Современные подходы к терапии ОРВИ и гриппа с позиции доказательной медицины проф., д.м.н. А.В. Будневский

Доказательная медицина Доказательная медицина Доказательная медицина - это совокупность методологических подходов к проведению клинических исследований, оценке и применению их результатов. В узком смысле «доказательная медицина» - это способ (разновидность) медицинской практики, когда врач применяет в ведении пациента только те методы, полезность которых доказана в доброкачественных исследованиях.

ВОЗ в дополнение к вакцинации как основной стратегии борьбы с гриппом рекомендует применение этиотропных химиопрепаратов, блокирующих функциональную активность вируса на разных этапах его репликативного цикла.

Этиотропные химиопрепараты Тамифлю (осельтамивир) – ингибитор нейраминидазы вируса гриппа для приема внутрь, зарегистрированный в РФ в 2001 г. Производитель: Ф. Хоффманн-Ля Рош, Швейцария ® Арбидол ® - оригинальный отечественный противовирусный препарат, который относится к ингибиторам слияния (фузии), применяется в России с 1988 г. Производитель: ОАО Фармстандарт, Россия

Этиотропный химиопрепарат Этиотропный химиопрепарат Оказывает непосредственное прямое воздействие на размножение вируса Направлен на определенную вирусспецифическую мишень в цикле репродукции вируса Препарат или его метаболит подавляет репродукцию вируса в культуре клеток, т.е. активен in vitro Уровень концентраций, вызывающих подавление вирусов в культуре клеток, достигается в плазме крови людей или в местах локализации размножения вируса По данным Центра по контролю и профилактике заболеваний США (CDC)

Вирус гриппа Вирус гриппа - РНК содержащий вирус, сферической формы На поверхности вируса расположены поверхностные выступы H и N. H это белок гемагглютинин, обеспечивающий способность вируса присоединяться к клетке-хозяину N белок нейраминидаза, отвечающая за способность вируса проникать в клетку и за способность новых вирусов выходить из клетки после размножения. Поверхностные структуры обуславливают крайне высокую изменчивость вируса гриппа

Как работает Арбидол ® Арбидол ®, взаимодействуя с НА, увеличивает его стабильность к конформационным изменениям, и как следствие, ингибирует слияние липидной оболочки вируса с мембранами эндосом

Механизм действия Тамифлю

Выводы: Тамифлю и Арбидол® принципиально отличаются по механизму действия, имеют разные вирусспецифические мишени, действуют на разных стадиях цикла репродукции вируса, поэтому возможно, как альтернативное использование препаратов, так и комбинированное применение* Этиотропный препарат Механизм действия Мишень действия Стадия репликации Тамифлю Ингибитор нейраминидазы Фермент нейраминидаза Поздняя стадия репликации ® Арбидол ® Ингибитор слияния (фузии) Гликопротеид гемагглютинин Ранняя стадия репликации

Спектр действия Тамифлю Грипп А и В Арбидол® Грипп А и В Возбудители др. ОРВИ Ротавирус Арбидол® - противовирусный препарат для лечения гриппа и других ОРВИ. Тамифлю – противовирусный препарат для лечения гриппа

Лечебная эффективность при гриппе Сокращение длительности заболевания Уменьшение выраженности основных симптомов гриппа Снижение частоты развития осложнений Этиотропные противовирусные препараты для лечения гриппа наиболее эффективны при начале приема в первые двое суток

Лекарственные формы: Тамифлю Капсулы (30 мг,45 мг,75 мг) Порошок 30 г для приготовления суспензии для приема внутрь. ® Арбидол ® Капсулы по 100 мг Таблетки по 50 мг

Применение Тамифлю Взрослые Дети с 1 года Беременные** ® Арбидол ® Взрослые Дети с 3 лет **ВОЗ рекомендовала применение Тамифлю у беременных в период пандемии гриппа А/ H1N1 в гг. (ВОЗ, Пандемический грипп (H1N1) Краткое сообщение 5). В ИМП препарата указано, что Тамифлю у беременных следует применять с осторожностью.

Арбидол ® с позиций доказательной медицины р

История Арбидола от разработки до регистрации I фаза, изучение безвредности и переносимости Арбидола, мг, 39 добровольцев II фаза, РКИ лечебный противовирусный эффект, сравнение с ремантадином, 500 пациентов, 5 центров I-II фазы, РКИ профилактической эфф-ти Арбидола, 200 мг, 20 здоровых+171 контактных, НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Пастера, Ленинград Окончание первичных доклинических исследований Разработка Арбидола 1974 Регистрация Арбидола

Жизнь после регистрации Сравнительное, плацебоконтр. РКИ профилактической эфф-ти Арбидола,802 добровол-ьца, дозы мг. Ленинградский НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Пастера Сравнительное, плацебоконтр. РКИ профилактической эфф-ти Арбидола, 1009 наблюдаемых Всесоюзный НИИ гриппа, Ленинград Сравнительное, плацебоконтр. РКИ профилактической эфф-ти Арбидола, 333 наблюдаемых институт вирусологии РАМН РКИ иммуномодулирующих свойств Арбидола, 50 пац-ов, доза 300 мг, ЦНИИС РКИ иммуномодулирующего действия Арбидола, 47 добровольцев, НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Пастера, Ленинград РКИ эфф-ти Арбидола, 64 пац-та, дозы 300 мг и 600 мг, Ит-т иммунологии РКИ эфф-ти Арбидола, 30 пац-ов, доза 300 мг и 600 мг, Ит-т иммунологии РКИ иммуномодулирующего действия Арбидола, 50 пац-ов, доза 300 мг и 600 мг, ФУВ ММА им. И.М. Сеченова РКИ иммуномодулирующего действия Арбидола, 31 пац- ов, НИИ трансплантологии и иск. органов Сравнительное РКИ эф-ти Арбидола, 44 пац- та, дозы 200 мг и 600 мг, НИИ трансплантологии и иск. органов РКИ иммуномодулирующего действия Арбидола, 81 пац-т, дозы 200 мг и 600 мг, НИИ трансплантологии и иск. органов РКИ проф-ки гриппа и ОРЗ у детей Арбидола, 132 пац-та, 100 мг и 200 мг, НИИ вирусологии РАМН 1995 РКИ эфф-ти Арбидола при рота-вирусной инф-ции, 40 пац-та, 200 мг, РГМУ РКИ проф-ки гриппа и ОРЗ у детей Арбидола, 104 пац-та, доза 100 мг и 200 мг, НИИ вирусологии РАМН РКИ эфф-ти и безопасности Арбидола в терапии гриппа, 113 пац-та, 600 мг, Китай

Влияние на этиологию заболевания

Клиническая эффективность у детей

Клиническая эффективность у взрослых

Арбидол с позиции доказательной медицины Данные, полученные in vitro, воспроизведены в зарубежных лабораториях и подтверждены in vivo Эффективность доказана в рандомизированных двойных слепых КИ Результаты исследований опубликованы в авторитетных зарубежных специализированных изданиях КИ включены в Кохрановскую базу данных (Cochrane Central Register of Controlled Trials, 2008, выпуск 3)

«Анализ публикаций по применению Арбидола позволяет сделать вывод о том, что в настоящее время препарат хорошо изучен, имеет обоснованно высокую степень доказательности применения и в дальнейшем не требуется доказывать уже ранее доказанную высокую эффективность и безопасность применения» Вывод:

Арбидол: что нового?

Изменения в ИМП Арбидола Фармакотерапевтическая группа: Противовирусное средство Код АТХ: [J05AX] соответствует группе «Прочие противовирусные препараты» Фармакодинамика «Противовирусное средство. Специфически подавляет вирусы гриппа А и В, ТОРС - ассоциированного коронавируса. По механизму противовирусного действия относится к ингибиторам слияния (фузии), взаимодействует с гемагглютинином вируса и препятствует слиянию липидной оболочки вируса и клеточных мембран. Оказывает умеренное иммуномодулирующее действие…»

Изменение маркировки Новый вариант маркировки - «Противовирусное средство» Старым вариант маркировки «Противовирусное и иммуностимулирующее средство»

МНН Арбидола - Умифеновир

: что нового? Симптоматическая терапия ОРВИ и гриппа : что нового?

ОКИ новое противовоспалительное средство для снятия боли и снижения температуры Назначается каждому 3-му пациенту при гриппе и ОРВИ в Италии, нуждающемуся в противовоспалительной терапии

ОКИ лизиновая соль кетопрофена Производное пропионовой кислоты (ибупрофен, флурбипрофен, кетопрофен и др.) Синтезирована компанией Domp é laboratory в Италии Соединение кетопрофена с аминокислотой лизин - значительное улучшение фармакокинетических свойств действующего вещества: – Увеличение растворимости лекарства, биодоступности для тканей (например, высокая концентрация в тканях миндалин)

ИсследованиеКоличество пациентов ДизайнДиагнозы Bellusi L. et al. Note di Terapia Otorinolaringol, 1996; 46: взрослыхДвойное слепое рандомизированное vs нимесулид Секреторные отиты, риниты/риносинуситы, фарингиты/тонзиллиты/трахеит ы De Lorenzi, 1997, Data on file (M9722) 120 взрослыхДвойное слепое рандомизированное vs нимесулид Фарингиты, ларинготрахеиты ОКИ - Значительная доказательная база Противовоспалительное действие ИсследованиеКоличество пациентов ДизайнДиагнозы Principi N, Min. Pediatr. 49 (9): , ребенкаДвойное слепое рандомизированное vs НПВС Воспалительные заболевания с наличием лихорадки Salvioli, Gaslini Vol 27, ребенкаРандомизированное, параллельные группы vs парацетамол Воспалительные заболевания с наличием лихорадки Жаропонижающее действие ИсследованиеКоличество пациентов ДизайнДиагнозы Messeri A., Poediatric. Anesthesia : детейМультицентровое, проспективное,слепое, рандомизированное исследование vs парацетамол Послеоперационная боль Анальгетическое действие …в лечении заболеваний верхних дыхательных путей

ОКИ эффективно купирует боль, лихорадку и симптомы воспаления 1. Противовоспалительное действие 2. Жаропонижающее действие 3. Анальгетическое действие выше и быстрее чем у ибупрофена - уже через 15 минут с максимумом через 30 минут после приема первой дозы более выраженный по сравнению с парацетамолом

OKИ саше, 80 мг N12 гранулы для приготовления раствора для приема внутрь с запахом мяты Показания Симптоматическое лечение воспалительных процессов, сопровождающихся повышением температуры тела и болью, в т.ч. воспалительных заболеваний верхних отделов дыхательных путей и др. По 1 саше (пакету) Взрослым - 3 раза в день Пожилым пациентам – на усмотрение врача, дозировка может быть уменьшена до 2 пакетов в день На полстакана воды, желательно во время приема пищи

OKИ саше, 80 мг N12 гранулы для приготовления раствора для приема внутрь с запахом мяты Для детей (в возрасте старше 6 лет) кратковременное симптоматическое лечение воспалительных процессов, сопровождающихся повышением температуры тела и болевыми ощущениями, в т.ч. при заболеваниях опорно- двигательного аппарата и отите; купирование послеоперационных болей По 1/2 саше (пакету) – детям от 6 до 14 лет Детям от 14 до 18 лет – полную дозу 3 раза в день Единственный из системных форм кетопрофенов, разрешенный к применению в педиатрии

OKИ свечи детские, 60 мг 10 Показания: Кратковременное симптоматическое лечение воспалительных процессов, сопровождающихся жаром и болевыми ощущениями, в том числе заболевания опорно-двигательного аппарата и отит. Купирование послеоперационных болей. Детям от 6 до 12 лет (вес >30 кг) 1 суппозиторий ОКИ 60 мг 1-2 раза в день ректально. Детям старше 12 лет до 3 раз в день. Суточная доза не более 5 мг/кг массы тела

OKИ раствор для местного применения Дозировка: 2 полоскания в день, 1 мл раствора – 16 мг ЛСК На полстакана питьевой воды Для взрослых – 5 впрыскиваний (5 по 2 мл = 10 мл раствора = 160 мг ЛСК) Подросткам старше 12 лет – не более 3 впрыскиваний (96 мг ЛСК) Детям 6-12 лет – 2 впрыскивания (64 мг ЛСК)

Спасибо за внимание!