное пубархе. Классификация преждевременного полового развития преждевременного полового развития Петеркова В.А., Семичева Т.В.,2004г

(XMTT)Diphereline, environment and competitors6 ГИПОТАЛАМО-ГИПОФИЗАРНАЯ СИСТЕМА Ядро гипоталамуса Гипоталамические факторы, поступающие в кровяное русло Клетки передней доли гипофиза секретируют специфические гормоны Передняя доля гипофиза Задняя доля гипофиза Вазопрессин Окситоцин Щитовидная железа Кора надпочечников Яички Тестостерон Простата Эстрадиол Прогестерон Матка Яичник Молочная железа Увеличение роста Пролактин

(XMTT)Diphereline, environment and competitors7 Преждевременное половое развитие (ППР) Истинная церебральная форма Истинная церебральная форма Ускорение физического развития Ускорение физического развития Опережение темпов окостенения Опережение темпов окостенения Раннее появление вторичных половых признаков Раннее появление вторичных половых признаков Нарушение последовательности появления вторичных половых признаков у % больных Нарушение последовательности появления вторичных половых признаков у % больных 2,5 % от всех гинекологических заболеваний у девочек 2,5 % от всех гинекологических заболеваний у девочек

(XMTT)Diphereline, environment and competitors8 Формы ППР Полная - развитие вторичных половых признаков (и менструации у девочек) Полная - развитие вторичных половых признаков (и менструации у девочек) Неполная - наличие хотя бы одного из вторичных половых признаков (при отсутствии менструации у девочек) Неполная - наличие хотя бы одного из вторичных половых признаков (при отсутствии менструации у девочек)

(XMTT)Diphereline, environment and competitors9 Этиология истинного ППР (церебральная форма) Органические причины Органические причины перинатальная патология плода перинатальная патология плода гипоксия гипоксия асфиксия асфиксия родовая травма родовая травма инфекционно-токсические заболевания инфекционно-токсические заболевания опухоли опухоли Функциональные причины Функциональные причины

(XMTT)Diphereline, environment and competitors10 Характерные внешние признаки полной формы ППР Низкий рост Низкий рост Короткие конечности Короткие конечности Длинное туловище Длинное туловище Широкий таз Широкий таз Узкие плечи Узкие плечи По достижении репродуктивного периода - низкий рост

(XMTT)Diphereline, environment and competitors11 Характерные внешние признаки неполной формы ППР Чаще : Чаще : увеличение молочных желез (телархе) Реже : Реже : изолированное пубархе (оволосение) изолированное менархе Девочка, 2 года

(XMTT)Diphereline, environment and competitors12 Изменения гормонального фона при ППР При полной форме - овуляторные циклы (повышенное содержание ФСГ и ЛГ) При полной форме - овуляторные циклы (повышенное содержание ФСГ и ЛГ)

(XMTT)Diphereline, environment and competitors13 Pro Trp His pGlu Gly NH2 Gly NH2 Arg Leu Tyr Ser ГнРГ Декапептид Период полувыведения : 3-8 мин

(XMTT)Diphereline, environment and competitors14 Pro Trp His pGlu D-Trp Gly NH2 Gly NH2 Arg Leu Tyr Ser D- триптофан 6 ГнРГ Трипторелин Период полувыведения: 7.5ч

(XMTT)Diphereline, environment and competitors15 Диферелин 3,75 мг ФАРМАКОЛОГИЯ В 100 раз активнее естественного гормона В 100 раз активнее естественного гормона ФАРМАКОЛОГИЯ

(XMTT)Diphereline, environment and competitors16 Механизм высвобождения активного вещества РАЗРУШЕНИЕ БИОЭРОЗИЯ ДИФФУЗИЯ Диффузия Биоэрозия Разрушение

(XMTT)Diphereline, environment and competitors17 ДИФЕРЕЛИН ГИПОТАЛАМО -ГИПОФИЗАРНАЯ ГОНАДАЛЬНАЯ СИСТЕМА ГипоталамусLHRH Гипофиз(Гонадотропныеклетки) FSH-LH Половые органы Тестостерон/Эстрадиол Простата /Яичник Диферелин Падение Тестостерона (Эстрадиола) Падение FSH-LH Физиологическое состояние С Диферелином

(XMTT)Diphereline, environment and competitors18 Терапевтический протокол Терапевтический протокол –Одна в/м инъекция каждые 28 дней – Чтобы избежать метроррагии, девочкам назначают ципротерона ацетат в течение первых 15 дней лечения Диферелин 3.75мг и преждевременное половое созревание Диферелин 3.75мг M1 M2 M3 Mn Ципротерона ацетат

(XMTT)Diphereline, environment and competitors19 Дозировка: Внутримышечные инъекции: Внутримышечные инъекции: детям весом менее 30 кг: половина (1/2) ампулы Диферелина 3.75 мг каждые 28 дней Диферелина 3.75 мг каждые 28 дней детям весом более 30 кг: одна (1) ампула Диферелина 3.75 мг каждые 28 дней

(XMTT)Diphereline, environment and competitors20 Государственная программа лечения детей с ППР в г.Алматы Государственная программа лечения детей с ППР в г.Алматы Департаментом здравоохранения г. Алматы и кафедрой эндокринологии АГИУВ в 2001 года открытцентр лечения детей с ППР Департаментом здравоохранения г. Алматы и кафедрой эндокринологии АГИУВ в 2001 года открытцентр лечения детей с ППР В настоящее время под наблюдением находится 89 пациентов из них 42 лечится более года В настоящее время под наблюдением находится 89 пациентов из них 42 лечится более года -

(XMTT)Diphereline, environment and competitors21

(XMTT)Diphereline, environment and competitors22

(XMTT)Diphereline, environment and competitors23

(XMTT) Diphereline, environment and competitors 24 Характеристика детей с ППР Полn Возраст на момент обращения Сроки появления признаков полового созревания Костный возраст мальчики1 8 лет 3 года 13 лет девочки41 6 мес.- 7 лет 5 мес.- 7 лет 2 года- 14,5 лет Всего42

(XMTT)Diphereline, environment and competitors25 Частота встречаемости проявлений ППР до проведения патогенетической терапии Признак Частота, % Ускорение роста 58,4 Ускорение темпов окостенения 91,6 Коэффициент оссификации>1,0 91,6 Вторичные половые признаки 88 Увелич. размеров яичников 97,6 Увеличение яичек 2,4 Увеличение размеров матки 85,7

(XMTT)Diphereline, environment and competitors26 Выраженность вторичных половых признаков, % Выраженность вторичных половых признаков, % -

(XMTT)Diphereline, environment and competitors27 Темпы роста, см/мес. Темпы роста, см/мес. -

(XMTT)Diphereline, environment and competitors28 Динамика концентрации ФСГ у детей, мМЕ /л. Динамика концентрации ФСГ у детей, мМЕ /л. -

(XMTT)Diphereline, environment and competitors29 Динамика концентрации ЛГ у детей, мМЕ /л. Динамика концентрации ЛГ у детей, мМЕ /л. -

(XMTT)Diphereline, environment and competitors30 Динамика коэффициента оссификации у детей. Динамика коэффициента оссификации у детей. -

(XMTT)Diphereline, environment and competitors31 Третье показание Ускоренное половое развитие : Вторичные половые признаки появляются в физиологические сроки, однако отмечается их быстрое прогрессирование

(XMTT)Diphereline, environment and competitors32 Спасибо за внимание!