Определение степени фиброза при хронических заболеваниях печени: сравнение результатов исследований с помощью FibroScan® с биопсией печени, Fibrotest®, системой подсчета по Forns (Forns score), APRI, hyaluronan, протроминового времени и соотношения AST/ALT Juliette Foucher, Julien Vergniol, Laurent Castéra, Brigitte Le Bail, Elise Chanteloup, Monique Darriet, Nicolas Le Provost, Patrice Couzigou, Victor de Lédinghen Services dHépato-Gastroentérologie, d Anatomie Pathologique, de Biochimie CHU Bordeaux INSERM E362 - IFR66, Université Victor Segalen, Bordeaux

Краткий обзор Введение: Кратковременная эластометрия (FibroScan, Echosens,France),-это новый высокоскоростной способ, дающий стабильные результаты, и позволяющий определить степень фиброза печени основываясь на измерении ее эластичности. Целью проводимого исследования было сравнение результатов исследований с помощью FibroScan®, Fibrotest®, системой подсчета по Forns (Forns score), APRI, hyaluronan, протроминового времени и соотношения AST/ALT с результатами биопсии печени в диагностике фиброза. Методы: 363 пациента (мужчины, средний возраст 51±13 лет) с хроническими заболеваниями печени (HCV(190) и HBV(13)гепатитом), алкогольными заболеваниями печени(43), прочими заболеваниями(117) были нами обследованы. Качество выполнения диагностики производилось с использованием значений средне-взвешенных характеристик(AUROC) Результаты: Степени фиброза оценивалась по МЕТАВИР и среди исследуемых распределились соответственно: F0-F1 114 человек, F2 101 человек, F3 52 человека, F4 96 человек. Эластичность печени варьировала от 2,7 до 75 кПа. При прогнозах получения положительных результатов > 90%, значения результатов «Фиброскана» составили 8,6 кПа для F2, 13 кПа для F3 и 17,6 кПа для F=4. Оценка значений средне-взвешанных характеристик (AUROC) (95%CI(интервал достоверности)) представлена в таблице. Лучшие результаты получились у комбинации Fibroscan с Fibrotest или Forns с оценкой значений средне- взвешанных характеристик(AUROC) 0,80(0,74-0,85) и 0,81(0,69-0,88) для F2, 0,89 (0,85-0,93) и 0,84(0,85-0,93) для F3, 0,94(0,90-0,96) и 0,95(0,85-0,98) для F=F4 соответственно. Исследование гиалуроновой кислоты целесообразно применять только для цирроза. Результаты Fibroscan и Fibrotest совпадают с результатами биопсии печени в 76% при F 2, в 93% при F3 и в 98% при F=4 Выводы: При хронических заболеваниях печени Fibroscan показал себя, как эффективный неинвазивный метод диагностики фиброза. Полученные результаты такие же, как и у серологических маркеров фиброза. Комбинация исследований Fibroscan с Fibrotest или Forns позволяет обойтись большинству пациентов с хроническими заболеваниями печени без биопсии для получения точных результатов

Введение Прогнозирование и тактика при заболеваниях печени в зависимости от степени фиброза. Множество исследований, при хроническом гепатите С, выполнялось с целью оценки эффективности биохимических маркеров в диагностике фиброза печени. Недавно представленный метод оценки эластичности печени является простым неинвазивным методом в диагностике фиброза*. * Ziol et al. Hepatology 2005; 41: * Castéra et al. Gastroenterology 2005; 128:

Цели Возможно ли применить неинвазивное исследование для оценки фиброза печени и других хронических заболеваний? Каковы характеристики FibroScan, FibroTest, Гиалуронат, Протромбиновое время(PT), APRI ( АсТ ×100/кол-во тромбоцитов) и Frons системы в определении степени фиброза печени? Можем ли мы комбинировать два неинвазивных метода? Wai et al. Hepatology 2003; 38: Forns et al. Hepatology 2002; 36:

Пациенты и методы Июнь 2003-август2004г. Все исследуемые в нашем институте пациенты были с хроническими заболеваниями печени и с проведенной биопсией печени. Этиология хронических заболеваний устанавливалась по стандартным критериям( сывороточные HCV антитела, Hbs Ag, употребление алкоголя…). Сбор данных по клиническим и биологическим параметрам. Определение значений APRI, FibroTest и Frons системы расчета. Процедура FibroScan проведена всем пациентам.

FibroScan ® Датчик вызывает эластические волны в печени Скорость волн оценивается в области расположения датчика на глубине от 2,5 до 6,5 см от поверхности кожи Биопсия печени: 1/ часть печени FibroScan: 1/500 часть печени Измеряемый объем

FibroScan ® Скорость волны связана с эластичностью печени и уровнем фиброза Эластичность = 3×плотность×скорость 2 Глубина (мм) Время (мс)

FibroScan ® Нет необходимости голодать Продолжительность исследования 5 минут 10 успешных замеров Срединное значение = истинное значение Результат выражается в кПа Противопоказание: асцит

Этиология заболеваний печени Гепатит В190(52,3%) Гепатит С13(3,6%) Алкогольная болезнь43(11,8%) HCV+Алкоголь15(4,1%) HCV+ВИЧ14(3,9%) Неалкогольный стеатогепатоз (NASH) 18(5%) Гемохроматоз5(1,4%) Другие65(17,9%)

Характеристики 283 пациентов Пол (муж./жен.)216/147 Средний возраст (лет)51±13 ИМТ (индекс массы тела) (кг/м 2 )24,7±4,3 АлТ (МЕ/л)91±105 Общий Билирубин(μмоль/л)19,1±36,5 Кол-во тромбоцитов(10 3 /мм 3 )214±91 Протромбиновое время(%)89,2±14,8 Альбумин (г/л)38,2±5,6

Гистология печени (METAVIR) Минимальный фиброз(F0-F1)152(29,6%) Фиброз с несколькими септами(F2)153(29,8%) Фиброз с множественными септами(F3) 76(14,8%) Цирроз(F4)133(25,9%)

Результаты эластометрии печени Невозможность исследования FibroScan: 2% случаев (избыток веса или асцит) Величина эластичности варьировала от 2,7 до 76,6кПа При предсказательной ценности положительного результата(PPV) >90% пороговые значения результатов FibroScan составили: F кПа F 3 13 кПа Цирроз 14.6 кПа

Точность диагностики неинвазивных методов для оценки фиброза печени средней степени тяжести (F2) АсТ/АлТPTГиалуроновая К-та APRIFronsFibroTestFibroScan АсТ/АлТ: 0,56-0,68Frons: 0,66-0,87 PT: 0,58-0,70FibroTest: 0,71-0,83 Гиалуроновая К-та: 0,58-0,84FibroScan: 0, APRI: 0,69-0,80

Точность диагностики неинвазивных методов для оценки фиброза печени тяжелой степени (F3) АсТ/АлТPTГиалуроновая К-та APRIFronsFibroTestFibroScan АсТ/АлТ: 0,6-0,72Frons: 0,67-0,89 PT: 0,68-0,78FibroTest: 0,81-0,90 Гиалуроновая К-та: 0,61-0,86FibroScan: 0,85-0,92 APRI: 0,75-0,84

Точность диагностики неинвазивных методов для оценки цирроза печени АсТ/АлТPTГиалуроновая К-та APRIFronsFibroTestFibroScan АсТ/АлТ: 0,71-0,83Frons: 0,79-0,96 PT: 0,78-0,88FibroTest: 0,84-0,92 Гиалуроновая К-та: 0,74-0,97FibroScan: 0,92-0,97 APRI: 0,73-0,84

Точность диагностики FibroScan в комбинации с FibroTest и Frons Score для оценки фиброза печени Фиброз средней степени тяжести Фиброз тяжелой степениЦирроз FibroScan+FibroTest: 0,74-0,85FibroScan+FibroTest: 0,85-0,93FibroScan+FibroTest: 0,90-0,96 FibriScan+Frons:0,69-0,88FibriScan+Frons:0,71-0,91FibriScan+Frons:0,85-0,98

Согласование с Биопсией печени При согласовании результатов FibroScan и FibroTest их оценка фиброза подтвердилась результатами биопсии печени у … 76% пациентов со средней степенью фиброза (F 2) 93% пациентов с тяжелой степенью фиброза (F 3) 98% пациентов с циррозом

Вывод FibroScan это хорошая новая неинвазивная методика определения фиброза при хронических заболеваниях печени любой этиологии. Диагностическая точность FibroScan превосходит другие неинвазивные методы Комбинация FibroScan и FibroTest –Может заменить биопсию печени более чем в 3 случаях из 4 для диагностики фиброза –Может полностью заменить биопсию печени для диагностики цирроза