Лекция 9. МЕНИНГОКОККОВАЯ ИНФЕКЦИЯ ( немного истории) Описание вспышек этой инфекции содержатся в трудах Аретея (IIв. до.н.э.), Цельса (I в. до н.э.), Павла Эгинского (VII в.). Описание вспышек этой инфекции содержатся в трудах Аретея (IIв. до.н.э.), Цельса (I в. до н.э.), Павла Эгинского (VII в.). МКИ как заболевание подробно описан М. Вьесо в 1905 году. МКИ как заболевание подробно описан М. Вьесо в 1905 году. Выделил и подробно описал возбудитель МКИ в 1887 г. А. Weichslbaum. Выделил и подробно описал возбудитель МКИ в 1887 г. А. Weichslbaum. В 1889 г. В. Ослер выделил возбудителя из крови. В 1889 г. В. Ослер выделил возбудителя из крови. В 30-х годах – использование сульфаниламидов. В 30-х годах – использование сульфаниламидов. В х годах – использование антибиотиков В х годах – использование антибиотиков

МКИ: определение Менингококковый менингит; эпидемический цереброспинальный лептоменингит (устаревш. русск.) meningitis cerebrospinalis epidemica Менингококковый менингит; эпидемический цереброспинальный лептоменингит (устаревш. русск.) meningitis cerebrospinalis epidemica Менингококковая инфекция острая инфекционная болезнь, вызываемая менингококком Neisseria meningitidis, с капельным (аэрозольным) механизмом передачи возбудителя; клинически характеризуется поражением слизистой оболочки носоглотки (назофарингит), генерализацией в форме специфической септицемии (Менингококцемия) и воспалением мягких мозговых оболочек (менингит). Менингококковая инфекция острая инфекционная болезнь, вызываемая менингококком Neisseria meningitidis, с капельным (аэрозольным) механизмом передачи возбудителя; клинически характеризуется поражением слизистой оболочки носоглотки (назофарингит), генерализацией в форме специфической септицемии (Менингококцемия) и воспалением мягких мозговых оболочек (менингит). Менингококковая инфекция повсеместно распространена и отличается тяжелым течением, неблагоприятными исходами при неадекватной терапии. Менингококковая инфекция повсеместно распространена и отличается тяжелым течением, неблагоприятными исходами при неадекватной терапии.

МКИ: этиология Neisseria meningitidis, инкапсулированный грамотрицательный кокк, является паразитом-комменсалом ротоглотки человека, он может вызвать быстро развивающуюся фатальную бактериемию и менингит. Всего выделяют 5 типов менингококков: А, В, С, W, Y.

Менингококк: Менингококк слаб во внешней среде: через 10 минут он погибает при температуре 60°С, а всего лишь через 2 минуты при 80°С. Под влиянием дезинфицирующих средств - в течение 1-2 мин, чувствителен к пенициллину, левомицетину, тетрациклинам, сульфаниламидным препаратам. Менингококк слаб во внешней среде: через 10 минут он погибает при температуре 60°С, а всего лишь через 2 минуты при 80°С. Под влиянием дезинфицирующих средств - в течение 1-2 мин, чувствителен к пенициллину, левомицетину, тетрациклинам, сульфаниламидным препаратам.

МКИ: эпидемиология Передача инфекции происходит от человека к человеку, но заболевание возникает редко. Передача инфекции происходит от человека к человеку, но заболевание возникает редко. Наиболее уязвимы дети в возрасте 6-36 мес. Наиболее уязвимы дети в возрасте 6-36 мес. Болезнь чаще проявляется зимой и ранней весной, иногда протекает эндемическими волнами каждые лет и в виде эпидемий, в частности, среди экономически неблагополуч- ного населения. Болезнь чаще проявляется зимой и ранней весной, иногда протекает эндемическими волнами каждые лет и в виде эпидемий, в частности, среди экономически неблагополуч- ного населения. Риск заболевания повышен при бытовых контактах, у алкоголиков, солдат-новобранцев, а также больных с аспленией и патологией системы комплемента. Риск заболевания повышен при бытовых контактах, у алкоголиков, солдат-новобранцев, а также больных с аспленией и патологией системы комплемента.

МКИ: эпидемиология Бактерии живут в задней части носоглотки, их носителями является значительная часть населения. Они часто передаются от человека к человеку без всякого вреда. Обширное заражение происходит лишь в случае ослабленной иммунной системы. Бактерии живут в задней части носоглотки, их носителями является значительная часть населения. Они часто передаются от человека к человеку без всякого вреда. Обширное заражение происходит лишь в случае ослабленной иммунной системы.

МКИ: эпидемиология Причины возникновения эпидемий менингококковой инфекции изучены плохо. Основными факторами риска служат скученность и антисанитария. Причины возникновения эпидемий менингококковой инфекции изучены плохо. Основными факторами риска служат скученность и антисанитария. Полагают, что поверхностные антигены менингококков постоянно претерпевают изменения, что позволяет им преодолевать защитные барьеры. Полагают, что поверхностные антигены менингококков постоянно претерпевают изменения, что позволяет им преодолевать защитные барьеры. Виновниками эпидемий служат отдельные клоны Neisseria meningitidis. Виновниками эпидемий служат отдельные клоны Neisseria meningitidis.Neisseria meningitidisNeisseria meningitidis

МКИ: патогенез Менингококковая инфекция начинается в носоглотке. Инкапсулированные менингококки прикрепляются к слизистой и путем эндоцитоза проникают в эпителиальные клетки (бессимптомная стадия).менингококки Преодолев слизистую и адаптировавшись, менингококки проникают в кровоток. Здесь либо происходит их гибель под действием антител, комплемента и фагоцитов, либо начинается размножение, приводящее к бактериемии. Одновременно с бактериемией возникает клиническая картина сепсиса, а спустя ч появляются симптомы раздражения мозговых оболочекбактериемиейсепсисасимптомы раздражения мозговых оболочек Менингококки размножаются с удивительной быстротой. Септический шок, ДВС-синдром и смерть могут последовать в течение считанных часов. Менингококки Септический шокДВС-синдром

МКИ: патогенез Эндотоксин. Главную роль в патогенезе менингококковой инфекции играет эндотоксин (липополисахарид наружной мембраны), который попадает в кровоток в результате размножения и аутолиза менингококков. Эндотоксин. Главную роль в патогенезе менингококковой инфекции играет эндотоксин (липополисахарид наружной мембраны), который попадает в кровоток в результате размножения и аутолиза менингококков. Тяжесть инфекции прямо пропорциональна концентрации эндотоксина в плазме. Тяжесть инфекции прямо пропорциональна концентрации эндотоксина в плазме.

МКИ: патогенез Эндотоксин запускает и поддерживает каскады провоспалительных реакций: Эндотоксин запускает и поддерживает каскады провоспалительных реакций: свертывание крови фибринолиз активацию комплемента и калликреин-кининовой системыкомплементакалликреин-кининовой системы образование цитокинов ( ФНО-альфа, ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10 ) и окиси азота.цитокинов ФНО-альфаИЛ-1ИЛ-6 ИЛ-8ИЛ-10окиси азота В результате развиваются вазодилатация, нарушение функции сердца, агрегация тромбоцитов, ДВС-синдром и повышение проницаемости капилляроввазодилатация нарушение функции сердцаагрегация тромбоцитов ДВС-синдромповышение проницаемости капилляров Все это ведет к септическому шоку, полиорганной недостаточности.септическому шокуполиорганной недостаточности

МКИ: патогенез легко прикрепляются к эндотелию сосудов мозга и проникают сквозь сосудистую стенку (механизм этого явления пока не изучен). Менингококки легко прикрепляются к эндотелию сосудов мозга и проникают сквозь сосудистую стенку (механизм этого явления пока не изучен). Менингококки В дальнейшем, когда в СМЖ повышается концентрация эндотоксина, проницаемость гематоэнцефалического барьера еще больше возрастает за счет образования В дальнейшем, когда в СМЖ повышается концентрация эндотоксина, проницаемость гематоэнцефалического барьера еще больше возрастает за счет образования цитокинов – ФНО- альфа, ИЛ-1 и ИЛ-6.цитокиновФНО- альфаИЛ-1ИЛ-6 У больных менингококковым менингитом концентрация эндотоксина в СМЖ в раз превышает его концентрацию в плазме, что обусловлено размножением менингококков в субарахноидальном пространстве. У больных менингококковым менингитом концентрация эндотоксина в СМЖ в раз превышает его концентрацию в плазме, что обусловлено размножением менингококков в субарахноидальном пространстве.

К патогенезу МКИ: Дети моложе пяти лет и подростки относятся к группе риска по МКИ, которое может привести к инвалидности и смерти от сепсиса, если бактерия преодолеет защитные системы организма и попадет в кровоток, или от менингита, если она попадет в мозг. Дети моложе пяти лет и подростки относятся к группе риска по МКИ, которое может привести к инвалидности и смерти от сепсиса, если бактерия преодолеет защитные системы организма и попадет в кровоток, или от менингита, если она попадет в мозг.

МКИ: иммунитет Менингококковая инфекция развивается почти исключительно у лиц, не имеющих защитных антител к вирулентным штаммам. Менингококковая инфекция развивается почти исключительно у лиц, не имеющих защитных антител к вирулентным штаммам. Дети первых месяцев жизни болеют ею очень редко, так как получают антитела от матери трансплацентарным путем. Дети первых месяцев жизни болеют ею очень редко, так как получают антитела от матери трансплацентарным путем. Пик заболеваемости приходится на второе полугодие жизни, когда материнские антитела уже утрачены. Пик заболеваемости приходится на второе полугодие жизни, когда материнские антитела уже утрачены.

МКИ: иммунитет Многие кишечные бактерии имеют капсульные и иные антигены, близкие по химическому составу к антигенам менингококков. Обсеменение этими бактериями кишечника, возможно, играет важную роль в выработке иммунитета против менингококковой инфекции. Многие кишечные бактерии имеют капсульные и иные антигены, близкие по химическому составу к антигенам менингококков. Обсеменение этими бактериями кишечника, возможно, играет важную роль в выработке иммунитета против менингококковой инфекции.

МКИ: иммунитет Ведущую роль в защите от вирулентных штаммов менингококков играет комплемент. Активация комплемента приводит к лизису бактериальных клеток, а также к их опсонизации и фагоцитозу. Ведущую роль в защите от вирулентных штаммов менингококков играет комплемент. Активация комплемента приводит к лизису бактериальных клеток, а также к их опсонизации и фагоцитозу.комплемент

МКИ: клиника Инкубационный период колеблется от 2 до 10 дней (чаще 46 дней). Инкубационный период колеблется от 2 до 10 дней (чаще 46 дней). Согласно клинической классификации менинококковой инфекции В. И. Покровского, выделяют: Согласно клинической классификации менинококковой инфекции В. И. Покровского, выделяют: 1. Локализованные формы (менингококконосительство и острый назофарин-гит); 2. Генерализованные формы (Менингококцемия, менингит, менингоэнцефалит и смешанная); 3. Редкие формы (эндокардит, полиартрит, пневмония, иридоциклит). Наиболее распространенные генерализованные формы у людей молодого возраста менингит и менингит в сочетании с менингококцемией. Наиболее распространенные генерализованные формы у людей молодого возраста менингит и менингит в сочетании с менингококцемией. Гораздо реже встречаются менингококцемия без менингита, а также менингоэнцефалит. Гораздо реже встречаются менингококцемия без менингита, а также менингоэнцефалит.

МКИ: менингеальный синдром Менингеальный синдром – раздражение нервных рецепторов в мягкой мозговой оболочке вследствие воспалительного процесса. Менингеальный синдром – раздражение нервных рецепторов в мягкой мозговой оболочке вследствие воспалительного процесса. Наиболее ранний и типичный признак любого менингита: резкая головная боль распирающего характера, рвота и гиперестезия. Наиболее ранний и типичный признак любого менингита: резкая головная боль распирающего характера, рвота и гиперестезия. Основные симптомы Менингеального синдрома: Основные симптомы Менингеального синдрома: - Ригидность мышц затылка - Ригидность мышц затылка - С-м Брудзинского (верхний, средний, нижний) - С-м Брудзинского (верхний, средний, нижний) - С-м Кернига - С-м Кернига - Болезненность при надавливании глазных яблок - Болезненность при надавливании глазных яблок - Симптом «поза лягавой собаки» (голова запрокинута назад, туловище в положении переразгибания, ноги приведены к животу. - Симптом «поза лягавой собаки» (голова запрокинута назад, туловище в положении переразгибания, ноги приведены к животу. - Симптом ФЛАТУА – затылочно-мидриатический симптом при цереброспинальном менингите. Расширение зрачка при сгибании головы кпереди. - Симптом ФЛАТУА – затылочно-мидриатический симптом при цереброспинальном менингите. Расширение зрачка при сгибании головы кпереди.

Редкие симптомы МКИ: К редким симптомам менингококковой инфекции относятся синусит, конъюнктивит, пневмония (первичная или после вирусной инфекции), эндокардит, инфекция половых путей и остеомиелит. К редким симптомам менингококковой инфекции относятся синусит, конъюнктивит, пневмония (первичная или после вирусной инфекции), эндокардит, инфекция половых путей и остеомиелит.

Менингит:. У детей в возрасте от 6 мес до 10 лет эта форма заболевания встречается наиболее часто. Острое внезапное начало болезни наблюдается в 25 % случаев.. У детей в возрасте от 6 мес до 10 лет эта форма заболевания встречается наиболее часто. Острое внезапное начало болезни наблюдается в 25 % случаев.

МКИ: Менингококцемия. У % больных с менингококковой инфекцией отмечается бактериемия без проявлений менингита. (кашель, головная боль, боли в горле с внезапным подъемом температуры, ознобом, артралгией и миалгией).. У % больных с менингококковой инфекцией отмечается бактериемия без проявлений менингита. (кашель, головная боль, боли в горле с внезапным подъемом температуры, ознобом, артралгией и миалгией). Острая картина заболевания включает высокую лихорадку, тахикардию и одышку; Острая картина заболевания включает высокую лихорадку, тахикардию и одышку; У 75 % больных отмечается петехиальная, иногда узловатая сыпь, чаще всего в подмышечных областях, на боковых поверхностях живота, на запястьях и голеностопных суставах. У 75 % больных отмечается петехиальная, иногда узловатая сыпь, чаще всего в подмышечных областях, на боковых поверхностях живота, на запястьях и голеностопных суставах. В % случаев при тяжелом течении процесса (молниеносная менингококцемия, синдром Уотерхауса Фридериксена) отмечается высокий уровень циркулирующего токсина, картина шока и пурпурно- петехиальная сыпь на коже. В % случаев при тяжелом течении процесса (молниеносная менингококцемия, синдром Уотерхауса Фридериксена) отмечается высокий уровень циркулирующего токсина, картина шока и пурпурно- петехиальная сыпь на коже. Летальность колеблется от 5 % при неосложненном течении до % при молниеносном. Летальность колеблется от 5 % при неосложненном течении до % при молниеносном.

Менингококковая инфекция Ученые обнаружили, что у людей в возрасте лет, которые увлекаются "глубокими поцелуями" с многочисленными партнерами, риск заразиться менингококковой инфекцией выше почти в шесть раз!

МКИ: диагностика Диагноз устанавливают по результатам культуральных исследований крови, ликвора, петехиального соскоба. Кроме того, капсульный полисахаридный антиген может быть определен в крови, моче или ликворе методом латексагглютинации или встречным иммунным электрофорезом. У половины больных менингитом грамотрицательные диплококки обнаруживают в ликворе при окрашивании материала по Граму. Другие показатели лейкоцитоз в крови или ликворе, гипогликемия и повышение количества белка в СМЖ, неспецифичны.

МКИ: ликвор ЛИКВОР при гнойных менингитах: мутная сероватого цвета, вытекает под большим давлением; ЛИКВОР при гнойных менингитах: мутная сероватого цвета, вытекает под большим давлением; ЛИКВОР при серозных менингитах: бесцветная или ксантохромная, вытекает также под большим давлением. ЛИКВОР при серозных менингитах: бесцветная или ксантохромная, вытекает также под большим давлением. БЕЛОК - повышение дл 1 г/л при вирусных, спирохетозных менингитах; БЕЛОК - повышение дл 1 г/л при вирусных, спирохетозных менингитах; -повышение до 1,5 г/л и > при туберкулезном менингите. -повышение до 1,5 г/л и > при туберкулезном менингите. Реакция Панди и Нонне Апельта – умеренно положительны. Реакция Панди и Нонне Апельта – умеренно положительны. Цитоз: при гнойных менингитах – нейтрофильный; при серозных менингитах – лимфоцитарный Цитоз: при гнойных менингитах – нейтрофильный; при серозных менингитах – лимфоцитарный Сахар в ликворе: - норма или повышен при вирусных менингитах; снижено при туберкулезном менингите. Сахар в ликворе: - норма или повышен при вирусных менингитах; снижено при туберкулезном менингите. Ликвор: при субарахноидальном кровоизлиянии: вначале кровянистый или розовый, а затем ксантохромный. при менингизме бесцветный, прозрачный, вытекает под высоким давлением; содержание белка и клеток – в норме. Ликвор: при субарахноидальном кровоизлиянии: вначале кровянистый или розовый, а затем ксантохромный. при менингизме бесцветный, прозрачный, вытекает под высоким давлением; содержание белка и клеток – в норме.

МКИ: дифференциальная диагностика Проводится с менингитами, вызванными различной бактериальной флорой: пневмококками, гемофильной палочкой, стафилококками, стрептококками, грибами и др. Проводится с менингитами, вызванными различной бактериальной флорой: пневмококками, гемофильной палочкой, стафилококками, стрептококками, грибами и др. Менингококцемию необходимо отличать от кори, краснухи, болезни ШенлейнГеноха и др. Менингококцемию необходимо отличать от кори, краснухи, болезни ШенлейнГеноха и др.

Осложнения МКИ: Осложнения. Наиболее грозными и часто встречающимися осложнениями у молодых людей являются острый отек и набухание головного мозга, инфекционно- токсический шок. Осложнения. Наиболее грозными и часто встречающимися осложнениями у молодых людей являются острый отек и набухание головного мозга, инфекционно- токсический шок.

МКИ: лечение Назначают бензилпенициллин 2-4 млн. ЕД внутривенно через 4 ч взрослым или ЕД/кг через 4 ч детям в течение 7 дней (или 4-5 дней после нормализации температуры тела). Назначают бензилпенициллин 2-4 млн. ЕД внутривенно через 4 ч взрослым или ЕД/кг через 4 ч детям в течение 7 дней (или 4-5 дней после нормализации температуры тела). Альтернатива хлорамфеникол 2-4 г/сут взрослым и мг/кг в сутки детям. Цефтриаксон, цефуроксим и цефотаксим также эффективны и их часто назначают, когда этиология менингита неизвестна. Альтернатива хлорамфеникол 2-4 г/сут взрослым и мг/кг в сутки детям. Цефтриаксон, цефуроксим и цефотаксим также эффективны и их часто назначают, когда этиология менингита неизвестна. Поддерживающая терапия необходима при молниеносном течении заболевания с шоком. Поддерживающая терапия необходима при молниеносном течении заболевания с шоком. Профилактика менингококковой инфекции у больных с высоким риском ее развития (бытовой контакт) проводится рифампицином (600 мг 2 раза в сутки в течение 2 дней). Профилактика менингококковой инфекции у больных с высоким риском ее развития (бытовой контакт) проводится рифампицином (600 мг 2 раза в сутки в течение 2 дней). Вакцину против микробов групп А, С, Y и W вводят солдатам-новобранцам и направляющимся в эпидемически неблагоприятные географические зоны. Вакцину против микробов групп А, С, Y и W вводят солдатам-новобранцам и направляющимся в эпидемически неблагоприятные географические зоны.

МКИ: Лечение ИТШ Выявление очага инфекции и его устранение путем дренирования и антимикробной терапии. Поддержание кровоснабжения органов (с учетом показателей гемодинамики). Патогенетическое лечение.

МКИ: профилактика В России это две отечественные вакцины: - против менингококков типа А В России это две отечественные вакцины: - против менингококков типа А - вакцина - против типов А и С. - вакцина - против типов А и С. Доступна также французская вакцина "Менинго А+С" против соответствующих типов инфекции. Они не отличаются по составу, дозировке и эффективности, однако французская вакцина более доступна и имеет индивидуальную форму выпуска в готовых к применению шприц-дозах.

МКИ: профилактика Вакцина состоит из двух антигенов оболочки менингококков двух типов А и С - по одному на каждый тип. То есть вакцина не содержит ни живых, ни цельных микроорганизмов, поэтому вызвать заболевание не может даже в теории. Помимо этого, вакцины хорошо очищены, поэтому прививка прекрасно переносится. Вакцина состоит из двух антигенов оболочки менингококков двух типов А и С - по одному на каждый тип. То есть вакцина не содержит ни живых, ни цельных микроорганизмов, поэтому вызвать заболевание не может даже в теории. Помимо этого, вакцины хорошо очищены, поэтому прививка прекрасно переносится. Прививка формирует иммунитет у 95-99% привитых к обоим типам менингококков. Длительность иммунитета не превышает 5 лет. Прививка формирует иммунитет у 95-99% привитых к обоим типам менингококков. Длительность иммунитета не превышает 5 лет.

МКИ: профилактика Эту прививку можно делать в один день (но в разных шприцах, в разные места) с любыми другими календарными и некалендарными прививками. Эту прививку можно делать в один день (но в разных шприцах, в разные места) с любыми другими календарными и некалендарными прививками. Исключение составляет лишь вакцина БЦЖ (против туберкулеза), поскольку российское законодательство запрещает совмещать ее в один день с какими бы то ни было прививками. Исключение составляет лишь вакцина БЦЖ (против туберкулеза), поскольку российское законодательство запрещает совмещать ее в один день с какими бы то ни было прививками.

ЛЕКЦИЯ ОКОНЧЕНА, спасибо за внимание. Прошу задать вопросы, если они возникли в ходе лекции.